Rastan

Rastan to liofilizat do sporządzania roztworów do wstrzykiwań. Ponadto jest on uzupełniony 0,3% roztworem metakrezolu, który jest rozpuszczalnikiem. Lek zawiera substancję somatropinę i jest klasyfikowany jako agonista somatropiny.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Rastana

Stosuje się go w leczeniu dzieci z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niedostatecznym wydzielaniem somatotropiny, a także dysgenezją gonad (zespół Ulricha). Ponadto stosuje się go w leczeniu przewlekłej dziecięcej niewydolności nerek (na tle zahamowania wzrostu).

Dorosłym przepisuje się go jako terapię zastępczą w przypadku niedoboru somatotropiny.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Produkt jest dostępny w fiolkach po 1,3 (4 IU) lub 2,6 mg (8 IU). Dodatkowo w pojemniku o pojemności 1 ml znajduje się rozpuszczalnik.

Lek jest również dostępny w opakowaniu o objętości 5,3 (16 IU) lub 8 mg (24 IU), w którym znajduje się specjalny rozpuszczalnik umieszczony w butelce o pojemności 2 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Substancja somatotropina jest jednołańcuchowym polipeptydem zawierającym 191 reszt aminokwasowych (ludzka somatotropina), produkowanym przez genetycznie zmodyfikowany szczep Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropina jest hormonem metabolicznym, który wpływa na metabolizm białek, lipidów i węglowodanów. U rosnących dzieci, w przypadku niedoboru wewnętrznego STH, substancja ta przyspiesza proces liniowego wzrostu szkieletu.

Podobnie jak u dorosłych, hormon ten pomaga utrzymać wymaganą strukturę ciała u dzieci, poprawiając wchłanianie azotu, a także uwalniając lipidy z depozytów tłuszczu i zwiększając tempo wzrostu mięśni szkieletowych. Wewnętrzne tkanki tłuszczowe są szczególnie wrażliwe na somatropinę.

Oprócz stymulacji aktywności lipolizy substancja czynna zmniejsza ilość trójglicerydów wchodzących do depozytów tłuszczu. Jednocześnie somatropina zwiększa poziom elementów IGF-I w surowicy, a wraz z tym IGF-3B-3.

Oprócz powyższych efektów somatropina wykazuje również następujące właściwości:

• metabolizm lipidów: stymulacja przewodów wątrobowych w stosunku do LDL, a także wpływ na profil lipidowy i lipoproteinowy w surowicy. Stosowanie somatropiny u osób z niedoborem STH powoduje obniżenie wskaźników apolipoproteiny typu B, a także LDL w surowicy. Ponadto możliwe jest obniżenie wartości całkowitego cholesterolu;
• metabolizm węglowodanów: zwiększone poziomy insuliny; poziom glukozy na czczo zwykle nie ulega zmianie. Dzieci z zespołem Sheehana mogą rozwinąć hipoglikemię na czczo, a somatropina może korygować ten stan;
• metabolizm wodno-solny: niedobór somatropiny wiąże się ze spadkiem objętości płynów tkankowych, a także wskaźników osocza. Każda z tych wartości szybko zaczyna wzrastać po zastosowaniu somatropiny. Substancja ta zapobiega również wzrostowi potasu i sodu z fosforem;
• metabolizm kości: lek wspomaga aktywację metabolizmu kości. U osób z obserwowanym niedoborem hormonu somatropiny, a także osteoporozą, długotrwałe stosowanie somatropiny pomaga przywrócić gęstość kości, a wraz z tym skład mineralny;
• sprawność fizyczna: stosowanie leku pomaga zwiększyć wytrzymałość fizyczną, a także siłę mięśni. Substancja czynna może zwiększyć rzut serca, ale nie udało się jeszcze ustalić, w jaki sposób to następuje. Możliwe, że może to być w pewnym stopniu związane ze spadkiem obwodowego oporu naczyniowego.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu leku metodą podskórną, poziom biodostępności substancji osiąga 80%. Lek osiąga swoje wartości szczytowe po 4-6 godzinach. Okres półtrwania wynosi 3 godziny.

[ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Wstrzyknięcie leku należy wykonać powoli, podskórnie. Zabieg najlepiej wykonać wieczorem. Lek rozcieńcza się w 1 ml rozpuszczalnika (forma uwalniania 1,3 (4 IU) lub 2,6 mg (8 IU)) lub w 2 ml rozpuszczalnika (forma uwalniania 5,3 (16 IU) lub 8 mg (24 IU)). Zabieg wykonuje się, pobierając rozpuszczalnik strzykawką - z późniejszym wprowadzeniem go do pojemnika z lekiem przez korek. Należy odczekać, aż lek całkowicie się rozpuści. Zabrania się gwałtownego potrząsania butelką.

Dawkowanie ustala się indywidualnie, biorąc pod uwagę masę ciała lub powierzchnię ciała pacjenta, stopień niedoboru hormonów i skuteczność stosowanego leku.

Aby wyeliminować niedobór somatotropiny u dorosłych, dawkę początkową należy podawać raz dziennie (0,006 mg/kg (lub 0,018 IU/kg)), a następnie, biorąc pod uwagę działanie leku, należy ją zwiększyć do 0,012 mg/kg (lub 0,036 IU/kg), również raz dziennie. U osób starszych dawkę należy zmniejszyć.

W przypadku zaburzeń wzrostu spowodowanych niedostatecznym wydzielaniem somatotropiny u dzieci należy podawać 0,025-0,035 mg/kg (lub 0,07-0,1 IU/kg) lub 0,7-1 mg/m (lub 2-3 IU/m²) raz dziennie. Jeśli uzyskano pożądany efekt, terapię można przerwać.

Leczenie należy rozpocząć możliwie jak najszybciej po postawieniu diagnozy i kontynuować do momentu:

• tempo wzrostu podczas terapii nie zmniejszy się do 2 cm/rok lub mniej;
• nie nastąpi zamknięcie obszarów wzrostu nasad kości;
• nie zostanie osiągnięty społecznie akceptowalny wskaźnik wzrostu (dla dziewczynek wynosi on ok. 155-160 cm, a dla chłopców ok. 165-170 cm);
• nie zostanie osiągnięty wiek kostny (u dziewcząt - około 14-15 lat, a u chłopców - około 16-17 lat).

Jeżeli niedobór STH rozwinie się w dzieciństwie i będzie trwał do okresu dojrzewania, leczenie należy kontynuować aż do osiągnięcia pełnego rozwoju somatycznego (masy kostnej i budowy ciała).

Problemy ze wzrostem w zespole Ullricha. Przewlekła niewydolność nerek u dzieci powodująca zahamowanie wzrostu.

Lek należy podawać w dawce 0,05 mg/kg (lub 0,14 IU/kg) lub 1,4 mg/m (lub 4,3 IU/m²) raz dziennie. Jeśli dynamika wzrostu jest niewystarczająca, może być konieczna modyfikacja dawki.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Stosuj Rastana podczas ciąży

Leku nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią (w takim przypadku, jeśli zajdzie konieczność stosowania leku, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania terapii).

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• Zabrania się przepisywania leku w przypadku objawów wzrostu guza. Leczenie przeciwnowotworowe musi zostać zakończone przed rozpoczęciem stosowania zastrzyków Rastan;
• nie należy stosować jako stymulatora wzrostu u dzieci z zamkniętymi obszarami wzrostu nasad kości cewkowych;
• przeciwwskazany do stosowania u osób cierpiących na aktywną postać retinopatii cukrzycowej (typ przedproliferacyjny lub proliferacyjny);
• konieczne jest przerwanie stosowania somatropiny w okresie przeszczepu nerki u dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek;
• Somatropiny nie należy stosować u osób znajdujących się w stanie zagrażającym życiu, który rozwinął się w ostrej postaci po operacji jamy brzusznej lub na otwartym sercu; lub w wyniku licznych urazów i ostrej niewydolności oddechowej;
• Leku nie należy stosować, jeżeli u pacjenta występuje nietolerancja substancji czynnej lub pozostałych składników leku.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Skutki uboczne Rastana

Stosowanie roztworu może spowodować wystąpienie następujących skutków ubocznych:

• Reakcje ze strony układu nerwowego: rozwój bólów głowy, nowotworów wewnątrzczaszkowych (np. śródbłoniak pajęczynówki) u osób młodych/nastolatków, którzy w dzieciństwie przeszli terapię mającą na celu eliminację nowotworów złośliwych głowy za pomocą radioterapii w połączeniu z somatropiną, a także wzrost ciśnienia śródczaszkowego, zespół cieśni nadgarstka i niedoczulica z parestezjami;
• tkanki łącznej i struktura mięśniowo-kostna: zniszczenie głów kości rurkowatych, zespół obrzękowy, postępująca skolioza lub zwichnięcie w okolicy głowy kości udowej u dzieci, a także sztywność stawów i mięśni. Mogą również występować bóle kończyn lub ich sztywność, bóle mięśniowe z bólem stawów, ataki skurczów i bóle pleców; choroba Perthesa lub martwica aseptyczna w okolicy głowy kości udowej często rozwija się u osób niskiego wzrostu;
• reakcja układu naczyniowego: postępująca postać retinopatii cukrzycowej;
• reakcje układu endokrynnego: zaburzenia nietolerancji glukozy (w tym hiperglikemia na czczo), a wraz z nią jawny stopień cukrzycy. Niedoczynność tarczycy (typy zwykłe i utajone centralne), cukrzyca typu 2, ginekomastia i tyreotoksykoza, a także przedwczesny thelarche mogą rozwijać się w odosobnionych przypadkach;
• układ krwiotwórczy i limfatyczny: rozwój białaczki (częstość występowania tej patologii jest podobna u dzieci z niedoborem somatropiny i bez niego); może być obserwowane obniżenie poziomu kortyzolu w surowicy (prawdopodobnie na skutek wpływu somatropiny na białka transportowe);
• reakcje immunologiczne: wysypki skórne, ogólne objawy nadwrażliwości, a także wytwarzanie przeciwciał przeciwko somatropinie;
• nerki i układ moczowy: występowanie zakażeń w obrębie układu moczowego, a także rozwój krwiomoczu;
• reakcje żołądkowo-jelitowe: zapalenie trzustki, a także wymioty lub nudności;
• reakcje narządów wzroku: upośledzenie widzenia;
• objawy w miejscu wstrzyknięcia i zaburzenia ogólnoustrojowe: u dorosłych najbardziej typowe zaburzenia wynikają z zaburzenia równowagi płynów (w tym uczucie osłabienia, obrzęki obwodowe i sztywnienie nóg). Takie zaburzenia są zwykle umiarkowane lub łagodne, występują w pierwszych miesiącach terapii i ustępują samoistnie lub po zmniejszeniu dawki leku. Częstotliwość takich reakcji zależy od wieku pacjenta, wielkości dawki leku, a także prawdopodobnie jest odwrotnie proporcjonalna do wieku, w którym wystąpił niedobór somatotropiny. U dzieci takie powikłania rozwijają się rzadko;
• u dzieci z zespołem Ullricha: rozwój patologii układu oddechowego (zapalenie ucha, grypa, zapalenie migdałków z zapaleniem zatok i zapalenie nosogardła) lub zakażeń układu moczowego;
• u dorosłych z niedoborem STH: występowanie bólów głowy, osłabienia, bólów pleców lub kończyn (także uczucie sztywności), a także niedoczulicy;
• objawy w miejscu wstrzyknięcia (obejmuje to zmiany objętości tkanki tłuszczowej): pieczenie lub ból po zabiegu, wysypka i świąd, pojawienie się krwawienia, guzków, przebarwień i stanów zapalnych z włóknieniem.

Czasami rozwija się zapalenie mięśni (może być spowodowane działaniem konserwującego metakrezolu, który jest składnikiem leku Rastan). Wystąpienie silnego bólu lub bólu mięśni w miejscu wstrzyknięcia może być konsekwencją zapalenia mięśni. W przypadku takiego zaburzenia Rastan należy zastąpić innym lekiem zawierającym somatropinę, ale niezawierającym metakrezolu. Dalsza terapia jest prowadzona z uwzględnieniem stosunku korzyści do ryzyka.

Mogą również wystąpić takie problemy jak bezdech senny, bezsenność, pogorszenie objawów istniejącej łuszczycy, wzrost ciśnienia krwi i częstsze występowanie znamion.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Przedawkować

W przypadku ostrego przedawkowania może rozwinąć się hipoglikemia, która następnie przekształca się w hiperglikemię. Długotrwałe przedawkowanie może powodować akromegalię lub gigantyzm.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcje z innymi lekami

GCS może hamować działanie lecznicze somatropiny. Jeśli HRT jest konieczna, dawki i przestrzeganie zaleceń muszą być dokładnie monitorowane, aby zapobiec ryzyku niewydolności nadnerczy lub zahamowaniu działania stymulującego wzrost.

Somatropina jest stymulatorem aktywności hemoproteiny P450 (CYP). Z tego powodu może zmniejszać stężenie w osoczu (i odpowiednio zmniejszać skuteczność) leków metabolizowanych przez hemoproteinę CYP3A. Do takich leków należą kortykosteroidy, hormony płciowe, leki przeciwdrgawkowe i cykloseryna.

Ponieważ STH może powodować insulinooporność, konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem objawów cukrzycy lub obniżonej tolerancji glukozy. Ponadto podczas terapii somatotropiną konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu osób, które już mają cukrzycę lub obniżoną tolerancję glukozy.

Łączone stosowanie z GCS może zmniejszyć działanie somatropiny. Osoby z niedoborem ACTH muszą przejść HRT, ostrożnie dobierając dawkę GCS - aby uniknąć efektu supresyjnego na STH.

[ 29 ]

Warunki przechowywania

Rastan należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem słonecznym i niedostępnym dla dzieci. Zabrania się zamrażania leku. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2-8°C.

Okres przydatności do spożycia

Rastan nadaje się do użycia w ciągu 2 lat od daty produkcji leku. Gotowy roztwór można przechowywać maksymalnie 15 dni.

[ 30 ]