Przyczyny i patogeneza kardiomiopatii rozstrzeniowej

Przedstawiono różne hipotezy odnośnie pochodzenia kardiomiopatii rozstrzeniowej, jednak w ostatnich latach coraz częściej wyraża się pogląd o wieloczynnikowej genezie choroby.

Rozwój kardiomiopatii rozstrzeniowej opiera się na zaburzeniu funkcji skurczowej i rozkurczowej mięśnia sercowego z następowym rozszerzeniem jam serca, wywołanym uszkodzeniem kardiomiocytów i powstaniem włóknienia zastępczego pod wpływem różnych czynników (substancji toksycznych, wirusów patogennych, komórek zapalnych, autoprzeciwciał itp.).

Wiele badań wykazało związek między uszkodzeniem mięśnia sercowego a zaburzeniami metabolicznymi w nim występującymi. U dzieci opisano przypadki kardiomiopatii rozstrzeniowej spowodowanej niedoborem karnityny, tauryny i selenu.

Rola mechanizmów genetycznych w powstawaniu kardiomiopatii rozstrzeniowej jest udowodniona przez rodzinne formy kardiomiopatii rozstrzeniowej, ich udział, według niektórych autorów, wynosi 20-25%. Badania genetyki molekularnej ujawniły znaczną heterogeniczność genetyczną rodzinnej formy kardiomiopatii rozstrzeniowej. Odkryto cztery możliwe typy dziedziczenia: autosomalne dominujące, autosomalne recesywne, sprzężone z chromosomem X i poprzez mitochondrialne DNA.

Opierając się na wirusowo-immunologicznej hipotezie rozwoju kardiomiopatii rozstrzeniowej, bardziej uzasadnione wydaje się założenie genetycznie uwarunkowanego zaburzenia reaktywności immunologicznej, które determinuje podatność mięśnia sercowego na zakażenie wirusowe. Przyjmuje się, że uporczywe wirusy indukują procesy autoimmunologiczne, które powstają zarówno przeciwko wirusom, jak i przeciwko własnym białkom. Zmiana właściwości antygenowych kardiomiocytów wywołana przez wirus prowadzi do aktywacji komórkowych i humoralnych efektorów układu odpornościowego, mających na celu ich eliminację.

W ostatnich latach najbardziej rozpowszechniona stała się teoria zapalna o pochodzeniu kardiomiopatii rozstrzeniowej. Choroba jest uważana za powolne i utajone przewlekłe zapalenie mięśnia sercowego, będące wynikiem interakcji wirusowej infekcji mięśnia sercowego i zaburzonej odpowiedzi immunologicznej.

Oprócz przewlekłego stanu zapalnego spowodowanego przez wirusową trwałość, omawiany jest mechanizm autoimmunologiczny z indukowanymi wirusowo neoantygenami i przeciwciałami reagującymi krzyżowo. Spośród licznych antygenów sercowych, do których mogą być tworzone przeciwciała, przeciwciała przeciwmyolemowe i przeciwmiozynowe odgrywają najistotniejszą rolę.

Apoptozę kardiomiocytów uważa się za podstawowy mechanizm prowadzący do nieodwracalnego upośledzenia kurczliwości mięśnia sercowego w DCM.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]