Rastan

Rastan jest liofilizatem do wytwarzania roztworów iniekcyjnych. Oprócz tego stosuje się 0,3% roztwór metakrezolu, który jest rozpuszczalnikiem. Lek zawiera somatropinę i jest zaliczany do kategorii agonistów somatropiny.

[1], [2]

Wskazania Rastana

Jest stosowany w leczeniu dzieci z zaburzeniami wzrostu spowodowanymi niedostatecznym wydzielaniem somatotropiny, a także dysgenezją gonad (zespół Ulricha). Ponadto stosowany jest w leczeniu niewydolności nerek nerki w postaci przewlekłej (na tle opóźnienia wzrostu).

Dorośli są przepisani jako środek leczenia substytucyjnego z powodu niedoboru somatotropiny.

[3], [4], [5], [6], [7]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie prowadzi się w fiolkach o objętości 1,3 (4 jm) lub 2,6 mg (8 jm). Ponadto rozpuszczalnik jest nakładany wewnątrz pojemnika o objętości 1 ml.

Może być również produkowany w ilości 5,3 (16 IU) lub 8 mg (24 IU), do której dołączony jest specjalny rozpuszczalnik w butelce o pojemności 2 ml.

[8], [9]

Farmakodynamika

Somatropina jest jednołańcuchowym polipeptydem zawierającym 191 reszt aminokwasowych (ludzką somatotropinę) wytwarzanych przez genetycznie zmodyfikowany szczep BL21 (DE3) / pES1-6 E. Coli.

Somatropina jest hormonem typu metabolicznego, wpływającym na metabolizm białek, lipidów i węglowodanów. U dorastających dzieci, w przypadku niedoboru wewnętrznego STG, substancja ta przyspiesza proces liniowego wzrostu szkieletu.

Podobnie jak dorośli, ten hormon pomaga utrzymać wymaganą strukturę ciała u dziecka, poprawia przyswajanie azotu, a ponadto uwalnia lipidy z zapasów tłuszczu i zwiększa tempo wzrostu mięśni szkieletowych. Szczególną wrażliwość na somatropinę mają wewnętrzne tkanki tłuszczowe.

Oprócz stymulowania aktywności lipolizy, substancja czynna zmniejsza ilość trójglicerydów wchodzących do magazynów tłuszczu. Wraz z tym somatropina zwiększa wskaźniki surowicy elementów IGF-I, a jednocześnie IFRPB-3.

Oprócz powyższych efektów somatropina ma następujące właściwości:

• metabolizm lipidów: pobudzenie przewodników wątrobowych w odniesieniu do CLLP, jak również wpływ na profil lipidowy i lipoproteinowy w surowicy. Zastosowanie somatropiny u osób z niedoborem STH powoduje obniżenie wskaźników apolipoproteiny typu B, a także LDL w surowicy. Ponadto możliwe jest obniżenie wartości całkowitego cholesterolu;
• metabolizm węglowodanów: zwiększone poziomy insuliny; stężenia glukozy na czczo zwykle się nie zmieniają. U dzieci z zespołem Shiene'a może rozwinąć się hipoglikemia na czczo, a somatropina może poprawić ten stan;
• metabolizm woda-sól: niedobór hormonu somatropowego wiąże się ze zmniejszeniem objętości płynu w tkankach, a także wskaźnikami plazmy. Każda z tych wartości szybko zaczyna rosnąć po użyciu somatropiny. Substancja ta zapobiega także wzrostowi potasu i sodu fosforem;
• metabolizm kości: lek promuje obrót kostny. U osób z obserwowanym brakiem hormonu somatropowego, a także z osteoporozą, długotrwała somatropina pomaga przywrócić gęstość kości, a wraz z nią skład mineralny;
• Wydolność fizyczna: stosowanie leku pomaga zwiększyć wytrzymałość fizyczną, a także siłę mięśni. Substancja czynna może zwiększać pojemność minutową serca, ale w jaki sposób to się dzieje, nie udało się jeszcze ustalić. Jest możliwe, że do pewnego stopnia może to być spowodowane zmniejszeniem obwodowego oporu naczyniowego.

[10], [11]

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu leku za pomocą SC poziom biodostępności substancji osiąga 80%. Szczytowe wskaźniki leku osiągają 4-6 godzin później. Okres półtrwania wynosi 3 godziny.

[12], [13]

Dawkowanie i administracja

Aby wstrzyknąć lek, konieczne jest powolne stosowanie metody p / do. Aby lepiej przeprowadzić zabieg wieczorem. Lek jest rozcieńczany w 1 ml rozpuszczalnika (postać uwalniania 1,3 (4 jm) lub 2,6 mg (8 jm)) lub w 2 ml rozpuszczalnika (postać uwalniania 5,3 (16 jm) lub 8 mg (24 jm) )). Procedura jest wykonywana przez usunięcie rozpuszczalnika za pomocą strzykawki - a następnie wprowadzenie go do pojemnika z lekiem przez zatyczkę. Wymagane jest oczekiwanie na całkowite rozpuszczenie leku. Nie wstrząsaj mocno butelką.

Dawka jest dobierana indywidualnie - wzięto pod uwagę wagę lub powierzchnię ciała pacjenta, stopień niedoboru hormonów oraz skuteczność leku.

Aby wyeliminować somatotropiny LACK dorosłych trzeba wprowadzić w początkowej dawce raz na dzień (0,006 mg / kg (lub 0018 IU / kg)), a ponadto biorąc pod uwagę skutki leków podnieść ją do 0,012 mg / kg (lub 0036 IU / kg), a także po na dzień. W przypadku osób starszych dawki należy zmniejszyć.

W przypadku zaburzeń wzrostu spowodowanych nieodpowiednim uwalnianiem somatotropiny, dzieci powinny być podawane 0,025-0,035 mg / kg (lub 0,07-0,1 jm / kg) lub 0,7-1 mg / m (lub 2-3 jm / m²) raz na dobę dzień. Kiedy uzyskasz pożądany efekt, możesz ukończyć terapię.

Konieczne jest jak najszybsze rozpoczęcie leczenia po postawieniu diagnozy i przeprowadzenie go do:

• tempo wzrostu podczas terapii nie zmniejszy się do poziomu 2 cm / rok lub mniej;
• nie będzie zamykania obszarów wzrostu nasadowego;
• społecznie akceptowalne tempo wzrostu (dla dziewcząt wynosi około 155-160 cm, a dla chłopców - około 165-170 cm) nie zostanie osiągnięte;
• nie osiągnie wieku kostnego (dla dziewcząt - około 14-15 lat, a dla chłopców - około 16-17 lat).

Wraz z rozwojem niedoboru STH w okresie dzieciństwa i jego zachowaniem w okresie młodzieńczym, konieczne jest kontynuowanie leczenia aż do całkowitego rozwoju somatycznego (masy kostnej i struktury ciała).

Problemy ze wzrostem w zespole Ulrich. Niewydolność nerek u dzieci jest typem przewlekłym, w którym występuje opóźnienie wzrostu.

Wymagane jest podawanie leku w ilości 0,05 mg / kg (lub 0,14 IU / kg) lub 1,4 mg / m (lub 4,3 jm / m2) raz dziennie. Jeśli dynamika wzrostu jest niewystarczająca, może być konieczna korekta wielkości dawki.

[22], [23], [24], [25], [26]

Stosuj Rastana podczas ciąży

Nie należy stosować leku podczas ciąży lub laktacji (w tym przypadku, jeśli to konieczne, zastosować lek, konieczne jest, aby anulować karmienie piersią przez okres terapii).

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• Zabrania się przepisywania leków w przypadku objawów rozwoju nowotworów. Leczenie przeciwnowotworowe powinno zostać zakończone przed użyciem zastrzyków Rastan;
• Nie może być stosowany jako stymulant wzrostu u dzieci z zamkniętymi miejscami wzrostu kości śródtwardówkowej;
• jest przeciwwskazany u osób cierpiących na aktywną formę retinopatii cukrzycowej (typu pre-proliferacyjnego lub proliferacyjnego);
• konieczne jest zniesienie stosowania somatropiny w okresie przeszczepienia nerki u dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek;
• Nie można stosować somatropiny u osób znajdujących się w stanie krytycznie zagrażającym życiu, które rozwinęły się w ostrej postaci po operacji na otrzewnej lub otwartym sercu; lub z powodu wielu urazów i niewydolności oddechowej w ostrej postaci;
• Nie wolno go stosować, jeśli pacjent ma nietolerancję na substancję czynną lub inne elementy składowe leku.

[14], [15], [16], [17], [18]

Skutki uboczne Rastana

Korzystanie z roztworu może powodować następujące działania niepożądane:

• NA głowy rozwoju reakcji, nowotwory wewnątrz czaszki (np arahnoidendotelioma) u młodych dorosłych / młodzieży, dzieciństwa przekazywane terapeutycznego przebieg eliminowania złośliwych w głowicy za pomocą napromieniania w połączeniu z hormonem wzrostu, a ponadto wzrost wydajności ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zespół cieśni nadgarstka kanał i hipestezja z parestezją;
• tkanki łącznej i struktura mięśni i kości: zniszczenie rurowego typu głowami kości, zespół obrzęk, progresywne skoliozy lub zwichnięciu kości głowy kości udowej u dzieci, a ponadto sztywność stawów i mięśni. Mogą również występować bóle kończyn lub ich sztywność, bóle mięśniowe, bóle stawów, drgawki i bóle pleców; Choroba Perthesa lub aseptyczna martwica w głowie kości biodrowej często rozwija się u osób niskiego wzrostu;
• reakcja układu naczyniowego: postępująca postać retinopatii cukrzycowej;
• reakcje układu hormonalnego: zaburzenie tolerancji glukozy (wśród takich zaburzeń - hiperglikemia na czczo), a wraz z nią wyraźny stopień cukrzycy. Niedoczynność tarczycy (zarówno utajone, jak i utajone), cukrzyca typu 2, ginekomastia i tyreotoksykoza, a także przedwczesne zmiany w ciele mogą pojawiać się sporadycznie;
• układ krwiotwórczy i limfa: rozwój białaczki (częstość występowania tej patologii jest podobna u dzieci z niedoborem hormonu somatropowego, a także bez niego); może wystąpić zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy (prawdopodobnie z powodu działania somatropiny na transportery białek);
• reakcje immunologiczne: wysypki na skórze, ogólne objawy nadwrażliwości i wytwarzanie przeciwciał przeciwko somatropinie;
• nerki i układ moczowy: pojawienie się zakażeń w przewodzie moczowym, a także rozwój krwiomoczu;
• Reakcje żołądkowo-jelitowe: zapalenie trzustki, a także wymioty lub nudności;
• reakcje narządów wzrokowych: zaburzenie widzenia;
• manifestacje w miejscu wprowadzenia i zaburzenia ogólnoustrojowe: dla dorosłych naruszenia są najbardziej typowe ze względu na brak równowagi płynów (między innymi uczucie osłabienia, obrzęk obwodowy i martwica nóg). Zaburzenia takie zwykle mają umiarkowaną lub łagodną ostrość, pojawiają się w pierwszych miesiącach terapii i ustępują same lub po obniżeniu dawki leków. Częstotliwość takich reakcji zależy od wieku leczenia, wielkości dawki leku, a ponadto istnieje możliwość, że jest on odwrotnie proporcjonalny do wieku, w którym pojawił się niedobór somatotropiny. U dzieci takie komplikacje rozwijają się rzadko;
• dzieci z zespołem Ulricha: rozwój patologii układu oddechowego (zapalenie ucha środkowego, grypa, zapalenie migdałków z zapaleniem zatok i zapalenia nosogardła) lub infekcje w przewodzie moczowym;
• Dorośli z niedoborem STH: pojawienie się bólów głowy, osłabienia, bólu pleców lub kończyn (również uczucie sztywności), a także niedoczulica;
• manifestacja w dziedzinie iniekcji (obejmuje zmiany w objętości tkanki tłuszczowej): pieczenie lub ból po zabiegu, wysypki i świąd, pojawienie się krwawienia, guzki, pigmentacja i zapalenie ze zwłóknieniem.

Zapalenie mięśni rozwija się jednostronnie (możliwe, że pojawia się z powodu działania konserwantu meta-krezolu, który jest składnikiem Rastanu). Wystąpienie silnego bólu lub bólu mięśni w okolicy podania może być spowodowane przez zapalenie mięśni. Przy takim naruszeniu, Rastan powinien zostać zastąpiony innym lekiem z somatropiną, ale w którym nie ma metarecone. Prowadzona jest dalsza terapia, biorąc pod uwagę stosunek korzyści do ryzyka.

Mogą również występować problemy, takie jak zespół bezdechu nocnego, bezsenność, nasilenie objawów istniejącej łuszczycy, podwyższone ciśnienie krwi i zwiększone występowanie znamion.

[19], [20], [21]

Przedawkować

W przypadku ostrej postaci przedawkowania można rozwinąć hipoglikemię, która następnie przekształca się w hiperglikemię. Nadmierna dawka może powodować akromegalię lub gigantyzm.

[27], [28]

Interakcje z innymi lekami

GKS może hamować działanie leku somatropiny. Jeśli konieczne jest wykonanie HTZ, należy uważnie monitorować dawkowanie i przestrzeganie zaleceń - w celu uniknięcia ryzyka rozwoju niewydolności nadnerczy lub zahamowania efektu stymulacji wzrostu.

Somatropina jest stymulantem aktywności hemoproteiny P450 (CYP). Z tego powodu jest w stanie obniżyć parametry osocza (i odpowiednio osłabić skuteczność) leków metabolizowanych przez hemoproteinę CYP3A. Wśród takich leków - kortykosteroidy, hormony płciowe, leki przeciwdrgawkowe i cykloseryna.

Ponieważ STH może wywoływać oporność na insulinę, konieczne jest monitorowanie obecności objawów cukrzycy u pacjenta lub zmniejszenie tolerancji glukozy. Ponadto podczas leczenia somatotropiną należy ściśle monitorować stan osób, które już chorują na cukrzycę lub mają obniżoną tolerancję na glukozę.

Łączone stosowanie wraz z GCS może zmniejszyć działanie somatropiny. Osoby z niedoborem ACTH muszą mieć HRT, starannie wybierając dawkę GCS - aby uniknąć przytłaczających efektów na STG.

[29]

Warunki przechowywania

Rastan powinien być trzymany w miejscu, które jest zamknięte od światła słonecznego i niedostępne dla dzieci. Nie zamrażać leku. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2-8 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Rastan jest odpowiedni do stosowania przez okres 2 lat od daty wydania leku. Gotowy roztwór można przechowywać maksymalnie przez 15 dni.

[30]