Rak prostaty oporny na hormony - leczenie

Hormon-oporny na leczenie rak gruczołu krokowego jest heterogenną chorobą, która obejmuje kilka podgrup pacjentów o różnej średniej długości życia.

Przybliżona oczekiwana długość życia pacjentów z opornym na hormony rakiem prostaty, w zależności od obrazu klinicznego

Obraz kliniczny	Przybliżona oczekiwana długość życia pacjenta
Bezobjawowy wzrost PSA
Brak przerzutów Minimalne przerzuty Duża liczba przerzutów	24-27 miesięcy 16-18 miesięcy 9-12 miesięcy
Objawowe zwiększenie PSA
Minimalne przerzuty Duża liczba przerzutów	14-16 miesięcy 9-12 miesięcy

Zastosowano dużą liczbę terminów w celu określenia raka gruczołu krokowego, postępując po początkowo skutecznym leczeniu. Konieczne jest jednak rozróżnienie między niezależnym od androgenów, ale wrażliwym na hormony rakiem gruczołu krokowego od prawdziwego opornego na hormony raka prostaty. W pierwszym przypadku, wtórna manipulacja hormonalna (zniesienie antyandrogenów, estrogenów, glukokortykoidów) z reguły ma inny skutek.

[1], [2], [3],

Kryteria dla opornego na hormony raka prostaty

• Poziom kastracji testosteronu w surowicy krwi.
• Dwa wyniki lub więcej z poziomem PSA jest o 50% wyższe niż nadir z trzema kolejnymi analizami z dwutygodniową przerwą.
• Zniesienie antyandrogenów przez co najmniej 4 tygodnie (konieczne do potwierdzenia rozpoznania opornego na hormony raka prostaty).
• Wzrost PSA pomimo wtórnej manipulacji hormonalnej (niezbędnej do potwierdzenia rozpoznania opornego na hormony raka prostaty).
• Progresja przerzutów w kościach lub tkankach miękkich.

[4], [5], [6]

Ocena skuteczności leczenia pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

Pomimo braku pełnego zrozumienia, w jaki sposób leczenie wpływa na poziom PSA, ten marker jest jednym z głównych czynników predykcyjnych przewidywanej długości życia pacjentów. Poziom PSA należy oceniać w połączeniu z danymi klinicznymi.

Tak więc długi (do 8 tygodni) spadek ilości PSA wynosi więcej niż 50% na tle leczenia. Co do zasady predestynuje znacznie dłuższą oczekiwaną długość życia pacjentów.

U pacjentów z objawową przerzutową chorobą kości, zmniejszenie intensywności bólu lub całkowite zniknięcie kości może służyć jako parametry do oceny skuteczności leczenia.

[7], [8], [9], [10], [11]

Blokada androgenowa u pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty

Progresja raka prostaty na tle kastracji oznacza przejście choroby do postaci opornej na androgeny. Niemniej jednak, przed ustaleniem tej diagnozy, musisz upewnić się, że poziom testosteronu we krwi odpowiada kastracjom (mniej niż 50 ng / dl).

Pomimo przejścia raka gruczołu krokowego do postaci opornej na hormony, należy utrzymać blokadę androgenową. Dane za to. że utrzymanie blokady androgenicznej pozwala przedłużyć życie pacjentom, jest niespójne, jednak większość naukowców zgadza się z opinią o konieczności.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Druga linia leczenia hormonalnego

U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego postępującego z terapii androgenowej, dostępne są następujące opcje: zniesienie anty-androgeny, antyandrogeny, dodatek do terapii, terapii estrogenem i inne adrenolityki badane obecnie nowe leki.

Niezależnie od początkowego wyboru leczenia hormonalnego (kastracja lekowa / chirurgiczna lub jonoterapia antyandrogenami) konieczne jest wytworzenie maksymalnej blokady androgenicznej poprzez odpowiednio dodanie anty-androgenów lub analogów LHRH do reżimu leczenia.

W przyszłości, jeśli do leczenia pacjenta stosuje się antyandrogen flutamyl, można go zastąpić bikalutamidem w dawce 150 mg, efekt objawia się u 25-40% pacjentów.

Warunkiem koniecznym do rozpoczęcia drugiej linii leczenia hormonalnego jest ustalenie ilości testosteronu we krwi i utrzymanie go na poziomie kastracji.

W przypadku dalszego postępu choroby jedną z opcji terapeutycznych jest eliminacja leków antyandrogennych. W tym przypadku zespół odstawienia antyandrogenów (zmniejszenie PSA o ponad 50%) występuje u około jednej trzeciej pacjentów z opornym na hormony rakiem prostaty w ciągu 4-6 tygodni po odstawieniu leku. Czas trwania efektu z reguły nie przekracza 4 miesięcy.

Uwzględniając fakt, że około 10% androgenów krążących syntetyzowane nadnerczy ich usuwanie z krwi (dwustronna adrenalektomii Drug ablacji) może zatrzymać postępu gormonrefrakgernogo raka prostaty jako część komórek nowotworowych jest z reguły zachowuje wrażliwość na hormony Aby osiągnąć ten cel, ketokonazol i glukokortykoidów odpowiedź na leczenie Leki te występują średnio u 25% pacjentów (czas około 4 miesięcy).

W leczeniu drugiej linii można również stosować estrogeny w dużych dawkach, których działanie prawdopodobnie osiąga się przez bezpośrednie działanie cytotoksyczne na komórki nowotworowe. Efekt kliniczny, osiągalny średnio u 40% pacjentów, często towarzyszy powikłaniom z układu sercowo-naczyniowego (zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych, zawał mięśnia sercowego).

Leczenie niehormonalne (leki cytotoksyczne)

Obecnie kilka schematów chemioterapii raka prostaty stosuje się u pacjentów z chorobą oporną na hormony. Schematy leczenia przy użyciu docetakselu w porównaniu z mitoksantronem i ich kombinacjami z prednizolonem są nieco bardziej skuteczne (na podstawie analizy czasu życia pacjentów). Nasilenie skutków ubocznych w ogóle nie różni się w przypadku stosowania różnych schematów. Średnia długość życia pacjentów na tle leczenia docetakselem wynosi średnio 15,6-15,9 miesięcy. Termin wyznaczania leków chemioterapeutycznych jest zwykle określany indywidualnie, potencjalna korzyść ze stosowania środków chemioterapeutycznych i możliwe skutki uboczne muszą być omówione z każdym pacjentem.

Jednym z najbardziej skutecznych sposobów leczenia jest obecnie stosowanie docetakselu w dawce 75 mg / m - co 3 tygodnie. Podczas stosowania docetakselu z reguły występują działania niepożądane: zahamowanie czynności szpiku, obrzęk, zmęczenie, neurotoksyczność, upośledzenie czynności wątroby.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie progresywnego wzrostu poziomu PSA dwa razy na tle terapii hormonalnej. W celu prawidłowej interpretacji skuteczności leczenia cytotoksycznego poziom PSA przed jego rozpoczęciem powinien wynosić więcej niż 5 ng / ml.

To prowadzi obecnie badanie połączeniu z docetakselem kalcytriolu i alternatywne schematy leczenia pegylowanym doksorubicyna, cisplatyna, estramustyna, karboplatyną i innymi środkami z zachęcające rezultaty.