Meningokoki

N. meningitidis, czynnik wywołujący ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, został odkryty po raz pierwszy w 1884 roku przez E. Marchiafavę i E. Celli, a wyizolowany w 1887 roku przez A. Weichselbauma.

Meningokoki to Gram-ujemne, kuliste komórki o średnicy 0,6-0,8 µm. W rozmazach sporządzonych z materiału pobranego od pacjenta mają kształt ziarna kawy, często są rozmieszczone parami lub czwórkami, lub losowo, często wewnątrz leukocytów - niepełna fagocytoza. W rozmazach z hodowli meningokoki mają regularny, okrągły kształt, ale różnej wielkości, są rozmieszczone losowo lub w czwórkach, obok Gram-ujemnych mogą występować ziarniaki Gram-dodatnie. Nie tworzą zarodników, nie mają wici. Wszystkie meningokoki, z wyjątkiem grupy B, tworzą otoczkę. Zawartość G+C w DNA wynosi 50,5-51,3 mol %. Meningokoki są ściśle tlenowcami, nie rosną na zwykłych podłożach. Do ich wzrostu wymagany jest dodatek surowicy, optymalne pH do wzrostu wynosi 7,2-7,4, temperatura wynosi 37 °C, w temperaturze poniżej 22 "C nie rosną. Kolonie na gęstym podłożu są delikatne, przezroczyste, wielkości 2-3 mm. Na bulionie surowicy tworzą zmętnienie i niewielki osad na dnie. Na powierzchni po 2-3 dniach pojawia się film. Podczas wysiewu od pacjentów meningokoki są najczęściej izolowane w formie S, jednak hodowane na pożywkach często przekształcają się w formy R i tracą szereg właściwości biologicznych, w tym niektóre antygeny, co należy wziąć pod uwagę.

Aktywność biochemiczna meningokoków jest niska. Fermentują glukozę i maltozę, tworząc kwas bez gazu, nie upłynniają żelatyny i są oksydazo-dodatnie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Struktura antygenowa meningokoków

Meningokoki mają cztery układy antygenowe.

Antygeny polisacharydowe otoczki; w zależności od swoistości meningokoki dzielą się na następujące grupy: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Skład chemiczny poszczególnych polisacharydów został określony dla większości znanych serogrup, np. dla serogrupy A - N-acetylo-3-O-acetylo-mannozowego aminofosforanu.

• Antygeny białek błony zewnętrznej. Dzielą się na 5 klas. Białka klasy 2 i 3 definiują 20 serotypów, a białka klasy 1 definiują podtypy.
• Antygen białkowy wspólny dla całego gatunku N. meningitidis.
• Antygeny lipopolisacharydowe - 8 serotypów.

Zgodnie z tym wzór antygenowy meningokoków jest następujący: serogrupa: serotyp białka: podtyp białka: serotyp LPS. Na przykład, B:15:P1:16 - serogrupa B, serotyp 15, podtyp 16. Badanie struktury antygenu jest ważne nie tylko dla różnicowania meningokoków, ale także dla identyfikacji tych antygenów, które mają największą immunogenność.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Oporność meningokoków

Meningokoki są wyjątkowo niestabilne na czynniki środowiskowe. Szybko giną pod wpływem bezpośredniego światła słonecznego, giną od wyschnięcia w ciągu kilku godzin, a po podgrzaniu do 80 °C - w ciągu 2 minut. Konwencjonalne środki dezynfekujące zabijają je w ciągu kilku minut. W przeciwieństwie do wielu innych bakterii, szybko giną w niskich temperaturach, co należy wziąć pod uwagę przy dostarczaniu materiału od pacjentów zimą.

Czynniki patogeniczności meningokoków

Meningokoki mają czynniki patogeniczności, które determinują ich zdolność do przylegania i kolonizacji komórek, inwazji i ochrony przed fagocytozą. Ponadto są toksyczne i alergenne. Czynnikami adhezji i kolonizacji są pilusy i białka błony zewnętrznej. Czynnikami inwazyjności są hialuronidaza i inne enzymy, które depolimeryzują substraty tkanki gospodarza. Głównym czynnikiem patogeniczności meningokoków są otoczkowe antygeny polisacharydowe, które chronią je przed fagocytozą. W bezotoczkowych meningokokach serogrupy B, polisacharydowy antygen B zapewnia również ochronę przed fagocytozą. Tłumienie aktywności fagocytów sprzyja niezakłóconemu rozprzestrzenianiu się meningokoków w organizmie i uogólnieniu procesu zakaźnego.

Toksyczność meningokoków wynika z obecności lipopolisacharydu, który oprócz toksyczności ma działanie pirogenne, martwicze i śmiertelne. Obecność takich enzymów jak neuraminidaza, niektóre proteazy, koagulaza osocza, fibrynolizyna, a także manifestacja aktywności hemolitycznej i antylizozymowej mogą być również uważane za czynniki patogeniczności, chociaż są one wykrywane i manifestowane w różnym stopniu w różnych grupach serologicznych.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Odporność po zakażeniu

Po chorobie, nawet w łagodnej postaci, tworzy się silna długotrwała odporność przeciwdrobnoustrojowa przeciwko wszystkim serogrupom meningokoków. Jest ona wywoływana przez przeciwciała bakteriobójcze i komórki pamięci immunologicznej.

Epidemiologia zakażeń meningokokowych

Źródłem zakażenia są wyłącznie ludzie. Cechą epidemiologii zakażeń meningokokowych jest dość powszechne rozpowszechnienie tzw. „zdrowego” nosicielstwa, czyli nosicielstwa meningokoków przez praktycznie zdrowe osoby. Takie nosicielstwo jest głównym czynnikiem podtrzymującym krążenie meningokoków wśród populacji i tym samym stwarzającym stałe zagrożenie wybuchem epidemii choroby. Stosunek chorych z zakażeniem meningokokowym do „zdrowych” nosicieli może się wahać od 1:1000 do 1:20 000. Wyjaśnienia wymaga przyczyna „zdrowego” nosicielstwa meningokoków.

Wszystkie główne ogniska zakażeń meningokokowych były związane z meningokokami z grupy serologicznej A i, rzadziej, z grupy C. Po stworzeniu skutecznych szczepionek przeciwko tym grupom serologicznym, meningokoki z grupy serologicznej B zaczęły odgrywać główną rolę w epidemiologii zapalenia opon mózgowych. Meningokoki z innych grup serologicznych powodują choroby sporadyczne.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Objawy zakażenia meningokokowego

Do zakażenia dochodzi drogą kropelkową. Punktem wejścia zakażenia jest nosogardło, skąd meningokoki przedostają się do naczyń limfatycznych i krwi. Meningokoki mogą powodować następujące postaci kliniczne choroby: zapalenie nosogardła (najłagodniejsza postać choroby); meningokoki (posocznica meningokokowa); w wyniku pokonania bariery krew-mózg meningokoki mogą przedostać się do płynu mózgowo-rdzeniowego i wywołać najcięższą postać choroby - epidemiczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych - ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych rdzenia kręgowego i mózgu. U takich pacjentów płyn mózgowo-rdzeniowy jest mętny, zawiera wiele leukocytów i wypływa strumieniem podczas nakłucia z powodu wysokiego ciśnienia. W niektórych przypadkach rozwija się meningokokowe zapalenie wsierdzia. W przypadku meningokoków uszkodzone są nadnercza i układ krzepnięcia krwi. Różnorodność objawów klinicznych choroby jest najwyraźniej determinowana przez stan swoistej odporności z jednej strony i stopień wirulencji meningokoków z drugiej. Śmiertelność w ciężkich postaciach zapalenia opon mózgowych przed zastosowaniem leków sulfanilamidowych i antybiotyków sięgała 60-70%. Pozostaje ona dość wysoka do dziś, w dużej mierze zależy to od pojawienia się oporności meningokoków na leki sulfanilamidowe i antybiotyki.

Diagnostyka laboratoryjna zakażeń meningokokowych

Stosowane są następujące metody.

Bakteriologiczne - izoluje się czystą kulturę patogenu i bada jego wrażliwość na leki sulfanilamidowe i antybiotyki. Materiałem do badania jest płyn mózgowo-rdzeniowy, krew, wysięk, śluz z gardła i nosogardła.

Nie zawsze udaje się wyizolować patogen od osoby chorej, dlatego bardzo ważne są reakcje serologiczne, za pomocą których u chorych wykrywa się albo specyficzne antygeny meningokokowe, albo przeciwciała skierowane przeciwko nim.

Do wykrywania antygenów można stosować następujące reakcje serologiczne: koaglutynację, aglutynację lateksową, reakcję immunoelektroforezy kontrimmunologicznej, test immunoenzymatyczny i mikrometodę erytroimmunoasorpcji.

Do wykrywania przeciwciał we krwi pacjentów i osób, które wyzdrowiały, stosuje się metody RPGA i IFM, w których jako antygeny stosuje się polisacharydy grupowo specyficzne.

Leczenie zakażenia meningokokowego

Leczenie zakażenia meningokokowego polega na stosowaniu leków sulfonamidowych i antybiotyków (penicyliny, ryfampicyny itp.).

Profilaktyka specyficzna zakażeń meningokokowych

Szczepionki uzyskane z wysoce oczyszczonych polisacharydów serogrup A, C, Y i W135 zostały zaproponowane w celu stworzenia sztucznej odporności na zapalenie opon mózgowych, ale każda z nich tworzy tylko odporność specyficzną dla grupy. Polisacharyd serogrupy B okazał się nieimmunogenny. Ponieważ odporność rozwija się przeciwko wszystkim serogrupom meningokoków po chorobie, wznowiono poszukiwania takich antygenów (w tym serogrupy B), które stworzyłyby niezawodną odporność przeciwko wszystkim serogrupom, w tym serogrupie B.