Leki stosowane w insulinoterapii

Preparaty insuliny są niezbędne dla pacjentów z cukrzycą typu 1 i dla 40% pacjentów z drugą postacią patologii. Insulina jest hormonem polipeptydowym. Z reguły lek podaje się podskórnie, ale w przypadkach nagłych możliwe jest podanie domięśniowe lub dożylne. Szybkość jego wchłaniania zależy bezpośrednio od miejsca wstrzyknięcia, aktywności mięśni, charakterystyki przepływu krwi i techniki wstrzyknięcia.

Wiążąc się z receptorami błony komórkowej, hormon zaczyna wywierać swoje działanie fizjologiczne:

• Obniżanie poziomu glukozy we krwi.
• Aktywacja syntezy glikogenu.
• Hamowanie powstawania ciał ketonowych.
• Hamowanie procesów powstawania cukru ze związków niewęglowodanowych.
• Aktywacja tworzenia triglicerydów i lipoprotein o niskiej gęstości.
• Hamowanie rozpadu tłuszczów poprzez tworzenie kwasów tłuszczowych z węglowodanów.
• Pobudza produkcję glikogenu, który stanowi rezerwę energetyczną organizmu.

Leki stosowane w terapii insuliną klasyfikuje się ze względu na ich pochodzenie:

1. 1. Zwierzęta (wieprzowina) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsulina.
2. 2. Ludzkie (półsyntetyczne i genetycznie modyfikowane) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Analogi syntetyczne – Lispro, Aspart, Glargine, Detemir.

Leki dzielimy ze względu na czas działania:

Insuliny o bardzo krótkim czasie działania

Wchłania się szybciej niż inne rodzaje leków. Zaczyna działać 10-20 minut po podaniu, powodując obniżenie poziomu cukru we krwi. Maksymalne działanie rozwija się w ciągu 30-180 minut i utrzymuje się przez 3-5 godzin.

Lizpro

Dwufazowa mieszanina szybko działającej insuliny i zawiesiny protaminy o średnim czasie działania. Lek jest rekombinowanym analogiem DNA ludzkiego hormonu, różniącym się jedynie odwrotną sekwencją reszt aminokwasowych proliny i lizyny. Reguluje metabolizm glukozy i ma działanie anaboliczne.

Równomolowy do insuliny ludzkiej. Penetrując tkankę mięśniową przyspiesza przemianę glukozy i aminokwasów w tłuszcz. Zaczyna działać 15 minut po podaniu. Wysoka szybkość wchłaniania pozwala na stosowanie leku bezpośrednio przed posiłkami.

• Wskazania do stosowania: cukrzyca typu 1, nietolerancja innych rodzajów leków, hiperglikemia poposiłkowa (niepoddająca się korekcji), przyspieszona miejscowa degradacja hormonu trzustki. Cukrzyca typu 2, oporność na doustne leki hipoglikemizujące, choroby współistniejące, interwencje chirurgiczne.
• Sposób podawania i dawkowanie: ustalane indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od poziomu glikemii we krwi. Lek podaje się wyłącznie podskórnie. W razie potrzeby można go łączyć z lekami o przedłużonym działaniu lub lekami sulfonylomocznikowymi do podawania doustnego.
• Przeciwwskazania: nietolerancja składników leku, insulinoma.
• Skutki uboczne: reakcje alergiczne, lipodystrofia, hipoglikemia, śpiączka hipoglikemiczna, przejściowa wada refrakcji.
• Przedawkowanie: zwiększone zmęczenie, senność i letarg, obfite pocenie się, przyspieszone bicie serca, tachykardia, uczucie głodu, parestezje w okolicy jamy ustnej, bóle głowy, wymioty i nudności, drażliwość i nastrój depresyjny. Zaburzenia widzenia, drgawki, śpiączka glikemiczna.

Leczenie skutków ubocznych i przedawkowania polega na podskórnym, domięśniowym lub dożylnym podaniu glukagonu, dożylnym podaniu hipertonicznego roztworu dekstrozy. W przypadku śpiączki hipoglikemicznej wskazane jest dożylne wstrzyknięcie 40 ml 40% roztworu dekstrozy, aż do momentu wybudzenia pacjenta ze stanu śpiączki.

Aspart

Analog ludzkiego hormonu o ultrakrótkim działaniu. Lek uzyskano metodą rekombinacji DNA przy użyciu szczepu Saccharomyces cerevisiae. Ma działanie hipoglikemiczne. Zaczyna działać po 10-20 minutach od podania podskórnego i osiąga maksymalny efekt terapeutyczny po 1-3 godzinach.

Stosuje się go w cukrzycy pierwszego i drugiego typu. Aspart stosuje się wyłącznie do podawania podskórnego, dawkowanie ustala endokrynolog. Lek jest przeciwwskazany w hipoglikemii i nadwrażliwości na jego składniki. Nie stosuje się go w leczeniu pacjentów poniżej 6 roku życia, a także w okresie ciąży i karmienia piersią.

W przypadku przedawkowania występują objawy hipoglikemii, drgawki i ryzyko wystąpienia śpiączki hipoglikemicznej. Aby wyeliminować łagodną hipoglikemię i unormować stan, wystarczy spożyć cukier lub pokarmy bogate w łatwo przyswajalne węglowodany. W innych przypadkach konieczne jest dożylne podanie 40% roztworu dekstrozy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apidra

Roztwór do podawania podskórnego. Jest analogiem insuliny ludzkiej, odpowiadającym jej siłą działania. Ma zwiększoną aktywność, ale krótszy czas działania w porównaniu z hormonem ludzkim.

• Stosuje się go w celu wyrównania metabolizmu węglowodanów w organizmie przy niedoborze insuliny. Jest dopuszczony do stosowania w leczeniu dzieci powyżej 6 roku życia. Podaje się go podskórnie 15 minut przed lub po posiłku. Dawkowanie i przebieg leczenia ustala lekarz prowadzący, indywidualnie dla każdego pacjenta.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na glulisynę lub inne składniki leku. Należy zachować szczególną ostrożność u kobiet w ciąży i pacjentek karmiących piersią.
• Działania niepożądane: hipoglikemia i inne zaburzenia metaboliczne, nudności i wymioty, zmniejszona koncentracja, zaburzenia widzenia, reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia. W rzadkich przypadkach może wystąpić alergiczne zapalenie skóry, ucisk w klatce piersiowej i reakcje anafilaktyczne.
• Przedawkowanie objawia się objawami łagodnej lub ciężkiej hipoglikemii. W pierwszym przypadku wskazane jest leczenie glukozą lub produktami zawierającymi cukier. W drugim przypadku pacjentowi podaje się domięśniowo lub dożylnie kroplówkę glukagonu lub dekstrozy.

Krótkodziałająca (prosta insulina ludzka) – działanie terapeutyczne rozwija się w ciągu 30-50 minut po podaniu. Maksymalna aktywność trwa 1-4 godziny i utrzymuje się przez 5-8 godzin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Rozpuszczalna inżynieria genetyczna człowieka

Biosulina

Roztwór do wstrzykiwań zawierający ludzką genetycznie modyfikowaną insulinę, glicerol, metakrezol i inne składniki. Ma krótkotrwały efekt hipoglikemiczny. Podczas penetracji do organizmu wchodzi w interakcję ze specyficznym receptorem zewnętrznej błony cytoplazmatycznej komórek.

Wspomaga tworzenie kompleksu insulina-receptor. Pobudza procesy wewnątrzkomórkowe, syntezę kluczowych enzymów. Początek działania leku obserwuje się po 30 minutach od podania, a maksymalny efekt rozwija się w ciągu 2-4 godzin, czas działania wynosi 6-8 godzin.

• Wskazania: cukrzyca typu 1 i postać tej choroby niezależna od insuliny, choroby współistniejące, stany wymagające dekompensacji gospodarki węglowodanowej.
• Sposób podawania i dawkowanie: podskórnie, domięśniowo lub dożylnie 30 minut przed posiłkiem o wysokiej zawartości węglowodanów. Dzienna dawka wynosi od 0,5 do 1 IU/kg masy ciała.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku, hipoglikemia, ciąża i karmienie piersią.
• Działania niepożądane: zwiększone pocenie się i pobudzenie, zwiększone tętno, drżenie kończyn, głód, parestezje w okolicy ust i inne objawy hipoglikemii. Reakcje miejscowe: obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, świąd, lipodystrofia, reakcje alergiczne, obrzęk.
• Przedawkowanie: ma objawy podobne do skutków ubocznych. W przypadku wystąpienia stanu hipoglikemii zaleca się spożywanie pokarmów bogatych w węglowodany, a w ciężkich przypadkach wprowadzenie roztworu dekstrozy lub glukagonu.

Biosulin dostępny jest w fiolkach 10 ml i wkładach 3 ml.

[ 9 ]

Insuman

Lek uzupełniający niedobór endogennej insuliny w cukrzycy. Występuje w kilku formach, różniących się stosunkiem procentowym roztworu insuliny obojętnej i protaminy. Każdy typ ma swoją własną farmakokinetykę, czyli cechy dystrybucji w organizmie. Wszystkie formy charakteryzują się szybkim początkiem i średnim czasem działania.

• Insuman Comb 15/85 – zaczyna działać po 30-45 minutach od podania, maksymalny efekt terapeutyczny występuje po 3-5 godzinach. Czas działania wynosi 11-20 godzin.
• Insuman Comb 25/75 – działanie zaczyna się po 30 minutach od zastosowania, maksymalny efekt występuje po 1,5-3 godzinach, okres działania wynosi 12-18 godzin.
• Insuman Comb 50/50 – działa już po 30 minutach od podania, maksymalne działanie obserwuje się po 1-1,5 godziny, czas działania wynosi 10-16 godzin.

Stosuje się go w przypadku insulinozależnych form cukrzycy. Roztwór podaje się podskórnie godzinę przed posiłkiem. Dawkowanie ustala lekarz prowadzący.

Działania niepożądane: reakcje alergiczne skóry, lipodystrofia, insulinooporność, ciężka niewydolność nerek, reakcje hiperglikemiczne. Przedawkowanie ma podobne, ale bardziej nasilone objawy. Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku, śpiączka cukrzycowa. Dostępny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w fiolkach po 10 ml.

Actrapid NM

Lek zawierający insulinę o jednoskładnikowej strukturze i krótkim działaniu. Efekt terapeutyczny rozwija się 30 minut po podaniu i osiąga maksimum w ciągu 2-5 godzin. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez 6-8 godzin.

• Wskazania do stosowania: cukrzyca insulinozależna, leczenie pacjentów z nietolerancją innych postaci leku, planowany zabieg operacyjny u pacjentów z cukrzycą typu 2, lipodystrofia.
• Sposób podawania: jeśli lek jest przepisywany w czystej postaci, podaje się go 3 razy dziennie podskórnie, domięśniowo lub dożylnie. 30 minut po wstrzyknięciu należy zjeść. Dawkowanie ustala endokrynolog, indywidualnie dla każdego pacjenta.
• Działania niepożądane: gwałtowny spadek poziomu cukru we krwi, zaczerwienienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcje alergiczne skóry.
• Przeciwwskazania: hormonalne guzy trzustki, hipoglikemia. Stosowanie w czasie ciąży i laktacji jest możliwe wyłącznie na receptę lekarza.

Actrapid NM dostępny jest w ampułkach zawierających 10 ml substancji czynnej.

Rozpuszczalny ludzki półsyntetyczny

Brinsulrapi

Lek krótko działający, zaczyna działać 30 minut po podaniu podskórnym. Maksymalny efekt terapeutyczny rozwija się w ciągu 1-3 godzin i utrzymuje się przez około 8 godzin.

• Wskazania do stosowania: cukrzyca typu 1 i 2 u dzieci i dorosłych, oporność na doustne leki hipoglikemizujące.
• Sposób podawania: dawkę hormonu do podania podskórnego ustala lekarz prowadzący, indywidualnie dla każdego pacjenta. Roztwór podaje się natychmiast po pobraniu do strzykawki. Jeśli dawka dobowa jest większa niż 0,6 U/kg, lek dzieli się na dwa zastrzyki i wstrzykuje w różne części ciała.
• Działania niepożądane: wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, lipodystrofia, przemijająca wada refrakcji, przekrwienie tkanek w miejscu wstrzyknięcia.
• Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja składników leku, stany hipoglikemiczne. Leczenie w czasie ciąży i karmienia piersią jest możliwe wyłącznie na zlecenie lekarza. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku zwiększonej pracy fizycznej lub umysłowej.

[ 10 ]

Humodaru P100

Ludzka półsyntetyczna insulina krótko działająca. Oddziałuje z receptorami błon komórkowych cytoplazmatycznych, tworząc kompleks insulina-receptor, który stymuluje procesy wewnątrzkomórkowe.

Normalizacja stężenia glukozy we krwi opiera się na zwiększeniu transportu wewnątrzkomórkowego tego hormonu, zwiększonej absorpcji i asymilacji przez tkanki. Lek zaczyna działać 30 minut po podaniu i osiąga maksimum po 1-2 godzinach, efekt terapeutyczny utrzymuje się przez 5-7 godzin.

• Wskazania do stosowania: cukrzyca typu 1 i typu 2. Częściowa lub całkowita oporność na doustne leki hipoglikemizujące, kwasica ketonowa cukrzycowa, cukrzyca ciążowa, zaburzenia metaboliczne przy zmianie na insulinę o przedłużonym działaniu.
• Sposób podawania i dawkowanie: lek przeznaczony jest do podawania podskórnego, domięśniowego i dożylnego. Średnio dawkowanie wynosi od 0,5 do 1 IU/kg masy ciała. Hormon stosuje się 30 minut przed posiłkiem bogatym w węglowodany. Podawany roztwór powinien mieć temperaturę pokojową. Jeśli lek jest przepisywany w monoterapii, częstotliwość podawania wynosi 3-5 razy dziennie.
• Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja składników leku, objawy hipoglikemii. Stosowanie w czasie ciąży jest zabronione, wstrzyknięcia w okresie karmienia piersią są możliwe wyłącznie na receptę lekarza.
• Efekty uboczne: blada skóra, wzmożone pocenie, przyspieszone tętno, drżenie kończyn, pobudzenie, nudności i wymioty, bóle głowy. Możliwe są również reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia.
• Przedawkowanie: stan hipoglikemii o różnym nasileniu. Leczenie polega na spożywaniu cukru lub pokarmów bogatych w węglowodany. W ciężkich przypadkach wskazane jest podanie 40% roztworu dekstrozy lub glukagonu.

Humodar P100 dostępny jest w ampułkach 10 ml oraz w wkładach zawierających po 3 ml roztworu.

Berlinsulin H normalna U-40

Produkt leczniczy o działaniu hipoglikemizującym. Dotyczy leków o szybkim i krótkim działaniu. Maksymalny efekt terapeutyczny rozwija się w ciągu 1-3 godzin i utrzymuje się przez 6-8 godzin.

Stosuje się go w leczeniu wszystkich postaci cukrzycy i śpiączki cukrzycowej. Dawkowanie ustala się indywidualnie dla każdego pacjenta. Z reguły lek podaje się podskórnie 10-15 minut przed posiłkiem 3-4 razy dziennie. Dawka dobowa wynosi 6-20 jednostek. U pacjentów ze zwiększoną wrażliwością na lek dawkowanie jest zmniejszane, przy zmniejszonej wrażliwości - zwiększane.

Produkt jest przeciwwskazany w przypadku nietolerancji jego składników i objawów hipoglikemii. Działania niepożądane objawiają się miejscowymi reakcjami skórnymi, pogorszeniem ogólnego samopoczucia.

Insuliny o pośrednim działaniu

Wchłania się powoli i ma działanie terapeutyczne 1-2 godziny po wstrzyknięciu podskórnym. Maksymalne działanie osiągane jest w ciągu 4-12 godzin, czas działania wynosi 12-24 godzin.

Izofan

Zawiesina do podawania podskórnego. Aktywuje układ fosfatydyloinozytolu, zmienia transport glukozy. Zwiększa wchłanianie potasu do komórki. 1 ml zawiesiny zawiera 40 IU insuliny ludzkiej pochodzenia biosyntetycznego. Jest stosowana w cukrzycy insulinozależnej, w alergiach na inne rodzaje insuliny i ciężkich powikłaniach naczyniowych cukrzycy.

Lek stosuje się do podawania podskórnego i domięśniowego. Dawkowanie i częstotliwość zastrzyków ustala lekarz prowadzący, indywidualnie dla każdego pacjenta. Isophane jest przeciwwskazany w stanach hipoglikemii i śpiączki. Działania niepożądane obejmują uczucie głodu, zmęczenie, drżenie kończyn i reakcje alergiczne.

Monotard MS

Preparat insuliny o średnim działaniu. Zawiera 30% hormonu amorficznego i 70% krystalicznego. Substancją czynną jest zawiesina cynkowa jednoskładnikowej insuliny wieprzowej. Zaczyna działać 2,5 godziny po podaniu, maksymalny efekt występuje po 7-15 godzinach i utrzymuje się przez 24 godziny.

• Wskazania do stosowania: wszystkie postacie cukrzycy, oporność na doustne leki hipoglikemizujące, różne powikłania cukrzycy, interwencje chirurgiczne, ciąża i laktacja.
• Sposób podawania: dawkę dobiera lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Lek podaje się głęboko podskórnie, za każdym razem zmieniając miejsce wstrzyknięcia. Jeśli dawka przekracza 0,6 U/kg, należy ją podzielić na dwa wstrzyknięcia w różne miejsca. Pacjenci przyjmujący ponad 100 jednostek leku na dobę podlegają hospitalizacji.
• Skutki uboczne: stany hipoglikemiczne o różnym nasileniu, stan przedśpiączkowy, śpiączka. Hiperemia w miejscu wstrzyknięcia, reakcje alergiczne skóry.
• Przeciwwskazania: stany hipoglikemii i śpiączka hipoglikemiczna.

Monotard MS dostępny jest w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w fiolkach 10 ml.

Insulong SPP

Lek hipoglikemizujący o średnim działaniu. Jest stosowany w leczeniu cukrzycy typu 1 i 2. Lek stosuje się w postaci wstrzyknięć podskórnych w okolicę uda, a także w przednią ścianę brzucha, pośladek i mięsień naramienny barku. Dawkowanie ustala endokrynolog na podstawie stężenia glukozy we krwi pacjenta i innych cech jego organizmu.

Lek jest przeciwwskazany w przypadku nadwrażliwości na jego składniki, hipoglikemii. Działania niepożądane objawiają się zaburzeniami refrakcji i obrzękiem kończyn. W przypadku zaburzeń odżywiania podczas leczenia lub stosowania zwiększonej dawki może rozwinąć się hipoglikemia. Możliwe są również reakcje miejscowe po wstrzyknięciu: zaczerwienienie, obrzęk i świąd.

Insuliny o długim działaniu

Zaczyna działać 1-6 godzin po podaniu. Równomiernie obniża poziom glukozy we krwi. Ma niewyraźny szczyt działania i pozostaje skuteczny przez 24 godziny. Umożliwia wykonywanie zastrzyków raz dziennie.

Lantus

Preparat insuliny hipoglikemicznej, którego aktywnym składnikiem jest glargine (analog ludzkiego hormonu). Ma niską rozpuszczalność w środowisku obojętnym. Po podaniu podskórnym kwas jest neutralizowany i tworzy mikroprecypitaty, które uwalniają insulinę.

• Wskazania do stosowania: cukrzyca insulinozależna u dorosłych i dzieci powyżej 6 roku życia.
• Sposób stosowania: przedłużone działanie opiera się na wprowadzeniu składnika aktywnego do tkanki tłuszczowej podskórnej. Ten efekt działania leku pozwala na jego stosowanie raz dziennie. Dawkowanie obliczane jest indywidualnie dla każdego pacjenta.
• Działania niepożądane: zaburzenia metaboliczne o różnym nasileniu. Najczęściej obserwowane są zmniejszona ostrość wzroku, lipoatrofia, lipohipertrofia, dysgeusia, miejscowe reakcje alergiczne. W rzadkich przypadkach występuje wstrząs anafilaktyczny, bóle mięśni, skurcz oskrzeli.
• Przeciwwskazania: nadwrażliwość na składniki leku, hipoglikemia, kwasica ketonowa cukrzycowa. Lek nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży i dzieci.
• Przedawkowanie: nieprzestrzeganie dawki może skutkować rozwojem długotrwałych form ciężkiej hipoglikemii, co jest niebezpieczne dla pacjenta. Łagodne objawy są łagodzone przez przyjmowanie węglowodanów. W ciężkich przypadkach wskazane jest dożylne podanie stężonego roztworu glukozy.

Lantus dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań w wkładach 3 ml.

Wkład Levemir Penfill

Środek przeciwcukrzycowy, analog ludzkiego hormonu bazowego o przedłużonym działaniu. Długotrwały efekt opiera się na interakcji cząsteczek substancji czynnej z albuminami poprzez łańcuchy kwasów tłuszczowych w miejscu wstrzyknięcia. Działanie hipoglikemiczne utrzymuje się przez 24 godziny, ale może się różnić w zależności od dawki. Przedłużone działanie pozwala na stosowanie leku 1-2 razy dziennie.

• Stosuje się go w leczeniu cukrzycy typu 1. Roztwór podaje się podskórnie, dawkowanie dobiera się indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od potrzeb jego organizmu i specyfiki choroby.
• Działania niepożądane: bladość skóry, drżenie kończyn, zwiększona nerwowość, lęk, senność, przyspieszone bicie serca, zaburzenia orientacji i widzenia, parestezje. Możliwe są również reakcje miejscowe w postaci obrzęku tkanek, świądu, lipodystrofii i przekrwienia skóry. Przedawkowanie ma podobne objawy. Leczenie polega na spożywaniu produktów zawierających węglowodany.
• Przeciwwskazania: nietolerancja składników leku. Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią jest możliwe wyłącznie na zlecenie lekarza i pod ścisłym nadzorem endokrynologa.

Levemir Penfill dostępny jest w wkładach 3 ml (300 jednostek) jako roztwór do podawania pozajelitowego.

Tresiba FlexTouch

Analog ludzkiego hormonu o ultradługim działaniu. Mechanizm działania leku opiera się na interakcji z receptorami ludzkiej endogennej insuliny. Działanie hipoglikemiczne jest spowodowane zwiększeniem wykorzystania glukozy przez tkanki po związaniu się hormonu z receptorami komórek tłuszczowych i mięśniowych.

• Lek jest stosowany w leczeniu cukrzycy u pacjentów dorosłych i młodzieży, a także u dzieci powyżej 1 roku życia. Roztwór stosuje się do podawania podskórnego, dawkowanie oblicza lekarz prowadzący, indywidualnie dla każdego pacjenta.
• Przeciwwskazania: nietolerancja składników leku, ciąża i karmienie piersią.
• Działania niepożądane: hipoglikemia, reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia, lipodystrofia. Możliwe są również zaburzenia układu odpornościowego, obrzęki obwodowe i drgawki. Przedawkowanie ma podobne objawy. Aby wyeliminować bolesne objawy, zaleca się przyjmowanie produktów zawierających cukier doustnie. Jeśli hipoglikemia jest ciężka, należy podać roztwór dekstrozy.

Lek Tresiba FlexTouch dostępny jest w wstrzykiwaczach do podawania podskórnego w dawkach 100 i 200 U/ml.

Oprócz wyżej wymienionych grup leków istnieją mieszanki insulin o różnym czasie działania: aspart dwufazowa NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, dwufazowa Humalog Mix 25/50.