Rebetol

Rebetol jest lekiem przeciwwirusowym.

Wskazania Rebetola

Jest on stosowany wyłącznie w połączeniu z preparatami interferonu α-2b lub p -interferonu α-2b w takich zaburzeniach:

• przewlekłą postać zapalenia wątroby typu C u osób, które były poprzednio leczonych interferonem α-2b / peginterferonem, a także miały dodatnią odpowiedź na leczenie (wskaźników stabilizacji ALT) - w rozwoju nawrotu;
• lechivshiysya wcześniej nie zapalenie wątroby typu C, w przewlekłym stadium, która przebiega bez oznak aktywności dekompensacji czynności wątroby, ale z dodatniego z RNA HCV i wartości ALT zwiększony - w przypadku tła na choroby zwłóknienia i wyrażono jako zapalenia.

Formularz zwolnienia

Uwolnienie przeprowadza się w kapsułkach, w ilości 140 sztuk w osobnym pudełku.

Farmakodynamika

Rebetol jest środkiem sztucznego pochodzenia, należy do grupy analogo-nukleozydów, które wykazują aktywność in vitro w odniesieniu do niektórych wirusów zawierających DNA lub RNA. W przypadku stosowania w standardowych dawkach nie obserwuje się specyficznych objawów zahamowania aktywności enzymu obserwowanych w przypadku HCV lub objawów replikacji tego wirusa - ani pod wpływem rybawiryny, ani pod wpływem jej metabolitów.

W monoterapii rybawiryną w okresie 0,5-1, a następnie obserwacji pacjenta przez 6 miesięcy, nie było poprawy w odczytach histologicznych wątroby, a ponadto proces eliminacji HCV RNA.

Zastosowanie tylko rybawiryny do leczenia zapalenia wątroby typu C (również jej przewlekłego stadium) nie dało pożądanego rezultatu. W tej złożonej w leczeniu osób zakażonych HCV, znamienny tym, że rybawiryna uzupełnionej α-2b, interferon / peginterferonem wykazał wyższą skuteczność w porównaniu do monoterapii przy podawaniu pacjentowi, który wyłącznie α-2b, interferon / peginterferonem.

Mechanizm, który promuje rozwój efektów antywirusowych w takiej kombinacji leków, nie został jeszcze zidentyfikowany.

Farmakokinetyka

Po spożyciu pojedynczej dawki rybawiryny obserwuje się słabe wchłanianie (wartość szczytowa jest odnotowywana po 1,5 godziny) z szybkim późniejszym rozkładem leku wewnątrz ciała. Lek jest raczej powoli wydalany.

Absorpcja rybawiryny jest prawie zakończona, tylko 10% leku wydalane jest z kałem. Jednocześnie poziom bezwzględnej biodostępności leku mieści się w granicach 45-65%, prawdopodobnie w związku z efektem pierwszej transmisji w wątrobie. Po zastosowaniu pojedynczych porcji leków w zakresie 0,2-1 g istnieje liniowa zależność między wielkością dawki a AUC. Objętość dystrybucji wynosi około 5000 litrów. Lek nie jest syntetyzowany z białkiem wewnątrz plazmy.

Gdy lek został rozprowadzony z układu krążenia krwi, przeprowadzono dokładne badanie erytrocytów, co wskazuje, że lek jest głównie przemieszczany przez przekaźniki równowagowe postaci nukleozydów. Ten element znajduje się w prawie wszystkich komórkach ciała.

Rybawiryna 2 ścieżki transformacji metabolicznej: Procesy hydrolizy (DE-rybozylację oraz hydroliza amidów), która występuje w czasie wydzielania produktu karboksy triazol typ rozpadu i odwracalny fosforylacji. Produkty rozpadu składnika leku (kwas triazolokarboksylowy wraz z triazolokarboksyamidem), podobnie jak on sam, są wydalane z moczem.

W przypadku wielodawkowej rybawiryny obserwuje się zauważalną akumulację leków w osoczu. Wartości biodostępności w pojedynczym, a także wielokrotne użycie leków mają współczynnik 1 k6.

Przy dziennym przyjęciu 1,2 g leku, pod koniec pierwszego miesiąca przebiegu obserwuje się wartości równowagi LS wewnątrz plazmy, które wynoszą około 2200 ng / ml. Okres półtrwania po odstawieniu produktu Rebetol wynosi około 298 godzin. Oznacza to, że substancja jest powoli wydalana z płynów z tkankami (z wyjątkiem wyłącznie osocza).

U osób z chorobą nerek (poziom CC mniejszy niż 90 ml / minutę) obserwuje się wzrost maksymalnych wartości leków wewnątrz osocza, jak również jego AUC. Procedura hemodializy prawie nie wpływa na szczytowe wskaźniki leku wewnątrz plazmy.

Dawkowanie i administracja

Zażywaj kapsułki doustnie, 2 razy w ciągu 24 godzin (rano, a także wieczorem) - z jedzeniem. Przedział dziennych porcji PM waha się w granicach 0,8-1,2 przeciw powinny być wykonane godzinnych s / c podawanie interferonu alfa-2b z szybkością 3.000.000 jm leków tle trzy razy w ciągu 7 dni, albo peginterferon alfa-2b w dawce 1,5 mg / kg jeden raz w ciągu pierwszego tygodnia.

W połączeniu z interferonem α-2b osoby, których waga nie przekracza 75 kg, powinny przyjmować lek Rebetol zgodnie ze schematem 0,4 g rano i 0,6 g wieczorem. Osoby ważące więcej niż 75 kg - 0,6 g rano i 0,6 g wieczorem.

W przypadku połączenia z peginterferonem α-2b lek przyjmuje się zgodnie z następującym schematem:

• Osoby o wadze mniejszej niż 65 kg - 0,4 grama rano, a także wieczorem;
• osoby o masie w zakresie 65-85 kg - 0,4 g rano i 0,6 g wieczorem;
• ludzie ważący więcej niż 85 kg - 0,6 g rano, a także wieczorem.

Leczenie zwykle trwa maksymalnie 12 miesięcy, z różnymi indywidualnymi ograniczeniami, określonymi przez przebieg patologii, wrażliwość na leki i reakcję pacjenta na działanie leków.

Po sześciu miesiącach leczenia należy zbadać pacjenta w celu określenia odpowiedzi wirusologicznej. W przypadku braku reakcji konieczne jest rozważenie możliwości zniesienia terapii.

Jeśli badanie wykaże obecność poważnych negatywnych objawów lub odchyleń wartości badań laboratoryjnych, należy zmienić schemat dawkowania leku lub na jakiś czas, aby anulować leczenie.

Jeśli poziom hemoglobiny obniży się o więcej niż 10 g / dl, dzienną porcję leku należy zmniejszyć do 0,6 g, przyjmując 0,2 g rano i 0,4 g wieczorem. Jeśli poziom Hb spadnie poniżej 8,5 g / dl, leczenie należy przerwać.

Jeśli u pacjenta występuje stabilna choroba CCC, należy zmienić wielkość porcji leku w przypadkach, gdy poziom Hb obniży się do 2 g / dl w ciągu pierwszego miesiąca leczenia.

Gdy zaburzenia hematologiczne z liczbą leukocytów, płytek krwi lub neutrofilów są mniejsze, odpowiednio, 1500, 50 000 i 750 μl, konieczne jest zmniejszenie dawki interferonów. Jeśli liczba białych krwinek, płytek krwi, a także neutrofili jest mniejsza, odpowiednio 1000, 25 000 i 500 μl - wymagane jest przerwanie leczenia.

Leczenie należy również przerwać w przypadku 2,5-krotnego wzrostu wartości bilirubiny bezpośredniej (w porównaniu z VGN).

Poprzez zwiększenie wydajności bilirubiny pośredniej większa niż 5 mg / dzień do zmniejszenia zapotrzebowania na porcje 0,6 g PM, a przy regularnym wzrostem tej wartości jest większa niż 4 mg / dl w ciągu 1 miesiąca, należy przerwać leczenie.

W przypadku zwiększenia aktywności transaminaz wątrobowych, która jest ponad dwukrotnie wyższa od wartości prawidłowej lub jeśli poziom QC jest zwiększony o więcej niż 2 mg / dl, konieczne jest uzupełnienie przyjmowania leku.

Jeśli po dokonaniu korekty porcji nie nastąpi zauważalna poprawa, należy zlikwidować złożoną terapię.

[1]

Stosuj Rebetola podczas ciąży

Przepisywanie leku Rebetol matkom karmiącym i kobietom ciężarnym jest zabronione.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• choroby serca w stopniu ciężkim (obejmuje to zarówno oporność na leczenie, jak i niestabilne typy patologii) obserwowane u pacjenta w okresie co najmniej 6 miesięcy przed powołaniem leków;
• hemoglobinopatię (w tym talasemię i anemię sierpowatą);
• odporny na terapię chorób tarczycy;
• choroba nerek w ciężkich postaciach (u osób z CRF o poziomie CC mniejszym niż 50 ml / minutę, a także z zastosowaniem procedur hemodializy);
• Depresja w ciężkim stopniu, wobec której istnieje skłonność do samobójstwa (dostępna również w historii);
• zaburzenia w wątrobie w ciężkim stopniu;
• patologie o charakterze autoimmunologicznym (w tym autoimmunologiczna postać zapalenia wątroby);
• zdekompensowany stan marskości wątroby;
• obecność nadwrażliwości na rybawirynę lub inne elementy leku;
• dzieci poniżej 18 roku życia.

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania złożonego leczenia w następujących zaburzeniach:

• choroby płuc w ciężkiej postaci (w tym przewlekłe stadia obturacyjnych patologii);
• inne choroby serca;
• Cukrzyca, na której tle może rozwijać się kwasica ketonowa;
• ucisk krwiotwórczej funkcji szpiku kostnego;
• jednoczesne leczenie przeciwretrowirusowe z wysoką aktywnością HIV (ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy kwasu mlekowego);
• problemy z utratą krwi (obecność zakrzepowego zapalenia żył lub choroby zakrzepowo-zatorowej itp.).

Skutki uboczne Rebetola

Rozwój następujących działań niepożądanych obserwuje się zazwyczaj podczas jednoczesnego stosowania produktu Rebetol z interferonem α-2b / peginterferonem:

• porażka krwiotwórczych narządów: rozwój neutropenia, leukopenia, trombotsito- lub granulocytopenii, a poza tym niedokrwistość aplastyczna (i jego formy) i hemolizy (to jest główny skutek uboczny);
• zaburzenia funkcji NS: pojawienie się drżenia, bólów głowy, myśli samobójcze, parestezje, zawroty głowy, a także hipestezja lub hiperestezja. Może być agresja, poczucie nerwowości, lęk, dezorientacja, drażliwość, niestabilność emocjonalna i podniecenie emocjonalne. Ponadto występuje bezsenność lub depresja, a także stężenie się pogarsza;
• naruszenia funkcji przewodu pokarmowego: pojawienie się wymiotów lub nudności, biegunki lub wzdęcia, zaparcia i bóle brzucha, a także objawy dyspeptyczne. Jednocześnie może rozwijać się zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, jadłowstręt lub zapalenie trzustki, a ponadto smaki smaku i krwawienie w obszarze dziąseł;
• zaburzenia w układzie hormonalnym: fluktuacje tyreotropiny, wobec której może rozwinąć się rozwój zaburzeń tarczycy, co wymaga leczenia, a ponadto rozwój niedoczynności tarczycy;
• naruszenie funkcji CCC: rozwój tachykardii, pojawienie się bicia serca lub bólu za mostkiem, a także omdlenia i zmiany ciśnienia krwi (zmniejszenie lub zwiększenie);
• porażenie układu oddechowego: rozwój zapalenia gardła, kataru, kaszlu, duszności, zapalenia oskrzeli lub zapalenia zatok;
• reakcje narządów płciowych: rozwój braku miesiączki, zapalenie gruczołu krokowego, krwotok miesiączkowy, a ponadto zmniejszenie libido, pojawienie się pływów i zmiany w cyklu menstruacyjnym;
• objawy mięśni i kości: rozwój mięśni i bóle stawów, a także wzrost napięcia mięśni gładkich;
• uczucia zmysłów: odgłosy ucha, zaburzenia widzenia, problemy ze słuchem lub jego całkowita utrata, rozwój zaburzeń wpływających na gruczoł łzowy lub zapalenie spojówek;
• schorzenia powierzchni skóry: świąd, wysypkę lub poliformnaya rumień wyprysk, łysienie, a poza tym zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość, uszkodzeń struktury włosów, suchość skóry, rumień, PETN i półpaścu charakteru infekcji;
• świadectwo badań laboratoryjnych: wzrost wartości kwasu moczowego, a także bilirubiny pośredniej, wynikające z hemolizy (normalizacja tych parametrów następuje w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu terapii);
• inne: rozwój zakażenia (grzybicze lub wirusowe), limfadenopatia, objawy alergii, zapalenie ucha środkowego, astenia, gorączka i nadmierna potliwość, a także zespół grypopodobny. Ponadto istnieje uczucie pragnienia, złego samopoczucia i słabości, a także dreszcze. Możliwe zmniejszenie masy ciała, wystąpienie bólu w miejscu wstrzyknięcia i pojawienie się suchości błony śluzowej jamy ustnej.

Interakcje z innymi lekami

Przy doustnym przyjmowaniu pojedynczej dawki leków poziom jego biodostępności zwiększył się w połączeniu z tłustymi pokarmami. Wartości Cmax również wzrosły i, o 70%, poziom AUC. Najprawdopodobniej taka reakcja jest spowodowana spowolnieniem procesów transferu rybawiryny lub odchyleniem wartości pH żołądka. Nie można było określić znaczenia farmakokinetycznego tych wskazań. Mimo, że skuteczność kliniczna testów narkotykowych nie zatrzymał się na stosowanie leków z jedzeniem lub bez niego, wskazane jest, aby zażywać kapsułki w połączeniu z żywnością - być może ze względu na przyspieszenie osiągnięcia wartości Cmax w osoczu.

Badanie interakcji leków z innymi lekami ogranicza się tylko do testów obejmujących interferon α-2b / peginterferon i dodatkowo środki zobojętniające kwasy.

Przyjmowanie 0,6 g preparatu Rebetol wraz z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy zawierającymi symetykon lub syntezę magnezu z glinem doprowadziło do 14% zmniejszenia poziomu biodostępności głównego leku. Podobnie jak w przypadku tłustych pokarmów, zjawisko to można przypisać reakcjom na zmiany pH w żołądku lub odchyleniu w ruchu substancji leczniczej. Te efekty nie mają znaczenia klinicznego.

Przy wielokrotnym stosowaniu interferonu α-2b / peginterferonu wraz z preparatem Rebetol nie zaobserwowano znaczących interakcji farmakokinetycznych.

Badania in vitro wykazały, że rybawiryna może hamować fosforylację zydowudyny ze stawudyną. Nie można wyjaśnić pełnego obrazu tej interakcji, ale uzyskane informacje pozwalają wnioskować, że połączenie danych o narkotykach może zwiększyć wskaźniki wirusa HIV w osoczu. Dlatego, gdy lek jest połączony z zydowudyną lub stawudyną, konieczne jest regularne monitorowanie wartości RNA RNA w plazmie. Jeśli ich poziom wzrasta, konieczne jest dostosowanie warunków złożonego leczenia.

Rybawiryna jest zdolny do zwiększenia wartości ufosforylowanych metabolitów nukleozydów purynowych z uwagi na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej kształt spowodowane nukleozydy purynowe (takie jak didanozyny i abakawir itd.).

Ze względu na to, że lek jest powoli wydalany, może utrzymywać zdolność interakcji z innymi lekami przez co najmniej 2 kolejne miesiące.

Badania in vitro wykazały, że Rebetol nie ma wpływu na hemoproteinę P450.

[2], [3]

Warunki przechowywania

Rebetol musi być przechowywany w zwykłych warunkach dla leków. Temperatura nie powinna przekraczać 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Rebetol można stosować przez 2 lata po podaniu leku.

Recenzje

Rebetol ma raczej ograniczone informacje na temat jego stosowania - w związku ze specyfiką leku. Dlatego nie można uzyskać pełnych informacji na temat jego zalet i wad. Niewielka liczba recenzji dostępnych w Internecie wyraźnie pokazuje, że lek jest bardzo skuteczny, ale jest dość niebezpieczny, ponieważ ma wiele skutków ubocznych.