Tworzenie pigmentów żółciowych

Pigmenty żółciowe są produktami rozpadu hemoglobiny i innych chromoprotein - mioglobiny, cytochromów i enzymów zawierających hem. Pigmenty żółciowe obejmują bilirubinę i ciała urobilinowe - urobilinoidy.

^{W warunkach fizjologicznych w organizmie dorosłego człowieka na godzinę ulega zniszczeniu 1-2×10 8} erytrocytów. Hemoglobina uwalniana w tym procesie rozkłada się na część białkową (globinę) i część zawierającą żelazo (hem). Żelazo hemu jest włączane do ogólnego metabolizmu żelaza i jest ponownie wykorzystywane. Bezżelazowa porfirynowa część hemu podlega katabolizmowi, który zachodzi głównie w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych wątroby, śledziony i szpiku kostnego. Metabolizm hemu odbywa się za pomocą złożonego układu enzymatycznego - oksygenazy hemowej. W momencie, gdy hem dostanie się do układu oksygenazy hemowej z białek hemowych, zostaje przekształcony w heminę (żelazo ulega utlenieniu). Hemina, w wyniku szeregu kolejnych reakcji utleniania-redukcji, jest metabolizowana do biliwerdyny, która, redukowana przez reduktazę biliwerdyny, zostaje przekształcona w bilirubinę.

Dalszy metabolizm bilirubiny zachodzi głównie w wątrobie. Bilirubina jest słabo rozpuszczalna w osoczu i wodzie, dlatego, aby dostać się do wątroby, wiąże się specyficznie z albuminą. Bilirubina jest dostarczana do wątroby w związku z albuminą. W wątrobie bilirubina jest przenoszona z albuminy na powierzchnię sinusoidalną hepatocytów przy udziale nasycalnego układu transferowego. Układ ten ma bardzo dużą pojemność i nawet w stanach patologicznych nie ogranicza tempa metabolizmu bilirubiny. Następnie metabolizm bilirubiny składa się z trzech procesów:

• wchłanianie przez komórki miąższu wątroby;
• koniugacja bilirubiny w gładkim retikulum endoplazmatycznym hepatocytów;
• wydzielanie z siateczki śródplazmatycznej do żółci.

W hepatocytach do bilirubiny przyłączają się grupy polarne, a bilirubina staje się rozpuszczalna w wodzie. Proces zapewniający przejście bilirubiny z formy nierozpuszczalnej w wodzie do rozpuszczalnej w wodzie nazywa się koniugacją. Najpierw powstaje monoglukuronid bilirubiny (w siateczce śródplazmatycznej hepatocytów), a następnie diglukuronid bilirubiny (w kanalikach błony hepatocytów) przy udziale enzymu urydynodifosforanoglukuronylotransferazy.

Bilirubina jest wydzielana do żółci głównie jako diglukuronid bilirubiny. Wydzielanie sprzężonej bilirubiny do żółci odbywa się wbrew bardzo wysokiemu gradientowi stężeń z udziałem mechanizmów transportu aktywnego.

Skoniugowana (ponad 97%) i nieskoniugowana bilirubina trafia do jelita cienkiego jako część żółci. Po dotarciu bilirubiny do jelita krętego i okrężnicy, glukuronidy są hydrolizowane przez specyficzne enzymy bakteryjne (β-glukuronidazy); następnie mikroflora jelitowa przywraca pigment poprzez sekwencyjne tworzenie mezobilirubiny i mezobilinogenu (urobilinogenu). W jelicie krętym i okrężnicy część powstałego mezobilinogenu (urobilinogenu) jest wchłaniana przez ścianę jelita, dostaje się do żyły wrotnej i trafia do wątroby, gdzie jest całkowicie rozkładana do dipiroli, więc normalnie mezobilinogen (urobilinogen) nie trafia do krążenia ogólnego i moczu. Gdy miąższ wątroby jest uszkodzony, proces rozkładu mezobilinogenu (urobilinogenu) na dipirole zostaje zakłócony, a urobilinogen przechodzi do krwi, a stamtąd do moczu. Zwykle większość bezbarwnych mezobilinogenów powstających w jelicie grubym ulega utlenieniu do sterkobilinogenu, który w dolnych częściach jelita grubego (głównie w odbytnicy) ulega utlenieniu do sterkobiliny i jest wydalany z kałem. Tylko niewielka część sterkobilinogenu (urobiliny) jest wchłaniana w dolnych częściach jelita grubego do układu żyły głównej dolnej i jest następnie wydalana przez nerki z moczem. W związku z tym normalny mocz ludzki zawiera ślady urobiliny, ale nie urobilinogenu.

Połączenie bilirubiny z kwasem glukuronowym nie jest jedynym sposobem jej neutralizacji. U dorosłych 15% bilirubiny zawartej w żółci występuje w postaci siarczanu, a 10% w kompleksie z innymi substancjami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]