Rabdovirusy - patogeny wścieklizny i pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej

Wścieklizna - ostra choroba zakaźna spowodowana rabdowem - występuje, gdy dana osoba gryzie chore zwierzę lub gdy dochodzi do uszkodzenia skóry lub błony śluzowej śliny chorego zwierzęcia. Ta infekcja ośrodkowego układu nerwowego prawie zawsze kończy się śmiercią.

Pierwsze wzmianki o chorobie przenoszonej przez ukąszenie psa i bardzo podobne do wścieklizny opisanej w opisie znajdują się w tabliczkach klinowych z gliny starożytnej Mezopotamii, datowanych na 3 tysiąclecie pne. E. Wirus został wyizolowany i atenuowany przez fragmenty mózgu królika w 1882 roku przez I. Pasteura.

Pęcherzykowe zapalenie jamy ustnej - choroba koni, bydła i świń, czasami ludzi, płynących w nich dobrotliwie - jest również spowodowane rabdowirusem. W przypadku ludzi ten wirus jest lekko patogenny. Jest on badany lepiej niż wszystkie rabdowirusy.

[1], [2], [3], [4]

Cykl życia

Rabdovirusy to rodzina, w której występują 3 rodzaje: Vesiculovirus (10 wirusów ssaków, typowy wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej lub Air Force); yssavirus (6 serologicznych pokrewnych wirusów, typowy - wirus wścieklizny); Sigmawirus (jedynym przedstawicielem jest wirus sigma-drosofil). Niesklasyfikowane są 6 wirusów, które powodują choroby ryb i 13 wirusów, które uszkadzają rośliny. Rabdowirusy charakteryzują się wirionem w kształcie pręcika lub kulistym: długość 60-400 nm, szerokość 60-85 nm. Cząstki są otoczone dwuwarstwową powłoką podobną do błony lipidowej z wystającymi kolcami o długości 10 nm i szerokości 3 nm. Pod membraną znajduje się rybonukleokapsyd, który ma spiralny typ symetrii, w którym widoczne są prążki elektronowe. Genom rhabdovirusów jest reprezentowany przez ujemną jednoniciową, liniową cząsteczkę niefragmentowanego RNA o masie cząsteczkowej 3,8 MD; Znaleziono pięć genów kodujących syntezę białek strukturalnych i ustalono kolejność ich lokalizacji. Gen N nukleoksydu nukleoksydu (50 kD) znajduje się na końcu 3 '. Po nim następuje gen białka NSV (30 kD), jeden ze składników wirusowej transkryptazy, który jest częścią nukleokapsydu. Poniższy gen koduje białko macierzowe M (30 kD) i warstwę dwuwarstwowej błony lipidowej od wewnątrz. Tak, istnieje gen dla białka G (65 kD), zewnętrznej glikoproteiny superkapsydu wirusa. Na końcu 5 'znajduje się gen wysokocząsteczkowego składnika wirusowej transkryptazy - białka L (160 kD).

Interakcja Rhabdovirus komórek i rozmnażania się w następujący sposób: adsorpcja wirusa na komórkę (G glikoproteina) - penetracja do komórki na drodze endocytozy - membrana fuzji z lizosomami - wirus odbiałczeniu. Pod działaniem transkryptazy wirionowej (polimerazy RNA) powstaje cRNA, służący jako matryca do syntezy vRNA i wykonywania funkcji mRNA. Ponadto, białka specyficzne dla wirusa są syntetyzowane na rybosomach komórki gospodarza. Białka M i G wprowadza się do błony komórkowej. Powstaje w wyniku oddziaływania vRNA z białkiem N, L i NS nukleokapsydem, przechodzącym przez błonę, otoczonym super kapsydem. Dojrzały wirion jest oddzielany od komórki przez pączkowanie.

Wirus wścieklizny w strukturze i cechach reprodukcji wewnątrzkomórkowej jest bardzo podobny do wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej. Ważną cechą tych wirusów jest wyraźne hamowanie biosyntezy białka w komórce gospodarza poprzez blokowanie inicjacji translacji. Istnieje kilka serotypów wirusów pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej, które różnią się białkiem G, które jest także antygenem ochronnym.

Wirusy mnożą się dobrze w embrionach kurcząt, komórkach nerkowych nowonarodzonych chomików oraz w kulturach ludzkich diploidalnych komórek. W hodowlach komórkowych wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej zwykle wywołuje efekt cytopatyczny i śmierć komórki, czasami tworzenie się symplastów.

Wirus wścieklizny ma szeroki zakres hostów. Wszystkie ciepłokrwiste zwierzęta są na to wrażliwe. Stopień patogenności różnych szczepów wirusów wścieklizny u różnych zwierząt nie jest taki sam. U niektórych gatunków nietoperzy wirus przystosował się tylko do gruczołów ślinowych, nie powodując objawów choroby; infekcja innych zwierząt zawsze prowadzi do śmierci.

Szczepy wirusów wścieklizny krążących w naturze u zwierząt nazywane są szczepami ulicznymi. Powodują one choroby o dość długim czasie inkubacji i zwykle tworzą specyficzne inkluzje organizmu w cytoplazmie komórek. Zainfekowane zwierzęta mogą mieć długi okres podniecenia i agresji. Wirus może przenikać do gruczołów ślinowych i centralnego układu nerwowego. Kolejne przejścia w mózgach królików prowadzą do powstania utrwalonego wirusa, który nie może później rozmnażać się w komórkach innych niż komórki nerwowe. Ustalony wirus rozmnaża się szybko, okres inkubacji jest krótki, rzadko włączane są inkluzje w komórkach. Wirus ten jest chorobotwórczy tylko dla królików.

Wirus wścieklizny nie jest bardzo stabilny w środowisku zewnętrznym, jest szybko dezaktywowany przez działanie promieni ultrafioletowych lub promieni słonecznych na nim. Gdy gotuje się, umiera po 2 minutach, w 60 ° C - po 5 minutach. Szybko inaktywowane przez roztwory lizolu, chloraminy, fenolu, rozpuszczalników tłuszczowych i trypsyny. W trupach zwierząt, szczególnie w niskich temperaturach, utrzymuje się do 4 miesięcy.

Odporność

Ponieważ choroba z wściekliźnie kończy się śmiercią, nie badano odporności na zarazę. Ustalono, że przeciwciała mogą powstawać podczas choroby i po szczepieniu. Niepłodność poszczepienna utrzymuje się do 1 roku.

Epidemiologia wścieklizny

Wścieklizna jest typową zooanthroponosis. Głównym źródłem i rezerwuarem wirusa są dzikie i domowe drapieżniki: psy, koty, wilki, szakale, lisy, skunksy, mangusty, nietoperze. Choroba jest zwykle przenoszona przez ukąszenie lub gdy uszkodzona skóra lub błony śluzowe są w stanie zapalnym, gdy wirus mnoży się w gruczołach ślinowych zwierzęcia. Chore zwierzę jest zakaźne nie tylko podczas choroby, ale także w okresie inkubacji przez 2 do 3 dni, czasem dłużej, przed pojawieniem się pierwszych objawów choroby.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Objawy wścieklizny

Podstawowym wirusa wścieklizny mnożenie występuje w tkankach mięśni proksymalnej do bramy wjazdowej, a następnie wprowadza się do receptora patogenu obwodowej sensorycznej endoneurium nerwu i komórki Schwanna oraz okołonerwowe przestrzeni zdobywa OUN. Tam wirus namnaża się w neuronach hipokampa, podłużnym mózgu, nerwach czaszkowych, zwojach współczulnych, powodując zmiany zapalne, dystroficzne i nekrotyczne w układzie nerwowym. W tym okresie wirus również mnoży się w komórkach gruczołów ślinowych.

Najkrótszy okres inkubacji występuje przy ugryzieniu głowy i dłoni, dłużej - przy ugryzieniu kończyn dolnych; na ogół waha się od 8 do 90 dni. W rozwoju choroby wyróżnia się trzy etapy: prekursory (depresja), stymulacja, paraliż. Najpierw pojawia się lęk, strach, niepokój, nieprzyjemne odczucia na polu gryzienia. Po 1-3 dniach obserwuje się wyraźne podniecenie, drgawki mięśni oddechowych i połykania, występuje wyraźna hydrofobia (druga nazwa tej choroby to hydrofobia). W tym okresie charakterystyczne są agresywność, halucynacje słuchowe i wzrokowe. Następnie rozwija się paraliż i po 5-7 dniach od wystąpienia choroby następuje zgon z powodu porażenia serca lub ośrodka oddechowego.

Diagnostyka laboratoryjna wścieklizny

Rozpoznanie wścieklizny przeprowadza się przy użyciu metod wirusoskopowych, biologicznych i serologicznych. W martwych zwierzętach i ludziach w przekrojach histologicznych lub śladowych - drukuje się tkankę mózgu (kora półkul mózgowych i móżdżek, róg amonowy, rdzeń przedłużony) i tkankę gruczołów ślinowych. W komórkach piramidalnych tkanki mózgowej specyficzne inkluzje eozynofilowe (ciała Babesh-Negriego) znajdują się w cytoplazmie w pobliżu jądra i są skupiskami wirusowych nukleokapsydów. Ich pojawienie się jest spowodowane trudnym dojrzewaniem wirionów w komórkach nerwowych. Taurus Babes-Negri objawia się specjalnymi metodami barwienia (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, itp.). Charakteryzują się ziarnistą strukturą z bazofilowymi granulkami na kwaśnym tle, ich wielkość wynosi 4-10 μm. Wadą tej metody jest to, że można ją stosować tylko po śmierci osoby lub zwierzęcia.

Antygen wirusowy można wykryć w tych samych preparatach w bezpośredniej lub pośredniej reakcji immunofluorescencyjnej.

Izolat wirusa wścieklizny śliny zarządza pacjentów lub zwierząt, jak i ludzi ze świeżego materiału skrawki (tkanki mózgu, tkanka ślinianek podżuchwowych) przez wewnątrzmózgową infekcji białych myszy i króliki, chomiki lub - domięśniowo. U zwierząt rozwija się paraliż, a następnie śmierć. Mózg zmarłego zwierzęcia powinien zostać zbadany pod kątem wykrycia cieląt Babes-Negri lub antygenu wirusowego w reakcji immunofluorescencji.

Przeciwciała można wykryć u osobników zaszczepionych przez reakcje neutralizacji, wiązanie dopełniacza, immunofluorescencję i reakcje immunosorpcyjne (RIM i IFM).

Specjalna profilaktyka i leczenie wścieklizny

Zapobieganie wściekliźnie polega na zwalczaniu wścieklizny u zwierząt i zapobieganiu rozwojowi choroby u ludzi ukąszonych lub okaleczonych przez chore zwierzęta. Program eliminacji wścieklizny u zwierząt lądowych należy rozpatrywać w dwóch aspektach:

1. zwalczanie wścieklizny psów w miastach i
2. poprawa naturalnego ogniska zakażenia wścieklizną.

Doświadczenia wielu krajów przekonująco udowadniają możliwość kontrolowania miejskich epizootii poprzez rejestrację i immunizację psów. Jednakże w odniesieniu do całkowitego wyeliminowania zakażenia rabicheskogo koniecznej poprawy jego naturalnym ognisk i eksterminacji dzikich drapieżników daje tylko tymczasowe i lokalnych wyników i zagraża rozwojowi niepożądanych skutków dla środowiska. Za granicą istnieje już duże pozytywne doświadczenie zapobiegania wściekliźnie wśród dzikich zwierząt (lisów, szopów) poprzez karmienie ich przynętami zawierającymi szczepionkę. Bardzo obiecująca w tej dziedzinie są uważane za doustna szczepionka przeciw wściekliźnie: żywe zmodyfikowane szczepionki z całych wirusów z atenuowanych szczepów szczepionki (SAD Berno Wnukowo-32) i rekombinowanych szczepionek doustnych inżynieria genetyczna z użyciem jako wektor wirusa krowianki do ekspresji genu białka G wirusa wścieklizny.

Lub liże lub gryzie powinny być dokładnie przemyć rany lub skóry w miejscu kontaktu ze śliną, wodą z mydłem, do przyżegania ranę alkoholowym roztworem jodu i zainicjować zapobiegania konkretnej szczepionki przeciw wściekliźnie oraz wścieklizny gamma globuliny. Zamiast dotychczas stosowanego bardzo reaktywna szczepionki Fermiego (z tkanki mózgu owcy zainfekowanej stałej wirusa), jest obecnie zalecane w profilaktyce choroby wścieklizny hodowli inaktywowane szczepionki przeciwko wściekliźnie, który jest wykonany w hodowli komórkowej zakażonej atenuowanego wirusa wścieklizny (szczep Wnukowo-32). Awaryjnego terapeutycznego i profilaktycznego szczepienia szczepionki lub szczepionki w połączeniu z wścieklizny gamma globuliny według schematów podanych w instrukcje ich stosowania. Harmonogram szczepienia zależy od nasilenia ukąszenia, jego lokalizacji, czas, który upłynął po użądleniu ugryzienia informacje o zwierzęciu i inne okoliczności.