Diagnoza osteoporozy w chorobie zwyrodnieniowej stawów

Poprawa specyficznych i czułych markerów biochemicznych odzwierciedlających ogólną szybkość tworzenia i resorpcji kości w ostatnich latach znacznie poprawiła nieinwazyjną ocenę metabolizmu kości w różnych metabolicznych chorobach kości. Jak wiadomo, markery biochemiczne dzielą się na markery tworzenia i resorpcji kości.

Najbardziej obiecujące markery resorpcji kości obejmują pirydynolinę (Pyr) i deoksypirydynolinę (D-Pyr) - dwa niepodzielne związki pirydynowe powstające w wyniku potranslacyjnej modyfikacji cząsteczek kolagenu, obecne w natywnym kolagenie i niebiorące udziału w jego resyntezie. W chorobach reumatycznych stawów markery te są uważane za czułe i swoiste wskaźniki laboratoryjne nie tylko resorpcji kości, ale także destrukcji stawów. Tak więc, zgodnie z badaniami eksperymentalnymi, u szczurów z adiuwantowym zapaleniem stawów, wzrost wydalania pirydynoliny w moczu obserwuje się już w ciągu pierwszych 2 tygodni po indukcji choroby, korelując z objawami klinicznymi stanu zapalnego. Poziom deoksypirydynoliny w moczu wzrasta później i jest ściślej związany ze spadkiem gęstości mineralnej kości. Warto zauważyć, że wprowadzenie inhibitorów kolagenazy wiąże się ze spadkiem wydalania pirydynoliny i deoksypirydynoliny.

Poziomy pirydynoliny i deoksypirydynoliny w moczu są znacznie wyższe u dzieci niż u dorosłych; zazwyczaj wzrastają o 50-100% w okresie menopauzy. U pacjentów z osteoporozą ich stężenia w moczu (zwłaszcza deoksypirydynoliny) korelują z szybkością obrotu kostnego mierzoną za pomocą kinetyki wapnia i histomorfometrii kości.

U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów wzrost wydalania pirydynoliny i deoksypirydynoliny z moczem jest wyrażony w mniejszym stopniu niż w reumatoidalnym zapaleniu stawów i koreluje w mniejszym stopniu z nasileniem objawów klinicznych. Nie odnotowano związku między nasileniem zmian radiograficznych (według skali Kellgrena-Lawrence'a) a poziomami tych markerów.

Spośród markerów tworzenia kości należy wymienić osteokalcynę. R. Emkey i in. (1996) stwierdzili, że dostawowe podanie kortykosteroidów prowadzi do istotnego zmniejszenia stężenia osteokalcyny we krwi następnego dnia po wstrzyknięciu, a następnie normalizacji w ciągu 2 tygodni (efekt kliniczny utrzymuje się przez 4 tygodnie), a nie odnotowano istotnych zmian w stężeniu pirydynoliny w moczu. Wyniki te wskazują, że dostawowe podanie kortykosteroidów powoduje jedynie przejściowe zahamowanie tworzenia tkanki kostnej i nie wpływa na proces resorpcji.

Oznaczanie laboratoryjnych markerów metabolizmu kostnego zwiększa skuteczność instrumentalnej oceny ryzyka osteoporozy (głównie metod densytometrycznych). Powtarzane pomiary markerów kostnych w trakcie leczenia mogą poprawić jakość monitorowania pacjentów z osteoporozą.

Praktyczne zalecenia dotyczące wykorzystania biochemicznych markerów metabolizmu kostnego w diagnostyce stanów osteopenicznych:

• Osteokalcyna w surowicy i izoenzym kostny fosfatazy alkalicznej są obecnie najczulszymi markerami tworzenia się kości w osteoporozie.
• Najczulszymi markerami resorpcji kości jest wydalanie z moczem związków pirydynoliny i końcowych fragmentów kolagenu typu I, oznaczanie ich metodą immunoanalizy lub chromatografii cieczowej wysokociśnieniowej.
• Przed wyciągnięciem wniosków na temat znaczenia klinicznego badanych laboratoryjnych markerów metabolizmu kostnego konieczna jest szczegółowa ocena każdej sytuacji klinicznej i specyfiki terapii.
• Zwiększony obrót kostny wiąże się z wysokim wskaźnikiem utraty tkanki kostnej. Laboratoryjne markery tworzenia i/lub resorpcji kości mogą pomóc zidentyfikować osoby z początkowo prawidłową masą kostną wśród pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, u których występuje zwiększone ryzyko rozwoju osteopenii (szczególnie we wczesnych stadiach choroby).
• Podwyższone poziomy markerów resorpcji kości są związane ze zwiększonym ryzykiem złamań kręgów i bioder, niezależnie od masy kostnej. Tak więc, połączona ocena masy kostnej i markerów obrotu kostnego jest przydatna do wyboru celów leczenia dla pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów o najwyższym ryzyku złamania (biorąc pod uwagę inne czynniki ryzyka).
• Markery kostne są wygodne w ocenie skuteczności terapii antyresorpcyjnej w ramach szybkiej (3-6 miesięcznej) diagnostyki pacjentów nieodpowiadających na leczenie, gdyż wpływ terapii na metabolizm kości wykrywany jest wcześniej niż zmiany masy kostnej wykrywane densytometrycznie.

Główną wadą obecnie stosowanych metod laboratoryjnych jest to, że odzwierciedlają one jedynie stan metabolizmu tkanki kostnej w momencie badania, nie dostarczając bezpośrednich informacji o ilościowych parametrach stanu tkanki kostnej (tj. nie można ustalić rozpoznania osteoporozy lub osteopenii na podstawie samych wyników badań laboratoryjnych). Należy również zauważyć, że w przeciwieństwie do niektórych chorób metabolicznych kości (choroby Pageta, osteodystrofii nerkowej), które charakteryzują się znacznymi zmianami metabolizmu kości, w osteoporozie na tle osteoartrozy niewielkie zmiany w tempie przebudowy kości w długim okresie mogą często prowadzić do znacznej utraty masy kostnej. Może to wyjaśniać fakt, że dane uzyskane przy użyciu standardowych markerów (całkowita aktywność fosfatazy alkalicznej, poziom hydroksyproliny itp.) u pacjentów z osteoporozą mieszczą się w granicach normy w większości przedziałów czasowych. Dlatego konieczne jest opracowanie bardziej specyficznych i czułych markerów metabolizmu kości. Wymagania stawiane idealnemu markerowi resorpcji kości są zatem następujące: powinien być produktem degradacji składników macierzy kostnej, który nie występuje w innych tkankach, nie może zostać wchłonięty przez organizm podczas tworzenia nowej kości i nie może być modyfikowany przez czynniki endokrynologiczne przy określaniu jego poziomu we krwi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]