Zespół pękania chromosomów Nijmegen.

Zespół złamania Nijmegen został po raz pierwszy opisany w 1981 roku przez Weemaes CM jako nowy zespół z niestabilnością chromosomową. Choroba, która charakteryzuje się małogłowiem, opóźnionym rozwojem fizycznym, specyficznymi nieprawidłowościami szkieletowymi twarzy, plamami café-au-lait i wieloma przerwami w chromosomach 7 i 14, została zdiagnozowana u 10-letniego chłopca. Obecnie istnieje międzynarodowy rejestr NBS, który obejmuje ponad 130 pacjentów (niepublikowane dane). Dane dotyczące rosyjskich pacjentów z NBS zostały również przesłane do tego rejestru. W 2000 roku Międzynarodowa Grupa Badawcza NBS opublikowała dane dotyczące analizy nieprawidłowości klinicznych i immunologicznych u 55 pacjentów z NBS; raport ten zawiera najbardziej kompleksowy opis zespołu. W 1998 roku dwie grupy badawcze sklonowały gen NBS, nazywając go HBS1. Przebadano ponad 60 pacjentów z NBS. Zdecydowana większość z nich była homozygotami dla mutacji 5 nukleotydów - 657 deLS (657-661 del ACAAA), co doprowadziło do przesunięcia ramki odczytu i pojawienia się przedwczesnego kodonu stop. Wyniki te potwierdziły założenie, że mutacja w NBS ma „efekt założycielski”.

Objawy zespołu rozpadu chromosomów w Nijmegen

Zespół łamliwości chromosomów w Nijmegen jest powszechny głównie wśród populacji Europy Środkowej, zwłaszcza wśród Polaków. W 2005 r. rejestr obejmował 55 osób, z czego 31 było płci męskiej i 24 płci żeńskiej. Wszyscy pacjenci mieli małogłowie i opóźniony rozwój fizyczny, połowa z nich miała prawidłowy rozwój intelektualny, podczas gdy reszta miała opóźniony rozwój intelektualny w różnym stopniu. Wszyscy pacjenci mają charakterystyczne nieprawidłowości budowy szkieletu twarzowego w postaci opadającego czoła, wystającej środkowej części twarzy, długiego nosa, hipoplazji żuchwy, „mongoloidalnego” kształtu oczu, nakątnego kącika oka, dużych uszu i rzadkiego owłosienia. Niektórzy mają teleangiektazje na spojówce twardówki. Większość pacjentów ma plamy „café au lait” na skórze. Najczęstszymi nieprawidłowościami szkieletowymi są klinodaktylia i syndaktylia, rzadziej występują: atrezja lub zwężenie odbytu, dysgenezja jajników, wodonercze i dysplazja stawu biodrowego. Większość pacjentów cierpi na nawracające i przewlekłe infekcje bakteryjne dróg oddechowych, narządów laryngologicznych i dróg moczowych, a zakażenia przewodu pokarmowego występują rzadziej. Różne nowotwory złośliwe, głównie chłoniaki komórek B, rozwinęły się u 22 z 55 pacjentów. Choroby autoimmunologiczne i hemocytopenia zostały również opisane u pacjentów z NBS. Wykrywane są różne zaburzenia układu limfatycznego: hipo- lub hiperplazja węzłów chłonnych, hepatosplenomegalia.

Dane laboratoryjne

Badania laboratoryjne wykazały prawidłowe (w przeciwieństwie do ataksji-teleangiektazjologii) stężenia alfa-fetoproteiny. Stwierdzono różne zaburzenia w stężeniach immunoglobulin w surowicy: agammaglobulinemia (30% przypadków), selektywny niedobór IgA, obniżone IgG przy wysokich stężeniach IgA i IgM, niedobory podklas IgG; upośledzona produkcja swoistych przeciwciał. Podczas analizy subpopulacji limfocytów najczęściej wykrywano zmniejszenie względnej zawartości komórek CD3+ i CD4+ przy prawidłowym poziomie CD8+. Reakcja proliferacyjna limfocytów na fitohemaglutyninę jest zmniejszona.

Kariotyp wszystkich pacjentów jest prawidłowy, aberracje chromosomowe, jak w AT, są reprezentowane głównie przez przegrupowanie chromosomów 7 i 14 w miejscach, w których znajdują się geny immunoglobulin i receptor komórek T. Z reguły limfocyty i fibroblasty pacjentów z NBS słabo rosną w hodowli komórkowej, ponadto różnią się od komórek normalnych zwiększoną wrażliwością na promieniowanie jonizujące i chemiczne radiomimetyki. Napromieniowanie wywołuje zwiększoną liczbę aberracji chromosomowych. Ponadto komórki pacjentów z NB5 nie są w stanie zatrzymać ani spowolnić fazy S cyklu komórkowego po narażeniu na wysokie dawki promieniowania.

Leczenie zespołu pękania chromosomów Nijmegen

Główne zasady terapii pacjentów z NBS są podobne do tych w przypadku CVID i zespołu hiper-IgM. Pacjentom z NBS przepisuje się terapię zastępczą dożylną immunoglobuliną i terapią przeciwdrobnoustrojową, przeciwwirusową i przeciwgrzybiczą. Podczas leczenia nowotworów złośliwych w AT i NBS bierze się pod uwagę zwiększoną wrażliwość na promieniowanie i chemioterapię.