Przyczyny i patogeneza gwiaździaka mózgu

Badając mechanizm rozwoju choroby, lekarze zwracają szczególną uwagę na przyczyny, które mogą powodować proces patologiczny. W tym przypadku nie ma ogólnej teorii dotyczącej przyczyn gwiaździaków mózgu. Naukowcy nie potrafią jednoznacznie wymienić tych czynników, które powodują szybki wzrost komórek glejowych, ale nie wykluczają wpływu takich endogennych (wewnętrznych) i egzogennych (zewnętrznych) czynników, które zazwyczaj wywołują raka.

Przyczyny

Czynniki ryzyka rozwoju procesów nowotworowych obejmują:

• Wysokie tło radioaktywne (im bardziej dana osoba jest pod jej wpływem, tym większe ryzyko powstawania nowotworów złośliwych) [1].
• Długotrwałe wystawienie na działanie substancji chemicznych, które prawdopodobnie mogą również zmienić właściwości i zachowanie komórek.
• Choroby wirusowe. Nie mówimy o żadnym nosicielu wirusa, ale o obecności onkogennych wirusów w ciele wirionów.[2], [3], [4]
• Predyspozycje genetyczne. Uważa się, że ryzyko zachorowania na raka jest wyższe w przypadku osób, u których rodzina miała już chorych na raka. Genetycy odkryli, że u pacjentów z gwiaździakiem mózgu nie wszystko jest „czyste” jednym z genów. Ich zdaniem naruszenia genów TP53 są jedną z najbardziej prawdopodobnych przyczyn choroby.[5]

Czasami ta lista zawiera również złe nawyki: nadużywanie alkoholu, palenie tytoniu, chociaż nie ma wyraźnej korelacji między nimi a rozwojem choroby.

Naukowcy nie potrafią jednoznacznie powiedzieć, dlaczego guz się pojawia i co powoduje niekontrolowany podział komórek, ale słusznie wierzą, że tendencja do degeneracji guza jest genetycznie włączona. Dlatego różne typy nowotworów występują u różnych ludzi, różniących się nie tylko kształtem i lokalizacją, ale także ich zachowaniem, tj. Zdolność do przekształcania się z ogólnie bezpiecznego nowotworu w raka.

Patogeneza

Astrocytoma, ze swej natury, odnosi się do procesów nowotworowych, które rozwijają się z komórek mózgowych. Ale nie wszystkie komórki biorą udział w tworzeniu guza, ale tylko te, które pełnią funkcję pomocniczą. Aby zrozumieć, na co składa się gwiaździak, zagłębimy się trochę w fizjologię układu nerwowego.

Wiadomo, że tkanka nerwowa składa się z 2 głównych typów komórek:

• Neurony to główne komórki odpowiedzialne za percepcję bodźców, przetwarzanie informacji pochodzących z zewnątrz, generowanie impulsów nerwowych i ich przewodzenie do innych komórek. Neurony mogą mieć różne kształty i liczbę procesów (akson i dendryty).
• Neuroglia są komórkami pomocniczymi. Nazwa „glej” oznacza „klej”. To wyjaśnia funkcje neuroglii: tworzą one siatkę (szkielet) wokół neuronów i barierę krew-mózg między krwią a neuronami mózgu, zasilają neurony i metabolizm w mózgu, kontrolują przepływ krwi. Gdyby nie neuroglia, wszelkie wstrząsy mózgu, nie wspominając o poważnych obrażeniach, skończyłyby się źle dla osoby (śmierć neuronów, a tym samym wygaśnięcie funkcji umysłowych). Komórki glejowe łagodzą uderzenie, chroniąc nasz mózg i czaszkę.

Warto wspomnieć, że neuroglia jest liczniejszym rodzajem komórek mózgowych (około 70-80%) w porównaniu z neuronami. Mogą mieć różne rozmiary i kształt. Mała neuroglia (mikroglej) wykonuje fagocytozę, tj. Wchłonąć przestarzałe komórki (takie przedsiębiorstwo sprzątające w układzie nerwowym). Większe neurony (makrogleje) pełnią funkcje żywienia, ochrony i wsparcia dla neuronów.

Astrocyty (astroglia) - jedna z odmian komórek glejowych macicy. Mają wiele procesów w postaci promieni, dla których są nazywane promienistą neuroglią. Promienie te tworzą szkielet dla neuronów, dzięki czemu tkanka nerwowa mózgu ma określoną strukturę i gęstość.

Pomimo faktu, że neurony przekazują impulsy nerwowe, dzięki którym prowadzi się aktywność nerwową, istnieje założenie, że to ilość astrogly określa z góry cechy pamięci, a nawet inteligencji.

Wydaje się, że guz powstaje z szybko mnożących się komórek, co oznacza, że liczba astrogly wzrasta, co powinno prowadzić do poprawy zdolności umysłowych. W rzeczywistości lokalna akumulacja komórek w mózgu nie wróży dobrze, ponieważ guz zaczyna wywierać nacisk na otaczające tkanki i zakłócać ich funkcjonowanie.

Ludzki mózg składa się z różnych części: rdzenia, środkowego i międzymózgowia, móżdżku, mostu i końcowego mózgu, który składa się z obu półkul i kory mózgowej. Wszystkie te struktury składają się z neuronów i otaczających je neurogli, tj. W każdym z tych obszarów może powstać guz.

Istnieją astrocyty zarówno w istocie białej, jak i szarej tkanki mózgowej (różnią się one jedynie długością procesów, ale pełnią te same funkcje). Istota biała mózgu nazywana jest ścieżkami, przez które impulsy nerwowe są przekazywane z centrum (OUN) na obwód iz powrotem. Istota szara zawiera centralne części analizatorów, jądra nerwów czaszkowych, kory mózgowej. W jakimkolwiek obszarze powstaje guz, będzie on naciskał na mózg od wewnątrz, zakłócając funkcjonowanie przechodzących w pobliżu włókien nerwowych, zakłócając funkcjonowanie ośrodków nerwowych.

Kiedy dowiedzieliśmy się, że gwiaździak mózgu to nic innego jak tworzenie się guza, czytelnicy mogą wyraźnie się zainteresować: czy gwiaździak jest rakiem lub łagodnym guzem? Nie chciałbym denerwować naszych czytelników, ponieważ choroba nie jest tak rzadka, jak można by się spodziewać, ale guz ten jest podatny na zwyrodnienie do raka, chociaż stopień złośliwości zależy w dużej mierze od jego rodzaju. Niektóre nowotwory charakteryzują się powolnym wzrostem i są dość podatne na leczenie chirurgiczne, inne charakteryzują się szybkim wzrostem i nie zawsze dobrym rokowaniem.

Gwiaździaki mogą różnić się kształtem i wielkością, niektóre nie mają wyraźnych konturów, mogą wykiełkować do innych tkanek mózgu. W guzach węzłowych (guzy o wyraźnych konturach i lokalizacji) można znaleźć pojedyncze i wielokrotne torbiele (ubytki o zawartości półpłynnej). Wzrost takich guzów występuje głównie z powodu wzrostu torbieli, co powoduje ściskanie pobliskich struktur mózgu.

Guzy guzkowe, chociaż mogą osiągnąć duże rozmiary, zwykle nie są podatne na odrodzenie. Można je przypisać kategorii łagodnych nowotworów, które mogą przekształcić się w nowotwór czysto teoretyczny. 

Inna rzecz, gwiaździaki podatne na rozproszony wzrost, tj. Te, które wychwytują pobliską tkankę, dają przerzuty do innych struktur mózgu i sąsiednich tkanek. Zazwyczaj mają one dość wysoki stopień złośliwości (3-4 stopnie), z czasem nabierają ogromnych rozmiarów, ponieważ początkowo są podatne na wzrost, jak każdy guz nowotworowy. Takie guzy szybko zmieniają się z łagodnych na złośliwe, więc powinny być usuwane tak szybko, jak to możliwe, nie koncentrując się na nasileniu objawów.

Naukowcy już wiele wiedzą o guzach glejowych składających się z astrocytów: ich typów, możliwych lokalizacji i konsekwencji, zachowania, zdolności do rozwoju raka, możliwości leczenia, tendencji do nawrotów itp. Główne pytanie pozostaje tajemnicą, astrocyty zaczynają zachowywać się nieodpowiednio, co powoduje, że mnożą się energicznie, tj. Mechanizm powstawania i rozwoju procesu nowotworowego. Patogeneza  gwiaździaka mózgu pozostaje niejasna, co stanowi przeszkodę w opracowaniu metod zapobiegania chorobie, których leczenie wymaga operacji neurochirurgicznej. Aktywnie badana jest molekularna patogeneza nowotworów astrocytarnych u dzieci. [6], [7]  Wiemy, że operacja mózgu jest zawsze ryzykowna, nawet jeśli chirurg jest bardzo kompetentny.

Podczas progresji pierwotnych glejaków stwierdzono różne szlaki zmian genetycznych, charakteryzujące się zwiększoną / nadekspresją mutacji EGFR i PTEN, natomiast przeciwnie, wtórne glejaki rozwijające się u młodszych pacjentów wykazują częste mutacje p53. [8], [9]

Ostatnie badania wykazały, że pierwotne glejaki wydają się charakteryzować utratą heterozygotyczności (LOH) 3 w chromosomie 10, podczas gdy wtórne glejaki wykazują głównie LOH na chromosomach 10q, 19q i 22q [10], [11]

Badania asocjacji genomowej zidentyfikowały dziedziczne allele ryzyka w 7 genach, które są związane ze zwiększonym ryzykiem glejaka. [12]

Epidemiologia

Choroby nowotworowe mózgu są na szczęście dalekie od najczęstszego wariantu onkologii. Ale to stwierdzenie jest bardziej typowe dla dorosłej populacji. Ale rak nie oszczędza nikogo, nie patrzy na wiek, płeć i pozycję w społeczeństwie. Niestety, częściej niż bym miał nadzieję zdiagnozowano u młodych pacjentów.

Guzy mózgu i ośrodkowego układu nerwowego (CNS) są najczęstszymi guzami i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u osób w wieku 0–19 lat w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. [13], [14], [15]

Częstość występowania raka mózgu wśród dzieci w wieku poniżej 15 lat wynosi w różnych krajach od 1,7 do 4,1 na 100 000 dzieci. Najczęstszymi guzami mózgu były gwiaździaki (41,7%), rdzeniaki (18,1%), wyściółczaki (10,4%), nadnamiotowe pierwotne guzy neuroektodermalne (PNET; 6,7%) i czaszkowo-gardłowe (4,4%) ). Znajdowały się głównie w móżdżku (27,9%) i mózgu (21,2%). Wskaźnik 5-letniego przeżycia dla wszystkich guzów mózgu wynosił 64%, a najgorsze rokowanie dla dzieci z PNET. [16]Tak więc w kategorii czynników ryzyka onkologii taką lokalizację można uznać za dzieci i młodzież. I ta statystyka nie zmienia się w kierunku spadku.

Badania wykazały, że guzy mózgu często rozwijają się u osób z niedoborem odporności i odwrotnie, choroby, w których układ odpornościowy jest w stanie zwiększonej aktywności, stanowią przeszkodę w regeneracji komórek. Pacjenci z pewnymi chorobami układowymi są również narażeni na ryzyko: nerwiakowłókniakowatość, zespoły Tukota i Turnera. Rozważany jest również wpływ takich czynników, jak linie wysokiego napięcia, komunikacja mobilna, promieniowanie i chemioterapia na raka w innej lokalizacji.

Największym problemem dla onkologii mózgu jest trudność rozważenia etiologii choroby, brak dokładnych informacji o przyczynach patologii. Lekarze nauczyli się, jak diagnozować wiele innych rodzajów nowotworów na wczesnym etapie i opracowano skuteczne schematy leczenia, które znacznie przedłuży życie pacjenta i zmniejszy jego cierpienie. Ale mózg jest trudną do zbadania strukturą, której badanie u ludzi jest bardzo trudne. Eksperymenty na zwierzętach nie dają jasnego obrazu tego, co może się wydarzyć w mózgu człowieka.

Nowotwory komórek glejowych (astrocyty i oligodendroglia) są tylko szczególnym wariantem onkologii mózgu. Komórki nowotworowe można również znaleźć w innych strukturach mózgu: neuronach, komórkach wydzielniczych wytwarzających hormony, błonach mózgowych, a nawet naczyniach krwionośnych. Ale guzy komórek glejowych pozostają najczęstszą odmianą raka mózgu, zdiagnozowaną w 45-60% przypadków tej strasznej choroby. W tym przypadku około 35-40% przypada na gwiaździaka mózgu.

Gwiaździaki określane są jako nowotwory pierwotne, dlatego możliwe jest określenie dokładnej lokalizacji źródła komórek nowotworowych bez większych trudności. W wtórnym raku nowotwór mózgu w większości przypadków jest tworzony przez przerzuty, tj. Migrujące komórki nowotworowe, a jego źródło może znajdować się w dowolnej części ciała. Ale trudność zwykle nie polega na określeniu lokalizacji gwiaździaka, ale na tym, że guz może mieć inne zachowanie.

Ogniskowe (węzłowe) guzy o wyraźnej lokalizacji, często spotykane u dzieci. Są to głównie łagodne nowotwory, wyraźnie określone na zdjęciach i stosunkowo łatwe do szybkiego usunięcia. Gwiaździaki, które wpływają na móżdżek, pień mózgu (rdzeń i śródmózgowie, mosty) są częściej diagnozowane w dzieciństwie, rzadziej chiasm optyczny lub nerw wzrokowy. Na przykład,  gwiaździak  beczki  mózgu  otrzymuje 70% dzieci i 30% wszystkich dorosłych. Wśród guzów pnia mózgu najczęstszym jest guz mostu, w którym znajdują się jądra 4 par nerwów czaszkowych (twarzowa, blokowa, trójdzielna, odwodząca).[17]

U dorosłych guz glejowy jest częściej zlokalizowany we włóknach nerwowych półkul mózgowych i nie ma wyraźnych granic. Takie guzy rosną dość szybko, rozprzestrzeniają się rozproszone na tkankę nerwową i mogą osiągnąć gigantyczne rozmiary. Jednocześnie ryzyko takiej transformacji w raka jest niezwykle wysokie. Niektórzy badacze uważają, że gwiaździak mózgu jest częściej diagnozowany u mężczyzn w średnim i średnim wieku (60%).[18]