^

Zdrowie

A
A
A

Rozpoznanie zaburzeń monogenowych

 
Alexey Portnov , Redaktor medyczny
Ostatnia recenzja: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.

Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.

Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Wady monogeniczne (określone przez jeden gen) obserwuje się częściej niż defekty chromosomalne. Rozpoznanie chorób zwykle rozpoczyna się od analizy danych klinicznych i biochemicznych, rodowodu probanda (osoby, która pierwsza odkryła wadę), rodzaju dziedziczenia. Choroby monogeniczne mogą mieć autosomalny dominujący, autosomalny recesywny i dziedziczony przez X rodzaj dziedziczenia. Zidentyfikowano ponad 4000 monogenicznych zaburzeń.

Autosomalne zaburzenia dominujące. Dominującymi chorobami są choroby dziedziczne przejawiające się w stanie heterozygotycznym, czyli w obecności tylko jednego anomalnego genu (zmutowanego allelu). W przypadku chorób z autosomalnym dominującym typem dziedziczenia charakterystyczne są następujące cechy.

  • Każdy dotknął jednego z rodziców (z wyjątkiem mutacji, które powstały de novo ).
  • W chorej osobie, która jest żoną zdrowego małżonka, średnio połowa dzieci jest chora, a druga połowa jest zdrowa.
  • U zdrowych dzieci dotkniętych chorobą, własne dzieci i wnuki są zdrowe.
  • Mężczyźni i kobiety są dotknięci tą samą częstotliwością.
  • Choroba objawia się w każdym pokoleniu.

Autosomalne zaburzenia recesywne manifestują się klinicznie tylko w stanie homozygotycznym, tj. Jeśli występuje mutacja w obu allelach tego genetycznego locus. W przypadku chorób z autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia charakterystyczne są następujące cechy.

  • Narodziny chorego dziecka w fenotypowo normalnych rodziców oznacza, że ojciec i matka jest heterozygotą dla nieprawidłowego genu [jedna czwarta ich dzieci będą zachwyceni (homozygotycznych do nieprawidłowego genu), trzy czwarte - Zdrowie (dwa kwartały heterozygot homozygot dla jednej czwartej normalnego genu)].
  • Kiedy osoba wchodzi w związek małżeński z chorobą recesywną i osobą o normalnym genotypie, wszystkie jego dzieci będą fenotypowo zdrowe, ale heterozygotyczne pod względem patologicznego genu.
  • Kiedy pacjent i heterozygotyczny przewoźnik poślubią, połowa ich dzieci będzie chora, w połowie zdrowa, ale heterozygotyczna pod względem patologicznego genu.
  • Gdy dwóch pacjentów z tą samą chorobą recesywną się ożeni, wszystkie ich dzieci będą chore.
  • Mężczyźni i kobiety są dotknięci tą samą częstotliwością.
  • Osoby heterozygotyczne są fenotypowo normalne, ale są nosicielami jednej kopii zmutowanego genu.

Zaburzenia związane z X. Ponieważ wadliwe geny znajdują się na chromosomie X, objawy kliniczne i nasilenie choroby są różne u mężczyzn i kobiet. U kobiet istnieją dwa chromosomy X, więc mogą one być hetero- lub homozygotyczne pod względem zmutowanego genu, dlatego prawdopodobieństwo wystąpienia w nich choroby zależy od jej recesywności / dominacji. U mężczyzn tylko jeden chromosom X, więc we wszystkich przypadkach odziedziczyli patologiczną chorobę genu, niezależnie od recesywności lub dominacji wadliwego genu.

W przypadku dziedziczenia dominującego związanego z X, charakterystyczne są następujące cechy.

  • Dotknięci mężczyźni przenoszą chorobę na wszystkie swoje córki, ale nie na swoich synów.
  • Kobiety heterozygotyczne przenoszą chorobę na połowę swoich dzieci, niezależnie od płci.
  • Homozygotyczne kobiety przenoszą chorobę na wszystkie swoje dzieci.

W przypadku dziedziczenia z recesywnym sprzężonym z X charakterystyczne są następujące cechy.

  • Prawie wyłącznie mężczyźni są chorzy.
  • Mutacja jest zawsze przenoszona przez heterozygotyczną matkę, która jest fenotypowo zdrowa.
  • Chory człowiek nigdy nie przenosi choroby na swoich synów.
  • Wszystkie córki chorego będą nosicielami heterozygotycznymi.
  • Samica przenosi chorobę na połowę swoich synów, żadna z jej córek nie będzie chorowała, ale połowa z nich będzie nosicielami.

Do diagnozowania monogenicznych chorób dziedzicznych stosuje się metody bezpośredniej i pośredniej diagnostyki DNA. Zastosowanie metod bezpośredniej diagnostyki jest możliwe tylko w przypadku klonowanych genów o znanej sekwencji nukleotydów kodu DNA o pełnej długości. W przypadku stosowania metod bezpośrednich (sondy DNA, PCR) obiektem analizy molekularnej jest sam gen, a dokładniej mutacja tego genu, którego identyfikacja stanowi główne zadanie badawcze. Zastosowanie tego podejścia jest szczególnie skuteczne w obecności dokładnych informacji na temat natury, częstotliwości i lokalizacji najczęstszych (dominujących w częstotliwościach) mutacji odpowiednich genów. Główną zaletą metody bezpośredniej jest wysoka, do 100% dokładność diagnozy.

Niemniej jednak istnieje ogromna liczba monogennych chorób dziedzicznych, dla których nie ustalono mutacji lub nie wykryto głównych (głównych, najczęstszych) mutacji w badanych populacjach. Ponadto, w prawie wszystkich chorobach monogennych, oprócz głównych mutacji, istnieje wiele mniejszych (rzadko) mutacji. Wreszcie, zawsze istnieje możliwość obecności nieznanych mutacji u pacjenta, co nie pozwala na stosowanie metod bezpośrednich. W takich przypadkach stosuje się pośrednie (pośrednie) metody diagnostyki molekularnej. Podejście pośrednie opiera się na wykrywaniu polimorficznych markerów związanych z genomem, poprzez które przeprowadza się identyfikację chromosomów niosących zmutowany gen w rodzinach wysokiego ryzyka, tj. Rodziców pacjenta i jego najbliższej rodziny.

Większość najczęstszych defektów monogenowych przejawia się zaburzeniami metabolicznymi. Dlatego opracowano następującą klasyfikację monogennych dziedzicznych chorób metabolicznych, którą zaleca się grupie naukowej WHO.

  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu aminokwasów.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu węglowodanów.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu lipidów.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany sterydów.
  • Wrodzone zaburzenia wymiany puryn i pirymidyn.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany tkanki łącznej.
  • Dziedziczne zaburzenia wymiany hemu i porfiryny.
  • Dziedziczne zaburzenia metaboliczne w erytrocytach.
  • Dziedziczne zaburzenia metaboliczne.
  • Dziedziczne zaburzenia metabolizmu bilirubiny.
  • Dziedziczne zaburzenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.