Przewlekła choroba ziarniniakowa: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Przewlekła choroba ziarniniakowa charakteryzuje się niezdolnością leukocytów do wytwarzania reaktywnych form tlenu i niezdolnością do fagocytowania mikroorganizmów. Objawy obejmują nawracające infekcje; liczne zmiany ziarniniakowe w płucach, wątrobie, węzłach chłonnych, przewodzie pokarmowym i układzie moczowo-płciowym; ropnie; zapalenie węzłów chłonnych; hipergammaglobulinemię; podwyższone OB; niedokrwistość. Diagnozę stawia się na podstawie analizy zdolności leukocytów do wytwarzania rodników tlenowych za pomocą cytometrii przepływowej popłuczyn oddechowych. Leczenie obejmuje antybiotyki, leki przeciwgrzybicze, interferon-γ; mogą być wskazane transfuzje granulocytów.

W ponad 50% przypadków przewlekła ziarniniakowatość (CGD) jest chorobą dziedziczną sprzężoną z chromosomem X i dlatego występuje u mężczyzn; pozostałe przypadki są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. W przewlekłej chorobie ziarniniakowej leukocyty nie wytwarzają anionorodnika ponadtlenkowego, nadtlenku wodoru i innych aktywnych składników tlenowych z powodu defektu fosforylazy dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADP). W związku z tym dochodzi do naruszenia fagocytozy mikroorganizmów przez komórki fagocytarne, dzięki czemu bakterie i grzyby nie są całkowicie niszczone, jak w normalnej fagocytozie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Objawy przewlekłej choroby ziarniniakowej

Przewlekła choroba ziarniniakowa zwykle objawia się nawracającymi ropniami we wczesnym dzieciństwie, ale może pojawić się później, we wczesnej adolescencji u niektórych pacjentów. Typowymi patogenami są organizmy produkujące katalazę (np. Staphylococcus aureus; Escherichia coli; Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp; grzyby). Grzyby Aspergillus mogą powodować śmierć.

W płucach, wątrobie, węzłach chłonnych, przewodzie pokarmowym i moczowo-płciowym obserwuje się liczne zmiany ziarniniakowe (powodujące niedrożność). Częste jest ropne zapalenie węzłów chłonnych, hepatosplenomegalia, zapalenie płuc, występują hematologiczne objawy przewlekłych zakażeń. Występują również ropnie skóry, węzłów chłonnych, płuc, wątroby, ropnie okołoodbytnicze; zapalenie jamy ustnej; zapalenie kości i szpiku. Wzrost może być upośledzony. Obserwuje się hipergammaglobulinemię i niedokrwistość, OB jest podwyższone.

Diagnostyka i leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej

Diagnozę stawia się za pomocą cytometrii przepływowej płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego w celu pomiaru produkcji rodników tlenowych. Test ten pomaga również zidentyfikować nosicieli sprzężonych z chromosomem X form ziarniniakowatości u kobiet.

Terapia antybiotykowa polega na podaniu trimetoprimu-sulfametoksazolu 160/180 mg doustnie dwa razy dziennie w pojedynczej dawce lub cefaleksyny 500 mg doustnie co 8 godzin. Doustne leki przeciwgrzybicze są podawane jako profilaktyka podstawowa lub jako dodatek, jeśli infekcja grzybicza wystąpiła przynajmniej raz; najczęściej stosowanymi lekami są itrakonazol doustnie co 12 godzin (100 mg dla pacjentów <13 lat, 200 mg dla pacjentów w wieku 13 lat lub ważących >50 kg) lub worykonazol doustnie co 12 godzin (100 mg dla pacjentów <40 kg, 200 mg dla pacjentów ≥40 kg). Interferon (IFN-γ) może pomóc zmniejszyć nasilenie lub częstość występowania infekcji, prawdopodobnie poprzez zwiększenie nieoksydacyjnej aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Zwykła dawka wynosi 50 mcg/m2 ^podskórnie 3 razy w tygodniu. Transfuzja granulocytów będzie ratunkiem dla życia w przypadku ciężkich procesów zakaźnych. Przeszczep szpiku kostnego od rodzeństwa o identycznym układzie HLA po chemioterapii przed przeszczepem jest skuteczny, a terapia genowa również może być skuteczna.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]