Syndrom Charge-Straussa

Zespół Charge-Straussa nosi imię naukowców Charge i Straussa, którzy po raz pierwszy opisali tę chorobę. Choroba jest odrębnym rodzajem zapalenia naczyń - alergicznym zapaleniem naczyń i ziarniniakiem - dotykającym głównie naczyń średnich i małych. Choroba jest również połączona z patologiami, takimi jak zapalenie płuc, eozynofilia i astma oskrzelowa. Wcześniej patologia ta była uważana za astmatyczny rodzaj zapalenia około tętniczego postaci guzowatej, ale teraz jest izolowana w niezależny typ nozologiczny.

W 1951 godu Churga i (Strauss) Straussa został opisany po raz pierwszy w 13 pacjentów, którzy mieli astma, eozynofilia, ziarniniakowe zapalenie, zapalenie naczyń z martwicą i martwicze zapalenie ogólnoustrojowe zapalenie kłębuszków nerkowych. W 1990 r. American College of Rheumatology (ACR) zaproponował sześć kryteriów rozpoznania zespołu Chang-Straussa:

1. Astma (świszczący oddech, świszczący oddech).
2. Eozynofilia (więcej niż 10%).
3. Sinusit.
4. Nacieki płucne (mogą być tymczasowe).
5. Histologiczne dowody zapalenia naczyń z eozynofilami pozanaczyniowymi.
6. Wielokrotne zapalenie mononeuritis lub polineuropatia.

Obecność czterech lub więcej kryteriów ma swoistość 99,7%.

Epidemiologia

Około 20% zapalenia naczyń z powodu guzowatej choroby okołotętniczej występuje w zespole Charge-Straussa. Ta patologia zaczyna się średnio rozwijać około 44 lata. W tym samym czasie mężczyźni są nieco bardziej podatni na zachorowanie - 1,3 razy.

Częstość występowania zespołu Chang-Straussa w Stanach Zjednoczonych wynosi 1-3 przypadków na 100 000 dorosłych na rok i około 2,5 na 100 000 dorosłych na rok na świecie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Przyczyny zespół Charge'a-Straussa

Przyczyny tego zespołu nie są jeszcze jasne. Mechanizm oparty jest na rozwoju procesu zapalnego, immunologicznego rozrostowych i destrukcyjne, a ponadto zmniejszenie przepuszczalności ścian naczyń, tworzenie skrzepu, rozwoju niedokrwienia w degradacji i krwotokiem naczyń. Ponadto w trakcie tworzenia tego zespołu jest ważnym czynnikiem wzrostu miana ANCA, który wykonuje enzymy neutrofilów neutralizacji antygenu (przeważnie są to proteinaza-3 i mieloperoksydazy). Jednocześnie ANCA powoduje naruszenie transendotelialnego ruchu aktywowanych granulocytów i powoduje przedwczesną degranulację. Ze względu na zmiany w naczyniach w narządach i tkankach pojawiają się nacieki płucne, a następnie rozwija się martwiczo-guzowaty stan zapalny.

Czynnik prowadzący zespół Churga-Straussa może być zakażenie wirusowe lub bakteryjne (na przykład, Staphylococcus lub uszkodzonej nosogardzieli zapalenia wątroby typu B), różne alergeny nie tolerują poszczególne leki, szczepionki, nadmierne chłodzenie, stan naprężenia, ciążą lub porodem i nasłonecznienie.

Obecność HLA-DRB4 może być genetycznym czynnikiem ryzyka rozwoju zespołu Chang-Straussa i może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia objawów zapalenia naczyń.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Czynniki ryzyka

Choroba ta jest dość rzadka i chociaż wiele osób popada w czynniki ryzyka, rozwija się tylko niewielki procent populacji. Wśród tych czynników są:

• Wiek - większość pacjentów z tym zespołem znajduje się w grupie wiekowej 38-52 lata. Tylko od czasu do czasu ta patologia rozwija się u osób starszych lub dzieci;
• Obecność w anamnezie pacjenta z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub astmą. Większość pacjentów z zespołem Charge-Straussa miała wcześniej jedną z tych chorób (często była ciężka).

[13], [14], [15], [16]

Patogeneza

Patogeneza choroby nie jest jeszcze w pełni poznana. Ale w każdym razie, fakt, że ma alergiczną immunopatologicakie naturę, często pojawia się w wyniku astmy, jak również podobne objawy do sferoidalnego postaci guzkowe, to sprawia, że można wyciągnąć wniosek, że podstawą jego rozwoju wiele różnych zaburzeń immunologicznych.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Objawy zespół Charge'a-Straussa

Oprócz niespecyficznych objawów, które są również obserwowane w przypadku guzowatego zapalenia około tętniczego (gorączka, utrata apetytu, utrata masy ciała i złe samopoczucie), głównym objawem jest nieprawidłowe funkcjonowanie płuc. W rezultacie astma oskrzelowa rozpoczyna się w ciężkiej postaci, a ciemnienie występuje również w płucach, które są przyklejone do rentgenowskiego płuc, które często szybko zanikają - lotne ELI.

Jednym z głównych objawów patologii jest zespół GD, który zwykle jest prekursorem pojawienia się klinicznych objawów układowego zapalenia naczyń. Ponadto często obserwuje się patologię zakaźną płuc, a następnie rozwija się astma oskrzelowa typu infekcyjnego, jak również rozstrzeń oskrzelowa. Nacieki płucne obserwuje się u 2/3 pacjentów z zespołem. U około jednej trzeciej pacjentów stwierdza się zapalenie opłucnej ze zwiększeniem liczby eozynofilów w płynie opłucnowym.

Kiedy zmiany w przewodzie pokarmowym zaczynają powodować ból w jamie brzusznej, a także biegunkę i, w rzadkich przypadkach, krwawienie. Rozwój tych objawów jest wywoływany albo eozynofilowym zapaleniem żołądka i jelit, albo zapaleniem naczyń ściany jelit. Ta ostatnia choroba może powodować zapalenie otrzewnej, całkowite zniszczenie ściany jelita lub niedrożność jelit.

Objawy kliniczne zaburzeń serca występują u 1/3 wszystkich pacjentów, ale w sekcji zwłok występują one w 62% przypadków, a przyczyna zgonu w 23% przypadków. Różnorodne zmiany w odczytach EKG obserwuje się u około połowy pacjentów. Około 1/3 wszystkich przypadków choroby towarzyszy rozwojowi niewydolności serca lub zapaleniu osierdzia w postaci ostrej lub zwężającej. Sporadycznie pacjenci zauważają wzrost ciśnienia krwi i zawał mięśnia sercowego.

Choroby skóry obserwuje się u 70% pacjentów - z ESS jest to częstszy objaw niż w przypadku guzowatego zapalenia tkanki tętniczej. Wśród manifestacji:

• Wysypka krwotoczna;
• Guzki na skórze i pod skórą;
• Zaczerwienienie skóry;
• Pokrzywka;
• Mikroabscesy skóry;
• Siatkówka livedo.

Choroby nerek obserwuje się rzadziej niż wszystkie inne objawy. Jednak nie postępują one tak niebezpiecznie, jak w przypadku ziarniniakowatości Wegenera lub guzowatego zapalenia tkanki tętniczej. Około połowa pacjentów z zespołem cierpi na ogniskowe zapalenie nerek, które często staje się przyczyną nadciśnienia. U pacjentów z przeciwciałami przeciwutrofilowymi w osoczu może rozwinąć się martwicze zapalenie kłębuszków nerkowych.

Choroby stawów (takie jak wielostawowe zapalenie stawów lub zapalenie wielostawowe) występują u połowy wszystkich pacjentów z tym zespołem. Zwykle rozwijają się nietrwałe migrujące zapalenie stawów, które dotyka zarówno małych, jak i dużych stawów. W niektórych przypadkach występuje zapalenie mięśni lub bóle mięśniowe.

Gradacja

Zespół Charge'a-Straussa w trakcie jego rozwoju przechodzi zwykle przez 3 główne etapy (warunkowo).

W początkowym okresie (może trwać 30 lat) pacjenci cierpią na częste alergie, w tym astmę, katar sienny i katar.

W drugim etapie rozpoczyna się wzrost liczby eozynofilów w tkankach i krwi. Na tym etapie u pacjentów często diagnozuje się zespół Leflera, naciek płucny z eozynofilią lub eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit.

W trzecim etapie kliniczne objawy układowego zapalenia naczyń obserwuje się u pacjentów.

[23], [24]

Komplikacje i konsekwencje

Wśród powikłań tej choroby najbardziej niebezpieczne jest zapalenie płuc, które rozwija się pod wpływem Pneumocystis carini.

ESS jest niebezpieczny, ponieważ wpływa na wiele narządów, w tym serce, płuca, skórę, GIT, mięśnie, stawy i nerki. Jeśli ta choroba nie zostanie leczona, może doprowadzić do śmierci. Możliwe powikłania choroby:

• Naruszenie nerwów obwodowych;
• Swędzenie skóry i jej owrzodzenie, a także powikłania infekcyjne;
• Zapalenie osierdzia, rozwój zapalenia mięśnia sercowego, a także niewydolność serca i zawał serca;
• Kłębuszkowe zapalenie nerek, w którym nerki stopniowo tracą funkcję filtracji, w wyniku czego rozwija się niewydolność nerek.

Ryzyko stratyfikacji

Francuska grupa badań zapalenia naczyń opracowała pięciopunktowy (pięcioczynnikowy) system przewidujący ryzyko zgonu w zespole Charge-Straussa z wykorzystaniem objawów klinicznych. Te czynniki to:

1. Zmniejszona czynność nerek (kreatynina> 1,58 mg / dL lub 140 μmol / L)
2. Białkomocz (> 1 g / 24 h)
3. Krwawienie z przewodu pokarmowego, zawał serca lub zapalenie trzustki
4. Klęska centralnego układu nerwowego
5. Kardiomiopatia

Brak jednego z tych czynników wskazuje na łatwiejszy kurs, z pięcioletnią śmiertelnością wynoszącą 11,9%. Obecność jednego czynnika wskazuje na poważną chorobę, z pięcioletnią śmiertelnością wynoszącą 26%, a dwie lub więcej wskazują na bardzo poważne choroby: 46% zgonów w ciągu pięciu lat.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Diagnostyka zespół Charge'a-Straussa

Wśród głównych kryteriów diagnostycznych są takie objawy jak eozynofilia, astma oskrzelowa, a także alergie w wywiadzie. Ponadto eozynofilowe zapalenie płuc, neuropatia, zapalenie zatok przynosowych, eozynofilia pozanaczyniowa. Jeśli pacjent ma co najmniej 4 z tych chorób, można zdiagnozować ESS.

[31], [32], [33], [34]

Analizy

Krew pobierana jest do ogólnej analizy: dla rozpoznania choroby powinien być nadmiar liczby eozynofilów o 10% wyższy niż normalnie, a także przyspieszenie procesu sedymentacji erytrocytów.

Przy ogólnym lub powszechnym badaniu moczu powinno w nim występować białko, a także zwiększać liczbę erytrocytów.

Transbronchialnej biopsji i skóra i tkanka podskórna biopsji: w tym przypadku powinien wykazywać znaczny naciek eozynofilów w ściankach małych naczyń krwionośnych, jak również martwicze procesów ziarniniakowych w drogach oddechowych.

Analiza immunologiczna w celu wykrycia zwiększonej liczby przeciwciał ANCA. Skupiamy się tutaj na zwiększaniu całkowitej IgE, jak również przeciwciał okołojądrowych, które mają aktywność antymemboperoksydazy.

[35], [36]

Diagnostyka instrumentalna

CT płuc - w tym procesie przeprowadza się wizualizację akumulacji miąższu, zlokalizowaną głównie wzdłuż obwodu; Zauważalne jest także, że ściany oskrzeli zgrubiały, z rozszerzeniem w niektórych miejscach, zauważalna jest rozstrzeń oskrzeli.

Mikroskopia wysięku znajdującego się w płynie opłucnowym, a także przewodzenie bronchoskopii medycznej w celu wykrycia eozynofilii.

Przeprowadzenie ECHO-CG w celu wykrycia objawów niedomykalności mitralnej, a także proliferacji tkanki łącznej z pojawieniem się blizn w mięśniu sercowym.

Diagnostyka różnicowa

Konieczne jest odróżnienie SES od guzowatego zapalenia około tętniczego, ziarniniakowego zapalenia naczyń, przewlekłej postaci eozynofilowego nacieku płucnego i białaczki eozynofilowej.

[37], [38], [39], [40], [41]

Leczenie zespół Charge'a-Straussa

Leczenie ESS jest złożone - w trakcie terapii stosuje się leki cytostatyczne i glikokortykosteroidy. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie jest podobne do zasad leczenia zapalenia okołotętniczego Uzel.

Leczenie lecznicze

W przypadku zajęcie przewodu pokarmowego, a także płuc, nerek i skóry, należy rozpocząć leczenie za pomocą prednizolonu. Dawka terapeutyczna wynosi 60 mg / dobę. Po 1-2 tygodniach takiego odbioru następuje przejście do okresowego stosowania prednizolonu ze stopniowym zmniejszaniem dawki. Po 3 miesiącach, jeśli wystąpiła poprawa stanu, dawkowanie kontynuuje się zmniejszając, prowadząc do konserwacji, która jest pozostawiona przez długi czas.

Jeśli prednizolon nie wywierał żadnego działania, jak również w przypadku pojawienia się objawów rozproszonego zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, niewystarczających zaburzeń przepływu krwi i przewodzenia, wewnętrzne podawanie hydroksymocznika jest zalecane w dawce 0,5-1 g / dobę. Jeśli liczba białych krwinek spadła do 6-10x109 / l, należy przełączyć się na stosowanie leku w ciągu 2 dni. Na trzecim lub anuluj jego przyjęcie przez 2-3 miesiące. Można również stosować inne cytostatyki, takie jak cyklofosfamid lub azatiopryna.

Jeśli u pacjenta występuje astma oskrzelowa, zaleca się stosowanie leków rozszerzających oskrzela.

Przykładami zastosowanych antykoagulanty, środki przeciwpłytkowe (na przykład, jak kwas acetylosalicylowy w dawce 0,15-0,25 g / dzień. Curantylum lub w dawkach 225-400 mg / dzień), jako środek do profilaktyki powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Systematyczna analiza przeprowadzona w 2007 roku wykazała skuteczność stosowania wstrząsowych dawek sterydów.

Witaminy

Ponieważ kortykosteroidy niekorzystnie wpływają na wytrzymałość kości, konieczne jest zrekompensowanie utraty niezbędnej ilości wapnia, a także około 2000 jm witaminy D dziennie.

Prognoza

Zespół Churg-Straussa bez szybkiego leczenia ma niekorzystne rokowanie. W przypadku dysfunkcji wielonarządowej choroba postępuje bardzo szybko, zwiększając ryzyko zgonu z powodu zaburzeń w sercu i płucach. Odpowiednie leczenie pozwala na 5-letnie przeżycie u 60-80% pacjentów.

Głównymi przyczynami zgonu w zespole Charge-Strauss są zapalenie mięśnia sercowego i zawał mięśnia sercowego.

[42], [43]