Leki stabilizujące błony

W celu oddziaływania na fazę patochemiczną stanu zapalnego astmy oskrzelowej stosuje się następujące środki:

• leki stabilizujące błonę komórkową, zapobiegające degranulacji komórek tucznych;
• leki blokujące działanie mediatorów alergii, stanu zapalnego i skurczu oskrzeli;
• przeciwutleniacze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Do środków stabilizujących błonę należą kromoglikan sodowy (Intal), nedokromil sodowy (Tyled), ketotifen (Zaditen) i antagoniści wapnia.

Kromoglikan sodu

Kromoglikan sodu (Intal) jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, dostępnym w następujących formach dawkowania. Mechanizm działania kromoglikanu sodu (Intal):

• stabilizuje błonę komórek tucznych, zapobiegając ich degranulacji i uwalnianiu mediatorów zapalnych i skurczowych oskrzeli (gastamina, leukotrieny). Mechanizm ten wynika z tłumienia aktywności fosfodiesterazy, co prowadzi do gromadzenia się cAMP w komórce. To z kolei pomaga tłumić przepływ wapnia do komórki lub nawet stymuluje jego usuwanie i zmniejsza aktywność funkcjonalną komórek tucznych;
• stabilizuje błonę innych komórek docelowych (eozynofili, makrofagów, płytek krwi), hamuje ich aktywność i uwalnianie mediatorów zapalnych i alergicznych;
• blokuje kanały C1 błon komórkowych mastocytów, co hamuje przepływ wapnia do komórki i sprzyja rozwojowi efektu przeciwzapalnego;
• hamuje pobudzenie zakończeń czuciowych nerwu błędnego, co zapobiega rozwojowi skurczu oskrzeli;
• zmniejsza zwiększoną przepuszczalność naczyń błony śluzowej i ogranicza dostęp alergenów i bodźców niespecyficznych do komórek tucznych, komórek nerwowych i mięśni gładkich oskrzeli.

Formy dawkowania kromoglikanu sodu

Postać dawkowania	Mieszanina	Wskazania do stosowania	Dawka
Intal w kapsułkach do spinhalera	Jedna kapsułka zawiera 20 mg kromoglikanu sodu i 20 mg laktozy	Jako środek terapii podstawowej i profilaktyki skurczu oskrzeli po wysiłku fizycznym i kontakcie z alergenem	1-2 kapsułki 3-4 razy dziennie w formie inhalacji przy użyciu spinhapera
Inhalator z dozownikiem Intal	1 dawka leku zawiera 1 mg kromoglikanu sodowego	Ten sam	1-2 oddechy 3-4 razy dziennie
Intal solution do nebulizatora	1 ampułka zawiera 20 mg kromoglikanu sodu w 2 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu	Ten sam	1-2 inhalacje 3-4 razy dziennie
Naealkrom	1 ml zawiera 40 mg kromoglikanu sodowego	Profilaktyka i leczenie sezonowego i całorocznego nieżytu nosa	1 inhalacja do każdego kanału nosowego 5-6 razy dziennie
Opticrom	1 ml roztworu zawiera 40 mg kromoglikanu sodowego	Leczenie alergicznego zapalenia rogówki i spojówek	1-2 krople do każdego oka 4-6 razy dziennie

W astmie oskrzelowej kromoglikan sodowy najczęściej stosuje się w kapsułkach (1 kapsułka zawiera 20 mg leku), które wdycha się za pomocą specjalnego inhalatora, spinhaler, 1-2 kapsułki 3-4 razy dziennie. Czas działania leku wynosi około 5 godzin, w celu wzmocnienia efektu zaleca się wdychanie krótko działającego sympatykomimetyku (salbutamol, berotek) 5-10 minut przed zastosowaniem kromoglikanu sodowego. Wyraźne działanie leku zaczyna się 1 miesiąc po rozpoczęciu podawania.

Charakterystyka kliniczna i farmakologiczna preparatu Intal (kromoglikanu sodowego):

• stosowany profilaktycznie, a nie w celu łagodzenia ataku astmy;
• zmniejsza liczbę ataków astmy i innych podobnych incydentów;
• zmniejsza nasilenie nadreaktywności oskrzeli;
• zmniejsza potrzebę stosowania leków sympatykomimetycznych;
• pozwala uniknąć przepisywania glikokortykosteroidów lub zmniejszyć potrzebę ich przyjmowania;
• skuteczność nie zmniejsza się przy dłuższym stosowaniu.

Po inhalacji Intalu około 90% leku osadza się w tchawicy i dużych oskrzelach, tylko 5-10% dociera do małych oskrzeli. Wskazania do stosowania kromoglikanu sodowego:

• jako podstawowy środek przeciwzapalny zapobiegający skurczowi oskrzeli u pacjentów z jakąkolwiek postacią astmy oskrzelowej. Największą skuteczność odnotowuje się w postaci atonicznej astmy oskrzelowej i astmie wysiłkowej u pacjentów młodych i w średnim wieku;
• w celu zmniejszenia zapotrzebowania na glikokortykoidy w astmie oskrzelowej zależnej od kortykosteroidów.

Leczenie kromoglikanem sodowym zaleca się prowadzić przez długi czas (3-4 miesiące lub dłużej). Najlepsze wyniki obserwuje się w astmie oskrzelowej sezonowej, ale poprawa jest możliwa również w astmie oskrzelowej całorocznej.

Lek jest dobrze tolerowany, ale w niektórych przypadkach możliwe są drobne skutki uboczne (podrażnienie dróg oddechowych, kaszel, ból gardła, ból za mostkiem). Intal nie ma toksycznego wpływu na płód i może być stosowany w II-III trymestrze ciąży.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Lek złożony w formie aerozolu dozowanego, składający się z beta2-adrenergicznego stymulatora berotek i intal. Jest stosowany zarówno w celu zatrzymania ataku astmy, jak i w leczeniu zapobiegawczym astmy oskrzelowej w tych samych wskazaniach co intal.

W celach profilaktycznych lek wdycha się 4 razy dziennie po 2 dawki aerozolu; w razie wystąpienia napadu duszności można wdychać dodatkowo 1-2 dawki.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nedocromil sodu (kafelkowany)

Sól sodowa kwasu piranokinolinodikarboksylowego, jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, dostępnym w puszkach aerozolowych po 56 i 112 dawek. 1 dawka (1 inhalacja) dostarcza 2 mg leku do układu oskrzelowo-płucnego. Zwykle stosuje się w dawce 2 inhalacji (4 mg) 3-4 razy dziennie, później, w miarę poprawy stanu, można zmniejszyć dawkę do 2 razy dziennie.

Mechanizm działania nedokromilu sodowego (Tyled):

• hamuje aktywację i uwalnianie mediatorów z komórek zaangażowanych w rozwój stanu zapalnego w astmie oskrzelowej (komórki tuczne, eozynofile, neutrofile, makrofagi, płytki krwi). Pod względem działania przeciwzapalnego nedokromil sodowy jest 4-10 razy skuteczniejszy niż intal;
• hamuje uwalnianie czynników chemotaktycznych z nabłonka oskrzeli; tłumi chemotaksję makrofagów pęcherzykowych i eozynofilów odpowiedzialnych za reakcje zapalne o podłożu alergicznym;
• hamuje uwalnianie neuropeptydów z zakończeń włókien nerwowych wywołujących reakcje bronchospastyczne, zapobiegając w ten sposób rozwojowi skurczu oskrzeli.

Wskazaniami do stosowania nedokromilu sodu są:

• profilaktyka wszystkich typów astmy oskrzelowej. Jest skuteczny w leczeniu astmy oskrzelowej alergicznej i niealergicznej u pacjentów w różnym wieku, zapobiega rozwojowi wczesnych i późnych reakcji astmatycznych na alergeny, a także skurczom oskrzeli wywołanym zimnem, wysiłkiem fizycznym;
• zmniejszając zapotrzebowanie na glikokortykoidy w astmie oskrzelowej zależnej od kortykosteroidów.

Lek jest dobrze tolerowany. Możliwe działania niepożądane: zaburzenia smaku, ból głowy, podrażnienie górnych dróg oddechowych.

Ketotifen (zaditen, positano)

Lek jest produkowany w tabletkach o masie 0,001 g i wywiera wpływ na fazę patochemiczną i patofizjologiczną patogenezy astmy oskrzelowej.

Mechanizm działania:

• zmniejszone wydzielanie mediatorów przez komórki tuczne i bazofile pod wpływem alergenów (na skutek zahamowania fosfodiesterazy, a następnie kumulacji cAMP i zahamowania transportu Ca++);
• blokada receptorów histaminowych H1;
• hamowanie działania leukotrienów i czynnika aktywującego płytki krwi na drogi oddechowe;
• hamowanie aktywności komórek docelowych alergii (eozynofili i płytek krwi).

Ketotifen jest stosowany w celu zapobiegania atakom astmy. Leczenie ketotifenem zmniejsza potrzebę stosowania beta2-adrenomimetyków i teofiliny. Pełny efekt terapeutyczny obserwuje się po 2-3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Lek można stosować nieprzerwanie przez 3-6 miesięcy. Zazwyczaj stosowana dawka ketotifenu wynosi 1 mg 2 razy na dobę. Jest również skuteczny w pozapłucnych chorobach alergicznych (katar sienny, alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek, pokrzywka, obrzęk Quinckego) ze względu na działanie przeciwhistaminowe. Możliwe działania niepożądane: senność, zwiększony apetyt, przyrost masy ciała.

W ostatnich latach zaproponowano łączne stosowanie ketotifenu i Intalu.

Inhalacje furosemidu mają działanie terapeutyczne podobne do Intalu. Pod wpływem furosemidu zmniejsza się przenikanie jonów sodu i chloru do wydzieliny oskrzelowej, co zmienia jej skład jonowy i ciśnienie osmotyczne, co powoduje zahamowanie uwalniania mediatorów przez komórki tuczne i zmniejszenie reakcji wrażliwych zakończeń nerwowych oskrzeli.

Ponadto furosemid stymuluje uwalnianie prostaglandyn z nabłonka oskrzeli, które mają działanie rozszerzające oskrzela.

Po podaniu doustnym furosemid nie wpływa na reaktywność oskrzeli. Jednak kwestia stosowania inhalacji furosemidu w leczeniu astmy oskrzelowej nie została ostatecznie rozstrzygnięta.

Antagoniści wapnia

Blokują zależne od potencjału kanały wapniowe, zmniejszają przepływ Ca++ do cytoplazmy z przestrzeni pozakomórkowej i wydzielanie mediatorów stanu zapalnego, alergii i skurczu oskrzeli przez komórki tuczne. Antagoniści wapnia działają zapobiegawczo, ponieważ zmniejszają swoistą i nieswoistą nadreaktywność oskrzeli. Ponadto zmniejszają zapotrzebowanie pacjentów na β2-adrenomimetyki i teofilinę. Antagoniści wapnia są najskuteczniejsi w astmie wysiłkowej, są również wskazani w połączeniu astmy oskrzelowej z chorobą niedokrwienną serca i nadciśnieniem tętniczym.

Najczęściej stosowane są: werapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2-3 razy dziennie, nifedypina 0,01-0,02 g 3 razy dziennie.

Jako antagonistę wapnia można stosować 6% roztwór siarczanu magnezu w postaci inhalacji (1 inhalacja dziennie lub co drugi dzień, seria zabiegów wynosi 10-14 inhalacji).

[ 18 ], [ 19 ]