Przyczyny i patogeneza hemofilii

Bezpośrednią przyczyną hemofilii A i B jest mutacja genu w regionie długiego ramienia q27-q28 chromosomu X. Około 3/4 pacjentów z hemofilią mają historię rodzinną zespołu krwotocznego u krewnych, a około 1/4 - nie znaczonego dziedziczenia choroby, aw takich przypadkach zaproponować spontanicznej mutacji genów na chromosomie X.

Dziedziczenie hemofilii jest związane z chromosomem X. Wszystkie córki pacjentów z hemofilią są obligatoryjnymi nosicielami nieprawidłowych genów; wszyscy synowie są zdrowi. Prawdopodobieństwo, że syn matki nosicielki będzie chory na hemofilię wynosi 50%, a prawdopodobieństwo, że jej córka stanie się nosicielem choroby, wynosi również 50%.

Hemofilia może cierpieć dziewczęta urodzone przez chorego na hemofilię i nosicielkę, a także przez zespół Turnera. U nosicieli kobiet krwawienie może wystąpić podczas menstruacji, porodu, podczas operacji i urazu.

Patogeneza hemofilii. Brak czynników krzepnięcia osocza (VIII, IX, XI) powoduje przerwanie wewnętrznej koagulacji hemostazy i powoduje opóźnione krwawienie typu krwawienia.

Stężenie czynników VIII i IX we krwi jest niskie (1-2 mg i 0,3-0,4 mg na 100 ml lub jedna cząsteczka czynnika VIII na milion cząsteczek albuminy, odpowiednio), ale w przypadku braku jednego z nich, krzepnięcia krwi w pierwszej fazie na zewnętrznej ścieżce aktywacji bardzo szybko zwalnia lub wcale się nie zdarza.

Ludzki czynnik VIII jest wielkocząsteczkowym białkiem o masie 1 120 000 daltonów, składającym się z wielu podjednostek o masie 195 000 do 240 000 daltonów. Jedna z tych podjednostek ma aktywność krzepnięcia (VIII: K); drugim jest aktywność czynnika von Willebranda niezbędna do ich przylegania do uszkodzonej ściany naczynia (VIII: FV); aktywność antygenowa zależy od dwóch kolejnych podjednostek (VIII: Kar i VIII: FABag). Synteza podjednostek czynnika VIII występuje w różnych miejscach: VIII: PV w śródbłonku naczyniowym i VIII: K, prawdopodobnie w limfocytach. Ustalono, że w pojedynczej cząsteczce czynnika VIII podjednostek VIII: PV jest nieco. U pacjentów z hemofilią A aktywność VIII: K jest znacznie zmniejszona. W przypadku hemofilii syntetyzowany jest nieprawidłowy czynnik VIII lub IX, który nie pełni funkcji koagulacji.

Gen kodujący syntezę obydwu białek odpowiednich do koagulacji (VIII K VIII: CAG), zlokalizowanych na chromosomie X (Xq28), natomiast gen określa syntezę VIII: PV - na 12 chromosomie. Gen VIII: K wyizolowany w 1984 roku, jest największym ze znanych ludzkich genów, składającym się z 186 tysięcy zasad. Potwierdzono, że około 25% pacjentów ma hemofilię - konsekwencję spontanicznej mutacji. Częstotliwość mutacji dla hemofilii A wynosi 1,3 × 10, a hemofilia B 6 × 10. Gen hemofilii B jest utrwalony na długim ramieniu chromosomu X (Xq27); hemofilia C - na czwartym chromosomie jest dziedziczona autosomalnie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]