Patogeneza przewlekłej niewydolności nerek

Stwierdzono, że u większości pacjentów z GFR około 25 ml / min oraz z dolnej końcowej przewlekłej niewydolności nerek w sposób nieunikniony następuje niezależnie od charakteru choroby. Jest odpowiedzią adaptacyjną na utratę hemodynamiki nerek nefronów masa działanie: zmniejszenie oporu w aferentnym (bardziej wyraźne) i odprowadzających tętniczki funkcjonowania nefronów, co prowadzi do zwiększonego wewnątrzkłębuszkowe przepływie plazmy, tj kłębuszkowego hiperperfuzji i zwiększenie ciśnienia hydraulicznego kapilar. W rezultacie dochodzi do hiperfiltracji, a następnie do stwardnienia kłębuszków nerkowych. Dysfunkcję nabłonka rurowego (zwłaszcza bliższym), jest ściśle powiązana z rozwojem zwłóknienia kanalikowo. Rurkowy nabłonek jest zdolny do syntezy szerokiego zakresu cytokin i czynników wzrostu. W odpowiedzi na przeciążenie lub uszkodzenie zwiększa ekspresję cząsteczek adhezyjnych, synteza endoteliny i innych cytokin, które promują zapalenie i zapalenie kłębuszków rozsianego. W związanych nadciśnienia tętniczego w warunkach ciśnienia tętniczego układowych z zaburzeniami autoregulacji hemodynamiki nerek wpływa na naczynia włosowate kłębuszkowego, mieszanie hiperperfuzji i zwiększenie ciśnienia hydraulicznego wewnątrzkłębuszkowe. Napięcie kapilarne ścianki prowadzi do naruszenia integralności i przepuszczalności błony, a dalej - dla wynaczynienia cząsteczek białkowych w mezangium. Mechaniczne uszkodzenie kłębuszków zaburzeń towarzyszy uwalnianie cytokin i czynników wzrostu komórek, działanie, które promuje proliferację mezangium, syntezy i ekspansji matrycy mezangium i ostatecznie prowadzi do stwardnienia kłębuszków. Wszelkie uszkodzenia ściany naczynia sprzyja agregacji płytek tromboksanu uwolnienie - silny zwężający naczynia krwionośne, która odgrywa ważną rolę w rozwoju nadciśnienia tętniczego. Amplification reaktywność i hiperlipidemia stymuluje agregację płytek krwi, która jest połączeniem z nadciśnieniem towarzyszy jeszcze bardziej wyraźne zmiany w kłębuszkach.

Morfologiczne podłoże przewlekła niewydolność nerek - stwardnienie kłębków nerkowych, znamienne tym, niezależnie od choroby podstawowej zapustevaniem kłębuszków nerkowych, mezangium rozsiane, rozszerzenie pozakomórkowej matrycy, składający się z laminina, fibronektyna, siarczan heparanu proteoglikanu, typ IV kolagenu i kolagenu śródmiąższowego (normalnie występuje w kłębuszkach nerkowych). Wzrost w macierzy zewnątrzkomórkowej, można go zastąpić funkcjonalnie aktywnej tkanki - złożonego procesu, który ma miejsce przy udziale wielu czynników wzrostu, cytokiny i białka szoku cieplnego.

Czynniki progresji przewlekłej niewydolności nerek: nadciśnienie tętnicze, działającego nefronów spadku masy więcej niż o 50%, tworzenia się fibryny w kłębuszkach, hiperlipidemii, utrzymujący zespół nerczycowy. W przypadku przewlekłej niewydolności nerek dochodzi do naruszenia osmo- i wolumilgulacyjnego, składu krwi jonowej, stanu kwasowo-zasadowego. W tym przypadku dochodzi do przerwania wydalania produktów końcowych metabolizmu azotu, obcych substancji, metabolizmu białek, węglowodanów i lipidów oraz zwiększenia wydzielania nadmiaru substancji organicznych i biologicznie aktywnych substancji.

Zmniejszenie przesączania kłębuszkowego w przewlekłej niewydolności nerek do 30-20 ml / min prowadzi do zaburzenia kwasoamoniakonetyki i wyczerpania rezerwy alkalicznej. Ze względu na zmniejszenie uwalniania się jonów wodorowych w postaci amonu, w warunkach zakwaszonego zakwaszenia moczu dochodzi do kwasicy i naruszenia procesów reabsorpcji wodorowęglanów w aparacie rurkowym nerek. Zmiana w CBS sprzyja rozwojowi osteopatii, hiperkaliemii i anoreksji. Zaburzeniu czynności nerek towarzyszy hiperfosfatemia i hipokalcemia, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej i nadmierne wydzielanie parathormonu przez gruczoły przytarczyczne.

Wraz z pogarszaniem się funkcji nerek wzrasta wytwarzanie aktywnych metabolitów witaminy D. W wyniku tego zmniejsza się wchłanianie wapnia w jelicie i reabsorpcja w nerkach, co prowadzi do rozwoju hipokalcemii. Stwierdzono bezpośrednią korelację pomiędzy spadkiem czynności nerek a obniżeniem stężenia we krwi 1,25 (OH) ₂ witaminy D ₃.

W wysokich stężeniach fosforan działa jak toksyna mocznicowa, co determinuje niekorzystne rokowanie. Hiperfosfatemia sprzyja również rozwojowi hipokalcemii, wtórnej nadczynności przytarczyc, osteoporozy, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy tętnic. Nadczynność w połączeniu z zaburzeniami wytwarzania aktywnego metabolitu witaminy D [1,25 (OH) ₂ witaminy D ₃ ] promuje aktywność osteoklastów w kości, co prowadzi do ługowania wapnia z nimi i rozwoju osteodystrofii nerkowej.

Nerki są źródłem endogennej erytropoetyny (około 90%), dlatego przewlekła niewydolność nerek prowadzi do patogenetycznie znacznego niedoboru erytropoetyny nerek. To łamie tworzenie erytroblastów, syntezę globiny i rozwija się niedokrwistość. Znaleziono bezpośredni związek między poziomem kreatyniny a hemoglobiną we krwi. U dorosłych niedokrwistość występuje w późniejszych stadiach przewlekłej niewydolności nerek niż u dzieci. Ponadto te ostatnie są często notowane w odniesieniu do opóźnienia wzrostu, a im wcześniej wystąpiła przewlekła niewydolność nerek, tym wyraźniejsza. Największe odchylenia w rozwoju fizycznym obserwuje się u dzieci z wrodzoną patologią układu moczowego.

Patogeneza zaburzeń wzrostu nie została w pełni poznana. Możliwe przyczyny przewlekłej niewydolności nerek:

• endogenny (choroba lub zespół nerkowy);
• brak białka lub spadek wartości energetycznej żywności;
• naruszenie równowagi wodno-elektrolitowej;
• kwasica;
• osteodystrofia nerek;
• niedokrwistość nerkowa;
• zaburzenia hormonalne.

Wykazano, że opóźnienie wzrostu w przewlekłej niewydolności nerek u dzieci nie jest związane ze zmniejszeniem wydzielania hormonu wzrostu lub z niedoborem insulinopodobnego czynnika wzrostu-1. Sugeruje się, że jest to spowodowane zwiększeniem zawartości białek, które wiążą się z tym ostatnim ze względu na spadek filtracji kłębuszkowej, co z kolei prowadzi do zmniejszenia aktywności biologicznej insulinopodobnego czynnika wzrostu-1.

U 50% wszystkich dzieci w okresie dojrzewania stwierdzono przewlekłą niewydolność nerek, opóźnione dojrzewanie i hipogonadyzm. Mocznica, która występuje przed i podczas dojrzewania, powoduje bardziej wyraźne zmiany w funkcji zewnątrzwydzielniczej jąder niż przewlekła niewydolność nerek, która rozwinęła się po dojrzewaniu gonad.

Niedostateczne odżywianie dzieci szybko prowadzi do rozwoju niedoboru białka i energii, który zwykle łączy się z osteodystrofią.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]