Patogeneza ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek

Najważniejszym mikroorganizmem w tej etiologii jest E. coli, która ma fimbrie P, czyli pilusy typu I i II, i przyłącza się do receptorów nabłonka dróg moczowych o charakterze disacharydowym.

Proces adhezji może składać się z dwóch faz. Pierwsza (odwracalna) obejmuje pilusy typu II (hemaglutyniny wrażliwe na mannozę), w którym przypadku E. coli zostanie wyizolowana wraz z odrzuconym śluzem.

Jeśli nadal obecne są pilusy typu I (hemaglutyniny oporne na mannozę), następuje druga nieodwracalna faza, w której bakterie są ściśle przyłączone do receptorów nabłonka dróg moczowych. W tym przypadku możliwe jest poważniejsze uszkodzenie tkanki nerkowej, w tym zapalenie śródmiąższowe, zwłóknienie i zanik kanalików.

Rozprzestrzenianiu się infekcji sprzyjają również antygeny K E. coli, które przeciwdziałają fagocytozie i opsonizacji. Ponadto substancje wydzielane przez komórkę drobnoustrojów inaktywują lizozym, interferon i inne czynniki nieswoistej oporności organizmu.

Szczepy E. coli przenoszące β-fimbrie są zdolne do wywoływania wstępującego nieobturacyjnego odmiedniczkowego zapalenia nerek poprzez paraliżujący wpływ lipidu A na perystaltykę moczowodu. Lipid A wywołuje reakcję zapalną, zwiększa przyleganie drobnoustrojów i poprzez układ prostaglandyn wpływa na mięśnie gładkie dróg moczowych, powodując niedrożność, zwiększone ciśnienie i rozwój refluksu. Zatem te szczepy E. coli mogą powodować odmiedniczkowe zapalenie nerek u dzieci z anatomicznie i funkcjonalnie prawidłową strukturą dróg moczowych. Niedrożność i zatrzymanie moczu predysponują do infekcji.

W patogenezie odmiedniczkowego zapalenia nerek główną rolę odgrywają upośledzony odpływ moczu, zwiększone ciśnienie w miedniczce i kielichach nerkowych oraz upośledzony odpływ żylny z nerki, co sprzyja lokalizacji bakterii w naczyniach włosowatych żylnych otaczających kanaliki, a zwiększona przepuszczalność naczyń prowadzi do wnikania bakterii do tkanki śródmiąższowej nerki.

Zakażenie może przenikać do nerek wstępującymi drogami moczowo-, limfogennymi i krwiotwórczymi. Wiodącą rolę w patogenezie zakażenia nerek i rozwoju odmiedniczkowego zapalenia nerek odgrywają:

1. zaburzenia urodynamiczne – utrudnienia lub zaburzenia naturalnego przepływu moczu (nieprawidłowości układu moczowego, refluks);
2. uszkodzenia tkanki śródmiąższowej nerek – zakażenia wirusowe i mykoplazmowe (np. wewnątrzmaciczny Coxsackie B, mykoplazma, cytomegalowirus), zmiany polekowe (np. hiperwitaminoza D), nefropatia dysmetaboliczna, ksantomatoza itp.;
3. bakteriemia i bakteriuria w chorobach narządów płciowych (zapalenie sromu, zapalenie sromu i pochwy itp.), w obecności ognisk zakażenia (próchnica zębów, przewlekłe zapalenie jelit, przewlekłe zapalenie migdałków itp.), w zaburzeniach przewodu pokarmowego (zaparcia, dysbakterioza);
4. zaburzenia reaktywności organizmu, w szczególności zmniejszenie reaktywności immunologicznej.

Niewątpliwie w patogenezie odmiedniczkowego zapalenia nerek pewną rolę odgrywają predyspozycje dziedziczne.

Zakażenie i śródmiąższowe zapalenie uszkadzają przede wszystkim rdzeń nerki – część obejmującą kanaliki zbiorcze i część kanalików dystalnych. Obumarcie tych odcinków nefronu zaburza stan funkcjonalny odcinków kanalików zlokalizowanych w korze nerkowej. Proces zapalny, przenosząc się do kory, może prowadzić do wtórnej dysfunkcji kłębuszków z rozwojem niewydolności nerek.

Dochodzi do zaburzenia krążenia krwi w nerkach, rozwoju niedotlenienia i zaburzeń enzymatycznych, aktywacji peroksydacji lipidów i zmniejszenia ochrony antyoksydacyjnej. Uwolnienie enzymów lizosomalnych i ponadtlenku ma szkodliwy wpływ na tkankę nerkową, a przede wszystkim na komórki kanalików nerkowych.

Komórki polimorfonuklearne, makrofagi, limfocyty i komórki śródbłonka migrują do śródmiąższu, gdzie ulegają aktywacji i wydzielają cytokiny, czynnik martwicy nowotworu, IL-1, IL-2 i IL-6, które nasilają procesy zapalne i uszkodzenia komórek kanalików nerkowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]