Syndrom Ushera

Syndrom Ushera jest dziedziczną chorobą, która objawia się w postaci całkowitej głuchoty od urodzenia, a także postępującą ślepotę z wiekiem. Utrata wzroku wiąże się z retinopatią pigmentu - jest to proces zwyrodnienia pigmentowego siatkówki oka. Wiele osób z zespołem Ushera również ma poważne problemy z utrzymaniem równowagi.

Epidemiologia

Dzięki badaniom łatwo było ustalić, że około 8% badanych dzieci głuchoniemych chorowało na zespół Ushera (testy przeprowadzono w specjalnych instytucjach dla osób głuchoniemych). Pigmentowane zapalenie siatkówki obserwowano u 6-10% pacjentów z wrodzoną głuchotą, co z kolei obserwuje się u około 30% osób z pigmentowaną postacią siatkówki.

Uważa się, że choroba ta objawia się w około 3-10 osób ze 100 tysięcy na całym świecie. Można ją zaobserwować zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Zespół ten dotyka około 5-6% światowej populacji. Około 10% wszystkich przypadków głębokiej głuchoty pediatrycznej występuje z powodu zespołu Ushera I, a także typu II.

W Stanach Zjednoczonych typy 1 i 2 są najbardziej rozpowszechnionymi typami. Razem stanowią około 90 do 95 procent wszystkich przypadków zespołu Ushera u dzieci.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Przyczyny syndrom Ushera

Syndrom Ushera I, II, a także III, niesie przyczynę autosomalną recesywną, ale typ IV jest uznawany za naruszenie chromosomu X. Przyczyny tego zespołu ślepoty i głuchoty nie zostały dostatecznie zbadane. Zakłada się, że osoby z tą chorobą są nadwrażliwe na składniki, które mogą uszkodzić strukturę DNA. Przy tej chorobie można również wiązać zaburzenia układu odpornościowego, ale w tym przypadku nie ma dokładnego obrazu takiego procesu.

W 1989 roku pacjenci z chorobą typu II zostali po raz pierwszy zdiagnozowani z nieprawidłowościami chromosomowymi, co może następnie doprowadzić do wyizolowania genów, które powodują rozwój zespołu. Ponadto możliwe będzie również zidentyfikowanie tych genów od ich nosicieli i opracowanie specjalnych przedporodowych testów genetycznych.

[8]

Czynniki ryzyka

Dziedziczenie syndromu występuje w przypadku, gdy oboje rodzice są chorzy, to znaczy dziedziczenie jest typu recesywnego. Dziecko może również odziedziczyć chorobę w przypadku, gdy jego rodzice są nosicielami genu. Jeśli oboje przyszli rodzice mają ten gen, prawdopodobieństwo posiadania dziecka z tym zespołem wynosi od 1 do 4. Osoba, która ma tylko jeden gen tego syndromu jest uważana za nosiciela, ale on sam nie ma objawów zaburzenia. Dzisiaj nie jest jeszcze możliwe ustalenie, czy dana osoba ma gen dla tej choroby.

Jeśli dziecko urodzi się rodzicom, z których jeden nie ma takiego genu, wówczas prawdopodobieństwo, że odziedziczy on syndrom jest bardzo niskie, ale będzie jednoznacznym nosicielem.

[9], [10], [11],

Patogeneza

Choroba jest uważana za dziedziczną anomalię genetyczną, która jest przenoszona w sposób recesywno-autosomalny.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Objawy syndrom Ushera

Objawami zespołu Ushera są ubytek słuchu, a oprócz tej patologicznej akumulacji zabarwionych komórek w strukturach oka. Ponadto, u pacjenta rozwija się zwyrodnienie siatkówki oka, z powodu tego, co zaczyna pogarszać widzenie, a następnie utrata go w najcięższym przypadku.

Niedosłuch odbiorczy jest łagodny lub kompletny i zwykle nie rozwija się od urodzenia. Ale barwnikowe zapalenie siatkówki może zacząć się rozwijać w dzieciństwie lub później. Wyniki badania wykazały, że ostrość widzenia centralnego może utrzymywać się przez wiele lat, nawet po pogorszeniu widzenia obwodowego (ten stan nazywany jest "widzeniem w tunelu").

Są to główne objawy choroby, które czasem mogą być uzupełnione innymi zaburzeniami - takimi jak psychoza i inne zaburzenia psychiczne, problemy z ucha wewnętrznego i / lub zaćmą.

Formularze

W trakcie badań zidentyfikowano 3 typy tej choroby, a także 4 formy - dość rzadkie.

Rodzaj choroby charakteryzuje się wrodzoną całkowitą głuchotą, a także zaburzeniem równowagi. Często te dzieci zaczynają chodzić dopiero w wieku 1,5 roku. Pogorszenie widzenia zwykle zaczyna się od 10 lat, a ostateczny rozwój stanu ślepoty nocnej zaczyna się od 20 lat. U dzieci z tym typem choroby może rozwijać się postępujące pogorszenie widzenia obwodowego.

W przypadku choroby typu II obserwuje się umiarkowaną lub wrodzoną głuchotę. Często w tym przypadku nie występuje już pogorszenie z częściową głuchotą. Pigmentowe zapalenie siatkówki zaczyna rozwijać się pod koniec okresu młodzieńczego lub po 20 latach. Rozwój nocnej ślepoty zwykle rozpoczyna się w 29-31 roku. Zaburzenia ostrości wzroku w przypadku patologii typu II zasadniczo postępują nieco wolniej niż w typie I.

Typ III choroby charakteryzujące się postępującą utratą słuchu, zazwyczaj rozpoczyna się w okresie dojrzewania, a także stopniowe pojawianie się tego samego okresu (trochę później niż głuchota), barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, które mogą stać się czynnikiem rozwoju postępującej ślepoty.

Objawy czwartego rodzaju patologii występują głównie u mężczyzn. W tym przypadku występują również zaburzenia postępujące i utrata słuchu i wzroku. Ta forma jest bardzo rzadka i zwykle ma charakter chromosomu X.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostyka syndrom Ushera

Rozpoznanie zespołu Ushera dokonuje się na podstawie połączenia nagłej głuchoty pacjenta z postępującą utratą wzroku.

[23], [24]

Analizy

Aby wykryć mutację, można przypisać specjalny test genetyczny.

Znaleziono 11 loci genetycznych, które mogą spowodować rozwój zespołu Ushera i zidentyfikować dziewięć genów, które są dokładnie przyczyną tego zaburzenia:

• Typ 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Typ 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Zespół 3 typu Ushira: USH3A.

Naukowcy NIDCD wraz z kolegami z uniwersytetów w Nowym Jorku i Izraelu zidentyfikowali mutację o nazwie R245X genu Pcdh15, który stanowi duży odsetek 1 rodzaju zespołu Ushera wśród ludności żydowskiej.

Aby dowiedzieć się więcej o laboratoriach prowadzących badania kliniczne, odwiedź stronę https://www.genetests.org i przeszukaj katalog badań laboratoryjnych, wpisując termin "syndrom Ushera".

Aby dowiedzieć się o aktualnych badaniach klinicznych obejmujących badania genetyczne Usher syndrome, odwiedź stronę internetową i wpisać wyszukiwanie https://www.clinicaltrials.gov „Usher Syndrome” lub „badania genetyczne Zespół Ushera”.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Diagnostyka instrumentalna

Istnieje kilka metod diagnostyki instrumentalnej:

• Badanie dna oka w celu identyfikacji obecności siatkówki na siatkówce, a także zwężenia naczyń siatkówki;
• Elektroretinogram, który pozwala zidentyfikować początkowe zwyrodnieniowe nieprawidłowości w siatkówce oka. Pokazuje wyginięcie ścieżek elektro-radiologicznych;
• Electronystagmogram (ENG) mierzy mimowolne ruchy gałek ocznych, które mogą wskazywać na brak równowagi
• Audiometria, która określa obecność głuchoty i stopień jej nasilenia.

Diagnostyka różnicowa

Zespół Ushera musi być zróżnicowany z podobnymi anomaliami.

Zespół Hallgrena, w którym obserwuje się wrodzone uszkodzenie słuchu, a także postępującą utratę wzroku (pojawia się zaćma i oczopląs). Wśród dodatkowych objawów choroby: ataksja, zaburzenia psychoruchowe, psychozy i upośledzenie umysłowe.

Zespół Alstroma, który jest chorobą dziedziczną, w której występuje zwyrodnienie siatkówki, w wyniku czego utrata centralnego widzenia. Ten zespół wiąże się z problemem otyłości u dzieci. W tym przypadku cukrzyca i utrata słuchu zaczynają się rozwijać po 10 latach.

Różyczka u ciężarnej w pierwszym trymestrze ciąży może powodować szereg nieprawidłowości w rozwoju dziecka. Wśród konsekwencji tej anomalii jest utrata słuchu, a także (lub) problemy ze wzrokiem, a ponadto różne defekty rozwojowe.

[31], [32],

Leczenie syndrom Ushera

Wyleczenie zespołu Ushera jest teraz niemożliwe. Dlatego terapia w tym przypadku polega głównie na spowolnieniu procesu widzenia, a także na wyrównaniu ubytku słuchu. Możliwe terapie obejmują:

• Zastosowanie witaminy A (niektórzy okuliści uważają, że duże dawki palmitynianu witaminy A mogą spowolnić, ale nie zatrzymać, progresję pigmentowego zapalenia siatkówki);
• Implantacja specjalnych urządzeń elektronicznych w przedsionkach pacjenta (aparat słuchowy, implanty ślimakowe).

Okuliści zalecają, aby większość dorosłych pacjentów z zaawansowaną postacią pigmentu siatkówki przyjmowało dziennie 15 000 jm (jednostek międzynarodowych) witaminy A w postaci palmitynianu. Ponieważ osoby z zespołem Ushera typu 1 nie brały udziału w badaniu, wysokie dawki witaminy A nie są zalecane dla tej grupy pacjentów. Osoby rozważające przyjmowanie witaminy A powinny przedyskutować tę opcję z lekarzem. Inne zalecenia dotyczące tej opcji leczenia obejmują:

• Zmień dietę poprzez włączenie pokarmów bogatych w witaminę A.
• Kobiety planujące ciążę powinny przestać przyjmować duże dawki witaminy A na trzy miesiące przed planowaną koncepcją ze względu na zwiększone ryzyko wad wrodzonych.
• Kobiety w ciąży powinny przestać przyjmować duże dawki witaminy A ze względu na zwiększone ryzyko wad wrodzonych.

Ważne jest również dostosowanie takiego dziecka do życia społecznego. Wymaga to pomocy wychowawców-defektologów, a także psychologów. W przypadku, gdy pacjent rozpoczął postępujący spadek widzenia, należy nauczyć go używania języka migowego.

Zapobieganie

Profilaktyczne utrzymanie danej choroby jest rozważane u par, w których w rodzinie występowały osoby z taką diagnozą, konsultacjami i testami genetycznymi na etapie planowania ciąży.

[33], [34], [35], [36], [37]

Prognoza

Syndrom Ushera ma niekorzystne rokowanie. Pole widzenia i jego nasilenie zaczynają się pogarszać w okresie 20-30 lat u większości pacjentów z tą chorobą dowolnego rodzaju. W niektórych przypadkach dochodzi do całkowitej obustronnej utraty wzroku. Głuchota, która zawsze jest obserwowana i niemowa, bardzo szybko rozwija się do pełnej obustronnej utraty słuchu.