Thienam

Tienam jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym.

Wskazania Thienam

Stosuje się go w celu wyeliminowania zmian infekcyjnych skóry, dolnych dróg oddechowych, stawów z tkankami miękkimi, a ponadto narządów w obrębie miednicy. Stosuje się go również w leczeniu sepsy, zakażeń, które powstały wewnątrz otrzewnej, zakażeń szpitalnych, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, a także w mieszanych procesach infekcyjnych i w celu zapobiegania wystąpieniu stanu zapalnego w okresie po zabiegach chirurgicznych.

Formularz zwolnienia

Jest uwalniany jako liofilizat do roztworu stosowanego do wstrzyknięć domięśniowych. Szklana butelka zawiera 1 g liofilizatu (0,5 g imipenemu i sodowej cylastatyny). Wewnątrz opakowania znajduje się 1 butelka z proszkiem.

Farmakodynamika

Substancjami czynnymi leku są imipenem z cylastatyną. Lek ma szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Tienam ma działanie bakteriobójcze na florę Gram-ujemną, drobnoustroje Gram-dodatnie, a także tlenowce i beztlenowce. Działa poprzez hamowanie procesów wiązania wewnątrz ścian komórkowych bakterii.

Imipenem należy do kategorii karbapenemów i jest również pochodną tienamycyny.

Sól sodowa cylastatyny spowalnia aktywność enzymu, który naraża imipenem na metabolizm nerkowy, zwiększając jego wartości w układzie moczowym w niezmienionej formie. Cylastatyna nie wpływa na aktywność bakteryjnej β-laktamazy i nie ma własnego działania przeciwbakteryjnego.

Lek działa na gronkowce z paciorkowcami, a także enterobakterie, neisseria, campylobacter, mykobakterie, yersinia z gardnerella i listeria z klebsiella. Lek aktywnie oddziałuje na florę oporną na aminoglikozydy z penicylinami, a także cefalosporynami. Działanie synergistyczne obserwuje się w połączeniu z aminoglikozydami - w odniesieniu do Pseudomonas aeruginosa (testy in vitro).

[ 1 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu domięśniowym roztworu z 1% lidokainą (0,5 g) szczytowe stężenie imipenemu w osoczu obserwowano po 2 godzinach, a jego średnia wartość wynosiła 10 μg/ml. W porównaniu z dożylną postacią leku imipenem wykazywał około 75% biodostępności. Składnik wchłaniał się z miejsca wstrzyknięcia przez 6-8 godzin, co skutkowało tym, że wartość imipenemu w osoczu była większa niż 2 μg/ml przez około 6 godzin po wstrzyknięciu. Podawanie leku w dawce 0,5 g co 12 godzin powodowało niewielką kumulację substancji. Wartości imipenemu w moczu były większe niż 10 μg/ml przez 12 godzin po domięśniowym wstrzyknięciu roztworu. Średnie wydalanie składnika z moczem wynosiło 50%.

Maksymalne wartości cilastatyny w osoczu przy stosowaniu leku domięśniowo w dawce 0,5 g wynosiły średnio 24 mcg/ml i odnotowano je po 1 godzinie. Biodostępność substancji w porównaniu do wstrzyknięcia dożylnego wynosiła około 95%. Wchłanianie substancji z miejsca wstrzyknięcia było prawie całkowite po 4 godzinach. Nie odnotowano kumulacji substancji przy stosowaniu roztworu 2 razy dziennie (w dawce 0,5 g). Średni poziom wydalania cilastatyny z moczem wynosił 75%.

Cylastatyna jest specyficznym inhibitorem enzymu dehydropeptydazy-I. Substancja skutecznie hamuje proces metabolizmu imipenemu, co pozwala na łączne stosowanie tych składników w celu uzyskania medycznie skutecznych wartości przeciwbakteryjnych imipenemu w osoczu z moczem. Maksymalne stężenie cylastatyny w osoczu po 20 minutach od podania roztworu (0,5 g) wahało się w granicach 21-55 μg/ml. Okres półtrwania cylastatyny w osoczu wynosi około 1 godziny. Około 70-80% dawki substancji jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem 10 godzin po podaniu. Następnie cylastatyna nie jest obserwowana w moczu. Około 10% odnotowano w postaci produktu rozpadu - substancji N-acetylowej, która ma działanie supresyjne na dehydropeptydazę (można to porównać z podobnym działaniem składnika pierwotnego).

Połączenie leku z probenecydem zwiększa poziom cylastatyny w osoczu i okres półtrwania o 2 razy, ale nie wpływa na jej wydalanie z moczem. Cylastatyna jest syntetyzowana z białkiem surowicy w około 40%.

Dawkowanie i administracja

Roztwór można podawać zarówno domięśniowo, jak i dożylnie. Nie można podawać więcej niż 4000 mg leku na dobę (obliczone w stosunku 50 mg/kg). Dawkowanie można zmieniać, biorąc pod uwagę czynność nerek, ciężkość choroby i masę ciała pacjenta.

Aby zapobiec wystąpieniu powikłań po zabiegach chirurgicznych: podaje się dożylnie roztwór w dawce 1000 mg (wcześniej należy podać środek znieczulający), a następnie po upływie 3 godzin podaje się go ponownie.

Iniekcje substancji metodą domięśniową wykonuje się w ilości 500-750 mg, zabieg wykonuje się dwa razy na dobę (maksymalna dopuszczalna dawka dobowa wynosi 1,5 g).

[ 3 ]

Stosuj Thienam podczas ciąży

Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących stosowania leku Tienam u kobiet w ciąży, dlatego jego stosowanie w tym okresie jest dozwolone wyłącznie wtedy, gdy istnieje pewność, że korzyści z jego stosowania przewyższają możliwe powikłania dla płodu.

Imipenem przenika do mleka matki, dlatego podczas stosowania leku należy tymczasowo przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• nadwrażliwość na karbapenemy lub antybiotyki β-laktamowe;
• niemowlęta poniżej 3 miesiąca życia;
• ciężka choroba nerek;
• Roztworu domięśniowego sporządzonego z dodatkiem lidokainy nie wolno stosować w przypadkach nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające o działaniu amidowym (może dojść do upośledzenia przewodzenia serca i wystąpienia wstrząsu).

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu osobom starszym, a także osobom z chorobami ośrodkowego układu nerwowego. Również w tym przypadku konieczna jest wstępna konsultacja ze specjalistą.

Skutki uboczne Thienam

Wstrzyknięcia roztworu mogą powodować następujące skutki uboczne:

• uszkodzenia układu moczowo-płciowego: sporadycznie obserwuje się wielomocz, skąpomocz, a także ostrą niewydolność nerek i bezmocz;
• zaburzenia układu nerwowego: występowanie halucynacji, parestezji, zaburzeń psychicznych, rozwój mioklonii, napadów padaczkowych, a także uczucie dezorientacji;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: czasami obserwuje się polekowe zapalenie wątroby, a także wymioty, odmiedniczkowe zapalenie nerek, nudności i biegunkę;
• uszkodzenie hemostazy i układu krwiotwórczego: rozwój agranulocytozy, eozynofilii, limfocytozy, bazofilii, monocytozy lub leuko-, trombocyto- lub neutropenii. Można również zaobserwować dodatni wynik testu Coombsa, obniżone poziomy hemoglobiny i wydłużenie poziomu PT;
• zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: wzrost poziomu kreatyniny i bilirubiny, a także azotu mocznikowego i enzymów wątrobowych AST i ALT;
• objawy alergii: rozwój obrzęku Quinckego, TEN, pokrzywka, wysypka skórna, rumień wielopostaciowy, świąd, gorączka, a ponadto złuszczające zapalenie skóry i objawy anafilaksji;
• Inne: mogą wystąpić: drożdżyca, przekrwienie skóry, ból z powodu tworzenia się nacieku w miejscu podania leku, a także zakrzepowe zapalenie żył i zaburzenia kubków smakowych.

[ 2 ]

Interakcje z innymi lekami

Leku Tienam nie należy łączyć z innymi antybiotykami, a także z solą mleczanową.

Reakcja alergii krzyżowej może wystąpić w przypadku jednoczesnego stosowania z penicylinami i cefalosporynami.

Wykazuje antagonizm w stosunku do innych β-laktamów (takich jak monobaktamy, a także penicyliny i cefalosporyny).

Jednoczesne stosowanie z gancyklovirem może powodować uogólnione drgawki.

Leki blokujące wydzielanie kanalikowe mogą zwiększać stężenie antybiotyku we krwi, a także wydłużać okres półtrwania imipenemu.

[ 4 ], [ 5 ]

Warunki przechowywania

Tiens należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

Specjalne instrukcje

Recenzje

Tienam jest uważany za dość skuteczny lek, na podstawie opinii większości pacjentów. Należy jednak wziąć pod uwagę, że ma on bardzo silne działanie, w związku z czym zabronione jest jego samodzielne stosowanie, bez nadzoru lekarza.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Tienam wynosi 3 lata od daty wprowadzenia leku na rynek.