Szczepienie przeciwko zakażeniu meningokokami

Czynnikiem wywołującym zakażenie meningokokowe są meningokoki - Neisseria meningitidis serogrupy: A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z lub 29E (Z), najczęściej występującymi grupami są A, B, C, Y i W-135. W Rosji, Azji, Afryce dominują meningokoki grupy A, w Europie Zachodniej i Ameryce Północnej - grupy C. Meningokoki grupy B powodują choroby endemiczne i lokalne ogniska; w Nowej Zelandii wywołały epidemię trwającą od 1991 r. z zapadalnością 400-500 przypadków rocznie (na 4 mln ludności). Szczepienie przeciwko zakażeniu meningokokowemu w postaci polisacharydowych szczepionek meningokokowych typu A i C u osób powyżej 2 roku życia jest immunogenne i zapewnia ochronę przez co najmniej 3 lata (co najmniej 2 lata - u dzieci); Ich skuteczność epidemiologiczna wynosi 85-95%.

Spadek zachorowań spowodowany patogenami serogrup A i C jest często zastępowany wzrostem zachorowań spowodowanym przez meningokoki typu B. Co roku na świecie rejestruje się ponad 300 000 przypadków zapalenia opon mózgowych z 30 000 zgonów. Ze względu na przypadki pielgrzymów z Mekki przywożących meningokoki serogrupy W 135, obecnie wymagane jest szczepienie obejmujące tę grupę w celu odbycia pielgrzymki hadżdż (Mencevax ACWY firmy GlaxoSmithKline jest zarejestrowany w Rosji).

Chorzy na zapalenie opon mózgowych są zakaźni w fazie prodromalnej, przestają uwalniać patogen 24 godziny po rozpoczęciu leczenia. Nosicielstwo meningokoków jest głównym źródłem zakażenia, w okresie międzyepidemicznym jego częstość wynosi mniej niż 5%, wzrastając w czasie epidemii w ogniskach do 50% i więcej. Zwykle jest krótkotrwałe - krótsze niż 1 tydzień, więc leczenie nosicieli jest nieodpowiednie. Najczęściej chorują dzieci poniżej 5 roku życia.

W Rosji w 2007 roku zakażenia meningokokowe odnotowano u 2680 osób (w tym 1779 dzieci w wieku 0-14 lat), co stanowi 1,87 na 100 tys. (u dzieci – 8,25).

Cele programów szczepień przeciwko meningokokom

Chociaż szczepionkę grupy A można stosować ze wskazań epidemiologicznych u dzieci po 12. miesiącu życia, nie nadaje się ona do rutynowych szczepień poniżej 2. roku życia; szczepionka typu C jest w tym wieku jeszcze mniej immunogenna.

WHO zaleca szczepionki polisacharydowe A i C dla osób powyżej 2 roku życia w grupach ryzyka oraz do masowych szczepień w czasie epidemii, zarówno dla ochrony indywidualnej, jak i w celu stworzenia odporności stadnej i zmniejszenia nosicielstwa. W Kanadzie powszechne (wiek 6 miesięcy - 20 lat) szczepienie 1,6 miliona osób w 1992 r. doprowadziło do zmniejszenia częstości występowania zapalenia opon mózgowych typu C z 1,4 do 0,3 (na 100 000) w latach 1993-1998, zapobiegając 48 przypadkom zapalenia opon mózgowych u osób zaszczepionych i 26 przypadkom z powodu odporności stadnej. Jego skuteczność wynosiła 41% u dzieci w wieku 2-9 lat, 75% u dzieci w wieku 10-14 lat i 83% u dzieci w wieku 15-20 lat, ale wskaźnik ten wynosił zero u dzieci w wieku 0-2 lat.

Szczepienie przeciwko zakażeniom meningokokowym według wskazań epidemiologicznych przeprowadza się w grupach ryzyka. Masowe szczepienie szczepionką A+C (o zasięgu co najmniej 85%) przeprowadza się, gdy wskaźnik zapadalności wzrośnie powyżej 20,0 na 100 000 ludności. Szczepienie przeprowadza się również w ogniskach zakażenia. Szczególnie narażone są dzieci z asplenią lub usuniętym zapaleniem śledziony, z płynotok mózgowo-rdzeniowy, po operacji wszczepienia implantu ślimakowego, a także z szeregiem postaci pierwotnego niedoboru odporności (niedobór składników dopełniacza C3-9).

Opracowano szczepionkę skoniugowaną typu C, która jest stosowana w Europie (schemat 2-3-4 miesięcy, wraz z innymi szczepionkami), co spowodowało gwałtowny spadek zachorowań na zapalenie opon mózgowych typu C. Szczepienie to włączono do kalendarzy szczepień w Anglii, Holandii i Hiszpanii.

W Stanach Zjednoczonych 4-walentna szczepionka koniugatowa Menactra™ (serotypy A, C, Y, W-135) firmy Sanofi Pasteur jest stosowana od 11. roku życia; jej celem jest zmniejszenie częstości występowania zapalenia opon mózgowych u nastolatków, zwłaszcza studentów pierwszego roku, u których występują ogniska zapalenia opon mózgowych. Szczepionka nie jest wystarczająco immunogenna w okresie niemowlęcym; nowa wersja szczepionki, MenACWY, wykazała jednak 80% immunogenności po 3 szczepieniach, począwszy od 3. miesiąca życia, i 85% po dawce przypominającej w wieku 1 roku.

Szczepionki polisacharydowe typu B mają wspólne determinanty antygenowe z tkanką mózgową, powodując powikłania. Szczepionki grupy B są tworzone na bazie białek błony zewnętrznej meningokoków; szczepionki te są immunogenne, ale tylko w odniesieniu do szczepów patogenu użytych do ich produkcji. Takie szczepionki ze szczepów lokalnych są stosowane w Norwegii i Nowej Zelandii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Szczepienie przeciwko zakażeniom meningokokowym: charakterystyka leków

W Rosji zarejestrowane są następujące szczepionki przeciwko meningokokom:

Szczepionki przeciwko meningokokom zarejestrowane w Rosji

Szczepionka	Mieszanina	Dawkowanie
Szczepionka przeciwko meningokokom typu A, Rosja;	Polisacharydy grupy serologicznej A	1 dawka - 25 mcg (0,25 ml) dla dzieci w wieku 1-8 lat i 50 mcg (0,5 ml) dla osób w wieku 9 lat i starszych.
Meningo A+S Sanofi Pasteur, Francja	Liofilizowane polisacharydy serogrup A i C	1 dawka - 50 mcg (0,5 ml) dla dzieci od 18 (wg wskazań od 3) miesiąca życia i dorosłych
Mencevax ACWY polisacharyd - GlaxoSmithKline, Belgia	W 1 dawce (0,5 ml) znajduje się 50 µg polisacharydów typu A, CW-135.Y.	1 dawka - 0,5 ml dla dzieci powyżej 2 roku życia i dorosłych
Menugate Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co., KG, Niemcy (w fazie rejestracji)	1 dawka (0,5 ml) zawiera 10 mcg oligosacharydów typu C sprzężonych z białkiem 197 C. diphteriae. Bez konserwantów.	U dzieci od 2 miesiąca życia oraz dorosłych szczepionka podawana jest domięśniowo. W przeciwieństwie do szczepionek nieskoniugowanych, wytwarza ona pamięć immunologiczną.

Szczepionki produkowane są w postaci suchej, z dodatkiem rozpuszczalnika, nie zawierają konserwantów ani antybiotyków i są przechowywane w temperaturze od 2 do 8°.

Mencevax ACWY. Małe dzieci podróżujące do strefy endemicznej są szczepione podskórnie nie później niż 2 tygodnie przed wyjazdem; dzieci poniżej 2 roku życia otrzymują drugą dawkę po 3 miesiącach. Dzieci powyżej 6 roku życia i dorośli mogą być zaszczepieni przed wyjazdem.

Odporność

Uodpornienie szczepionką polisacharydową prowadzi do szybkiego (od 5 do 14 dnia) wzrostu przeciwciał; odporność utrzymuje się u dzieci przez co najmniej 2 lata; u dorosłych przeciwciała po szczepieniu utrzymują się do 10 lat. Ponowne szczepienie wykonuje się nie wcześniej niż po 3 latach.

Szczepionki skoniugowane są immunogenne u dzieci powyżej 2 miesięcy, młodzieży i dorosłych, wywołują znacznie intensywniejszą odpowiedź immunologiczną u dzieci i młodzieży. Ponadto, w przeciwieństwie do szczepionek nieskoniugowanych, indukują rozwój pamięci immunologicznej.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Reakcje poszczepienne i przeciwwskazania do szczepienia przeciwko meningokokom

Szczepienie przeciwko zakażeniom meningokokowym A i Meningo A+C jest mało reaktogenne. Miejscowa reakcja - bolesność i przekrwienie skóry - występuje u 25% zaszczepionych, rzadziej pojawia się stan podgorączkowy z normalizacją po 24-36 godzinach. Mencevax ACWY rzadko powoduje gorączkę w ciągu 1 dnia, miejscowo - zaczerwienienie, bolesność w miejscu wstrzyknięcia.

Przeciwwskazania są powszechne w przypadku szczepionek inaktywowanych. Ryzyko dla kobiet w ciąży nie zostało ustalone; szczepi się je tylko wtedy, gdy istnieje wysokie ryzyko zachorowania.

Profilaktyka poekspozycyjna zakażeń meningokokowych

Dzieciom z ogniska zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w wieku poniżej 7 lat zaleca się jednokrotne podanie normalnej ludzkiej immunoglobuliny, nie później niż 7 dni po kontakcie, w dawkach 1,5 (dla dzieci poniżej 2 lat) i 3,0 ml (powyżej 2 lat). Nosicielom w ognisku podaje się chemioprofilaktykę amoksycyliną przez 4 dni, a w zamkniętych grupach dorosłych - ryfampicynę w dawce 0,3 g 2 razy dziennie. Za granicą dopuszcza się profilaktykę ryfampicyną przez 2 dni dla wszystkich dzieci, które miały bliski kontakt (5-10 mg/kg/dobę dla dzieci poniżej 1 roku, 10 mg/kg/dobę dla dzieci w wieku 1-12 lat) lub jednorazową dawkę domięśniową ceftriaksonu.

Ponieważ wtórne przypadki zapalenia opon mózgowych występują w ciągu kilku tygodni, chemioprofilaktykę uzupełnia się szczepieniem w ciągu pierwszych 5 dni od narażenia.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]