Rozpoznanie zespołów spowodowanych aberracjami chromosomów płciowych

Płci u ludzi jest określona przez parę chromosomów - X i Y. żeńskiej komórki zawierają chromosomy X w komórkach - po jednym chromosomem X i Y chromosom Y. Jeden - jedną z najmniejszych w kariotypu tylko kilka genów znajdują się w niej, a nie wiąże się z regulacja płci. Chromosom X, przeciwnie, jest jednym z największych w grupie C, zawiera setki genów, z których większość nie ma nic wspólnego z determinacją płci.

Ze względu na fakt, że jeden z dwóch chromosomów X w każdej komórce somatycznej kobiety genetycznie inaktywowana we wczesnych zarodków etapach rozwoju (Barr ciała), organizmy męskie i żeńskie są wynosi funkcjonujących genów, płcią, ponieważ mężczyźni mają jeden chromosom X, a zatem jeden zestaw chromosomów genu X u kobiet, niezależnie od liczby chromosomów X w genomie pozostaje aktywnym, a pozostałe są inaktywowane. Liczba byków Barr jest zawsze o jeden mniejsza niż liczba chromosomów X.

Inaktywacja chromosomu X jest ważna w praktyce klinicznej. To właśnie ten czynnik określa anomalie w liczbie chromosomów X, które są klinicznie względnie bardziej łagodne niż anomalie autosomów. U kobiety z trzema chromosomami X rozwój umysłowy i fizyczny może być prawidłowy, w przeciwieństwie do pacjentów z autosomalnymi aberracjami (zespół Downa, trisomia 13 i 18), objawiającymi się bardzo poważnymi objawami klinicznymi. Podobnie, brak jednego autosomy śmiertelnych, a nieobecność jednego chromosomu X, chociaż towarzyszy rozwoju określonego zespołu (Turnera), można uznać za stan stosunkowo łagodne.

Dezaktywacja chromosomie X można również wytłumaczyć różnorodność obrazu klinicznego w heterozygotycznych dla X-linked choroby recesywny. Kobiety, które są heterozygotyczne dla genów hemofilii lub dystrofii mięśniowej, czasami znaleźć odpowiednio tendencję krwawienia lub osłabienie mięśni. Według hipotezy Lyon, inaktywacji chromosomu X - zdarzenie losowe, więc każdy kobiety w średnim inaktywowaną 50% matek i 50% ojcowskiego chromosomu X. Proces losowy podlega rozkładu normalnego, więc w rzadkich przypadkach mogą być inaktywowane niemal wszystkich płyt lub, wręcz przeciwnie, prawie wszystkie jego ojciec chromosom X. Jeżeli przez przypadek normalny allel ulega inaktywacji w określonych komórkach tkanek najbardziej heterozygotycznych kobiet jest objawem choroby, będzie ona taka sama jak tych homozygotycznych mężczyzn.

Syndrom Szereszeszewski-Turner (dysgenezja gonad). Choroba jest naruszenie rozbieżność chromosomów płciowych, powodując całkowite lub częściowe monosomię chromosomu X. Typowych objawów klinicznych związanych z kariotypu 45 X0. Wiele noworodków obserwuje się znaczny obrzęk limfatyczny grzbiecie dłoni i stóp, a także karku, ten ostatni jest prawie patognomoniczny za zespołem Turnera. Dla starszych dziewczynek i dorosłych, charakteryzuje się niskim wzrostem, fałd bocznych szyi, klatki piersiowej baryłkę, stwardnienie znamion, koarktacji aorty, brak miesiączki, niedorozwoju gruczołów sutkowych i zewnętrznych narządów płciowych.

W wielu przypadkach ujawniono mozaikową wersję zespołu Shereshevsky'ego-Turnera, to znaczy, że niektóre komórki w ciele zawierają zestaw chromosomów 45, X0, drugą część - 46, XX lub 45, X0 / 47, XXX. Fenotyp w takich przypadkach zmienia się od typowego dla zespołu Shereshevsky'ego-Turnera do prawie normalnego, wiele kobiet jest płodnych. Karyotypowanie pozwala diagnozować chorobę.

Czasami u pacjentów z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera, gdy kariotypowanie, jeden z chromosomów X ma normalny kształt, a drugi tworzy pierścień. Ten wariant rozwija się z powodu utraty fragmentów krótkich i długich ramion.

U niektórych pacjentów jeden z chromosomów X jest prawidłowy, a drugi jest reprezentowany przez izochromosom wzdłuż długiego ramienia. Ten ostatni powstaje w wyniku utraty krótkich ramion z późniejszym tworzeniem nowego chromosomu zawierającego tylko długie ramiona.

W ciągu kilku rodzin, chłopcy odnotowano wiele oznak zespołem Turnera, ale kariotypów tych dzieci były normalne, że jest 46, XY. Fenotyp zespołu Shereshevsky'ego-Turnera u chłopców z prawidłowym kariotypem był nazywany syndromem Noonana. Na zespół ten charakteryzuje się pewnych różnic fenotypowych z zespołem Turnera: pacjenci mają wyższy wzrost normalnego rozwoju seksualnego, są płodne, często ujawniła zwężenie tętnicy płucnej, koarktacja aorty niż upośledzenia umysłowego nie jest zazwyczaj poważny.

Wszyscy pacjenci z zespołem Shereshevsky'ego-Turnera wymagają kariotypowania, aby wykluczyć mozaikę z obecnością linii komórkowej z chromosomem Y, tj. Kariotypem 46, XY / 45, X0. W takich przypadkach część pacjentów jest narażona na interseksualizm. Ze względu na wysokie ryzyko rozwoju gonadoblastoma u takich pacjentów pokazano im profilaktyczne usuwanie gonad w dzieciństwie.

Zespół trisomii X (47, XXX). U kobiet z tym zespołem wykryto trzy chromosomy X podczas kariotypowania, aw komórkach nabłonka szyjki macicy dwa ciała Barry można znaleźć w badaniu chromatyny płciowej. W przypadku pacjentów charakteryzujących się nieznacznym spadkiem inteligencji, często zachowana jest płodność (prawdopodobnie urodzenie zdrowych dzieci z prawidłowym kariotypem), w niektórych przypadkach wykrywane jest zaburzenie mowy.

W praktyce klinicznej kobiety obserwują również bardziej rzadkie anomalie chromosomów X: 48, XXXX i 49, XXXXX. Nie ma określonego fenotypu u takich pacjentów, a ryzyko upośledzenia umysłowego i wrodzonych wad rozwojowych wzrasta wraz ze wzrostem liczby chromosomów X.

Zespół Klinefeltera (47, ХХY) odnosi się do dość szeroko rozpowszechnionych rodzajów nieprawidłowości chromosomowych (obserwowanych u 1 na 700 nowonarodzonych chłopców). Typowe dla pacjentów są: wysoki wzrost, budowa ciała szklistego, ginekomastia. Dojrzewanie płciowe następuje w zwykłym czasie. Większość mężczyzn ma normalną inteligencję, ale są niepłodni (prawdopodobnie wszyscy pacjenci 47, XXY są sterylni).

Istnieją warianty zespołu Klinefeltera z 3, 4, a nawet 5 chromosomami X (intelekt zmniejsza się wraz ze wzrostem ich liczby). U niektórych pacjentów kariotyp 46, XX, w takich przypadkach następuje przeniesienie niewielkiej części chromosomu Y do jednego z chromosomów X lub autosomu. Translokacja nie zawsze jest możliwa do wykrycia podczas kariotypowania, diagnoza jest potwierdzana przez sondy DNA swoiste dla chromosomu Y. Mozaiki na zespół Kleinfeltera są bardzo rzadko obserwowane.

Syndrom 47, XYY. Objawy kliniczne zespołu są niewielkie, zaburzenia mowy są możliwe. W przypadku kariotypu wykrywane są dwa chromosomy Y u pacjentów.

Opóźnienie umysłowe związane z chromosomem X (zespół łamliwego chromosomu X). Istnieje wiele zmutowanych genów związanych z X, które powodują upośledzenie umysłowe bez wrodzonych wad rozwojowych (głównie u mężczyzn). W niektórych z tych pacjentów z kariotypu chromosomów X ma cechę strukturalną: długie ramię pod koniec gwałtownie zmniejszyła się, a następnie również szybko się rozwija, w związku z końcem długiego ramienia chromosomu połączony z resztą cienki „łodygi”. Podczas przygotowywania preparatów chromosomowych "łodyga" często pęka, więc do jej wykrycia konieczne jest zastosowanie specjalnej metody hodowli komórek.

Interseksualizm. Interseksualizm jest uwarunkowany genetycznie. Kiedy struktura zewnętrznych narządów płciowych jest podwójna, konieczne jest przeprowadzenie kariotypowania. Za pomocą metody cytogenetycznej można zidentyfikować trzy główne przyczyny interseksualizmu.

• Nieprawidłowości chromosomalne.
• Masculinization 46, XX (żeński pseudohermafrodytyzm).
• Niewystarczająca maskulinizacja 46, XY (męski pseudohermafrodytyzm).

Płciowe nieprawidłowości chromosomowe obejmują różne formy mozaikowatości (z lub bez udziału chromosomu Y) z gonad zespół gonad (kariotypu 46, XX, 46 XY) i prawdziwej hermafrodytyzm (limfocyty kariotypu często 46 XX i w komórkach gonad mozaiki). Dualizm genitaliów jest również możliwy przy trisomii 13 i 18 oraz anomaliach innych autosomów.

Najczęstszą przyczyną kobiecego pseudohermafrodytyzmu jest wrodzona wirylizująca postać przerostu kory nadnerczy (zespół adrenogenitalny). Zespół adrenogenitalny to grupa zaburzeń spowodowanych przez niedobór enzymów biosyntezy hormonów w korze nadnerczy, dziedziczonej przez autosomalne recesywne. Przyczyną maskulinizacji płodu mogą być również egzogenne androgeny (na przykład w obecności guzów ciężarnych wydzielających androgeny).

Powodem tego może być brak męskiej pseudohermafrodytyzm pewnych enzymów wrodzonego przerostu nadnerczy, co prowadzi do wytworzenia nieaktywnego androgenu w stanie dostarczyć fenotypu męskiego płodu jest mężczyzną. Ponadto istnieje grupa syndromów oporności na androgeny, wynikających z defektów genów (często związanych z X), które kodują receptory androgenowe (np. Zespół feminizacji jąder).

[1], [2]