Patogeneza krzywicy

Witamina D, która dostaje się do organizmu z pożywieniem, łączy się z ₂ -globuliną i trafia do wątroby, gdzie pod wpływem enzymu 25-hydroksylazy jest przekształcana w biologicznie czynny metabolit - 25-hydroksycholekalcyferol (25-OH-D3), (kalcydiol). Metabolit ten trafia z wątroby do nerek, gdzie pod wpływem enzymu 1 oc-hydroksylazy syntetyzowane są z niego 2 metabolity:

• 1,25-dihydroksycholekalcyferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcytriol), który jest 5-10 razy bardziej aktywny niż witamina D. Jest to szybko działający związek aktywny, który odgrywa kluczową rolę w regulacji wchłaniania wapnia w jelitach i jego dostarczaniu do narządów i tkanek.
• 24,25-dihydroksycholekalcyferol [24,25- (OH) ₂ -D3, który zapewnia wiązanie wapnia i fosforanów w tkance kostnej, hamuje wydzielanie parathormonu. Jest to związek o długotrwałym działaniu, który kontroluje mineralizację kości, zapewniając wystarczającą dostawę wapnia do miejsc jego powstawania.

Stężenie wapnia w surowicy krwi jest wartością stałą i wynosi 2,25-2,7 mmol/l. Normalnie stężenia wapnia i fosforu utrzymują się w stosunku 2:1, co jest konieczne do prawidłowego tworzenia szkieletu. Wapń we krwi występuje w 2 formach - zjonizowanej i związanej z białkiem.

Wchłanianie jonów wapnia odbywa się przez nabłonek jelita cienkiego przy udziale białka wiążącego wapń, którego syntezę stymuluje aktywny metabolit witaminy D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Jest on niezbędny wraz z hormonami tarczycy i przytarczyc do prawidłowego kostnienia i wzrostu szkieletu. Niedobór witaminy D prowadzi do obniżenia poziomu aktywnego metabolitu w surowicy krwi, co zaburza wchłanianie jonów wapnia w jelitach, ich resorpcję zwrotną przez kanaliki nerkowe, a także zmniejsza aktywność resorpcji wapnia i fosforu z kości, co może prowadzić do hipokalcemii.

Spadek poziomu zjonizowanego wapnia w osoczu krwi prowadzi do pobudzenia receptorów przytarczyc, co stymuluje produkcję parathormonu. Głównym działaniem parathormonu jest aktywacja osteoklastów, które rozpuszczają tkankę kostną i hamowanie syntezy kolagenu w osteoblastach. W rezultacie wapń jest mobilizowany z tkanki kostnej do krwi (kompensacja hipokalcemii) i powstaje niezwapniona kość, co powoduje rozwój osteoporozy, a następnie osteomalacji. Jednocześnie parathormon zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów w kanalikach nerkowych, w wyniku czego fosfor jest wydalany z moczem, rozwija się hiperfosfaturia i hipofosfatemia (wcześniejszy objaw niż hipokalcemia). Spadek zawartości fosforu w osoczu krwi prowadzi do spowolnienia procesów oksydacyjnych w organizmie, czemu towarzyszy gromadzenie się niedotlenionych metabolitów i rozwój kwasicy. Kwasica zapobiega również wapnieniu kości, utrzymując sole fosforowo-potasowe w stanie rozpuszczonym. Główne zmiany patologiczne w krzywicy występują w strefach metaepifizjalnych kości. Zmiękczają się, stają się wygięte i cieńsze. Wraz z tym następuje przerost uszkodzonej (niezwapnionej) tkanki osteoidalnej.

Kalcytonina jest silnym antagonistą parathormonu. Zmniejsza liczbę i aktywność osteoklastów, hamuje resorpcję kości, zapewnia powrót wapnia do tkanki kostnej i hamuje wydzielanie parathormonu. Wydzielanie kalcytoniny zwiększa się wraz ze wzrostem stężenia wapnia we krwi i zmniejsza się wraz ze spadkiem jego stężenia.

W rozwoju krzywicy, oprócz zaburzeń metabolizmu mineralnego, istotne są zaburzenia metabolizmu tłuszczów i węglowodanów, w szczególności zmniejszenie tworzenia cytrynianów z kwasu pirogronowego, ponieważ zmniejszenie stężenia kwasu cytrynowego zaburza transport wapnia do krwi. Ponadto przy krzywicy zmniejsza się wchłanianie zwrotne aminokwasów w nerkach, rozwija się aminoacyduria, a zaburzenia metabolizmu białek pogarszają wchłanianie wapnia i fosforanów.

Za najważniejsze ogniwa patogenezy krzywicy uważa się:

• zaburzenie wytwarzania cholekalcyferolu w skórze;
• zaburzenie gospodarki fosforanowo-wapniowej w wątrobie i nerkach;
• niewystarczająca podaż witaminy D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]