Syndrom chromosomalnych pęknięć Nijmegena

Zespół złamania Nijmegena został po raz pierwszy opisany w 1981 r. Weemaes CM jako nowy zespół z niestabilnością chromosomową. Choroba objawia się małogłowie, opóźnienie rozwoju fizycznego, specyficzne zaburzenia twarzoczaszki, kolor skóry plamy „kawy z mlekiem” i wielokrotne awarie 7 i chromosomów 14 stwierdzono u 10-letniego chłopca. Obecnie istnieje międzynarodowy rejestr NBS, który obejmuje ponad 130 pacjentów (dane niepublikowane). Informacje na temat rosyjskich pacjentów z NBS są również przesyłane do tego rejestru. W 2000 r. Międzynarodowa Grupa Badań nad NBS opublikowała dane dotyczące analizy zaburzeń klinicznych i immunologicznych w 55 balonach NBS, niniejszy raport zawiera najbardziej kompletną charakterystykę tego zespołu. W 1998 r. Dwie grupy naukowców sklonowały gen NBS, zwany HBS1. Przebadano ponad 60 pacjentów z N BS. Zdecydowana większość z nich były homozygotyczne pod względem mutacji nukleotydów 5 - 657 DELS del ACAA (657-661), co doprowadziło do przesunięcia ramki odczytu i wygląd przedwczesnego kodonu stop. Wyniki te potwierdziły założenie, że mutacja w NBS ma "efekt założycielski".

Objawy zespołu złamań chromosomalnych Nijmegen

Zespół rozpadów chromosomalnych w Nijmegen dominuje głównie wśród mieszkańców Europy Środkowej, zwłaszcza wśród Polaków. W 2005 r. Rejestr obejmował 55 osób, w tym 31 mężczyzn i 24 kobiety. Wszyscy pacjenci mieli małogłowie i opóźnienie w rozwoju fizycznym, połowa rozwoju intelektualnego jest normalna, inni mają opóźnienie w rozwoju intelektualnym w różnym stopniu. U wszystkich pacjentów typowe naruszenia struktury twarzoczaszki w czoło, wystające pochyłej połowie twarzy, długi nos, niedorozwój żuchwy, „Mongoloid” kształt oczu, epikanta, duże uszy, cienkie włosy. Niektóre mają teleangiektazje na spojówkowej twardówce. Większość pacjentów ma na skórze plamy koloru "kawy z mlekiem". Najbardziej powszechne schorzenia szkieletu są klinodaktylia i syndaktylii, rzadszych zarośnięcie lub zwężenie odbytu, gonad jajnika, wodonercze, dysplazja stawu biodrowego. Większość pacjentów cierpi na nawracające i przewlekłe infekcje bakteryjne dróg oddechowych, narządy ENT i układ moczowy, a rzadko występują infekcje przewodu pokarmowego. U 22 z 55 pacjentów rozwinęły się różne nowotwory złośliwe, głównie chłoniaki z komórek B. Pacjenci z NBS opisali również rozwój chorób autoimmunologicznych, hemocytopenię. Od strony układu limfatycznego wykrywa się różne nieprawidłowości: niedoczynność lub rozrost węzłów chłonnych, hepatosplenomegalię.

Dane laboratoryjne

Podczas badania laboratoryjnego wykryto normalne stężenia alfa-fetoproteiny (w przeciwieństwie do ataksja-teleangiektazja). Z surowicy Stężenie immunoglobulin ujawniła różne niedogodności: agammaglobulinemią (30%), selektywnym niedoborem IgA, IgG redukcji przy wysokim stężeniu IgA i IgM, niedobory podklas IgG; rozwój określonych przeciwciał jest upośledzony. Podczas analizy subpopulacji limfocytów najczęściej wykrywano spadek względnej zawartości komórek CD3 + i CD4 + na normalnym poziomie CD8 +. Zmniejsza się odpowiedź proliferacyjna limfocytów na fitohemaglutyninę.

Kariotyp normalnego u wszystkich aberracji chromosomalnych, jak A-T, reprezentowane głównie rearranzhirovkoy 7 do chromosomu 14 w miejscach, w których geny immunoglobulin i receptorów komórek T. Z reguły limfocyty i fibroblasty pacjentów z NBS nie rosną dobrze w hodowli komórkowej, ponadto różnią się od normalnej nadwrażliwości na promieniowanie jonizujące i radiomimetyki chemiczne. Napromienianie indukuje zwiększoną liczbę aberracji chromosomowych. Ponadto komórki pacjentów z NB5 nie są w stanie zatrzymać lub zwolnić fazy S cyklu komórkowego po ekspozycji na wysokie dawki promieniowania.

Leczenie zespołu chromosomalnego rozpadu Nijmegen

Podstawowe zasady terapii pacjentów z NBS są podobne do tych w OVIN i hiper-IgM. Pacjentom z NBS przepisuje się dożylną immunoglobulinową terapię zastępczą oraz terapię przeciwdrobnoustrojową, przeciwwirusową i przeciwgrzybiczą. W leczeniu nowotworów złośliwych w АТ i NBS uwzględnia się podwyższoną wrażliwość na promieniowanie i chemioterapię.