Revazio

Revatio ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne w organizmie.

Wskazania Revazio

Lek stosuje się w leczeniu nadciśnienia płucnego, grupy patologii, w których dochodzi do postępującego wzrostu oporu naczyniowego w płucach, co prowadzi do niewydolności prawej komory.

Formularz zwolnienia

Wydanie następuje w tabletkach, w ilości 15 sztuk, pakowanych w blistry. W opakowaniu - 90 tabletek lub 6 blistrów.

Farmakodynamika

Sildenafil jest substancją selektywną o silnym działaniu hamującym na element cGMP specyficznego składnika PDE-5. Ten ostatni promuje proces rozpadu elementu cGMP i jest obecny wewnątrz ciał jamistych prącia, a także wewnątrz naczyń płucnych. Ze względu na wzrost poziomu cGMP wewnątrz komórek mięśni gładkich naczyń płucnych, zachodzi proces ich rozkurczu. Podczas leczenia nadciśnienia płucnego sildenafil rozszerza naczynia płucne i inne naczynia (ale w mniejszym stopniu).

Sildenafil działa selektywnie zwłaszcza na składnik PDE-5 – działa na niego znacznie aktywniej niż na inne znane izoenzymy, takie jak PDE-11 (700 razy silniej) i PDE-1 (80 razy silniej).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Sildenafil wchłania się dość szybko. Całkowite wskaźniki biodostępności wynoszą około 41%. Lek potrzebuje około 1 godziny, aby osiągnąć szczytowe stężenie w osoczu (wymaga to przyjmowania leku na pusty żołądek).

Po zażyciu 60-120 mg leku (trzy razy dziennie) następuje wzrost wartości Cmax, a także AUC, który jest proporcjonalny do wielkości dawki. Przy zażyciu 240 mg leku na dobę następuje nieliniowy wzrost wskaźników leku. Przyjmowanie go z tłustymi potrawami o wysokiej zawartości kalorii prowadzi do wydłużenia czasu osiągnięcia wskaźników szczytowych o kolejną 1 godzinę. W takim przypadku maksymalne wartości leku w osoczu zmniejszają się o około 29%, a stopień wchłaniania zmniejsza się o 11% (średnio).

Dystrybucja.

Objętość dystrybucji syldenafilu wynosi 105 l. Przy przyjmowaniu 60 mg leku na dobę szczytowe wartości równowagi substancji wynoszą około 113 ng/ml. Składnik syldenafil, wraz z głównym krążącym N-demetylowym produktem metabolizmu, jest syntetyzowany we krwi z białkiem osocza - około 96%. Wydalanie substancji z plemnikami następuje również: po 1,5 godziny zdrowi mężczyźni mają około 0,0002% spożytej porcji.

Procesy metaboliczne.

Procesy metaboliczne odbywają się głównie wewnątrz wątroby, przy udziale izoenzymów mikrosomów układu hemoproteiny P450: takich jak element CYP3A4 (główny szlak metaboliczny), a także element CYP2C9 (szlak pomocniczy). Główny krążący produkt metabolizmu - N-demetylacja sildenafilu działa również selektywnie w stosunku do PDE, wskaźnik aktywności w stosunku do składnika PDE-5 w testach in vitro wynosi 50% całkowitego efektu sildenafilu.

Poziom metabolitu w osoczu wynosi około 40% poziomu samego sildenafilu. Wartości te różnią się u osób z podwyższonym ciśnieniem tętniczym płucnym – wynoszą około 72%. Metabolit N-demetylowy ulega konwersji, a jego okres półtrwania wynosi około 4 godzin.

Około 36% całkowitej aktywności leczniczej leku pochodzi z produktu rozpadu substancji głównej.

Wydalanie.

Całkowity klirens wynosi 41 l/godzinę, a końcowy okres półtrwania leku wynosi 3-5 godzin. Wydalanie następuje w postaci produktów metabolicznych - około 80% przyjętej dawki wydalane jest przez jelita, a kolejne 13% przez nerki.

Charakterystyka farmakokinetyczna dla szczególnych kategorii pacjentów.

Ludzie starsi.

Ponieważ wskaźniki klirensu są zmniejszone, poziom wolnego sildenafilu z jego produktem metabolicznym będzie o 90% wyższy. Ponieważ synteza białkowa sildenafilu w osoczu jest determinowana przez wiek, poziomy swobodnie poruszającego się sildenafilu będą o około 40% wyższe.

Obecność problemów z pracą nerek.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek, wskaźniki klirensu syldenafilu są znacząco zmniejszone, co powoduje wzrost wartości składnika czynnego: AUC (o 100%) i Cmax (o 88%). Te same wskaźniki dla produktu metabolicznego substancji to: AUC - +200%, i Cmax - +79% (w porównaniu do wskaźników u osób zdrowych).

Obecność zaburzeń czynnościowych wątroby.

W łagodnych i umiarkowanych postaciach zaburzeń (punktacja 5-9 według Child-Pugh) szybkość klirensu zmniejsza się, powodując wzrost wartości AUC (+85%) i Cmax (+47%).

Obecność PAH u pacjenta.

Poziom Css substancji wzrasta o 20–50%, a wartości Cmin podwajają się. U osób z PAH występuje tendencja do zmniejszania się wartości klirensu lub zwiększania się biodostępności składnika aktywnego w porównaniu do podobnych wartości u osób zdrowych.

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, a standardowa dawka dzienna wynosi 60 mg, którą przyjmuje się w 3 dawkach, w odstępach 6-8 godzin, niezależnie od diety. Nie można przyjmować więcej niż przepisane 60 mg na dobę.

Korekta wielkości dawki w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W przypadku złej tolerancji substancji sildenafil konieczne jest zmniejszenie dawki - należy przyjmować 20 mg leku dwa razy dziennie.

Jeśli pacjent wymaga terapii skojarzonej z sakwinawirem lub erytromycyną, dzienną dawkę Revatio należy zmniejszyć do 40 mg – w takim przypadku należy ją podzielić na 2 oddzielne porcje. W przypadku skojarzenia z telitromycyną, klarytromycyną i nefazodonem, dzienną dawkę zmniejsza się do 20 mg.

[ 13 ]

Stosuj Revazio podczas ciąży

Stosowanie leku jest dozwolone wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść dla matki przewyższa ryzyko wystąpienia powikłań i negatywnych reakcji u płodu.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie nadwrażliwości na którykolwiek ze składników leku;
• patologia żylno-okluzyjna w obrębie płuc;
• stosowanie donorów NO, wszelkich form azotanów, a ponadto silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 (w tym rytonawiru z itrakonazolem i ketokonazolem);
• utrata wzroku w jednym oku na skutek rozwoju nietętniczego procesu zapalnego typu niedokrwiennego w przedniej części nerwu wzrokowego;
• osoby z dziedzicznymi chorobami zwyrodnieniowymi siatkówki (w tym zapaleniem siatkówki);
• ciężkie stadia dysfunkcji wątroby (powyżej 9 punktów według Child-Pugh);
• przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu;
• znacznie obniżone ciśnienie krwi – wskaźniki ogólnoustrojowe wynoszą do 90 mm Hg, a wskaźniki rozkurczowe do 50 mm Hg;
• hipolaktazja, niedobór enzymu laktazy i zespół złego wchłaniania;
• okres karmienia piersią;
• kategoria pacjentów poniżej 18 roku życia.

Należy zachować ostrożność przepisując lek w następujących przypadkach:

• podwyższone ciśnienie tętnicze płucne (I lub IV klasa czynnościowa);
• deformacja anatomiczna prącia (w tym zwłóknienie ciał jamistych, kątowanie i skrzywienie prącia);
• różne patologie przyczyniające się do rozwoju priapizmu (m.in. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, plazmocytoma i białaczka);
• choroby powodujące krwawienia, a także zaostrzenia procesów wrzodowych w przewodzie pokarmowym;
• niewydolność serca;
• niestabilna dusznica bolesna;
• rodzaje arytmii, które mogą zagrażać życiu;
• podwyższone wartości ciśnienia tętniczego – powyżej 170/100 mm Hg;
• niedrożność w obrębie drogi odpływu lewej komory (w tym zwężenie aorty, a także postać obturacyjna kardiomiopatii, która ma charakter przerostowy);
• Zespół nieśmiałości lub hipowolemia;
• niedokrwienna neuropatia niezapalna w przednim odcinku nerwu wzrokowego lub obecność tej patologii w wywiadzie;
• stosowanie leków o umiarkowanie silnym działaniu hamujących izoenzym CYP3A4 (należą do nich sakwinawir, telitromycyna z erytromycyną i klarytromycyną, a także nefazodon), a ponadto α-blokery;
• stosować w leczeniu lekami indukującymi izoenzym CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Skutki uboczne Revazio

Stosowanie leku może powodować następujące działania niepożądane:

• stan zapalny w obrębie tkanki podskórnej, niedokrwistość, zapalenie zatok w postaci nieokreślonej, a także spadek ciśnienia tętniczego i grypa;
• zatrzymanie płynów w organizmie, objawiające się obrzękiem;
• występowanie bólów głowy, parestezji, pieczenia, uczucia niepokoju, a także bezsenności, niedoczulicy i drżenia;
• krwotok w obszarze siatkówki, zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, światłowstręt, sinicę i chromopatię), problemy z wrażliwością oczu, zaczerwienienie lub stan zapalny w okolicy oka. Można również zaobserwować pogorszenie ostrości wzroku;
• nagły rozwój głuchoty, a dodatkowo zawroty głowy;
• występowanie krwawień z nosa, kaszlu lub kataru, a także rozwój zapalenia oskrzeli i zatkanego nosa;
• pojawienie się wzdęć, hemoroidów, objawów niestrawności, a także rozwój zapalenia żołądka, GERD, zapalenia żołądka i jelit oraz biegunki. Może również wystąpić suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• rozwój rumienia, wysypki skórnej i łysienia, a także nocnej nadpotliwości;
• bóle mięśni i pleców oraz kończyn;
• przedłużona erekcja, hematospermia, ginekomastia i priapizm;
• stan gorączki i rozwój przekrwienia.

[ 12 ]

Przedawkować

Głównymi objawami zatrucia są uderzenia gorąca, bóle głowy, zatkany nos, zawroty głowy, a także zaburzenia widzenia i niestrawność.

Aby wyeliminować powstałe zaburzenia, konieczne jest zastosowanie leczenia objawowego, gdyż hemodializa nie przynosi rezultatów.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

W połączeniu z lekami hamującymi aktywność izoenzymów układu hemoproteiny P450 (takich jak elementy CYP3A4 i CYP2C9) obserwuje się zmniejszenie poziomu klirensu leku. W połączeniu z lekami indukującymi wartości te przeciwnie wzrastają.

Jednoczesne stosowanie rytonawiru (w dawce 1 g/dobę), leków hamujących proteazę HIV, a także leków o silnym działaniu hamującym izoenzym CYP3A4, powoduje zwiększenie stężenia Cmax syldenafilu (o ponad 300%), a także wartości AUC (o około 1000%).

Połączenie z sakwinawirem, a także izoenzymami CYP3A4 i lekami hamującymi aktywność proteazy HIV zwiększa maksymalne stężenie syldenafilu o około 140%, a wartości AUC o 210%.

W przypadku interakcji leku z telitromycyną, klarytromycyną lub nefazodonem mogą wystąpić objawy podobne w swoich właściwościach do skutków działania substancji o nazwie rytonawir.

Połączenie z erytromycyną lub sakwinawirem zwiększa wartości AUC Revatio siedmiokrotnie. Dlatego należy dostosować wielkość dawki leku.

Przy jednoczesnym stosowaniu z cymetydyną (0,8 g), lekami hamującymi aktywność hemoproteiny P450, a także lekami niespecyficznie hamującymi działanie izoenzymu CYP3A4, u zdrowej osoby obserwuje się zwiększenie stężenia syldenafilu (dawka 50 mg) w osoczu (o 56%).

W połączeniu z lekami, które słabo indukują izoenzym CYP3A4, poziom klirensu składnika aktywnego leku wzrasta trzykrotnie. Stosowanie syldenafilu nawet w dawce 60 mg podczas terapii PAH, razem z bozentanem, zmniejsza wartości AUC syldenafilu.

[ 16 ]

Warunki przechowywania

Revatio należy przechowywać w suchym miejscu. Maksymalna temperatura powinna wynosić +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek Revatio można stosować przez okres 5 lat od daty produkcji leku.

Recenzje

Revatio ma bardzo mało opinii. Większość pacjentów zauważa, że lek jest dość drogi, ale jednocześnie jest bardzo skuteczny w eliminowaniu objawów PAH - ułatwia proces oddychania, a ponadto zmniejsza nasilenie pocenia się i duszności.