Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej

Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej opiera się na historii, badaniu fizykalnym i badaniach laboratoryjnych.

Diagnostyka laboratoryjna

Ogólna liczba krwinek: liczba białych krwinek może być normalna, zmniejszona lub podwyższona; często, choć nie zawsze, ujawniają komórki blastyczne; hiporegeneratywna niedokrwistość normochromowa i małopłytkowość są charakterystyczne.

Biochemiczne badanie krwi: charakteryzujące się wzrostem aktywności LDH; również określić wskaźniki czynności nerek i wątroby.

Myelogram: rdzeniasty przebicie niezbędne do przeprowadzenia co najmniej dwóch punktów (u dzieci poniżej 2 roku życia jest kość pięty lub guzowatości kości piszczelowej, starsze dzieci - tył i przód biodrowej kręgosłupa), aby zebrać wystarczającą ilość materiału diagnostycznego. Pożądane jest przyjmowanie pokarmu w znieczuleniu ogólnym. Musisz zrobić 8-10 uderzeń każdego punktu, a także do zbierania materiału do immunofenotypowania, cytogenetycznych i molekularnych badań genetycznych.

Mózgowo przebicie - obowiązkowe zdarzenie diagnostyczne utrzymywane w zakresie specjalistów uspokojenie i w obecności płytek krwi obwodowej w ilości co najmniej 30 000 l (jeśli jest to konieczne przed której jest wykonywane nakłucie transfuzji płytek krwi). Aby przygotować cytopreparat, konieczne są co najmniej 2 ml płynu mózgowo-rdzeniowego.

Diagnostyka instrumentalna

Jest pożądane (i jeśli nie ma objawów neurologicznych - koniecznie) CT mózgu.

Badanie ultrasonograficzne pozwala na określenie wielkości infiltrowanych narządów miąższowych i powiększonych węzłów chłonnych jamy brzusznej, miednicy małej i przestrzeni zaotrzewnowej, wielkości i budowy jąder.

Radiografia klatki piersiowej może wykryć wzrost śródpiersia, wysiękowy zapalenie opłucnej. Radiografię kości i stawów wykonuje się zgodnie ze wskazaniami.

Aby wyjaśnić rozpoznanie i wykluczyć chorobę serca, przeprowadzić elektrokardiografię i echokardiografię. Przedstawiono konsultacje okulisty, otorynolaryngologa (badanie dna oka, przydatków zatok nosa).

Specjalne metody diagnostyczne

Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej opiera się na ocenie substratu nowotworowego - szpiku kostnego, płynu mózgowo-rdzeniowego.

Badanie cytologiczne szpiku kostnego pozwala na wykrycie hiperkomórkowości, zwężenie zarodków normalnej krwiotworzenia i infiltrację przez silne komórki - od 25% do całkowitego zastąpienia szpiku kostnego nowotworem.

Podobieństwo morfologiczne limfoblastów złośliwych i komórek progenitorowych wymaga określenia procentu limfoblastów w barwionych rozmazach szpiku kostnego zgodnie z Romanovsky-Gimza. Morfologiczne klasyfikacja ostrej białaczki szpikowej, w zależności od kryteriów grupy FAB (francuskim amerykańskim brytyjski grupą współpracy) zawiera na podstawie określenia wielkości strukturze pierścienia, obecność wtrąceń i innych cech blastów jednostki grup L1, L2, L3, niż 90% przypadków ostrej białaczki szpikowej dzieci odnoszą się do opcji L1, 5-15% do L2, mniej niż 1% do L3. Obecnie, ostrej białaczki z dojrzałymi B fenotyp (L3) należą do grupy złośliwości chłoniaka nieziarniczego (w tym punkcie, ta opcja nie jest brane pod uwagę).

Badania cytochemiczne są kolejnym obowiązkowym etapem diagnozy. Za pomocą barwienia cytochemicznego ujawnia się przynależność komórek do określonej linii różnicowania. Obowiązkowe barwienie mieloperoksydazy (reakcja komórek należących do linii limfatycznej różnicowania jest ujemna). Reakcja Schicka na glikogen pomaga różnicować blast limfatyczny ze względu na charakterystyczne ziarniste barwienie cytoplazmy. Kolor Sudan czarny jest dodatni w komórkach mieloidalnych z typowym układem granulek. Kwasową fosfatazę wykrywa się w białaczce z limfocytów T.

Immunofenotypowanie jest jednym z głównych badań, które określają komórkowość populacji zarazy i rokowanie choroby. Specyficzne antygeny powierzchniowe i cytoplazmatyczne limfocytów T i B są używane jako markery do identyfikacji, określania pochodzenia i stadium różnicowania komórek limfoidalnych. Wykorzystanie panelu przeciwciał monoklonalnych do klastrów różnicowania i określenie procentu ich ekspresji w autorytatywnej populacji pozwala określić, czy klon białaczki u danego pacjenta należy do linii T lub B. Wyniki immunofenotypowania komórek władczych według nowoczesnej klasyfikacji opierają się na rozpoznaniu ostrej białaczki limfoblastycznej.

Cytogenetyczne i molekularne metody genetyczne były szeroko stosowane w ostatnich latach do badania komórek białaczki. Metody pozwalają ocenić stan aparatu chromosomowego - liczbę chromosomów i ich zmiany strukturalne (translokacje, inwersje, delecje). Nieprawidłowości cytogenetyczne i indeks DNA (stosunek ilości DNA w komórkach białaczkowych oraz w komórkach z normalnym diploidalnym kariotypem) są istotnymi czynnikami prognostycznymi. Wykrywanie anomalii klonalnych charakterystycznych dla komórek nowotworowych tego pacjenta pozwala śledzić liczbę tych komórek w dynamice choroby na molekularnym poziomie genetycznym i określać minimalną resztkową populację komórek. Identyfikacja i charakterystyka molekularna genów, których regulacja lub funkcja może ulec uszkodzeniu w wyniku zmian chromosomalnych, przyczynia się do zrozumienia molekularnych podstaw transformacji nowotworowej.

Ważnym czynnikiem prognostycznym jest ocena minimalnej choroby resztkowej. To jest, oszacowanie ilości resztkowych komórek białaczki u pacjenta w remisji. Detekcja techniką minimalnej choroby resztkowej zawarte w definicji z zaburzeniami kariotyp komórek technikami cytogenetyczną (można wykryć anormalne komórki 100 normalny) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR pozwala na wykrycie komórek patologicznych 10 ⁵ normalnych). Bardzo czuła metoda to cytofluorymetria przepływowa, która umożliwia wykrywanie komórek z nieprawidłowym immunofenotypem. Wysoki poziom minimalnej choroby resztkowej po indukcji remisji lub przed leczeniem podtrzymującym koreluje ze złym rokowaniem.

Czynniki prognostyczne wyniku leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej

Czynniki	Korzystna perspektywa	Niekorzystna prognoza
Wiek	Starsze niż 1 rok i poniżej 9 lat	Młodszy niż 1 rok i starszy niż 9 lat
Seks	Kobiety	Mężczyzna Kobieta
Leukocytoza	<50 000 w μL	> 50 000 razy
Indeks DNA	> 1,16	<1,16
Liczba chromosomów w władczych komórkach	> 50	<45 (zwłaszcza 24-38)
Odpowiedź na 8 dzień leczenia	Bez podmuchów krwi	Blast we krwi
Status CNS	CNS1	CNS 2 lub CNS 3
Cytogenetyka	Trisomia (+4) lub (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Genetyka molekularna	TEL / AML1	Reanimacja MLL
Immunofenotyp	Prekursory B	T-cell

• OUN jest ośrodkowym układem nerwowym.
• DNA - kwas dezoksyrybonukleinowy.
• CNS 1 - brak komórek blastycznych w CSF.
• CNS 2 - komórki blastyczne w CSF pod nieobecność cytozy (<5 komórek w μL).
• CNS 3 - komórki blastyczne i cytoza w CSF (5 funtów komórek w μL).

Neurolokaukemia

Komórki białaczkowe mogą wejść do OUN z krążenia poprzez migrację przez śródbłonek żylnej i wybroczynowe krwotoków (głębokiej małopłytkowości w momencie rozpoznania choroby związanej z wysoką neuroleukemia częstotliwości). Zgodnie z alternatywną hipotezą, komórki białaczki mogą rozprzestrzeniać się bezpośrednio ze szpiku kostnego kości czaszki do przestrzeni podtwardówkowej i dalej do centralnego układu nerwowego w przypadku przydenności żylnych i powłok nerwowych. Wiedza na temat konkretnego mechanizmu wnikania komórek może mieć zastosowanie kliniczne W przypadku bezpośredniego przenikania komórek szpiku kostnego w CNS jest najbardziej skuteczne leczenie miejscowe nie tylko naświetlanie czaszkowych, ale dooponowe chemioterapii. W przypadku rozprzestrzeniania się komórek białaczkowych z krążenia ogólnoustrojowego większą rolę odgrywa ogólnoustrojowa polikwenoterapia. Mechanizm infiltrację komórek rakowych do OUN w zależności od rodzaju komórek białaczki zliczania w krążeniu i obecność syndromu krwotocznej, wieku pacjenta i dojrzałości przez barierę krew-mózg. W centralnym układzie nerwowym przeważająca większość komórek nowotworowych znajduje się poza cyklem mitotycznym, komórki te mogą utrzymywać się w CSF przez bardzo długi czas - przez dziesiątki lat. Obecność tylko jednej komórki blastycznej w 1 μl płynu mózgowo-rdzeniowego oznacza, że liczba tych komórek w całej przestrzeni mózgowo-rdzeniowej wynosi co najmniej 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]