Przyczyny i patogeneza ostrego poststreptokokowego zapalenia kłębuszków nerkowych

Pierwszy ostry post-paciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych został opisany w 1907 roku Shick Zauważył, że istnieje okres utajenia pomiędzy szkarlatynę i rozwoju zapalenia kłębuszków nerkowych i zaproponował wspólną patogenezę zapalenia nerek po szkarlatynę i doświadczalnej choroby surowicy. Po ujawnieniu paciorkowcowej przyczyny szkarlatyny rozwijający się nefryt zaczął być uważany za "alergiczną" reakcję na wprowadzenie bakterii. Chociaż zidentyfikowano i scharakteryzowano nefrytogenne gatunki paciorkowców, to jednak nie zbadano w pełni przebiegu reakcji prowadzących do tworzenia się złogów immunologicznych i stanu zapalnego kłębuszków nerkowych. Wielu badaczy skupia się na charakterystyce tych gatunków nefritogennyh paciorkowców i ich produktów, w wyniku czego ma trzy główne teorie patogenezie ostrego zapalenia kłębuszków nerkowych po paciorkowcowe.

Po pierwsze, nefritogennye rodzaje paciorkowców wytwarzają białka - endostreptoziny - z unikalnych determinant antygenowych mają wyraźne powinowactwo do konstrukcji normalnej kłębuszków. Raz w obiegu, są one związane z tymi obszarami kłębuszków i stają się „wszczepione” antygeny, które mogą bezpośrednio aktywacji dopełniacza i przeciwciał, które wiąże antistreptococcal, tworząc kompleksy immunologiczne.

Druga hipoteza sugeruje możliwość uszkodzenia neuraminidazy, wydzielanej przez paciorkowce, normalne cząsteczki IgG, które z tego powodu stają się immunogenne i osadzają się w nienaruszonych kłębuszkach. Te kationowe IgG, pozbawione kwasów sialowych, stają się "wszczepionymi" antygenami i, wiążąc się z anty-IgG-AT (będącym czynnikiem reumatoidalnym), tworzą kompleksy immunologiczne. Ostatnio omawiana jest możliwość antygenowej mimikry między streptokokami nefrologicznymi a antygenami prawidłowych kłębuszków nerkowych. Hipoteza ta polega na opracowaniu przeciwciał antyskokowych, które reagują krzyżowo z determinantami antygenowymi normalnie umiejscowionymi w podstawowych błonach kłębuszkowych. Uważa się, że mogą to być przeciwciała przeciwko białkom M, ponieważ to właśnie te białka odróżniają nephritogenne postacie paciorkowców od nie-renhotogennych.

U pacjentów z ostrą po paciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych wykrywane przeciwciała reagują z antygenami błonowymi Streptococcus M typu 12, a ponieważ przeciwciała te były nieobecne u pacjentów z paciorkowcowe zapalenie gardła bez nerek czuli odpowiedzialny za rozwój zapalenia kłębuszków nerkowych. Nefritogennye przyjąć właściwości i powierzchniowe białka M ze Streptococcus typu 6, które selektywnie wiążą się z proteoglikanów bogatymi Fragmenty błony podstawnej kłębuszków nerkowych. Z nefritogennyh paciorkowce wyizolowanym antygenem z MB 40-50 tysięcy. Da i pi 4,7, o nazwie endostreptozinom preabsorbiruyuschim lub rozpuszczalnego antygenu (ze względu na jej zdolność do absorpcji przeciwciał z surowicy rekonwalescentów). Podwyższone miana przeciwciał w stosunku do tego antygenu stwierdzono u 70% pacjentów z ostrym poststokokokowym kłębuszkowym zapaleniem nerek.

W końcu, wyizolowany Streptococcus kationowy proteazy, która jest wspólne epitopy ludzkiej błonę kłębuszków piwnicy a wynik był paciorkowce pirogenicznej (erytrogenną) endotoksyny D. Kationowa antygeny najprawdopodobniej w nefritogeny ponieważ mogą one łatwo przenikać przez ujemnie naładowaną przegrody filtracyjnej, a są zlokalizowane w podnabłonkowym przestrzeni. Odpowiedź przeciwciał na paciorkowce proteazy kationowy (często skierowane do jego poprzednika. - zymogenu z MB 44 tysięcy Da i pi 8,3) znajduje się u 83% pacjentów z ostrym po paciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych, i jest znacznie lepsza markerem choroby niż przeciwciała z DNA w AZE , hialuronidaza lub streptokinaza.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Zmiany morfologiczne w ostrym poststokokokowym kłębuszkowym zapaleniu nerek

W przypadkach, w których diagnoza nie jest jasna, aby wyjaśnić przyczynę ostrego poststokokokowego kłębuszkowego zapalenia nerek, wykonuje się biopsję nerki. U pacjentów z zespołem nerczycowym poziomach białkomocz w biopsji nerki zazwyczaj można je znaleźć mesangiocapillary niż ostrej post-paciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych. Wczesne rozróżnienie tych dwóch chorób jest istotne, ponieważ mesangiocapillary kłębuszkowe zapalenie nerek, zwłaszcza u dzieci, używając zupełnie innego podejścia terapeutycznego - „agresywne” immunosupresji.

Obraz morfologiczny ostrego rozproszonego proliferacyjnego post-paciorkowcowego kłębuszkowego zapalenia nerek

Zapalenie	Proliferacja	Osady immunologiczne
Na początku choroby - kłębuszki przenikają przez neutrofile polimorfojądrowe, eozynofile, makrofagi ("faza wysięku") Na wysokości choroby - makrofagi	Wewnątrz Caminoid: często Półksiężyc: częściej ogniskowy, mniej powszechny	IgG C3 properdyna, rozproszone osady ziarnisty typu ( „gwiaździste niebo” we wczesnych etapach, „wieniec” - później), podnabłonkowych garby „” Depozyty podśródbłonkowej i mezangialne

Najczęstsze zmiany obserwowane są w materiale z biopsji wykonanych na początku choroby: hypercellularity kłębuszków z różnym stopniem infiltracji pętle naczyń włosowatych i mezangium powierzchni leukocytów wielojądrzastych, monocytów i eozynofili. W przypadkach przewagi proliferacji komórek mezangium i śródbłonka stosuje się termin "proliferacyjne zapalenie nerek". W przypadkach, w których dominuje naciekanie leukocytów polinukleonami, stosuje się określenie "wysiękowe zapalenie kłębuszków nerkowych". W przypadku ekspresji w proliferacji nabłonka ciemieniowej i akumulacji monocyty w extracapillary przestrzeni zdiagnozowano extracapillary zapalenie kłębuszków nerkowych (z kłębuszkowym zapaleniem nerek „crescentic”). W takim przypadku zwykle obserwuje się ogniskowe i segmentowe półcienie; Rozlane pozapłytkowe zapalenie kłębuszków nerkowych z powstawaniem półksiężyców w ponad 50% kłębuszków jest rzadkie i zapowiada niekorzystne rokowanie.