Preparaty stabilizujące błony

Aby wpłynąć na fazę patochemiczną zapalenia astmy oskrzelowej, stosuje się następujące narzędzia:

• Leki stabilizujące błonę, które zapobiegają degranulacji komórek tucznych;
• leki blokujące działanie mediatorów alergii, zapalenia i skurczu oskrzeli;
• przeciwutleniacze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodynamika

Środki stabilizujące błonę obejmują kromoglikan sodu (intal), nedokromil sodu (w postaci płytek), ketotifen (zaditen) i antagoniści wapnia.

Kromoglikan sodowy

Kromoglikan sodowy (intal) - niesteroidowy lek przeciwzapalny, jest dostępny w następujących postaciach dawkowania. Mechanizm działania kromoglikanu sodu (intala):

• stabilizuje błonę komórek tucznych, zapobiegając ich degranulacji i uwalnianiu mediatorów zapalenia i skurczu oskrzeli (gastamina, leukotrieny). Mechanizm ten wynika z tłumienia aktywności fosfodiesterazy, co prowadzi do akumulacji cAMP w komórce. To z kolei ułatwia tłumienie prądu wapniowego w komórce, a nawet stymuluje jego wydalanie i zmniejsza funkcjonalną aktywność komórek tucznych;
• stabilizuje błonę innych docelowych komórek (eozynofili, makrofagów, płytek krwi), hamuje ich aktywność i uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i alergii;
• blokuje kanały C1 błon komórek tucznych, które hamują przepływ wapnia do komórki, wspomaga rozwój działania przeciwzapalnego;
• hamuje pobudzenie wrażliwych zakończeń nerwu błędnego, co zapobiega rozwojowi zwężenia oskrzeli;
• zmniejsza zwiększoną przepuszczalność naczyń błony śluzowej i ogranicza dostęp do alergenu i niespecyficznych bodźców do komórek tucznych, nerwowych i komórek mięśni gładkich oskrzeli.

Lecznicze postacie kromoglikaty sodu

Postać dawkowania	Skład	Wskazania do stosowania na receptę	Dawkowanie
Intal w kapsułkach do spinhalerów	Jedna kapsułka zawiera 20 mg kromoglikanu sodu i 20 mg laktozy	Jako środek do podstawowej terapii i do zapobiegania skurczu oskrzeli po wysiłku fizycznym i kontaktu z alergenem	1-2 kapsułki 3-4 razy dziennie w formie inhalacji za pomocą spinhapera
Intal inhalator z odmierzaną dawką	1 dawka leku zawiera 1 mg kromoglikanu sodu	To samo	1-2 inhalacje 3-4 razy dziennie
Intal roztwór do rozpylacza	1 ampułka zawiera 20 mg kromoglikanu sodu w 2 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu	To samo	1-2 inhalacje 3-4 razy dziennie
Naekrrom	1 ml zawiera 40 mg kromoglikanu sodu	Zapobieganie i leczenie sezonowego i całorocznego nieżytu nosa	1 inhalacja w każdym kanale nosa 5-6 razy dziennie
Opticom	1 ml roztworu zawiera 40 mg kromoglikanu sodu	Leczenie alergicznego zapalenia rogówki i spojówek	1-2 krople na oko 4-6 razy dziennie

W przypadku astmy oskrzelowej najczęściej stosuje się kromoglikan sodowy w kapsułkach (1 kapsułka zawiera 20 mg leku), które są wdychane specjalnym inhalatorem do inhalatora, 1-2 kapsułki 3-4 razy dziennie. Czas trwania leku około 5 godzin, w celu zwiększenia efektu, zaleca się przez 5-10 minut przed zastosowaniem kromoglicatu sodu, aby wykonać krótko działające sympatykomimetyczne inhalacje (salbutamol, berotek). Wyraźny efekt leku zaczyna się 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia.

Kliniczne i farmakologiczne właściwości produktu leczniczego (kromoglikanu sodu):

• jest stosowany profilaktycznie, a nie dla ulgi w ataku astmy;
• zmniejsza liczbę ataków astmy i ich odpowiedników;
• zmniejsza nasilenie nadreaktywności oskrzeli;
• zmniejsza potrzebę sympatykomimetyki;
• pozwala uniknąć powołania glukokortykoidów lub zmniejszyć ich zapotrzebowanie;
• skuteczność nie zmniejsza się przy długotrwałym stosowaniu.

Po inhalacji intala około 90% leku osiada w tchawicy i dużych oskrzeli, tylko 5-10% osiąga małe oskrzela. Wskazania do powołania kromoglikanu sodu:

• jako podstawowy lek przeciwzapalny, zapobiegający skurczowi oskrzeli u pacjentów z jakąkolwiek postacią astmy oskrzelowej. Największą skuteczność obserwuje się w przypadku atonicznej postaci astmy oskrzelowej i astmy wysiłku u pacjentów w wieku młodzieńczym i średnim;
• w celu zmniejszenia zapotrzebowania na glukokortykoidy w korowo-zależnej astmie oskrzelowej.

Wskazane jest długotrwałe leczenie kromoglicanem sodu (3-4 miesiące lub dłużej). Najlepsze wyniki obserwuje się przy sezonowej astmie oskrzelowej, ale poprawa jest możliwa przy astmie oskrzelowej przez cały rok.

Lek jest dobrze tolerowany, ale w niektórych przypadkach możliwe są małe działania niepożądane (podrażnienie dróg oddechowych, pojawienie się kaszlu, uczucie bólu gardła, smutek za mostkiem). Intal nie działa toksycznie na płód i może być stosowany w trymestrze II-III ciąży.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditk

Połączony lek w postaci dozowanego aerozolu, składający się z beta-adrenostymulatora beroteka i intala. Stosuje się go zarówno do zatrzymania ataku astmy, jak i do profilaktycznego leczenia astmy oskrzelowej w tych samych wskazaniach co intal.

W celu zapobiegania, lek jest wdychany 4 razy dziennie na 2 dawki aerozolu, z pojawieniem się ataku uduszenia, można dodatkowo wdychać kolejne 1-2 dawki.

[13], [14], [15], [16], [17],

Nedokromil sodu (tayled)

Sól sodowa kwasu dikarboksylowego piranochinoliny, niesteroidowego leku przeciwzapalnego, jest dostępna w pojemnikach aerozolowych w dawkach 56 i 112. 1 dawka (1 oddech) zapewnia wejście do układu oskrzelowo-płucnego 2 mg leku. Zwykle stosuje się w dawce 2 oddechów (4 mg) 3-4 razy dziennie, a gdy stan się poprawia, można zmniejszyć spożycie do 2 razy dziennie.

Mechanizm działania nedokromilu sodu (tileeda):

• hamuje aktywację i uwalnianie mediatorów z komórek zaangażowanych w rozwój zapalenia w astmie oskrzelowej (komórki tuczne, eozynofile, neutrofile, makrofagi, płytki krwi). W przypadku działania przeciwzapalnego sól sodowa nedokromilu jest 4-10 razy bardziej skuteczna niż intal;
• hamuje uwalnianie czynników chemotaktycznych z nabłonka oskrzeli; hamuje chemotaksję makrofagów pęcherzyków płucnych i eozynofilów odpowiedzialnych za reakcje zapalne o podłożu alergicznym;
• hamuje uwalnianie neuropeptydów z zakończeń włókien nerwowych, które powodują reakcje bronchospastyczne, zapobiegając w ten sposób rozwojowi skurczu oskrzeli.

Wskazania do mianowania nedokromilu sodu to:

• zapobieganie wszystkim rodzajom astmy oskrzelowej. Jest ona skuteczna w leczeniu alergicznego i niealergicznego astmy u pacjentów w różnym wieku, zapobiega rozwojowi wczesnych i późnych reakcji astmatycznych alergenów, jak również oskrzeli wywołane zimnem, wysiłku fizycznego;
• zmniejszenie zapotrzebowania na glukokortykoidy w astmie oskrzelowej zależnej od kortykoadu.

Tolerancja na leki jest dobra. Możliwe działania niepożądane: zaburzenie smaku, ból głowy, podrażnienie górnych dróg oddechowych.

Ketotifen (pochowany, positane)

Wytwarzany w tabletkach 0,001 g wpływa na patofizjologiczne i patofizjologiczne fazy patogenezy astmy oskrzelowej.

Mechanizm działania:

• zmniejszenie wydzielania mediatorów przez komórki tuczne ibazofile pod wpływem alergenów (w wyniku zahamowania fosfodiesteraz, późniejszej akumulacji cAMP i zahamowania transportu Ca ++);
• blokada receptorów H1 histaminy;
• hamowanie działania leukotrienów i czynnika aktywacji płytek krwi w drogach oddechowych;
• hamowanie aktywności komórek alergicznych (eozynofile i płytki krwi).

Ketotifen stosuje się w celu zapobiegania atakom uduszenia. Leczenie ketotifenum zmniejsza zapotrzebowanie na beta-adrenomimetyki i teofilinę. Pełny efekt terapeutyczny obserwuje się po 2-3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Lek można stosować w sposób ciągły przez 3-6 miesięcy. Zazwyczaj dawka ketotifenu wynosi 1 mg 2 razy na dobę. Jest skuteczny również w pozapłucnych chorobach alergicznych (pyłkowica, alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek, pokrzywka, obrzęk Quincka) ze względu na działanie przeciwhistaminowe. Możliwe działania niepożądane: senność, zwiększony apetyt, zwiększenie masy ciała.

W ostatnich latach zaproponowano łączone stosowanie ketotifenu i intal.

Inhalacje furosemidu mają działanie terapeutyczne podobne do działania intalów. Pod wpływem furosemid zmniejszony przepływ jonów sodu i chloru w wydzielinie oskrzelowej, który zmienia swój skład jonowy i ciśnienie osmotyczne, w wyniku hamującego uwalnianie mediatorów z komórek tucznych i obniżonym poziomie reakcji czuciowych zakończeniach nerwów oskrzeli.

Ponadto furosemid wspomaga uwalnianie nabłonka prostaglandyn oskrzelowych, które wywierają działanie rozszerzające oskrzela.

Przy podawaniu doustnym furosemid nie wpływa na reaktywność oskrzeli. Jednak kwestia zastosowania inhalacji furosemidu do leczenia astmy oskrzelowej nie została ostatecznie rozwiązana.

Antagoniści wapnia

Blokować potencjalne kanały wapniowe, zmniejszać przyjmowanie Ca ++ w cytoplazmie z przestrzeni zewnątrzkomórkowej i wydzielanie mediatorów stanu zapalnego, alergii i skurczu oskrzeli przez komórki tuczne. Antagoniści wapnia mają działanie zapobiegawcze, ponieważ zmniejszają swoistą i niespecyficzną nadreaktywność oskrzeli. Ponadto zmniejszają zapotrzebowanie na pacjentów z β2-adrenomimetykami i teofiliną. Antagoniści wapnia są najbardziej skuteczni w wysiłku fizycznym astmy, są również wykazani, gdy połączona astma oskrzelowa z IHD i nadciśnieniem tętniczym.

Najczęściej stosowany werapamil (phinoptin, isoptin) do 0,04 g 2-3 razy dziennie, nifedipzh do 0,01-0,02 g 3 razy dziennie.

Jako antagonista wapnia można stosować 6% roztwór siarczanu magnezu jako inhalację (1 inhalacja na dzień lub co drugi dzień, cykl leczenia - 10-14 inhalacji).

[18], [19]