Singulair

Zgodnie z badaniami klinicznymi Singulair hamuje skurcz oskrzeli po inhalacji w dawce 5 mg. Montelukast podawany doustnie jest związkiem aktywnym, który wiąże się z receptorami CysLT1 z wysoką selektywnością i powinowactwem.

Wskazania Singulara

Jako leczenie uzupełniające w astmie oskrzelowej u pacjentów z przewlekłą astmą łagodną do umiarkowanej, niedostatecznie kontrolowaną przez wziewne kortykosteroidy, a także w przypadku niedostatecznej kontroli klinicznej astmy za pomocą krótko działających agonistów receptorów β-adrenergicznych stosowanych w razie konieczności. U pacjentów z astmą przyjmujących Singulair, ten produkt leczniczy łagodzi również objawy sezonowego alergicznego nieżytu nosa.

Zapobieganie astmie, której dominującym objawem jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym.

Łagodzenie objawów sezonowego i całorocznego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa. Ryzyko wystąpienia objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa może przewyższać korzyści ze stosowania leku Singulair, dlatego lek Singulair należy stosować jako lek zastępczy u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją alternatywnej terapii.

Formularz zwolnienia

1 tabletka powlekana zawiera 10,4 mg montelukastu sodowego (co odpowiada 10 mg montelukastu);

• Substancje pomocnicze: hydroksypropyloceluloza, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu;
• Otoczka tabletki: hydroksypropyloceluloza, metylohydroksypropyloceluloza, tytanu dwutlenek (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), tlenek żelaza żółty (E 172), wosk Carnauba.

Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: beżowe, kwadratowe tabletki o zaokrąglonych brzegach, powlekane otoczką, z wytłoczonym napisem SINGULAIR po jednej stronie i MSD 117 po drugiej.

Farmakodynamika

Leukotrieny cysteinylowe (LTC4, LTD4, LTE4) to silne eikozanoidy stanu zapalnego wydzielane przez różne komórki, w tym komórki tuczne i eozynofile. Te ważne mediatory proastmatyczne wiążą się z receptorami leukotrienów cysteinylowych (CysLT). Receptor CysLT typu 1 (CysLT1) występuje w ludzkich drogach oddechowych (w tym w komórkach mięśni gładkich dróg oddechowych i makrofagach w drogach oddechowych), a także w innych komórkach prozapalnych (w tym w eozynofiliach i niektórych komórkach macierzystych mieloidalnych). Obecność receptorów CysLT koreluje z patofizjologią astmy i alergicznego nieżytu nosa. W astmie efekty zależne od leukotrienów obejmują zwężenie oskrzeli, wydzielanie śluzu, przepuszczalność naczyń i eozynofilię. W przypadku alergicznego nieżytu nosa białko CysLT jest wydzielane z błony śluzowej nosa po narażeniu na alergen w rozwoju reakcji zarówno wczesnych, jak i późnych, a towarzyszą temu objawy alergicznego nieżytu nosa. Według badań, donosowe podanie CysLT powodowało zwiększony opór dróg oddechowych nosa i nasilone objawy zatkanego nosa.

Montelukast podawany doustnie jest związkiem aktywnym, który wiąże się z receptorami CysLT1 z wysoką selektywnością i powinowactwem. Zgodnie z badaniami klinicznymi montelukast hamuje skurcz oskrzeli po inhalacji LTD4 w dawce 5 mg. Rozszerzenie oskrzeli obserwowano w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; efekt ten był addytywny do rozszerzenia oskrzeli wywołanego przez β-agonisty. Leczenie montelukastem hamowało zarówno wczesną, jak i późną fazę zwężenia oskrzeli wywołaną stymulacją antygenową. Montelukast w porównaniu z placebo zmniejszył liczbę eozynofili we krwi obwodowej u pacjentów dorosłych i dzieci. W oddzielnym badaniu przyjmowanie montelukastu znacząco zmniejszyło liczbę eozynofili w drogach oddechowych (mierzoną plwociną) i krwi obwodowej oraz poprawiło kliniczną kontrolę astmy.

W badaniach z udziałem osób dorosłych montelukast w dawce 10 mg raz dziennie w porównaniu z placebo wykazał znaczącą poprawę porannego PEF1 (zmiana od wartości początkowej odpowiednio o 10,4% i 2,7%), porannego szczytowego przepływu wydechowego (PEFR) (zmiana od wartości początkowej odpowiednio o 24,5 l/min i 3,3 l/min) oraz znaczącą redukcję całkowitego zużycia β-agonistów (zmiana od wartości początkowej odpowiednio o 26,1% i 4,6%). Poprawa w zgłaszanych przez pacjentów pomiarach objawów astmy w ciągu dnia i w nocy była znacząco lepsza niż w przypadku placebo.

Badania z udziałem dorosłych wykazały zdolność montelukastu do uzupełniania efektu klinicznego wziewnych kortykosteroidów (zmiana (w %) początkowej szybkości wdychania beklometazonu z montelukastem w porównaniu z beklometazonem, odpowiednio, dla PEF1: 5,43% i 1,04%; stosowanie β-agonistów: -8,70% i 2,64%). W porównaniu z wdychanym beklometazonem (200 μg dwa razy dziennie, urządzenie typu spacer), montelukast wykazał szybszą odpowiedź początkową, chociaż beklometazon dawał bardziej wyraźny średni efekt terapeutyczny w 12-tygodniowym badaniu (% zmiana początkowej szybkości dla OFV1: 7,49% i 13,3%; stosowanie β-agonistów: -28,28% i -43,89%). Jednakże w porównaniu z beklometazonem, u większej liczby pacjentów leczonych montelukastem uzyskano podobną odpowiedź kliniczną (tj. u 50% pacjentów leczonych beklometazonem uzyskano poprawę wskaźnika EFV1 o około 11% lub więcej w stosunku do wartości początkowej, podczas gdy u 42% pacjentów leczonych montelukastem uzyskano taką samą odpowiedź).

Przeprowadzono badanie kliniczne w celu oceny montelukastu jako środka do objawowego leczenia sezonowego alergicznego nieżytu nosa u pacjentów powyżej 15. roku życia z astmą i towarzyszącym sezonowym alergicznym nieżytem nosa. W tym badaniu wykazano, że tabletki montelukastu podawane w dawce 10 mg raz na dobę w porównaniu z placebo wykazały statystycznie istotną poprawę średniej dziennej punktacji objawów nieżytu nosa. Średnia dzienna punktacja objawów nieżytu nosa jest średnią objawów nosowych ocenianych w ciągu dnia (średnie przekrwienie nosa, wyciek z nosa, kichanie, świąd nosa) i w nocy (średnie przekrwienie nosa po przebudzeniu, trudności z zasypianiem i częstość nocnych wybudzeń). W porównaniu ze stosowaniem placebo, uzyskano istotnie lepsze wyniki w ogólnej ocenie leczenia alergicznego nieżytu nosa przez pacjentów i lekarzy. Ocena skuteczności tego leczenia w astmie nie była głównym celem tego badania.

W 8-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci w wieku od 6 do 14 lat montelukast w dawce 5 mg raz na dobę w porównaniu z placebo znacząco poprawił czynność układu oddechowego (zmiana od wartości początkowej SPF1: 8,71% w por. z 4,16%, zmiana porannego PSV: 27,9 l/min w por. z 17,8 l/min) i zmniejszył częstość stosowania β-agonistów w razie potrzeby (zmiana od wartości początkowej o -11,7% w por. z +8,2%).

Istotną redukcję skurczu oskrzeli związanego z wysiłkiem fizycznym (EAB) wykazano w 12-tygodniowym badaniu u osób dorosłych (maksymalna redukcja EFV1 22,33% dla montelukastu w porównaniu z 32,40% dla placebo, czas do powrotu do normy w ciągu 5% początkowego EFV1 44,22 min (w porównaniu z 60,64 min). Ten efekt obserwowano w 12-tygodniowym okresie badania. Redukcję BFN wykazano również w krótkim badaniu z udziałem dzieci w wieku od 6 do 14 lat (maksymalna redukcja OFV1 18,27% w porównaniu z 26,11%; czas do powrotu do normy w ciągu 5% początkowego OFV1 17,76 min w porównaniu z 27,98 min). Efekt w obu badaniach wykazano pod koniec okresu, gdy lek podawano raz dziennie.

U pacjentów wrażliwych na aspirynę, otrzymujących aktualnie leczenie wziewnymi i (lub) doustnymi kortykosteroidami, leczenie montelukastem w porównaniu z placebo spowodowało znaczącą poprawę kontroli astmy (zmiana początkowego PEF1 wynosi 8,55% w porównaniu z -1,74%, a zmiana całkowitego zużycia β-agonisty - 27,78% w porównaniu z 2,09%).

Farmakokinetyka

Montelukast jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. Po podaniu 10 mg tabletek powlekanych u dorosłych na pusty żołądek, średnie maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągnięto po 3 godzinach (Tmax). Średnia biodostępność podczas podawania doustnego wynosi 64%. Przyjmowanie regularnego pokarmu nie miało wpływu na biodostępność i Cmax podczas podawania doustnego. Bezpieczeństwo i skuteczność zostały potwierdzone w badaniach klinicznych z tabletkami powlekanymi 10 mg niezależnie od pory posiłku.

W przypadku tabletek do żucia o mocy 5 mg, Cmax u dorosłych osiągano 2 godziny po przyjęciu na pusty żołądek. Średnia biodostępność doustna wynosi 73% i spada do 63%, gdy lek przyjmowany jest ze standardowym posiłkiem.

Dystrybucja

Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji montelukastu w fazie stacjonarnej wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniach na szczurach z użyciem radioaktywnie znakowanego montelukastu, przejście przez barierę krew-mózg było minimalne. Ponadto stężenia materiału znakowanego radioizotopem we wszystkich innych tkankach 24 godziny po podaniu dawki były również minimalne.

Metabolizm

Montelukast jest aktywnie metabolizowany. W badaniach z dawkami terapeutycznymi nie określono stężenia metabolitów montelukastu w osoczu w stanie stacjonarnym u pacjentów dorosłych i niemowląt.

Cytochrom P450 2C8 jest głównym enzymem w metabolizmie montelukastu. Ponadto cytochromy CYP 3A4 i 2C9 odgrywają niewielką rolę w metabolizmie montelukastu, chociaż itrakonazol (inhibitor CYP WA4) nie zmieniał parametrów farmakokinetycznych montelukastu u zdrowych ochotników otrzymujących 10 mg montelukastu. Zgodnie z wynikami badań in vitro z wykorzystaniem mikrosomów wątroby ludzkiej, terapeutyczne stężenia montelukastu w osoczu nie hamują cytochromów P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Wycofanie

Klirens osoczowy montelukastu u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnym podaniu montelukastu znakowanego izotopowo, 86% jest wydalane z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% z moczem. Wraz z biodostępnością doustną montelukastu wskazuje to, że montelukast i jego metabolity są prawie całkowicie wydalane z żółcią.

Farmakokinetyka w różnych grupach pacjentów

Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań z udziałem pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane z żółcią, modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek nie jest uważana za konieczną. Brak danych na temat farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby (powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh).

Podczas przyjmowania dużych dawek montelukastu (20 i 60 razy większych od zalecanej dawki dla dorosłych) obserwowano zmniejszenie stężenia teofiliny w osoczu. Efekt ten nie występuje podczas przyjmowania zalecanej dawki 10 mg raz na dobę.

Dawkowanie i administracja

Dawka dla pacjentów (w wieku 15 lat i starszych) z astmą lub z astmą i towarzyszącym sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa wynosi 10 mg (1 tabletka) na dobę, wieczorem. Aby złagodzić objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, czas podawania dostosowuje się indywidualnie.

Zalecenia ogólne. Efekt terapeutyczny produktu leczniczego Singulair na parametry kontroli astmy występuje w ciągu 1 dnia. Produkt leczniczy można stosować niezależnie od posiłków. Pacjentom należy zalecić kontynuowanie przyjmowania leku Singulair nawet w przypadku osiągnięcia kontroli astmy, a także w okresach zaostrzenia astmy. Singulair nie powinien być stosowany jednocześnie z produktami leczniczymi zawierającymi substancję czynną montelukast.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, z zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dawkowanie dla mężczyzn i kobiet jest takie samo.

Stosowanie leku Singulair w połączeniu z innym leczeniem astmy.

Lek Singulair można dodać do istniejącego schematu leczenia astmy.

Wziewne kortykosteroidy: Singulair można stosować jako leczenie wspomagające u pacjentów, u których wziewne kortykosteroidy w skojarzeniu z krótko działającymi β-agonistami, stosowanymi w razie potrzeby, nie zapewniają zadowalającej kontroli klinicznej choroby.

Lek Singulair nie powinien w znaczący sposób zastępować wziewnych kortykosteroidów (patrz punkt „Szczegóły dotyczące podawania”).

Dzieci: Stosowanie u dzieci od 15 roku życia. Dzieci poniżej 15 roku życia powinny stosować produkt leczniczy w postaci tabletek do żucia.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki produktu leczniczego. Dzieci poniżej 15 lat (dla dawki 10 mg).

Skutki uboczne Singulara

Montelukast został oceniony w badaniach klinicznych:

• Tabletki powlekane 10 mg – u około 4000 pacjentów chorych na astmę w wieku 15 lat i starszych;
• Tabletki powlekane 10 mg – u około 400 pacjentów z astmą i sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa w wieku 15 lat i starszych;
• Tabletki do żucia 5 mg – u około 1750 pacjentów chorych na astmę w wieku od 6 do 14 lat.

W badaniach klinicznych następujące działania niepożądane zgłaszano często (≥ 1/100 do < 1/10) u pacjentów leczonych montelukastem, przy czym występowały one z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących placebo.

Tabela 1

Klasy układów narządów	Pacjenci dorośli i Dzieci od 15 lat (dwa badania 12-tygodniowe; n=795)
Układ nerwowy	Ból głowy
Zaburzenia przewodu pokarmowego (GIT)	Ból brzucha

W badaniach klinicznych profil bezpieczeństwa nie uległ zmianie podczas długotrwałego leczenia niewielkiej liczby dorosłych pacjentów przez 2 lata oraz dzieci w wieku od 6 do 14 lat przez 12 miesięcy.

Okres po wprowadzeniu do obrotu

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu wymieniono według klasyfikacji układów narządów i z zastosowaniem określonych terminów w Tabeli 2. Częstość występowania ustalono na podstawie danych z odpowiednich badań klinicznych.

Tabela 2

Klasa układów narządów	Reakcje niepożądane	Częstotliwość*
Zakażenia i infestacje	Zakażenia górnych dróg oddechowych †	Bardzo często
Zaburzenia krwi i układu limfatycznego	Tendencja do zwiększonego krwawienia.	Rzadko
	Małopłytkowość	Bardzo rzadko
Układ odpornościowy	Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja	Rzadko
	Naciek eozynofilowy wątroby	Bardzo rzadko
Po stronie psychicznej	Zaburzenia snu, w tym koszmary senne, bezsenność, somnambulizm, lęk, pobudzenie, w tym agresywne zachowanie lub wrogość, depresja, nadaktywność psychoruchowa (w tym drażliwość, niepokój, drżenie §)	Rzadko
	Zaburzenia uwagi, upośledzenie pamięci, tiki.	Rzadko
	Halucynacje, dezorientacja, myśli i zachowania samobójcze (skłonności samobójcze), zaburzenia obsesyjno-kompulsywne, dysfemia	Bardzo rzadko
Układ nerwowy	Zawroty głowy, senność, parestezje/niedoczulica, drgawki	Rzadko
Po stronie serca	Palpitacja	Rzadko
Układ oddechowy, klatka piersiowa i narządy śródpiersia.	Krwawienie z nosa	Rzadko
	Zespół Churga-Strossa (patrz sekcja „Szczegóły podawania”), eozynofilia płucna	Bardzo rzadko
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	Biegunka ‡, nudności ‡, wymioty ‡	Często
	Suchość w ustach, niestrawność.	Rzadko
Układ wątrobowo-żółciowy	Wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy (ALT, AST)	Często
	Zapalenie wątroby (w tym cholestatyczne, wątrobowokomórkowe i mieszane choroby wątroby)	Bardzo rzadko
Skóra i tkanka podskórna	Wysypka ‡	Często
	Krwiak, pokrzywka, świąd.	Rzadko
	Obrzęk naczynioruchowy	Rzadko
	Rumień guzkowy, rumień wielopostaciowy	Bardzo rzadko
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Bóle stawów, bóle mięśni, w tym skurcze mięśni	Rzadko
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Moczenie nocne u dzieci	Rzadko
Zaburzenia ogólne i działania niepożądane wywołane przyjmowaniem leku	Gorączka ‡	Często
	Astenia/zmęczenie, złe samopoczucie, obrzęk	Rzadko
*Częstotliwość jest definiowana na podstawie częstotliwości raportów w bazie danych badań klinicznych: bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100 do < 1/10), rzadkie (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadkie (≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadkie (< 1/10000). † Tę reakcję niepożądaną zgłaszano z częstością „bardzo często” u pacjentów stosujących montelukast i u pacjentów otrzymujących placebo w trakcie badań klinicznych. ‡ Tę reakcję niepożądaną zgłaszano z częstością „często” u pacjentów stosujących montelukast, jak również u pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych. § Rzadko.

Przedawkować

Brak szczegółowych informacji na temat leczenia przedawkowania Singulairem. W badaniach nad przewlekłą astmą montelukast podawano w dawkach do 200 mg/dobę dorosłym pacjentom przez 22 tygodnie, a w badaniach krótkoterminowych – do 900 mg/dobę przez około tydzień, bez klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Ostre przedawkowanie Singulair zgłaszano po wprowadzeniu leku do obrotu oraz w badaniach klinicznych. Obejmowały one podawanie leku dorosłym i dzieciom w dawkach przekraczających 1000 mg (około 61 mg/kg u 42-miesięcznego dziecka). Uzyskane dane kliniczne i laboratoryjne były zgodne z profilem bezpieczeństwa u pacjentów i dzieci. W większości przypadków przedawkowania nie zgłaszano żadnych działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane były zgodne z profilem bezpieczeństwa produktu leczniczego Singulair i obejmowały: ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty i nadpobudliwość psychoruchową.

Nie wiadomo, czy montelukast jest wydalany podczas dializy otrzewnowej czy hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

Singulair można podawać razem z innymi lekami powszechnie stosowanymi w profilaktyce lub długotrwałym leczeniu astmy. W badaniu interakcji lek-lek zalecana dawka kliniczna montelukastu nie miała istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol/noretyndron 35/1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.

U pacjentów przyjmujących jednocześnie fenobarbital, pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) montelukastu zmniejszyło się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany przez izoenzymy CYP ZA4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, zwłaszcza u dzieci, jeśli montelukast jest podawany jednocześnie z induktorami izoenzymów CYP ZA4, 2C8 i 2C9, np. fenytoiną, fenobarbitalem i ryfampicyną.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednak dane z badania klinicznego interakcji leków obejmującego montelukast i rozyglitazon (substrat markerowy; metabolizowany przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. Zatem montelukast nie wpływa znacząco na metabolizm leków metabolizowanych przez ten enzym (np. paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid).

W badaniach in vitro stwierdzono, że montelukast jest substratem CYP 2C8, a w mniejszym stopniu 2C9 i 3A4. W badaniu interakcji leków klinicznych obejmującym montelukast i gemfibrozyl (inhibitor CYP 2C8 i 2C9), gemfibrozyl zwiększył ogólnoustrojową ekspozycję na montelukast 4,4-krotnie. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi inhibitorami CYP 2C8 dostosowanie dawki montelukastu nie jest wymagane, ale lekarz powinien wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko działań niepożądanych.

Zgodnie z wynikami badań in vitro nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. Trimetoprim). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie prowadziło do istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °С.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Specjalne instrukcje

Należy ostrzec pacjentów, że Singulair do stosowania doustnego nigdy nie jest stosowany w leczeniu ostrych ataków astmy i że zawsze powinni mieć przy sobie odpowiedni lek doraźny. Krótko działające wziewne β-agonisty powinny być stosowane w ostrym ataku. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli potrzebują większej niż zwykle dawki krótko działającego β-agonisty.

Nie należy nagle zastępować montelukastem leczenia wziewnymi lub doustnymi kortykosteroidami.

Nie ma dowodów na to, że dawkę doustnych kortykosteroidów można zmniejszyć podczas jednoczesnego stosowania montelukastu.

Reakcje neuropsychiatryczne, takie jak zmiany w zachowaniu, depresja i myśli samobójcze, zgłaszano u pacjentów w każdym wieku przyjmujących montelukast (patrz sekcja Działania niepożądane). Objawy mogą być poważne i mogą utrzymywać się, jeśli leczenie nie zostanie przerwane. Dlatego należy przerwać stosowanie montelukastu, jeśli wystąpią objawy neuropsychiatryczne. Pacjenci i/lub opiekunowie powinni być czujni na reakcje neuropsychiatryczne i zgłaszać lekarzowi, jeśli wystąpią zmiany w zachowaniu.

W odosobnionych przypadkach u pacjentów otrzymujących leki przeciwastmatyczne, w tym montelukast, może wystąpić eozynofilia układowa, czasami łącznie z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tzw. zespołu Churga-Strosa, leczonego ogólnoustrojową terapią kortykosteroidową. Takie przypadki zwykle (ale nie zawsze) były związane ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem kortykosteroidu. Nie można obalić ani potwierdzić możliwości, że antagoniści receptora leukotrienowego mogą być związani z występowaniem zespołu Churga-Strosa. Lekarze powinni być świadomi możliwości wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wysypki naczyniowej, pogorszenia objawów płucnych, powikłań kardiologicznych i/lub neuropatii. Pacjenci, u których wystąpią takie objawy, powinni zostać ponownie ocenieni, a ich schemat leczenia powinien zostać przejrzany.

Leczenie montelukastem zapobiega stosowaniu astmy aspirynowej u pacjentów cierpiących na astmę aspirynozależną oraz innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest praktycznie wolny od sodu.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią.

Ciąża. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na ciążę lub rozwój zarodka/płodu.

Dostępne dane z opublikowanych prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych dotyczących stosowania montelukastu u kobiet w ciąży, oceniających istotne wady wrodzone u dzieci, nie wykazały ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Dostępne badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małe rozmiary próby, w niektórych przypadkach retrospektywne zbieranie danych i niezgodne grupy kontrolne.

Lek Singulair należy stosować w okresie ciąży jedynie w przypadku zdecydowanej konieczności.

Karmienie piersią. Badania na szczurach wykazały, że montelukast przenika do mleka. Nie wiadomo, czy montelukast jest wydalany z mlekiem kobiecym.

Lek Singulair można stosować w okresie karmienia piersią wyłącznie wówczas, gdy zostanie to uznane za bezwzględnie konieczne.

Zdolność wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych czynności.

Nie oczekuje się, że montelukast wpłynie na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych mechanizmów. Jednak bardzo rzadko zgłaszano senność lub zawroty głowy.

Okres przydatności do spożycia

3 lata.

Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.