Przyczyny raka

Według WHO głównymi przyczynami zachorowań na raka są: odżywianie (35%), palenie tytoniu (30%), stosunki seksualne, rozmnażanie (10%), nasłonecznienie (5%), promieniowanie jonizujące (3,5%), zagrożenia zawodowe (3,5%), zanieczyszczenie środowiska (3,5%), nadużywanie alkoholu (2,7%), dziedziczność (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dieta jako przyczyna raka

Nadmiar któregokolwiek z głównych składników żywności - białek, tłuszczów i węglowodanów - w diecie przyczynia się do rozwoju raka, ponieważ ten nadmiar w taki czy inny sposób powoduje zaburzenia metaboliczne. Na przykład, zwiększony poziom cholesterolu w diecie zwiększa częstość występowania raka płuc. Istnieje wysoka korelacja między ryzykiem raka piersi a kalorycznością diety, spożyciem łatwo przyswajalnych węglowodanów. Zwiększenie ilości białek zwierzęcych w diecie ponad normę również zwiększa częstość występowania raka, co w dużej mierze jest spowodowane wpływem tłuszczu zwierzęcego i cholesterolu.

Spożywanie solonego mięsa, zwłaszcza w połączeniu z paleniem, jest uważane za główny czynnik ryzyka raka krtani. Stwierdzono związek między ilością cukru w diecie a występowaniem raka piersi. Stwierdzono odwrotną korelację między spożyciem skrobi a występowaniem raka jelita grubego. Skrobia jest dobrym substratem do produkcji maślanu, który ma działanie ochronne na nabłonek jelita grubego. Mikroelementy zawarte w żywności konserwowej (sól, azotyny) i fosforany uszkadzają błonę śluzową przewodu pokarmowego, co zwiększa możliwość wystąpienia efektów mutagennych.

Do czynników ochronnych zalicza się wapń, który zmniejsza przepuszczalność błony śluzowej, a także przeciwutleniacze (witamina C, karotenoidy), pierwiastki śladowe (selen) i roślinne substancje przeciwnowotworowe (fitoestrogeny, flawonoidy, polifenole herbaciane).

Badania epidemiologiczne wykazują, że nadmiar tłuszczu w diecie (zarówno pochodzenia roślinnego, jak i zwierzęcego) sprzyja rozwojowi raka. Czynniki prokarcynogennego działania tłuszczu są następujące:

• wpływ na metabolizm substancji rakotwórczych (w tym na mikroflorę jelitową, która prawdopodobnie zwiększa przekształcanie kwasów żółciowych w rakotwórcze metabolity);
• bezpośrednie działanie na tkanki, w których rozwija się guz;
• wpływ na układ hormonalny;
• wpływ na układ odpornościowy i hemokoagulacyjny.

Nadmierna masa ciała zwiększa ryzyko zachorowania na niemal wszystkie rodzaje nowotworów, a im jest jej więcej, tym większe niebezpieczeństwo. Literatura naukowa zgromadziła wiele danych potwierdzających związek między otyłością a rozwojem raka nerek, jelita grubego, płuc, gruczołów piersiowych i żeńskich narządów płciowych.

W przypadku skrajnej otyłości ryzyko zgonu z powodu raka jest o 52% wyższe u mężczyzn i o 62% wyższe u kobiet w porównaniu do osób o prawidłowej masie ciała.

Badanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych wykazało, że wśród kobiet o największej masie ciała rak macicy występował 6 razy częściej, rak nerki 5 razy częściej, rak szyjki macicy 3 razy częściej, a rak piersi, pęcherzyka żółciowego, trzustki i przełyku 2 razy częściej niż w grupach kontrolnych.

Wśród mężczyzn o największej masie ciała rak wątroby był 6 razy częstszą przyczyną zgonu, rak trzustki 2 razy częstszy, rak pęcherzyka żółciowego, żołądka i odbytnicy 75% częstszy w porównaniu do grup kontrolnych.

W ostatnich latach znaczną uwagę poświęcono możliwej roli ochronnej tzw. włókien roślinnych, do których zalicza się celulozę, pektynę itp. Uważa się, że żywność zawierająca włókna roślinne (w szczególności kapusta, groch, fasola, marchew, ogórki, jabłka, śliwki itp.) może pomóc zmniejszyć częstość występowania raka przewodu pokarmowego. Nie ustalono jeszcze, czy właściwości ochronne błonnika pokarmowego są związane z jego ilością, czy też funkcją niektórych składników. Błonnik pokarmowy wpływa na proces fermentacji w jelicie grubym (kończący się produkcją krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, takich jak maślan, inhibitor apoptozy) i zwiększa objętość materii kałowej (prowadząc w ten sposób do zmniejszenia stężenia substancji rakotwórczych w świetle jelita grubego).

Niektóre składniki roślin, głównie zawierające ligninę, mogą zwiększać poziom estrogenu w organizmie w wyniku metabolizmu w jelicie. Soja jest jedną z tych roślin.

Najbardziej korzystny wpływ racjonalnego stylu życia odnotowano wśród osób niepalących, niepijących alkoholu i niejedzących mięsa oraz spożywających codziennie świeże warzywa. W tej grupie osób roczna śmiertelność z powodu nowotworów w standaryzowanych wskaźnikach wynosiła 324 przypadki na 100 tys. osób w porównaniu do 800 przypadków na 100 tys. osób wśród osób o przeciwnym stylu życia. Jednocześnie głodowanie białkowe przyczynia się do znacznego spadku aktywności immunologicznej i jest również bardzo niepożądane.

Przyczyny raka: palenie

Według ekspertów Komitetu Kontroli Palenia WHO, obecnie istnieją przekonujące dowody na związek przyczynowo-skutkowy między paleniem a rakiem płuc. Opiera się on na licznych badaniach retrospektywnych przeprowadzonych w wielu krajach. Badania te niezmiennie ujawniają ścisły związek między rakiem płuc a konsumpcją papierosów. Jednocześnie stopień ryzyka zachorowania na raka płuc jest bezpośrednio zależny od liczby wypalanych papierosów, wieku, w którym rozpoczęto palenie, częstotliwości i głębokości wdychania itp.

Aby zobrazować zależność zachorowalności na raka płuc od liczby wypalanych papierosów, można przytoczyć następujące dane: w Stanach Zjednoczonych osoby palące dwie paczki papierosów lub więcej dziennie mają 24-krotnie wyższe ryzyko zachorowania na raka płuc niż osoby niepalące.

Palenie tytoniu i spożywanie alkoholu to główne czynniki ryzyka nowotworów głowy, szyi i jamy ustnej, w tym nowotworów warg, języka, dziąseł, krtani i gardła. Około 400 000 nowych przypadków tych chorób jest diagnozowanych na całym świecie każdego roku, a większość z nich występuje w krajach rozwijających się. Naukowcy odkryli, że dym tytoniowy niszczy cząsteczki antyoksydacyjne w ślinie, zamieniając ją w mieszaninę niebezpiecznych substancji chemicznych. Arsen, nikiel, kadm i beryl, które są obecne w tytoniu papierosowym, mogą (nawet do 10% u niektórych) przedostać się do dymu tytoniowego podczas palenia. Kiedy ślina jest wystawiona na działanie dymu tytoniowego, nie tylko traci swoje właściwości ochronne, ale staje się nawet niebezpieczna i przyczynia się do niszczenia komórek w jamie ustnej.

Palenie zwiększa również częstość występowania raka przełyku, pęcherzyka żółciowego i trzustki. Opublikowane badania prospektywne przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych wykazały związek między paleniem a ryzykiem zachorowania na raka trzustki. U palaczy stwierdzono dwu- do trzykrotny wzrost ryzyka zachorowania na raka trzustki w porównaniu do osób niepalących.

Mechanizm, poprzez który palenie wpływa na występowanie raka, jest nieznany. Uważa się, że określone substancje rakotwórcze dostają się do trzustki drogą krwiopochodną lub poprzez refluks żółciowy. Zaprzestanie palenia może zapobiec 25% zgonów z powodu raka trzustki.

Istnieje wiele publikacji wskazujących na rakotwórcze działanie alkoholu w rozwoju raka górnego odcinka przewodu pokarmowego, pierwotnego raka wątroby, raka piersi, raka odbytnicy itp.

Pomimo imponującej ilości informacji naukowych potwierdzających rakotwórczość spożycia alkoholu dla ludzi, mechanizm rakotwórczego działania alkoholu jest nadal niejasny. Według badań eksperymentalnych etanol sam w sobie nie jest rakotwórczy. Uważa się, że etanol odgrywa rolę promotora karcynogenezy.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Historia rozrodu

Czynnik ten odgrywa ważną rolę w etiologii nowotworów żeńskich narządów płciowych. Są to przede wszystkim cechy funkcji menstruacyjnych, seksualnych, rozrodczych i laktacyjnych. Tak więc wczesny wiek wystąpienia menstruacji (menarche) i późna menopauza zwiększają ryzyko zachorowania na raka piersi, raka trzonu macicy i jajnika. U kobiet, u których menarche wystąpiło w wieku 15 lat lub później, w porównaniu z kobietami, u których menstruacja rozpoczęła się przed 13 rokiem życia, ryzyko onkologiczne raka piersi zmniejsza się o połowę. U kobiet z późną menopauzą (54 lata i starsze) ryzyko onkologiczne zwiększa się 4-krotnie w porównaniu z kobietami, u których menopauza wystąpiła przed 47 rokiem życia. Poród zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi. W porównaniu z kobietą, która nigdy nie rodziła, kobieta, która urodziła jedno dziecko, ma ryzyko onkologiczne zmniejszone o 50%. Co więcej, wraz ze wzrostem liczby ciąż kończących się porodem, ryzyko zachorowania na raka piersi nadal spada, a kobieta, która urodziła troje lub więcej dzieci, ma o 65% niższe ryzyko niż kobiety, które nigdy nie rodziły. Wczesny poród jest również czynnikiem, który zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi. Tak więc kobiety, które urodziły swoje pierwsze dziecko przed ukończeniem 25 roku życia, mają o 35% niższe ryzyko zachorowania na raka niż kobiety, które urodziły swoje pierwsze dziecko po ukończeniu 35 roku życia.

Przyczyny raka: promieniowanie jonizujące, nasłonecznienie

Promieniowanie jonizujące występujące w środowisku życia człowieka składa się z naturalnego (środowiskowego) promieniowania tła oraz źródeł jonizujących, których źródłem jest działalność człowieka.

Naturalne promieniowanie tła (jonizujące) składa się z trzech typów źródeł promieniowania jonizującego. Pierwszym z nich są promienie kosmiczne docierające do powierzchni Ziemi, drugim jest promieniowanie pierwiastków radioaktywnych, które są częścią skorupy ziemskiej (gleba, skały, woda morska, a w niektórych przypadkach wody gruntowe). Obecność pierwiastków radioaktywnych w skałach powoduje ich obecność w materiałach budowlanych i promieniowanie jonizujące z kamiennych budynków. Radon, radioaktywny gaz, jest powoli uwalniany w różnych ilościach ze skał i z materiałów budowlanych z nich uzyskanych. Jest również uwalniany z elementów konstrukcyjnych kamiennych budynków. Okoliczności te determinują obecność radonu w wodzie morskiej i wodach niektórych źródeł, a także w obiektach przemysłowych i mieszkalnych. Wreszcie trzecim typem jest promieniowanie jonizujące radionuklidów, które są częścią ludzkiego (i zwierzęcego) ciała. Co ciekawe, każdy z tych trzech typów źródeł promieniowania jonizującego wnosi obecnie mniej więcej taki sam wkład do ogólnego poziomu naturalnego promieniowania tła.

Całkowite obciążenie radiacyjne człowieka we współczesnym społeczeństwie, według istniejących szacunków, jest w przybliżeniu w 2/3 zdeterminowane działaniem naturalnego tła promieniowania jonizującego i w 1/3 wpływem jego źródeł antropogenicznych. Wśród tych ostatnich największy udział ma wykorzystanie promieniowania jonizującego w medycynie (diagnostyce i terapii). Obciążenie radiacyjne tego pochodzenia sięga około 30% całkowitego obciążenia człowieka promieniowaniem jonizującym ze wszystkich możliwych źródeł. Obciążenie radiacyjne z innych źródeł pochodzenia antropogenicznego, w tym radioaktywnych opadów atmosferycznych, profesjonalnych zagrożeń radiacyjnych i odpadów radioaktywnych, stanowi zaledwie kilka procent (około 2%) całkowitego obciążenia występującego ze wszystkich źródeł.

Według szacunków specjalistów w dziedzinie higieny radiacyjnej, łączne działanie rakotwórcze promieniowania jonizującego odpowiada za zaledwie około 1–10% wszystkich nowotworów złośliwych u ludzi.

Analiza przypadków białaczki w Grecji od 1980 r. wykazała, że częstość występowania tej choroby u dzieci poniżej 12. miesiąca życia, które w życiu płodowym były narażone na promieniowanie powstałe w wyniku katastrofy w Czarnobylu, jest 2,6 razy wyższa niż u dzieci nienarażonych.

Wpływ niskich dawek promieniowania na tarczycę u dzieci jest przyczyną gwałtownego wzrostu zachorowań na brodawkowate postacie raka tarczycy. Szczyt ich występowania obserwuje się w okresie 20-25 lat po narażeniu na promieniowanie w dawkach 10-60 Gy.

Drugim ważnym czynnikiem rakotwórczym środowiska ludzkiego jest promieniowanie ultrafioletowe słoneczne. Na podstawie badań epidemiologicznych stwierdzono, że zdecydowaną większość różnych form raka skóry należy rozpatrywać jako geograficzną patologię związaną z długotrwałą nadmierną ekspozycją na promieniowanie ultrafioletowe słoneczne. Promienie ultrafioletowe słoneczne mają również istotne znaczenie etiologiczne dla raka warg i czerniaka złośliwego skóry.

Aktywacja protoonkogenu następuje pod wpływem promieniowania ultrafioletowego o długości fali 160 - 320 nm, które jest absorbowane przez DNA wraz z przejściem jego zasad do stanu wzbudzonego. Po tym DNA może odbudować swoją strukturę molekularną i przejść do nowego stabilnego stanu. Jednocześnie z transformacją komórek normalnych w komórki nowotworowe, kwanty ultrafioletowe tłumią układ odpornościowy i naprawczy organizmu.

Wiadomo, że w wyniku antropogenicznych oddziaływań na stratosferę grubość jej warstwy ozonowej może się zmniejszyć, co prowadzi do zwiększenia przepływu promieni ultrafioletowych docierających do siedlisk ludzkich. Tymczasem wzrost intensywności promieniowania ultrafioletowego ze Słońca o 1% zwiększa częstość występowania raka skóry o 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Zanieczyszczenie środowiska jako przyczyna raka

Uważa się obecnie, że wzrost liczby nowotworów złośliwych jest spowodowany zwiększonym poziomem zanieczyszczenia środowiska różnymi czynnikami chemicznymi i fizycznymi o właściwościach rakotwórczych. Powszechnie przyjmuje się, że do 85-90% wszystkich przypadków raka jest spowodowanych przez rakotwórcze czynniki środowiskowe. Około 80% z nich to rakotwórcze czynniki chemiczne, przede wszystkim węglowodory poliaromatyczne (WWA) i nitrozoaminy (NA). Systematyczne badania poziomu zanieczyszczenia WWA w środowiskach naturalnych ujawniły globalny wzór dystrybucji. Ustalono, że stężenie WWA, przede wszystkim benz(a)pirenu, w środowisku jest związane z narażeniem blastomogenicznym.

Obecnie wzrastające ogólne zanieczyszczenie gleby i zbiorników wodnych azotynami i azotanami, w szczególności ze względu na zwiększone stosowanie nawozów zawierających azot, jest bardzo niepokojące. Powoduje to, że te czynniki pojawiają się w roślinach i produktach pochodzenia roślinnego, paszach, a nawet produktach pochodzenia zwierzęcego, takich jak mleko.

Ważnym aspektem tego problemu jest to, że związki nitrozowe mogą powstawać w ciele zwierząt i ludzi. Istnieją liczne dowody na to, że endogenna synteza związków nitrozowych może występować u ludzi i zwierząt przy stężeniach azotynów i azotanów, które faktycznie dostają się do organizmu z pożywieniem.

Problem zanieczyszczenia azotanami (azotynami) nadal pozostaje aktualny w niektórych krajach europejskich, jednak badania wykazały, że wyżej wymienione substancje rakotwórcze mogą tworzyć się w przewodzie pokarmowym człowieka tylko w określonych warunkach - złego odżywiania, zmniejszonej kwasowości soku żołądkowego, pojawienia się nieprawidłowej mikroflory itp. Wyeliminowanie zaburzeń trawiennych sprawia, że ryzyko zachorowania na raka pod wpływem azotanów i azotynów jest minimalne.

Ustalono, że substancje chemiczne (anilina, etanoloamina) obecne w przedmiotach znajdujących się w otoczeniu człowieka wzmacniają rakotwórcze działanie związków azotowych i powodują raka wątroby w eksperymentach na zwierzętach.

Badania epidemiologiczne ujawniły szereg czynników wskazujących na możliwość zachorowania na raka podczas spożywania warzyw i owoców uprawianych w warunkach stosowania pestycydów. Ustalono, że wraz ze wzrostem powierzchni pól traktowanych herbicydami, liczba pacjentów z chorobą nowotworową w lokalnej populacji wiejskiej statystycznie istotnie wzrasta. Stwierdzono, że w rodzinach, w których u dzieci rozwinęły się guzy mózgu, insektycydy były stosowane (do 80% rodzin) do dezynfekcji zwierząt domowych, zwłaszcza jeśli zbiegało się to z pierwszymi 6 miesiącami życia noworodków.

Według najnowszej klasyfikacji WHO arsen i jego związki, chrom i niektóre jego związki zostały wiarygodnie udowodnione jako rakotwórcze dla ludzi; procesy rafinacji niklu są również niebezpieczne. Kadm i nikiel oraz niektóre ich związki należą do grupy substancji o wysokim prawdopodobieństwie działania rakotwórczego dla ludzi. Na koniec, istnieją dane na temat działania rakotwórczego berylu i niektórych jego związków dla ludzi.

Jak wykazały badania, w Tatarstanie wysoka zapadalność na raka jelita grubego koreluje ze wzrostem zawartości strontu, ołowiu i kadmu w warstwie glebowo-roślinnej, a w odbycie – chromu, ołowiu, strontu i kadmu.

Wszystkie metale w formie minerałów występują w różnych ilościach w środowisku wokół ludzi. W formie różnych związków metale mogą przedostać się do atmosfery. Ich źródłem są wysokotemperaturowe procesy przetwarzania naturalnych materiałów zawierających te metale: wytapianie rud, produkcja szkła, spalanie węgla, produkcja pestycydów itp.

Niektóre badania wskazują na zwiększone ryzyko zachorowania na raka odbytnicy podczas picia brudnej wody i guzów pęcherza moczowego podczas picia chlorowanej wody. Ustalono, że proces uzdatniania wody (głównie przy użyciu chloru jako środka dezynfekującego) wytwarza zasadniczo nowe związki chemiczne, z których większość jest zdolna do wywoływania mutacji i nowotworów złośliwych.

Ostatnio inny czynnik fizyczny środowiska człowieka zaczął przyciągać uwagę z punktu widzenia potencjalnego zagrożenia onkologicznego. Mowa o polach magnetycznych. Wraz z rozwojem postępu naukowego i technologicznego wzrasta prawdopodobieństwo narażenia ludzi na zmienne i stałe pola magnetyczne. Tymczasem istnieją już dane, na podstawie których można przynajmniej podejrzewać rakotwórcze działanie takiego narażenia na ludzi. Do tej pory nie udało się w pełni ustalić mechanizmów, poprzez które pola niskiej częstotliwości mogą wpływać na rozwój raka lub innej patologii. Jednocześnie istnieją dane potwierdzające hipotezę o związku między narażeniem na pola elektromagnetyczne a występowaniem białaczki u dzieci.

Rak dziedziczny

Udział dziedzicznych form raka, według różnych szacunków, wynosi od 2,3 do 7,0% wszystkich chorób złośliwych. Występowanie „guzów dziedzicznych” jest związane z mutacjami w komórkach rozrodczych.

Pomimo genetycznej natury wszystkich rodzajów nowotworów, nie wszystkie z nich są chorobami dziedzicznymi, ponieważ w większości przypadków są związane z mutacjami somatycznymi, które nie są dziedziczone.

Ze względu na charakter odziedziczonej cechy, dziedziczne formy raka obejmują następujące grupy:

• odziedziczenie genu powodującego pewną postać raka (np. guz Wilmsa, dziedziczny siatkówczak);
• odziedziczenie genu zwiększającego ryzyko zachorowania na raka – dziedziczna predyspozycja do raka (np. skóra pergaminowata barwnikowa);
• dziedziczenie poligeniczne – nowotwór lub predyspozycja do niego występuje, gdy u pacjenta występuje kombinacja kilku cech dziedzicznych (np. kolagenozy).

Polipowatość jelitowa rodzinna

Liczne gruczolaki jelita grubego w postaci polipów. Do 40 roku życia rak jelita grubego rozwija się w 100% przypadków. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Zespół Gardnera (dziedziczna gruczolakowatość)

Choroba objawia się w wieku 20-30 lat polipami jelita grubego, miażdżycami, mięśniakami gładkokomórkowymi i torbielami skórnymi skóry, kostniakami czaszki. Polipy jelitowe zawsze stają się złośliwe.

Zespół Peutza-Touraine'a-Jeghersa

Jednoczesne uszkodzenie jelit (polipowatość z zaburzeniami dyspeptycznymi) i skóry (zaburzenia pigmentacji). Gruczolaki jelitowe stają się złośliwe w 5% przypadków.

Guz Wilmsa (nerczak zarodkowy, rak nerki zarodkowej)

Stanowi około 20% wszystkich rodzajów nowotworów u dzieci. Występuje, gdy nerka nie rozwija się prawidłowo w żadnym wieku, ale najczęściej około 3 roku życia. Ponad 30% guzów jest dziedzicznych.

Rak piersi

Około 5-10% przypadków raka piersi ma podłoże dziedziczne, ich udział wynika z pionowego przekazywania zmutowanych genów BRCA1 i BRCA2. Dziedziczny rak piersi najczęściej diagnozowany jest u młodych kobiet w wieku rozrodczym. Ryzyko zachorowania na raka jest 2-3 razy wyższe u kobiet, których krewni chorowali na raka piersi. Zwiększone ryzyko zachorowania na złośliwe guzy piersi jest przekazywane z rodziców na dzieci.

Rak jajnika

Od 5 do 10% przypadków raka jajnika to formy dziedziczne, około 10% wszystkich czerniaków złośliwych dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. Odsetek dziedzicznych form raka żołądka jest niewielki. Prawdopodobieństwo zachorowania na raka żołądka u dzieci lub rodzeństwa pacjenta jest 2 do 3 razy wyższe niż ryzyko w populacji ogólnej. Dużą wagę przywiązuje się do czynników genetycznych w powstawaniu pierwotnych nowotworów złośliwych mnogich.