Sibutramina: co jest niebezpieczne, mechanizm działania, jak przyjmować, konsekwencje

Szybka utrata wagi bez żadnego wysiłku brzmi bardzo kusząco dla wielu osób zmęczonych dodatkowymi kilogramami. Dlatego „magiczne” leki na odchudzanie są pożądane i prawdopodobnie zawsze będą pożądane wśród części populacji, która jest niezadowolona ze swojej wagi.

Monohydrat chlorowodorku sibutraminy, odkryty przez międzynarodową korporację Abbott Laboratories na przełomie ostatniej dekady ubiegłego wieku i nie uzasadniając swojego pierwotnego przeznaczenia jako środka przeciwdepresyjnego, okazał się wyraźnym anorektykiem. Działanie tej substancji w zakresie tłumienia uczucia głodu okazało się nadspodziewanie skuteczne, a utrata zbędnych kilogramów była tak znacząca, że od 1997 roku zaczęto go stosować jako lek na otyłość, przepisując go pacjentom z nadwagą spowodowaną niekontrolowanym przyjmowaniem pokarmów.

Dlaczego sybutramina jest zakazana?

Sława Sibutraminy jako skutecznego spalacza tłuszczu, który jednocześnie eliminuje chęć podjadania, szybko rozprzestrzeniła się po krajach i kontynentach, ponieważ problem nadwagi jest dość dotkliwy nie tylko w Stanach Zjednoczonych, ale także w większości rozwiniętych gospodarczo krajów Europy. Światowa Organizacja Zdrowia uważa ten problem za epidemię i naturalnie pojawienie się nowego leku, który eliminuje uczucie głodu i pobudza procesy metaboliczne w organizmie, zostało odebrane więcej niż pozytywnie. Sibutramina i leki ją zawierające zaczęto przepisywać pacjentom z nadwagą na lewo i prawo.

Jednak doniesienia o zaburzeniach psychicznych u pacjentów przyjmujących leki z tą substancją czynną zaczęły pojawiać się dość szybko. Wśród nich częstsze stały się przypadki samobójstw, ostre patologie sercowo-naczyniowe ze skutkiem śmiertelnym, zwłaszcza wśród osób starszych. Ponadto leki z Sibutraminą mogą, według niektórych danych, powodować uzależnienie podobne do narkotycznego. Wszystkie te fakty i długa lista skutków ubocznych, które odkryto podczas dokładniejszych badań nad właściwościami tego leku, wyjaśniają, dlaczego Sibutramina jest zakazana. Od 2010 roku sprzedaż leków z tą substancją czynną została tymczasowo zawieszona w Unii Europejskiej, Australii, USA, Kanadzie i na Ukrainie; w Rosji można je kupić wyłącznie na receptę lekarską.

Wskazaniami do stosowania tego leku jest pierwotna otyłość pokarmowa II-III stopnia, gdy wskaźnik masy ciała przekracza 30-35 kg/m² przy nieskuteczności innych metod leczenia. Zarówno bezpośrednio po wystąpieniu, jak i obecnie, ten lek na dodatkowe kilogramy nie był zalecany każdemu, ale w szczególnie ciężkich przypadkach otyłości. Schemat leczenia Sibutraminą obejmuje dietę niskokaloryczną i ćwiczenia fizyczne. Jest również przepisywany osobom cierpiącym na cukrzycę insulinoniezależną, hiper- lub hipoproteinemię. W tym przypadku zalecany pacjentowi wskaźnik masy ciała wynosi 27 kg/m² i więcej.

Kompleksowa terapia, obejmująca leki z Sibutraminą, prowadzona jest pod nadzorem specjalisty z praktycznym doświadczeniem w leczeniu nadwagi. Ważną jej częścią jest kształtowanie psychicznej gotowości pacjenta do zmiany swoich nawyków w zakresie diety i odżywiania, a także do zmian w stylu życia i ich utrzymanie po zaprzestaniu leczenia farmakologicznego.

Farmakodynamika

Mechanizm działania tej substancji polega na tym, że powoduje szybkie zaspokojenie głodu, wywołując uczucie sytości, a tym samym zmniejszając ilość spożywanego pokarmu bez żadnego wysiłku ze strony pacjenta.

Początkiem przekazywania sygnałów chemicznych (na przykład o sytości podczas przyjmowania pokarmu) między neuronami mózgu jest uwalnianie neuroprzekaźników, serotoniny i noradrenaliny, do przestrzeni międzykomórkowej (synapsy), gdzie sygnał jest odbierany. Cząsteczki sibutraminy blokują powrót neuroprzekaźników z powrotem do komórki presynaptycznej. Dzięki temu wzrasta stężenie serotoniny i noradrenaliny w synapsie, co potęguje pobudzenie neuronu odbierającego impuls. Sygnał o sytości dociera do komórek postsynaptycznych intensywniej, organizm nie wymaga przyjmowania dużych ilości pokarmu. Ponadto lek zwiększa produkcję ciepła przez organizm, wymuszając procesy metaboliczne i tworząc monodemetylo- i didemetylosibutraminę - aktywne metabolity, które same mogą hamować wychwyt zwrotny uwolnionych neuroprzekaźników (serotoniny i noradrenaliny), a także hormonu przyjemności dopaminy, ale w znacznie mniejszym stopniu. Działając w ten sposób, Sibutramina promuje szybkie pojawienie się uczucia sytości, które staje się trwałe. Chęć podjadania znika sama, spożycie pokarmu jest znacznie zmniejszone, co prowadzi do szybkiej utraty wagi.

Substancja czynna i jej aktywne metabolity są obojętne na uwalnianie enzymu monoaminooksydazy i jego aktywację, nie wchodzą w interakcje z neuroprzekaźnikami, w tym katecholaminami, serotoniną, histaminą, acetylocholiną, kwasem glutaminowym i benzodiazepinami. Hamują one wychwytywanie receptorów serotoniny błonowej przez płytki krwi i mogą zmieniać ich funkcje.

Redukcji złogów tłuszczu za pomocą tych leków towarzyszy wzrost poziomu lipoprotein o dużej gęstości („dobrego” cholesterolu) w osoczu krwi na tle ilościowego obniżenia triacylogliceroli, cholesterolu całkowitego kosztem „złego” cholesterolu i kwasu moczowego.

Podczas leczenia tymi lekami odnotowano głównie przypadki niewielkiego wzrostu ciśnienia krwi i częstości akcji serca, ale wystąpiły również poważniejsze zmiany tych parametrów. Większość leków z sybutraminą to monoleki, jednak oprócz głównego składnika aktywnego, Reduksin zawiera również celulozę mikrokrystaliczną, naturalny produkt niespożywczy, który nie ma skutków ubocznych. Ma on właściwość zatrzymywania się w żołądku, pęczniejąc pod wpływem płynu, zapewniając w ten sposób uczucie sytości. W połączeniu z sybutraminą uzupełnia jej działanie. Jest w stanie wchłonąć nie tylko wodę, ale także bakterie gnilne, dobrze oczyszcza jelita i zapobiega zatruciom pokarmowym.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym składnik aktywny wchłania się szybko z przewodu pokarmowego (około 80%). Sibutramina po dostaniu się do wątroby jest metabolizowana do monodemetylo- i didemetylosibutraminy. Po 72 minutach od przyjęcia leku w dawce 0,015 g obserwuje się najwyższe stężenie składnika aktywnego, a po trzech do czterech godzinach jego metabolity. Przyjmując kapsułkę z jedzeniem, pacjent zmniejsza maksymalne stężenie metabolitów o jedną trzecią, a czas jego osiągnięcia wydłuża się o trzy godziny, nie zmieniając całkowitego stężenia i dystrybucji. Sibutramina (prawie całkowicie) i jej metabolity (> 90%) wiążą się z albuminami surowicy i z dobrą szybkością rozprzestrzeniają się w tkankach organizmu. Stężenie substancji aktywnych w surowicy osiąga stan równowagi po czterech dniach od rozpoczęcia terapii i jest dwukrotnie wyższe od ich stężenia w surowicy określonego po pierwszej dawce.

Nieaktywne demetylowane metabolity są wydalane głównie z moczem, mniej niż 1% jest wydalane z kałem. Okres półtrwania sibutraminy wynosi 66 minut, jej metabolity (monodesmetylo- i didesmetylosibutramina) - odpowiednio 14 i 16 godzin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się raz rano, niezależnie od przyjmowanego pokarmu. Leczenie rozpoczyna się od jednej kapsułki 0,01 g, którą połyka się w całości i popija wodą w odpowiedniej ilości. Jeśli utrata masy ciała wynosi mniej niż dwa kilogramy w ciągu pierwszych czterech tygodni terapii i jest dobrze tolerowana, przepisuje się wyższą dawkę dzienną 0,015 g. Jeśli w ciągu następnych czterech tygodni waga zmniejszy się o mniej niż dwa kilogramy, lek jest odstawiany jako nieskuteczny w tym przypadku, ponieważ wyższe dawki nie są zalecane.

Leczenie należy przerwać w następujących przypadkach:

• gdy w ciągu trzech miesięcy pacjent straci mniej niż 5% swojej początkowej masy ciała;
• gdy utrata masy ciała ustabilizuje się na poziomie mniejszym niż 5% masy początkowej;
• kiedy po osiągnięciu już pożądanej utraty wagi, pacjent znów przybiera na wadze trzy kilogramy lub więcej.

Leczenie tym lekiem nie jest możliwe dłużej niż dwa lata.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Stosuj Sibutramina podczas ciąży

Wyniki testów Sibutraminy na zwierzętach laboratoryjnych wskazują, że ta substancja czynna nie wpływa na zdolność do zapłodnienia, jednak u potomstwa królików laboratoryjnych zaobserwowano działanie teratogenne Sibutraminy na płód. Wykryto u nich anomalie fizyczne związane z wyglądem, a także strukturą szkieletu.

Leki zawierające Sibutraminę są zabronione do stosowania przez kobiety w ciąży i karmiące piersią. Przez cały okres leczenia i przez półtora miesiąca po zakończeniu leczenia tymi lekami pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

Przeciwwskazania

• ograniczenia wiekowe: nie stosuje się u osób nieletnich i osób powyżej 65 roku życia;
• otyłość wtórna, spowodowana chorobami układu endokrynologicznego i ośrodkowego układu nerwowego oraz innymi przyczynami organicznymi;
• zaburzenia odżywiania – bulimia, anoreksja (obecne lub w wywiadzie);
• patologie psychiczne;
• tik uogólniony;
• zaburzenia krążenia w częściach mózgu (obecne lub w wywiadzie);
• wole toksyczne;
• choroba niedokrwienna serca (obecna lub w wywiadzie), zaburzenia rytmu i częstości akcji serca, przewlekła niewyrównana dysfunkcja mięśnia sercowego;
• zaburzenia krążenia w naczyniach obwodowych;
• niekontrolowany wzrost ciśnienia tętniczego powyżej 145 mm Hg;
• ciężkie stopnie dysfunkcji wątroby i/lub nerek;
• gruczolak prostaty z zatrzymaniem moczu;
• guz chromochłonny
• nadużywanie substancji psychoaktywnych i/lub alkoholizm;
• jaskra zamykającego się kąta;
• hipolaktazja, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• znane uczulenie na sybutraminę i (lub) inne składniki leku.

Lek należy przepisywać ze szczególną ostrożnością pacjentom z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie, zaburzeniami krążenia, skurczami mięśni, niewydolnością wieńcową, padaczką, zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek, kamicą żółciową, jaskrą, krwotokami, tikami, a także tym, którzy przyjmują leki zaburzające krzepnięcie krwi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Skutki uboczne Sibutramina

Substancja ta jest bardzo skutecznym środkiem anorektycznym, więc oczywiście osoby chcące schudnąć i czytające liczne pochlebne recenzje na jej temat, zadają sobie pytanie: jakie niebezpieczeństwo niesie ze sobą sibutramina?

Oczywiście, jak każda substancja, może powodować alergię. W większości przypadków nie jest to wstrząs anafilaktyczny, ale bardziej niegroźna reakcja organizmu, na przykład wysypka po Sibutraminie. Nieprzyjemna, ale nie niebezpieczna. Przestań ją brać – swędzi i ustąpi.

Poważniejszą konsekwencją jest uzależnienie. Leku tego nie zaleca się stosować dłużej niż rok, ale osoby, które zaczynają go przyjmować, często nie potrafią przestać, rozwijają prawdziwe uzależnienie od narkotyków, które jest w zasadzie podgatunkiem uzależnienia od narkotyków. Nie każdy. Jednak kto może zagwarantować, że jego organizm będzie odporny na tę właściwość tego leku?

Nie będzie prawdziwego narkotycznego haju od Sibutraminy, ale gdy przestaniesz ją przyjmować, co zaleca się robić stopniowo, możesz doświadczyć doznań podobnych do „odstawienia”. Dzieje się tak nawet przy krótkotrwałym, trzymiesięcznym, przyjmowaniu leku. Są to zawroty głowy i migreny, zaburzenia snu i lęk, zwiększona pobudliwość lub apatia i myśli samobójcze. Sibutramina ma bezpośredni wpływ na mózg i ośrodkowy układ nerwowy. W ten sposób walczy z przejadaniem się i nadwagą. Ale nie zawsze można wpłynąć na psychikę i układ nerwowy bez niepożądanych konsekwencji. Pierwszym receptom na Sibutraminę towarzyszyły ciężkie zaburzenia neuropsychiatryczne, samobójstwa, zgony z powodu ostrych patologii serca i mózgu, pacjenci uzależniali się od leku, a jego długotrwałe stosowanie skutkowało tragicznymi konsekwencjami. Współczesne dawki Sibutraminy są znacznie niższe od zalecanych na początku, lek jest lepiej oczyszczony, ale niepożądane skutki, choć mniej wyraźne, nadal pozostają. Podczas terapii tym lekiem zabrania się pracy na wysokości, prowadzenia pojazdów lub obsługiwania mechanizmów wymagających zwiększonej koncentracji. Lek ten jest przeciwwskazany dla osób z historią uzależnienia od alkoholu lub substancji toksycznych, ponieważ efekty będą wielowarstwowe.

W ulotce leku podano, że działania niepożądane najczęściej występowały w pierwszym miesiącu leczenia, a jeśli utrzymywały się, to z czasem częstotliwość i intensywność tych działań zmniejszały się. Działania niepożądane były w większości odwracalne i ustępowały po odstawieniu leku.

Do najczęstszych należały: przyspieszona czynność serca, nadciśnienie tętnicze, przekrwienie skóry z uczuciem ciepła, zaparcia, całkowita utrata apetytu, zaostrzenie hemoroidów, nudności, uczucie suchości w ustach, bezsenność, omdlenia, drętwienie części ciała, napady paniki, wzmożone pocenie się, zaburzenia smaku.

W badaniu porejestracyjnym SCOUT, zainicjowanym przez odpowiedni organ Unii Europejskiej po wielu przypadkach poważnych skutków ubocznych, w którym wzięło udział wielu pacjentów z otyłością i wysokim prawdopodobieństwem chorób sercowo-naczyniowych, uzyskano następujące dane: ryzyko nieśmiertelnego (!) zawału serca, udaru mózgu, zawału serca u pacjentów przyjmujących Sibutraminę wzrasta o 16% w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo. Jednak bardzo pocieszające jest to, że za pomocą środków reanimacyjnych udało się uratować o 1,4% więcej pacjentów przyjmujących prawdziwy lek. Ale przypadki śmiertelne, zarówno z powodu patologii naczyniowych, jak i z wszelkich przyczyn, występowały z taką samą częstością w obu grupach pacjentów.

Występowały niepożądane skutki w postaci alergii od drobnych wysypek do wstrząsu anafilaktycznego. Zmniejszyła się liczba płytek krwi, czyli krew nie krzepła dobrze, występowały przypadki autoimmunologicznego uszkodzenia ścian naczyń krwionośnych (plamica krwotoczna), zaburzenia psychiczne, o których była już mowa powyżej. W takich przypadkach zalecano przerwanie leczenia.

Układ nerwowy zareagował na lek drgawkami, krótkotrwałymi zanikami pamięci i amnezją.

Zespoły bólowe głowy, pleców, uszu, zaburzenia wzroku i słuchu, trawienie, choroby laryngologiczne, opryszczka. Lista skutków ubocznych jest nieskończona. Kończy się komunikatem, że czasami zespołowi odstawienia towarzyszą bóle głowy i zwiększony apetyt (!).

Kobiety planujące posiadanie dzieci po kuracji Sibutraminą powinny poważnie się nad tym zastanowić. Lek jest teratogenny, jego zdolność do wywoływania mutacji nie została jeszcze potwierdzona, ale lek ten nie jest stosowany zbyt długo i, co najważniejsze, często nieoficjalnie. Dlatego też możliwe są uzupełnienia listy.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Przedawkować

Przyjmowanie dawek Sibutraminy wyższych niż zalecane zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych i ich nasilenie. Skutki przedawkowania nie zostały jeszcze wystarczająco zbadane i nie ma swoistego antidotum.

W ramach pierwszej pomocy w przypadku przedawkowania zaleca się płukanie żołądka oraz przyjmowanie enterosorbentów przez godzinę od momentu przyjęcia dawki przekraczającej zalecaną.

Należy obserwować stan pacjenta przez 24 godziny po przyjęciu nadmiernej dawki leku. Jeśli pojawią się objawy działań niepożądanych, należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Najczęstsze skutki przedawkowania, wzrost ciśnienia krwi i przyspieszenie akcji serca, są łagodzone przez ß-blokery.
Stosowanie urządzenia „sztucznej nerki” w przypadku przedawkowania sibutraminy jest niewłaściwe, ponieważ, jak pokazują badania, produkty metabolizmu sibutraminy praktycznie nie są eliminowane przez hemodializę.

[ 32 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie stosować w połączeniu z:

• z innymi lekami łagodzącymi patologie psychiczne lub przeznaczonymi dla pacjentów z otyłością pokarmową, które działają ośrodkowo;
• z lekami hamującymi aktywność enzymatyczną monoaminooksydazy (należy zachować odstęp co najmniej dwóch tygodni między przyjmowaniem leków zawierających sybutraminę i inhibitorów monoaminooksydazy);
• z lekami, które stymulują produkcję serotoniny i hamują jej wychwyt zwrotny;
• z lekami inaktywującymi enzymy mikrosomalne wątroby;
• z lekami, które mogą powodować przyspieszenie akcji serca i podwyższenie ciśnienia krwi, a także pobudzać układ współczulny.

Preparaty zawierające sybutraminę nie wpływają na farmakodynamikę doustnych środków antykoncepcyjnych.

Należy również wziąć pod uwagę, że sybutramina i alkohol nie są kompatybilne.

Obecnie na Ukrainie leki zawierające Sibutraminę są tymczasowo zakazane, a ich sprzedaż w aptekach działających w ramach prawnych jest niemożliwa nawet na receptę. Jednak zakup leków z Sibutraminą nie jest trudny, Internet jest pełen ofert. Jednak sprzedaż zakazanych leków, jak i ich zakup, jest karalny. Warto to również rozważyć.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania leków na bazie Sibutraminy nie różnią się od warunków przechowywania większości leków. Temperatura przechowywania nie powinna przekraczać 25°C, okres przydatności do użycia wynosi do trzech lat. Leku nie należy wyjmować z oryginalnego opakowania i pozostawiać w miejscach dostępnych dla małych dzieci.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogi

Najbardziej przebadanym lekiem stosowanym w leczeniu otyłości pokarmowej jest Xenical (synonim - Orlistat). Jest to również drogi analog Sibutraminy. Substancja czynna hamuje wchłanianie tłuszczów w jelicie cienkim, gdzie powinny zostać wchłonięte, i usuwa je z kałem. Działa tylko wtedy, gdy stosowana jest dieta niskokaloryczna, zwiększając jej działanie o około 20%. Główne działania niepożądane wyrażają się w rozstroju jelit, wzdęciach, nietrzymaniu stolca i zależą bezpośrednio od zawartości tłuszczu w spożywanym pożywieniu. Im wyższa zawartość tłuszczu, tym bardziej wyraźne są działania niepożądane.

Różnica między orlistatem a sibutraminą tkwi w mechanizmie działania, jeśli pierwszy lek dobrze miesza się z tłuszczami, usuwa je z organizmu i zmusza organizm do wykorzystania rezerw tłuszczu w celu zrekompensowania kosztów energii, to drugi zmniejsza apetyt, działając na jego ośrodki w mózgu człowieka. Sibutramina ma bezpośredni wpływ poprzez ośrodkowy układ nerwowy na inne układy organizmu. Orlistat prawie nie przedostaje się do ogólnego krwiobiegu, działając w jelitach i praktycznie nie ma wpływu na układy organizmu. Lek ten jest analogiem Sibutraminy tylko pod względem działania farmakologicznego - utraty wagi, ich mechanizmy działania są zupełnie inne.

Lek anorektyczny Fenfluramina jest lekiem serotoninergicznym, pochodną amfetaminy, bardziej zbliżoną w mechanizmie działania do Sibutraminy, a zatem jest zabronionym środkiem odurzającym.

Lek przeciwdepresyjny Fluoksetyna hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, a zatem ma właściwości anorektyczne. Listę można by ciągnąć dalej, ale wszystkie te leki, wpływając na ośrodkowy układ nerwowy, mają skutki uboczne podobne do Sibutraminy w większym lub mniejszym stopniu i mogą powodować nieodwracalne szkody dla zdrowia.

Nie ma prawdziwych odpowiedników Sibutraminy, są tańsze synonimy produkcji indyjskiej, na przykład Gold Line, Redjus, Slimia. Chińskie suplementy diety to zdecydowanie „kota w worku”.

Reduksin Light nie ma nic wspólnego z Sibutraminą, zawiera substancję czynną oksytriptan, która ma właściwości uspokajające i zmniejszające apetyt. Jest suplementem diety.

Tanie odpowiedniki - suplementy diety Gold Line Light, Listata, które nie zawierają Sibutraminy, ale opakowanie przypomina produkty zawierające Sibutraminę. To raczej chwyt reklamowy, a co za tym idzie, skuteczność tych produktów jest dość niska.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Opinie osób odchudzających się i lekarzy

Opinie odchudzających się i ich bliskich na temat Sibutraminy są często przerażające, skutki uboczne skłaniają wielu do przerwania leczenia, ale nie każdemu udaje się pozbyć niepożądanych skutków jego przyjmowania. Sądząc po opiniach, skutki te nie zawsze są odwracalne. Sporo opinii mówi, że ludzie żałują swojej decyzji o sięgnięciu po ten lek. Chociaż jest wiele opinii, które są wyraźnie pozytywne, podkreślające wysoką skuteczność tej substancji i, poza suchością w ustach, nie wymieniają żadnych innych skutków ubocznych.

Opinie lekarzy są dość powściągliwe, nie negują wysokiej skuteczności Sibutraminy, podkreślają konieczność przestrzegania zasad przepisywania i nadzoru lekarskiego nad pacjentami, całkowicie wyklucza się samoleczenie, ponieważ lek powoduje poważne skutki uboczne - nikt tego nie neguje. Podkreśla się, że połowa pacjentów doświadcza przynajmniej jednego ze skutków ubocznych wywołanych przez Sibutraminę. Mimo to nie bez powodu substancja ta została zakazana, choć tymczasowo, w większości krajów rozwiniętych gospodarczo.