Przyczyny astmy oskrzelowej

Za główne czynniki predysponujące do rozwoju astmy oskrzelowej uważa się obecnie:

• dziedziczność;
• atopia;
• nadreaktywność oskrzeli.

GB Fedoseyev do czynników predysponujących zalicza również defekty biologiczne występujące u zdrowych ludzi.

[ 1 ]

Dziedziczność i astma oskrzelowa

Dziedziczną predyspozycję do astmy oskrzelowej wykrywa się u 46,3% pacjentów, jeśli jeden z rodziców choruje na astmę oskrzelową, prawdopodobieństwo rozwoju astmy oskrzelowej u dziecka wynosi 20-30%, a jeśli chorują oboje rodzice, sięga 75%. Ogólnie uważa się, że ryzyko rozwoju astmy oskrzelowej u dziecka, którego rodzice mają objawy atopii, jest 2-3 razy wyższe niż u dziecka, którego rodzice jej nie mają.

Obecnie przyjmuje się, że predyspozycja do astmy oskrzelowej ma charakter poligenowy.

Za genetyczne markery predyspozycji do astmy oskrzelowej uważa się określone antygeny HLA (główny układ zgodności tkankowej, zlokalizowany na krótkim ramieniu chromosomu 6; tutaj znajdują się również geny kontrolujące 2. i 4. składnik dopełniacza, czynnik B properdynę, a także geny kontrolujące odpowiedź immunologiczną - geny Ir).

Jak ustalili EN Barabanova (1993) i MA Petrova (1995), antygeny B13, B21, B35 i DR5 występują znacznie częściej u pacjentów z astmą oskrzelową niż u osób zdrowych. Istnieją doniesienia o częstym występowaniu antygenów A2, B7, B8, B12, B27, DR2 u pacjentów z astmą oskrzelową. Obecność tych antygenów znacznie zwiększa ryzyko rozwoju astmy oskrzelowej. Przeciwnie, antygeny A28, B14, BW41, DR1 są „ochronne” w odniesieniu do rozwoju astmy oskrzelowej.

U myszy zidentyfikowano dwa geny astmatyczne, które powodują nadwrażliwość oskrzeli (hiperreaktywność).

U ludzi główne geny predysponujące do astmy oskrzelowej znajdują się w chromosomach 5 i 11, przy czym klaster genów IL4 odgrywa szczególną rolę. Uważa się, że podłoże genetyczne astmy oskrzelowej jest reprezentowane przez połączenie predyspozycji genetycznych do rozwoju atopii i nadreaktywności oskrzeli. Każdy z tych czynników predyspozycji genetycznej znacznie zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju astmy oskrzelowej.

Atopia

Atopia to zdolność organizmu do wytwarzania zwiększonych ilości IgE (reaginy) w odpowiedzi na alergeny środowiskowe. W tym przypadku krew pacjentów ma zwiększone poziomy IgE, odnotowuje się dodatnie testy skórne z alergenami, a anamneza zawiera wskazówki dotyczące różnych objawów alergii.

Atopia jest niezwykle powszechna u pacjentów z astmą oskrzelową i ich bliskich krewnych. Zdolność do syntezy IgE jest kontrolowana genetycznie i dziedziczona.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Nadreaktywność oskrzeli

Nadreaktywność oskrzeli to zwiększona reakcja oskrzeli na czynnik drażniący, która może prowadzić do skurczu oskrzeli. Ten sam efekt nie powoduje reakcji bronchospastycznej u większości zdrowych osób. Ustalono, że zdolność do nadreaktywności oskrzeli jest również dziedziczona.

W 1996 roku F. Kummer doniósł, że u osób predysponowanych do rozwoju astmy oskrzelowej stwierdzono zmiany na chromosomach 4, 5, 6 i 11, które odpowiadają za nadreaktywność oskrzeli w kontakcie z egzoalergenem (głównie o charakterze białkowym).

Wady biologiczne u pozornie zdrowych osób

Ten czynnik predysponujący ma również duże znaczenie, gdyż pod wpływem różnych przyczyn (zaostrzenie przewlekłych chorób układu oddechowego, kontakt z alergenami, stres neuropsychiczny, drażniące czynniki chemiczne, niekorzystne warunki atmosferyczne itp.) dochodzi do klinicznej manifestacji tych defektów i rozwoju astmy oskrzelowej.

Według G.B. Fedosejewa defekty biologiczne mogą być następujące:

• wady na poziomie całego organizmu (wadliwe funkcjonowanie układu odpornościowego, nerwowego, hormonalnego);
• wady na poziomie narządów (nadreaktywność oskrzeli na substancje biologicznie czynne, zanieczyszczenia, alergeny; zaburzenie lokalnej obrony oskrzelowo-płucnej);
• defekty na poziomie komórkowym (niestabilność komórek tucznych, nadmiernie wysokie uwalnianie substancji biologicznie czynnych podczas ich degranulacji, dysfunkcja eozynofilów, makrofagów i innych komórek);
• defekty na poziomie subkomórkowym (defekty kompleksów błonowo-receptorowych, w szczególności zmniejszona aktywność receptorów beta2-adrenergicznych, zaburzenia układu utleniająco-antyoksydacyjnego itp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Czynniki przyczynowe astmy oskrzelowej

Pod wpływem czynników przyczynowych faktycznie ujawniają się czynniki predysponujące, w tym defekty biologiczne i rozwija się astma oskrzelowa.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergeny

Alergeny są głównym czynnikiem etiologicznym astmy oskrzelowej.

[ 16 ], [ 17 ]

Alergeny domowe

Głównym przedstawicielem alergenów domowych jest kurz domowy. Zawiera on różne substancje: pozostałości różnych tkanek, cząstki naskórka ludzkiego i zwierzęcego, alergeny owadów, pyłki roślin, grzyby (najczęściej są to antygeny grzybów pleśniowych - rhizopus, mucor, alternaria, penicillium itp.), bakterie, kurz biblioteczny i inne składniki.

Jednak właściwości alergizujące kurzu domowego są przede wszystkim spowodowane przez roztocza. W kurzu domowym znaleziono ponad 50 gatunków roztoczy. Najważniejsze z nich to Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras i Euroglyphis mainei. Dermatophagoides pteronissinus (54-65%) i Dermatophagoides farinae (36-45%) zwykle dominują w pomieszczeniach mieszkalnych; mniej powszechne są roztocze stodołowe z rodziny Acaridae (27%) i Euroglyphis mainei (14%).

1 g kurzu domowego może zawierać kilka tysięcy roztoczy. Ich siedliskiem jest pościel (poduszki, materace, koce), dywany, tapicerowane meble, pierzyny. Najbardziej optymalne warunki do życia roztoczy to temperatura powietrza 25-27°C, wilgotność 70-80%.

Kleszcze D. pteronissinus żywią się łuskami naskórka, ich długość życia wynosi 2,5-3 miesiące, samica składa 20-40 jaj, okres ich rozwoju wynosi około 6 dni.

Kleszcze są szeroko rozpowszechnione wszędzie, z wyjątkiem obszarów o klimacie arktycznym i wysokogórskich. Na wysokości 1000 m n.p.m. występują tylko pojedyncze kleszcze, a na wysokości ponad 1600 m nie występują. Kleszcze giną w temperaturach powyżej 60°C i poniżej 16-18°C.

Aktywność alergiczną wykazują odchody roztoczy - cząsteczka o wielkości około 10-20 mikronów. Cząsteczki te dostają się do dróg oddechowych wraz z wdychanym powietrzem. U D.pteronissinus, D.farinae - 3, D.microceras - 1 zidentyfikowano alergeny 7 grup. Obecnie opracowano metody immunoenzymatyczne w celu określenia alergenów roztoczy w kurzu domowym.

Kurz domowy i zawarte w nim roztocza są przyczyną rozwoju nie tylko alergicznej astmy oskrzelowej, ale także alergicznego nieżytu nosa, pokrzywki, atopowego zapalenia skóry i obrzęku Quinckego.

Astma oskrzelowa wywołana uczuleniem na kurz domowy charakteryzuje się następującymi objawami:

• Często obserwuje się nocne ataki duszności, gdyż w nocy chory ma bliski kontakt z pościelą i zawartymi w niej alergenami kurzu domowego;
• pacjentowi napady astmy oskrzelowej dokuczają przez cały rok, jeśli stale mieszka w swoim mieszkaniu, gdyż ma stały kontakt z kurzem domowym, natomiast napady ustępują lub słabną, gdy pacjent przebywa poza środowiskiem domowym (podróż służbowa, szpital itp.);
• astma oskrzelowa często nasila się w chłodnej porze roku (właśnie w tym okresie stara się podnieść temperaturę powietrza w mieszkaniu i staje się ona optymalna dla kleszczy; ponadto w tym czasie wzrasta nasycenie pomieszczeń mieszkalnych kurzem);
• astma oskrzelowa nasila się podczas sprzątania mieszkania, trzepania dywanów itp.;

Alergeny naskórkowe

Alergeny naskórkowe obejmują cząsteczki naskórka, łupież, sierść zwierząt (psów, kotów, krów, koni, świń, królików, zwierząt laboratoryjnych), ptaki, a także alergeny ludzkiego naskórka i włosów. Ponadto alergeny znajdują się również w ślinie, moczu, kale zwierząt i ptaków.

Najczęstszym źródłem alergenów są koty. Co czwarty pacjent z astmą oskrzelową nie znosi kontaktu z kotem. Główne alergeny kotów znajdują się w futrze, ślinie i moczu.

U pacjentów z alergią naskórkową mogą wystąpić poważne reakcje alergiczne nawet po pierwszym podaniu surowic przeciwtężcowych, przeciwwścieklizny, przeciwbłoniczych, przeciwbotulinowych, immunoglobulin i innych preparatów białkowych. Wyjaśnia to obecność podobieństwa antygenowego między alergenami naskórkowymi (głównie łupieżu końskiego) a białkami osocza krwi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alergeny owadów

Alergeny owadów to alergeny owadów (pszczół, trzmieli, os, komarów, meszek, karaluchów itp.). Alergeny owadów dostają się do krwiobiegu człowieka poprzez krew (przez ukąszenia), wdychanie lub kontakt. Karaluchy odgrywają szczególnie ważną rolę; alergeny znajdują się w ich ślinie, kale i tkankach. Jad owadów zawiera aminy biogenne (histaminę, serotoninę, acetylocholinę itp.), białka (apaminę, melitgan), enzymy (fosfolipazę A2, hialuronidazę, proteazy itp.). Alergeny to białka i enzymy. Inne substancje przyczyniają się do rozwoju toksycznych, zapalnych i zwężających oskrzela efektów. Melittyna, oprócz działania alergizującego, może również powodować degranulację komórek tucznych i uwalnianie histaminy.

Dafnie, składnik pokarmu dla ryb akwariowych, są również silnymi alergenami.

Możliwe jest występowanie astmy zawodowej wywołanej przez owady (w produkcji jedwabiu na skutek uczulenia na pył brodawkowy motyli, w pszczelarstwie).

Alergeny pyłkowe

Pyłki wielu roślin mają właściwości alergizujące i powodują alergie - katar sienny (alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek, astma oskrzelowa). Właściwości antygenowe wynikają z zawartych w nim białek. Katar sienny może być wywołany przez 200 gatunków roślin, pyłki mają wielkość do 30 mikronów i wnikają głęboko do dróg oddechowych, powodując astmę oskrzelową. Pyłki drzew zawierają 6 antygenów, pyłki traw - do 10 antygenów. Najczęstsze rodzaje pyłków wywołujące astmę oskrzelową to:

• pyłki traw (tymotka, kupkówka, wyczyniec, życica, kostrzewa, wiechlina, perz, pokrzywa, babka lancetowata, szczaw, ambrozja, bylica);
• pyłek kwiatowy (jaskier, mniszek lekarski, stokrotka, mak, tulipan itp.);
• pyłki krzewów (róży, bzu, bzu czarnego, orzechów laskowych itp.);
• pyłki drzew (brzozy, dębu, jesionu, topoli, wierzby, kasztanowca, sosny, olchy itp.).

Astma oskrzelowa pyłkowa najczęściej występuje w następujących okresach: od połowy kwietnia do końca maja (kwitną drzewa); czerwiec-lipiec (kwitną trawy łąkowe); sierpień-wrzesień (w powietrzu pojawiają się pyłki chwastów). Zaostrzenia choroby występują zazwyczaj podczas pobytu poza miastem, w lesie, na łąkach, na daczy, na wycieczce pieszej, na wsi. Chorzy szczególnie źle znoszą wietrzną pogodę, ponieważ w tym czasie w powietrzu znajduje się niezwykle duża ilość pyłków. Z reguły astma oskrzelowa pyłkowa łączy się z innymi objawami kataru siennego - alergicznym nieżytem nosa i zapaleniem spojówek, rzadziej - pokrzywką, zapaleniem skóry, obrzękiem Quinckego.

Dla praktykującego lekarza niezwykle istotne jest, aby mieć świadomość możliwości występowania alergii krzyżowych i nietolerancji na niektóre rośliny lecznicze u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową wywołaną pyłkami.

Alergeny grzybicze

Alergię na grzyby wykrywa się u 70-75% chorych na astmę oskrzelową. Najbardziej alergizującymi grzybami są grzyby z rodzajów Penicillium, Aspergillus, Mucor.Alternaria, Candida. Grzyby i ich zarodniki są częścią kurzu domowego, występują w powietrzu, na glebie, na skórze, w jelitach. Zarodniki grzybów pleśniowych dostają się do górnych i dolnych dróg oddechowych poprzez wdychanie. Spośród antygenów grzybowych najbardziej alergizujące są lipoproteiny ściany komórkowej zarówno zarodników, jak i grzybni.

Ustalono, że grzyby i ich antygeny powodują rozwój I, II lub IV typu nadwrażliwości według Gella i Coombsa. Astmie oskrzelowej wywołanej przez grzyby często towarzyszy nietolerancja na produkty zawierające grzyby (piwo, kwas chlebowy, wytrawne wina, fermentowane produkty mleczne, antybiotyki), grzybicze zmiany skórne. Stan chorych pogarsza się w wilgotną pogodę, podczas przebywania w wilgotnym pomieszczeniu (szczególnie z pleśnią na ścianach). U wielu pacjentów występuje sezonowy charakter zaostrzeń grzybiczej astmy oskrzelowej. Na przykład astma oskrzelowa wywołana przez grzyby Alternaria, Candida często pogarsza się w ciepłym sezonie, a rzadziej zimą. Wyjaśnia się to faktem, że stężenie zarodników tych grzybów wzrasta w ciepłych miesiącach roku. W astmie oskrzelowej wywołanej przez grzyby z rodzaju Penicillium, Aspergillium nie występuje sezonowość przebiegu choroby, gdyż liczba zarodników tych grzybów w powietrzu pozostaje wysoka przez cały rok.

Grzyby mogą być również przyczyną zawodowej astmy oskrzelowej ze względu na ich zastosowanie w przemyśle i rolnictwie (produkcja antybiotyków, enzymów, witamin, hormonów, piwa, pieczywa, fermentowanych produktów mlecznych, drożdży, koncentratów białkowo-witaminowych).

Alergeny pokarmowe

Alergia pokarmowa jest przyczyną astmy oskrzelowej u 1-4% dorosłych. Najbardziej alergizującymi produktami są: mleko (jego główne antygeny to kazeina/beta-laktoglobulina, alfa-laktoglobulina), jaja kurze (główne antygeny to owalbumina, owomukoid, owo-transferyna), mąka pszenna (zawiera 40 antygenów), mąka żytnia (zawiera 20 antygenów), ryby, mięso.

Alergia krzyżowa na leki

Przygotowanie	Leki powodujące alergię krzyżową (nie można ich stosować w przypadku uczulenia na leki wymienione w pierwszej kolumnie)
Eufillina, diafylina	Pochodne etylenodiaminy (suprastin, ethambutol)
Kwas acetylosalicylowy (citramon, asphen, askofen, sedalgin itp.)	Niesteroidowe leki przeciwzapalne i leki je zawierające (baralgin, maxigan, spazmalgon, trigan, spazgan, teofedryna, pentalgin itp.).
Nowokaina	Środki znieczulające miejscowo (anestezyna, lidokaina, dikaina, trimekaina), sulfonamidy, pochodne sulfonylomocznika stosowane w leczeniu cukrzycy, leki moczopędne (dichlorotiazyd, cyklometazyd, furosemid, bufenoks, klopamid, indapamid)
Jod	Środki kontrastowe, jodki nieorganiczne (jodek potasu, płyn Lugola), tyroksyna, trójjodotyronina
Penicylina i jej pochodne	Cefalosporyny

Niektóre produkty mogą powodować rozwój astmy oskrzelowej ze względu na wysoką zawartość amin biogennych i ich wyzwalaczy (owoce cytrusowe, truskawki, poziomki, pomidory, czekolada, ser, ananasy, kiełbaski, piwo). Nietolerancja pokarmowa jest często spowodowana specjalnymi dodatkami do żywności i barwnikami zawartymi w sokach owocowych, napojach, kiełbaskach, hot dogach, słodyczach i innych produktach, wyrobach cukierniczych, konserwach.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Alergeny leków

Leki mogą być przyczyną zaostrzenia i pogorszenia astmy oskrzelowej u 10% pacjentów (Hunt, 1992). Leki mogą być również bezpośrednią przyczyną astmy oskrzelowej. Mechanizmy rozwoju astmy oskrzelowej wywołanej lekami są różne, co wynika ze specyficznego działania samych leków. Znane są następujące mechanizmy rozwoju astmy oskrzelowej pod wpływem leków.

Alergia na leki

Wiele leków powoduje rozwój astmy oskrzelowej poprzez mechanizm natychmiastowej nadwrażliwości z wytworzeniem IgE i IgG4. Do leków tych należą antybiotyki z grupy penicylin, tetracykliny, cefalosporyny, pochodne nitrofuranu, surowice, immunoglobuliny itp. Zarówno same leki, jak i ich związki z białkami krwi i produktami metabolizmu leków działają jako alergeny.

Należy pamiętać o możliwości wystąpienia alergii krzyżowej na leki.

Pseudoalergia

W przypadku pseudoalergii zespół oskrzelowo-spastyczny nie jest spowodowany alergią, lecz jednym z następujących mechanizmów:

• zaburzenia metabolizmu kwasu arachidonowego (niesteroidowe leki przeciwzapalne);
• uwalnianie histaminy z komórek tucznych drogą nieimmunologiczną (środki zwiotczające mięśnie, preparaty opium, poliglucyna, hemodez, środki kontrastowe);
• aktywacja dopełniacza, jego frakcji C3a, C5a powoduje uwolnienie histaminy z komórek tucznych (środki kontrastowe w rentgenowskich badaniach);
• uwalnianie serotoniny (pochodne rauvolfii, cristepin, trireside, adelfan, raunatin, rezerpina).

Działanie bronchospastyczne jako przejaw głównej aktywności farmakologicznej leku

Takie działanie mają następujące grupy leków:

• beta2-blokery (blokada receptorów beta2-adrenergicznych powoduje wystąpienie skurczu oskrzeli);
• cholinomimetyki – proseryna, pilokarpina, galantamina (aktywują receptory acetylocholiny w oskrzelach, co powoduje ich skurcz);
• Inhibitory ACE (działanie zwężające oskrzela wynika ze zwiększenia poziomu bradykininy we krwi).

Alergeny profesjonalne

Według Bardany (1992), Brooksa (1993) 2-15% pacjentów rozwija astmę oskrzelową z powodu czynników zawodowych. Obecnie wiadomo, że około 200 substancji powoduje rozwój astmy oskrzelowej zawodowej (przemysłowej). Astma oskrzelowa zawodowa może być alergiczna, niealergiczna i mieszana. Alergiczna astma oskrzelowa występuje z powodu uczulenia pacjentów na alergeny przemysłowe, z rozwojem reakcji alergicznej typu I z tworzeniem IgE i IgG4.

Astmę oskrzelową o podłożu zawodowym niealergicznym wywołują substancje, które nie są alergenami i w związku z tym nie powodują reakcji alergicznej (immunologicznej).

Do niealergicznej astmy oskrzelowej oskrzelowej zalicza się następujące rodzaje chorób:

• astma pracowników przemysłu przetwórstwa bawełny spowodowana wdychaniem pyłu bawełny i lnu przez pracowników. Pył roślinny sprzyja degranulacji komórek tucznych w tkance płucnej i uwalnianiu z nich histaminy, pod wpływem której receptory histaminowe są pobudzane i występuje skurcz oskrzeli;

Alergeny wywołujące astmę zawodową

Alergeny	Rodzaj działalności zawodowej
Pył drzewny (dąb, klon, brzoza, mahoń)	Produkcja mebli
Kwiaty	Szklarnie kwiatowe
Mąka pszenna (w formie inhalacji)	Przemysł piekarniczy i młynarski
Zielone ziarna kawy (pył kawowy)	Produkcja kawy
Herbata	Produkcja, pakowanie herbaty
Tytoń	Produkcja tytoniu
Alergeny naskórkowe zwierząt	Hodowla zwierząt, praca w wiwariach, ogrodach zoologicznych, weterynarze
Alergeny ptaków (kurczaki, kaczki, gęsi)	Praca na fermach drobiu
Pył z fasoli z olejem rycynowym	Produkcja oleju rycynowego
Pył papillon (łuski z ciał i skrzydeł motyli)	Przemysł przetwórstwa jedwabiu (nawijanie kokonów, warsztaty ogrodnicze, produkcja tkacka)
Roztocz zbożowy	Praca w magazynach zbożowych
Leki (antybiotyki, enzymy, immunoglobuliny, szczepionki, surowice)	Przemysł farmaceutyczny, praca z lekami w placówkach medycznych
Sole platyny	Przemysł metalowy i chemiczny, fotografia
Sole niklu	Odlewnictwo stali, cynkowanie
Sole chromu	Produkcja cementu, stali
Enzymy sac subtilis	Produkcja detergentów
Trypsyna, pankreatyna, papaina, bromelaina	Przemysł farmaceutyczny
Diizocyjaniany	Produkcja poliuretanu, kleju, lakierów samochodowych
Bezwodniki (ftalowy, trimelitowy, maleinowy)	Produkcja i zastosowanie klejów epoksydowych, farb
Dimetyloetanoloamina	Produkcja farb w aerozolu
Etylenodiamina	Agregaty chłodnicze
Glutaraldehyd, parafenylenodiamina, akrylany	Produkcja klejów, włókien sztucznych
Nadsiarczany	Kserowanie

Uwaga: sole platyny, kobaltu, niklu, chromu są z reguły haptenami, które w połączeniu z białkami tworzą silnie aktywne alergeny (antygeny)

• astma pakowaczy mięsa - rozwija się w wyniku uwalniania się substancji chemicznych z folii opakowaniowej PVC podczas procesów technologicznych z udziałem gorącego drutu. Pochodzenie tych substancji i mechanizm rozwoju tego typu astmy oskrzelowej są nadal nieznane;
• astma pracowników zatrudnionych w przemyśle, w którym stosuje się formaldehyd (przemysł chemiczny, produkcja tworzyw sztucznych i gumy, kostnice, laboratoria kryminalistyczne). Rozwój astmy oskrzelowej jest spowodowany bezpośrednim działaniem irygacyjnym formaldehydu na mięśnie oskrzeli;
• astma, która występuje w ciągu pierwszych 24 godzin po wdychaniu różnych substancji drażniących w wysokich stężeniach (gazy, dym, smog). Substancje drażniące w tej sytuacji obejmują izocyjaniany, związki siarki, chlor, fosgen, gazy łzawiące, opary spawalnicze, kwas octowy itp.

Mieszana astma oskrzelowa zawodowa rozwija się przy udziale mechanizmów alergicznych i niealergicznych. Do tej grupy zalicza się następujące typy astmy oskrzelowej:

• astma oskrzelowa wywołana izocyjanianami. Związki te są stosowane w produkcji klejów, farb, włókien sztucznych, materiałów polimerowych, łatwo odparowują i przedostają się do dróg oddechowych pracowników. W powstawaniu tego typu astmy oskrzelowej istotne są zarówno mechanizm alergiczny - wytwarzanie swoistych przeciwciał IgE i IgG4 przeciwko izocyjanianom, jak i mechanizmy niealergiczne (blokada receptorów beta 2-adrenergicznych oskrzeli, działanie drażniące);
• astma oskrzelowa u stolarzy - występuje u stolarzy wykonujących meble z czerwonego cedru. Jego pył zawiera kwas plikowy, po wdychaniu powstają swoiste przeciwciała IgE, a dopełniacz jest aktywowany. Ponadto kwas plikowy blokuje receptory beta2-adrenergiczne oskrzeli. Mieszany mechanizm rozwoju astmy oskrzelowej występuje również podczas pracy z innymi rodzajami drewna.

Połączone działanie alergenów i zanieczyszczeń

Zanieczyszczenia znacznie wzmacniają działanie alergenów. Kompleksy „zanieczyszczenie + alergen” mogą działać jako superantygeny i powodować nadreaktywność oskrzeli nawet u osób niebędących predysponowanymi do astmy oskrzelowej.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Czynniki etiologiczne endogenne

Czynniki endogenne nie są alergenami i powodują rozwój astmy oskrzelowej niealergicznej.

Do czynników endogennych zalicza się:

• zaburzenie metabolizmu kwasu arachidonowego pod wpływem aspiryny (kwasu acetylosalicylowego). U osób cierpiących na taki defekt metaboliczny, pod wpływem aspiryny, zwiększa się synteza leukotrienów z kwasu arachidonowego, co prowadzi do rozwoju skurczu oskrzeli;
• nadreaktywność oskrzeli w stosunku do wysiłku fizycznego (rozwój astmy oskrzelowej); czynniki neuropsychiczne - mogą być przyczyną dość rzadkiej neuropsychicznej odmiany astmy oskrzelowej. Należy również wziąć pod uwagę, że sytuacje stresowe psycho-emocjonalne mogą bardzo często być przyczyną zaostrzenia każdej odmiany astmy oskrzelowej. Sytuacje stresowe powodują rozwój reakcji neurorefleksyjnych prowadzących do skurczu oskrzeli i ataku duszności;
• Zaburzenia dyshormonalne - odgrywają główną rolę w rozwoju szczególnych odmian astmy oskrzelowej związanych z dysfunkcją jajników i niewydolnością funkcji glikokortykoidowej nadnerczy.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Czynniki wpływające na rozwój astmy oskrzelowej

Czynniki te znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia astmy oskrzelowej w przypadku narażenia na czynniki wywołujące tę chorobę.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Zakażenia układu oddechowego

Zakażenia układu oddechowego są jednym z najważniejszych czynników przyczyniających się do rozwoju astmy oskrzelowej u dorosłych i dzieci. GB Fedoseyev (1992) identyfikuje postać astmy oskrzelowej zależną od infekcji. Zależność od infekcji jest rozumiana jako stan, w którym wystąpienie i/lub przebieg astmy oskrzelowej zależy od działania różnych antygenów zakaźnych (wirusów, bakterii, grzybów). Szczególnie ważna jest rola ostrych wirusowych zakażeń układu oddechowego. Najczęściej występowanie i postęp astmy oskrzelowej są związane z wirusami grypy, wirusem RS, rinowirusem i wirusem paragrypy. Wirusy układu oddechowego uszkadzają nabłonek rzęskowy błony śluzowej oskrzeli, zwiększając jego przepuszczalność dla różnych rodzajów alergenów i substancji toksycznych. Wraz z tym pod wpływem wirusowej infekcji układu oddechowego gwałtownie wzrasta wrażliwość receptorów drażniących warstwy podśluzówkowej oskrzeli. Tak więc pod wpływem infekcji wirusowej gwałtownie wzrasta nadreaktywność oskrzeli. Ponadto infekcja wirusowa uczestniczy w powstawaniu alergicznego zapalenia oskrzeli, ustalono możliwość indukowania syntezy swoistych dla wirusa IgE. Pewną rolę w rozwoju astmy oskrzelowej odgrywają również infekcje bakteryjne i grzybicze.

Zanieczyszczenia powietrza

„Zanieczyszczenia to różne substancje chemiczne, które po nagromadzeniu się w atmosferze w wysokich stężeniach mogą powodować pogorszenie zdrowia człowieka” (AV Yemelyanov, 1996). Ustalono, że zanieczyszczenia niewątpliwie przyczyniają się do rozwoju astmy oskrzelowej, realizując fenotypowe dziedziczne predyspozycje do niej. Astma oskrzelowa jest chorobą zależną od środowiska, jest to szczególnie istotne w dzieciństwie. Jak wskazano w krajowym programie rosyjskim „Astma oskrzelowa u dzieci, strategia, leczenie i profilaktyka” (1997), astma oskrzelowa u dzieci jest czułym wskaźnikiem zanieczyszczenia powietrza. Najbardziej rozpowszechnionymi zanieczyszczeniami są tlenek węgla, dwutlenek siarki i azotu, metale, ozon, pył, produkty niepełnego spalania benzyny (węglowodory ropopochodne, formaldehyd itp.).

Smog jest szczególnie niebezpieczny i agresywny dla dróg oddechowych: przemysłowy i fotochemiczny. Smog przemysłowy jest wynikiem niepełnego spalania paliw ciekłych i stałych, dominuje w rejonach uprzemysłowionych. Głównymi składnikami smogu przemysłowego są dwutlenek siarki w połączeniu z cząstkami stałymi, z których część może być alergenami. Smog fotochemiczny powstaje w miejscach gromadzenia się pojazdów pod wpływem światła słonecznego - w spalinach aktywowane są reakcje fotochemiczne. Głównymi składnikami smogu fotochemicznego są dwutlenek azotu i ozon.

Źródłem zanieczyszczeń są przedsiębiorstwa przemysłowe, zakłady, fabryki (emisje do atmosfery produktów niepełnego spalania paliw ciekłych i stałych, dwutlenku siarki i innych substancji), spaliny pojazdów mechanicznych, chemikalia stosowane w rolnictwie (pestycydy, herbicydy). Ponadto zanieczyszczenia występują w domach ludzkich, ich źródłem są chemikalia domowe, urządzenia grzewcze, perfumy, piece, kominki, syntetyczne powłoki i materiały tapicerskie, różnego rodzaju kleje, farby. Powietrze pomieszczeń mieszkalnych zawiera tlenki azotu, tlenek węgla, dwutlenek siarki, formaldehyd, izocyjaniany, dym tytoniowy. Zanieczyszczenia mają różnorodny wpływ na drogi oddechowe:

• powodują znaczne podrażnienie receptorów drażniących (dwutlenku siarki, kwasów, różnych cząstek stałych, pyłu), co prowadzi do rozwoju skurczu oskrzeli;
• uszkadzają nabłonek rzęskowy i zwiększają przepuszczalność warstwy nabłonkowej oskrzeli, co stwarza dogodne warunki dla oddziaływania komórek immunokompetentnych układu oskrzelowo-płucnego i egzoalergenów (ozonu, dwutlenku azotu i innych zanieczyszczeń);
• stymulują produkcję mediatorów zapalnych i alergicznych, ponieważ wspomagają degranulację komórek tucznych i bazofilów.

W ten sposób zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego i pomieszczeń mieszkalnych przyczyniają się do rozwoju zapalenia oskrzeli, gwałtownie zwiększają nadreaktywność oskrzeli i tym samym przyczyniają się zarówno do rozwoju astmy oskrzelowej, jak i jej zaostrzenia.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Palenie tytoniu i palenie bierne

Według współczesnych koncepcji palenie jest jednym z głównych czynników wpływających na występowanie i przebieg astmy oskrzelowej. Dym tytoniowy zawiera dużą liczbę substancji, które mają działanie toksyczne, drażniące (w tym na receptory drażniące) i rakotwórcze. Ponadto dym tytoniowy gwałtownie zmniejsza funkcję miejscowego układu obronnego oskrzelikowo-płucnego, przede wszystkim nabłonka rzęskowego błony śluzowej oskrzeli (więcej o wpływie dymu tytoniowego na drogi oddechowe). Ostatecznie pod wpływem składników dymu tytoniowego rozwija się zapalenie błony śluzowej, uczulenie i nadreaktywność oskrzeli, co przyczynia się do rozwoju astmy oskrzelowej. Bierne palenie - przebywanie w zadymionym pomieszczeniu i wdychanie dymu tytoniowego - ma taki sam negatywny wpływ. „Bierni palacze” wchłaniają tyle samo nikotyny i innych toksycznych substancji w dymie tytoniowym z zadymionego powietrza pomieszczeń, co czynny palacz. U osób palących biernie występuje znacznie wyższe ryzyko uczulenia na pokarmy i pyłki w porównaniu do osób mieszkających w środowiskach wolnych od dymu tytoniowego.

Czynniki przyczyniające się do zaostrzenia astmy oskrzelowej (czynniki wyzwalające)

Wyzwalacze to czynniki powodujące zaostrzenie astmy oskrzelowej. Pod wpływem wyzwalaczy stymulowany jest proces zapalny w oskrzelach lub wywoływany jest skurcz oskrzeli.

Najczęstszymi czynnikami wyzwalającymi są alergeny, infekcje dróg oddechowych, zanieczyszczenie powietrza, spożywanie pokarmów, które są alergizujące dla pacjenta, aktywność fizyczna, czynniki meteorologiczne i leki. Jednym z najważniejszych czynników powodujących zaostrzenie astmy oskrzelowej jest aktywność fizyczna. Hiperwentylacja występująca podczas aktywności fizycznej powoduje ochłodzenie i wysuszenie błony śluzowej oskrzeli, co wywołuje skurcz oskrzeli. Istnieje szczególna postać astmy oskrzelowej spowodowana aktywnością fizyczną.

Zaostrzenie astmy oskrzelowej może być również spowodowane niekorzystnymi warunkami meteorologicznymi. Pacjenci z astmą oskrzelową są niezwykle wrażliwi na pogodę. Następujące czynniki meteorologiczne najczęściej przyczyniają się do zaostrzenia astmy oskrzelowej:

• niska temperatura i wysoka wilgotność powietrza atmosferycznego – czynniki te wywierają szczególnie niekorzystny wpływ na chorych na astmę oskrzelową, u których występuje uczulenie na grzyby, gdyż w takich warunkach atmosferycznych wzrasta stężenie zarodników grzybów w powietrzu; ponadto warunki te sprzyjają powstawaniu smogu przemysłowego;
• znaczny spadek lub wzrost ciśnienia atmosferycznego;
• zanieczyszczenie powietrza zanieczyszczeniami;
• słoneczna, wietrzna pogoda - niekorzystnie wpływa na astmę oskrzelową wywołaną pyłkowicą (wiatr przenosi pyłki roślin, promieniowanie ultrafioletowe zwiększa właściwości antygenowe pyłków);
• zmiana pola magnetycznego Ziemi;
• burza.

Czynnikami zaostrzającymi przebieg astmy oskrzelowej są również niektóre leki – są to beta-blokery (blokują receptory beta2-adrenergiczne oskrzeli), niesteroidowe leki przeciwzapalne (zwiększają syntezę leukotrienów), preparaty rauwolfii (zwiększają aktywność receptorów acetylocholiny oskrzeli) itp.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]