Upośledzenie umysłowe - leczenie

Leczenie upośledzenia umysłowego

Psychofarmakoterapia upośledzenia umysłowego wkracza w nową erę, charakteryzującą się lepszą diagnostyką, zrozumieniem mechanizmów patogenetycznych i rozszerzeniem możliwości terapeutycznych.

Badanie i leczenie dzieci i dorosłych z upośledzeniem umysłowym musi być kompleksowe i uwzględniać sposób uczenia się, pracy i rozwijania się relacji z innymi. Opcje leczenia obejmują szeroki zakres interwencji: indywidualną, grupową, rodzinną, behawioralną, fizyczną, zajęciową i inne rodzaje terapii. Jednym ze składników leczenia jest psychofarmakoterapia.

Stosowanie leków psychotropowych u osób upośledzonych umysłowo wymaga szczególnej uwagi na aspekty prawne i etyczne. W latach 70. społeczność międzynarodowa ogłosiła prawa osób upośledzonych umysłowo do otrzymania odpowiedniej opieki medycznej. Prawa te zostały określone w „Deklaracji praw osób niepełnosprawnych”. Deklaracja ogłosiła „prawo do odpowiedniej opieki medycznej” i „te same prawa obywatelskie, co inne osoby”. Zgodnie z Deklaracją „osobom niepełnosprawnym należy zapewnić wykwalifikowaną pomoc prawną, jeśli jest to konieczne dla ochrony tych osób”.

Proklamacja prawa osób upośledzonych umysłowo do odpowiedniej opieki medycznej oznaczała ścisłą kontrolę nad możliwymi nadużyciami w stosowaniu środków ograniczających, w tym w związku ze stosowaniem leków psychotropowych w celu stłumienia niepożądanej aktywności. Sądy zazwyczaj kierują się przepisem, że środki przymusu fizycznego lub chemicznego powinny być stosowane wobec osoby tylko wtedy, gdy „występuje lub jest poważnie zagrożone agresywne zachowanie, obrażenia lub próba samobójcza”. Ponadto sądy zazwyczaj wymagają „indywidualnej oceny możliwości i charakteru agresywnego zachowania, prawdopodobnego wpływu leków na osobę i możliwości alternatywnych działań o mniej restrykcyjnym charakterze” – w celu potwierdzenia, że wdrożono „najmniej restrykcyjną alternatywę”. Dlatego decydując się na stosowanie leków psychotropowych u osób upośledzonych umysłowo, należy dokładnie rozważyć możliwe ryzyko i oczekiwane korzyści takiego przepisu. Ochrona interesów pacjenta z upośledzeniem umysłowym realizowana jest poprzez wykorzystanie „opinii alternatywnej” (jeśli dane anamnestyczne wskazują na brak krytyki i preferencji pacjenta) lub poprzez tzw. „opinię zastępczą” (jeśli istnieją pewne informacje o preferencjach jednostki w teraźniejszości lub przeszłości).

W ciągu ostatnich dwóch dekad doktryna „najmniej restrykcyjnej alternatywy” stała się aktualna w związku z danymi badań nad stosowaniem leków psychotropowych u pacjentów upośledzonych umysłowo. Okazało się, że leki psychotropowe przepisuje się 30-50% pacjentów umieszczonych w zakładach psychiatrycznych, 20-35% pacjentów dorosłych i 2-7% dzieci z upośledzeniem umysłowym obserwowanych ambulatoryjnie. Stwierdzono, że leki psychotropowe są częściej przepisywane pacjentom w podeszłym wieku, osobom, wobec których stosuje się bardziej surowe środki ograniczające, a także pacjentom z problemami społecznymi, behawioralnymi i zaburzeniami snu. Płeć, poziom inteligencji, charakter zaburzeń behawioralnych nie miały wpływu na częstość stosowania leków psychotropowych u osób upośledzonych umysłowo. Należy zauważyć, że chociaż 90% osób upośledzonych umysłowo żyje poza zakładami psychiatrycznymi, systematyczne badania tej grupy pacjentów są niezwykle rzadkie.

Leki psychotropowe i upośledzenie umysłowe

Ponieważ osobom z upośledzeniem umysłowym często przepisuje się leki psychotropowe, a często ich kombinację, w celu kontrolowania ich zachowania przez długi okres, niezwykle ważne jest rozważenie krótkoterminowych i długoterminowych skutków tych leków, aby wybrać te najbezpieczniejsze. Przede wszystkim dotyczy to neuroleptyków, które są szczególnie często stosowane w tej kategorii pacjentów i często powodują poważne skutki uboczne, w tym nieodwracalną dyskinezę późną. Chociaż neuroleptyki pozwalają kontrolować niewłaściwe zachowanie poprzez tłumienie aktywności behawioralnej w ogólności, są również w stanie selektywnie hamować stereotypy i działania autoagresywne. Antagoniści opioidów i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny są również stosowane w celu zmniejszenia działań autoagresywnych i stereotypów. Leki normotymiczne - sole litu, kwas walproinowy (depakine), karbamazepina (finlepsin) - są przydatne w korygowaniu cyklicznych zaburzeń afektywnych i wybuchów wściekłości. Beta-blokery, takie jak propranolol (Anaprilin), mogą być skuteczne w leczeniu agresji i zachowań destrukcyjnych. Środki psychostymulujące – metylofenidat (Ritalin), dekstramfetamina (Dexedrine), pemolina (Cylert) – i agoniści receptorów alfa2-adrenergicznych, takie jak klonidyna (Clonidine) i guanfacyna (Estulic), wykazują pozytywne działanie w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi u osób z upośledzeniem umysłowym.

Leczenie skojarzone neuroleptykami, lekami przeciwdrgawkowymi, antydepresantami i lekami normotymicznymi jest obarczone problemami związanymi z interakcjami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Dlatego przed przepisaniem kombinacji leków lekarz powinien zasięgnąć informacji o możliwości interakcji lekowych w podręcznikach lub innych źródłach informacji. Należy podkreślić, że pacjenci często przyjmują niepotrzebne leki przez długi czas, których odstawienie nie ma negatywnego wpływu na ich stan, ale pozwala im uniknąć skutków ubocznych tych leków.

Neuroleptyki. Wiele leków psychotropowych stosowano w celu stłumienia działań destrukcyjnych, ale żaden z nich nie był tak skuteczny jak neuroleptyki. Skuteczność neuroleptyków można wyjaśnić rolą nadaktywności układów dopaminergicznych mózgu w patogenezie działań autoagresywnych. Badania kliniczne chloropromazyny (chlorpromazyny), tiorydazyny (sonapax) i risperidonu (rispolept) wykazały zdolność wszystkich tych leków do hamowania działań destrukcyjnych. Otwarte badania flufenazyny (moditen) i haloperidolu również wykazały ich skuteczność w korygowaniu działań autoagresywnych (samookaleczających) i agresywnych. Jednak agresywność może nie reagować na leczenie neuroleptykami w takim samym stopniu jak działania samookaleczające. Być może wewnętrzne, neurobiologiczne czynniki są ważniejsze w działaniach autoagresywnych, podczas gdy agresywność zależy bardziej od czynników zewnętrznych.

Głównym niebezpieczeństwem w stosowaniu neuroleptyków jest stosunkowo wysoka częstość występowania działań niepożądanych o charakterze pozapiramidowym. Według różnych badań około jedna lub dwie trzecie pacjentów z upośledzeniem umysłowym wykazuje objawy dyskinezy późnej – przewlekłej, niekiedy nieodwracalnej dyskinezy orofacjalnej, zwykle związanej z długotrwałym stosowaniem neuroleptyków. Jednocześnie wykazano, że u znacznej części (w niektórych badaniach u jednej trzeciej) pacjentów z upośledzeniem umysłowym występują gwałtowne ruchy przypominające dyskinezę późną przy braku terapii neuroleptycznej. Wskazuje to, że ta kategoria pacjentów charakteryzuje się wysoką predyspozycją do rozwoju dyskinezy późnej. Prawdopodobieństwo wystąpienia dyskinezy późnej zależy od czasu trwania leczenia, dawki neuroleptyku i wieku pacjenta. Problem ten jest szczególnie istotny z uwagi na fakt, że około 33% dzieci i dorosłych z upośledzeniem umysłowym przyjmuje neuroleptyki. Parkinsonizm i inne wczesne pozapiramidowe skutki uboczne (drżenie, ostra dystonia, akatyzja) są wykrywane u około jednej trzeciej pacjentów przyjmujących neuroleptyki. Akatyzja charakteryzuje się wewnętrznym dyskomfortem, zmuszającym pacjenta do ciągłego ruchu. Występuje u około 15% pacjentów przyjmujących neuroleptyki. Stosowanie neuroleptyków niesie ze sobą ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS), który jest rzadki, ale może prowadzić do śmierci. Czynnikami ryzyka wystąpienia NMS są płeć męska, stosowanie neuroleptyków o dużej sile działania. Według ostatnich badań śmiertelność wśród osób upośledzonych umysłowo z rozwojem NMS wynosi 21%. W przypadkach, w których pacjentom z upośledzeniem umysłowym przepisuje się neuroleptyki, obowiązkowa jest dynamiczna ocena możliwych zaburzeń pozapiramidowych przed i w trakcie leczenia za pomocą specjalnych skal: Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Dyskinesia Identification System Condensed User Scale (DISCUS), Acathisia Scale (AS). Atypowe neuroleptyki, takie jak klozapina i olanzapina, rzadziej powodują pozapiramidowe skutki uboczne, ale ich skuteczność u osób upośledzonych umysłowo musi zostać potwierdzona w kontrolowanych badaniach klinicznych. Należy również przypomnieć, że chociaż klozapina jest skutecznym neuroleptykiem, może powodować agranulocytozę i napady padaczkowe. Olanzapina, sertindol, kwetiapina i zyprazydon to nowe atypowe neuroleptyki, które niewątpliwie będą stosowane w przyszłości w leczeniu pacjentów upośledzonych umysłowo. pacjentów, ponieważ są bezpieczniejsze niż tradycyjne neuroleptyki.

Jednocześnie ostatnio pojawiła się alternatywa dla neuroleptyków w postaci selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i leków normotymicznych, ale ich stosowanie wymaga dokładniejszej identyfikacji struktury zaburzeń psychicznych. Leki te mogą zmniejszyć potrzebę stosowania neuroleptyków w leczeniu działań samouszkadzających i agresji.

Środki normotymiczne. Środki normotymiczne obejmują lit, karbamazepinę (finlepsin) i kwas walproinowy (depakine). Ciężka agresja i działania samouszkadzające są skutecznie leczone litem nawet przy braku zaburzeń afektywnych. Stosowanie litu doprowadziło do zmniejszenia agresywnych i autoagresywnych działań, zarówno według wrażeń klinicznych, jak i według wyników skal oceny, w prawie wszystkich badaniach klinicznych. Inne środki normotymiczne (karbamazepina, kwas walproinowy) mogą również tłumić działania samouszkadzające i agresję u osób z upośledzeniem umysłowym, ale ich skuteczność musi zostać zweryfikowana w badaniach klinicznych.

Beta-blokery. Propranolol (anaprylina), bloker receptorów beta-adrenergicznych, może zmniejszać agresywne zachowanie związane ze zwiększonym napięciem adrenergicznym. Poprzez hamowanie aktywacji adrenoreceptorów przez noradrenalinę, propranolol zmniejsza chronotropowe, inotropowe i rozszerzające naczynia krwionośne działanie tego neuroprzekaźnika. Hamowanie fizjologicznych objawów stresu samo w sobie może zmniejszać agresję. Ponieważ stężenie propranololu we krwi u pacjentów z zespołem Downa było wyższe niż zwykle, biodostępność leku u tych pacjentów może być zwiększona z pewnych powodów. Chociaż zgłaszano zdolność propranololu do skutecznego tłumienia impulsywnych wybuchów gniewu u niektórych osób upośledzonych umysłowo, ten efekt propranololu powinien zostać potwierdzony w kontrolowanych badaniach.

Antagoniści receptora opioidowego. Naltrekson i nalokson to antagoniści receptora opioidowego, którzy blokują działanie endogennych opioidów i są stosowani w leczeniu samoagresji. W przeciwieństwie do naltreksonu, nalokson jest dostępny w formie pozajelitowej i ma krótszy T1/2. Chociaż wczesne otwarte badania antagonistów receptora opioidowego wykazały redukcję samoagresji, późniejsze kontrolowane badania wykazały, że ich skuteczność nie była większa niż placebo. Potencjał dysforii i negatywne wyniki kontrolowanych badań nie pozwalają na uznanie tej klasy leków za leczenie z wyboru w przypadku samoagresji. Jednak doświadczenie kliniczne pokazuje, że środki te mogą być przydatne w niektórych przypadkach.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Podobieństwo działań autoagresywnych do stereotypii może wyjaśniać pozytywną reakcję niektórych pacjentów na selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, takie jak klomipramina (Anafranil), fluoksetyna (Prozac), fluwoksamina (Fevarin), sertralina (Zoloft), paroksetyna (Paxil), citalopram (Cipramil). Samookaleczenie, agresja, stereotypie i rytuały behawioralne mogą się zmniejszyć pod wpływem fluoksetyny, zwłaszcza jeśli rozwijają się na tle współistniejących działań kompulsywnych. Podobne wyniki (redukcja działań autoagresywnych, rytualnych i perseweracji) uzyskano przy użyciu klomipraminy. Badania z podwójnie ślepą próbą określą, czy te środki są przydatne u wszystkich pacjentów z działaniami autoagresywnymi, czy też pomagają tylko w obecności współistniejących działań kompulsywnych/perseweracyjnych. Ponieważ te środki są zdolne do wywoływania pobudzenia, ich stosowanie może być ograniczone do leczenia tego zespołu.

Upośledzenie umysłowe i zaburzenia afektywne

Ostatnie postępy w diagnozowaniu depresji i dystymii u osób upośledzonych umysłowo pozwalają na leczenie tych stanów bardziej specyficznymi środkami. Jednak reakcja na leki przeciwdepresyjne u osób upośledzonych umysłowo jest zmienna. Dysforia, nadpobudliwość i zmiany w zachowaniu często występują w przypadku leków przeciwdepresyjnych. W retrospektywnym przeglądzie reakcji na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne u osób dorosłych upośledzonych umysłowo, tylko 30% pacjentów wykazało znaczący pozytywny efekt, przy czym objawy takie jak pobudzenie, agresja, samookaleczenie, nadpobudliwość i porywczość pozostały w dużej mierze niezmienione.

Odpowiedź na leki normotymiczne w cyklicznych zaburzeniach afektywnych u pacjentów z upośledzeniem umysłowym była bardziej przewidywalna. Chociaż wiadomo, że lit zakłóca transport sodu w komórkach nerwowych i mięśniowych oraz wpływa na metabolizm katecholamin, mechanizm jego działania na funkcje afektywne pozostaje niejasny. Podczas leczenia litem należy regularnie monitorować poziom tego jonu we krwi, wykonać kliniczne badanie krwi i badanie czynności tarczycy. Jedno kontrolowane placebo i kilka otwartych badań skuteczności litu w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych u osób z upośledzeniem umysłowym przyniosło zachęcające wyniki. Skutki uboczne preparatów litu obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, egzemę i drżenie.

Kwas walproinowy (Depakine) i diwalproeks sodu (Depakote) mają działanie przeciwdrgawkowe i normotymiczne, co może wynikać z wpływu leku na poziom GABA w mózgu. Chociaż zgłaszano przypadki toksyczności wątroby w przypadku kwasu walproinowego, zwykle występowały one we wczesnym dzieciństwie, w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia. Należy jednak regularnie monitorować czynność wątroby przed leczeniem i w trakcie leczenia. Wykazano, że pozytywny wpływ kwasu walproinowego na zaburzenia afektywne, agresję i samookaleczenie u osób upośledzonych umysłowo występuje w 80% przypadków. Karbamazepina (Finlepsin), inny lek przeciwdrgawkowy stosowany jako środek normotymiczny, może być również przydatny w leczeniu zaburzeń afektywnych u osób upośledzonych umysłowo. Ponieważ podczas przyjmowania karbamazepiny może rozwinąć się niedokrwistość aplastyczna i agranulocytoza, należy monitorować kliniczne badania krwi przed przepisaniem leku i w trakcie leczenia. Należy ostrzec pacjentów o wczesnych objawach toksyczności i powikłaniach hematologicznych, takich jak gorączka, ból gardła, wysypka, owrzodzenia jamy ustnej, krwawienie, wybroczyny krwawe lub plamica. Pomimo działania przeciwpadaczkowego karbamazepinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami polimorficznymi, w tym z atypowymi napadami nieobecności, ponieważ lek może wywołać u tych pacjentów uogólnione napady toniczno-kloniczne. Odpowiedź na karbamazepinę u osób upośledzonych umysłowo z zaburzeniami afektywnymi nie jest tak przewidywalna, jak odpowiedź na lit i kwas walproinowy.

Opóźnienie umysłowe i zaburzenia lękowe

Buspiron (Buspar) jest lekiem przeciwlękowym, który różni się właściwościami farmakologicznymi od benzodiazepin, barbituranów i innych leków uspokajających i nasennych. Badania przedkliniczne wykazują, że buspiron ma duże powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT1D i umiarkowane powinowactwo do receptorów dopaminowych D2 w mózgu. Ten ostatni efekt może wyjaśniać występowanie zespołu niespokojnych nóg, który czasami występuje wkrótce po rozpoczęciu leczenia lekiem. Inne działania niepożądane obejmują zawroty głowy, nudności, ból głowy, drażliwość i pobudzenie. Skuteczność buspironu w leczeniu lęku u osób upośledzonych umysłowo nie została poddana kontrolowanym badaniom. Wykazano jednak, że może być przydatny w działaniach autoagresywnych.

Upośledzenie umysłowe i stereotypy

Fluoksetyna jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny skutecznym w leczeniu depresji i zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych. Ponieważ metabolity fluoksetyny hamują aktywność CYP2D6, skojarzenie z lekami metabolizowanymi przez ten enzym (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) może powodować działania niepożądane. Badania wykazały, że stężenie imipraminy i dezypraminy w stanie stacjonarnym we krwi po dodaniu fluoksetyny wzrasta 2-10-krotnie. Ponadto, ponieważ fluoksetyna ma długi okres półeliminacji, efekt ten może wystąpić w ciągu 3 tygodni po jej odstawieniu. Podczas przyjmowania fluoksetyny możliwe są następujące działania niepożądane: lęk (10-15%), bezsenność (10-15%), zmiany apetytu i masy ciała (9%), indukcja manii lub hipomanii (1%), napady padaczkowe (0,2%). Ponadto możliwe są astenia, lęk, zwiększone pocenie się, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym anoreksja, nudności, biegunka i zawroty głowy.

Inne selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) - sertralina, fluwoksamina, paroksetyna i nieselektywny inhibitor klomipramina - mogą być przydatne w leczeniu stereotypii, zwłaszcza gdy występuje składnik kompulsywny. Klomipramina jest trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym z grupy dibenzazepin o specyficznym działaniu przeciwobsesyjnym. Wykazano, że klomipramina jest skuteczna w leczeniu wybuchów wściekłości i kompulsywnych zachowań rytualistycznych u dorosłych z autyzmem. Chociaż inne SSRI mogą również mieć pozytywny wpływ na stereotypię u pacjentów upośledzonych umysłowo, potrzebne są kontrolowane badania w celu potwierdzenia ich skuteczności.

Opóźnienie umysłowe i zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi

Chociaż już od jakiegoś czasu wiadomo, że około 20% dzieci z upośledzeniem umysłowym cierpi na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, to dopiero w ostatnich dwóch dekadach zaczęto podejmować próby jego leczenia.

Psychostymulanty. Metylofenidat (Ritalin) jest łagodnym stymulantem ośrodkowego układu nerwowego. Selektywnie zmniejsza objawy nadpobudliwości i deficytu uwagi u osób z upośledzeniem umysłowym. Metylofenidat jest lekiem krótko działającym. Jego szczytowa aktywność u dzieci występuje po 1,3-8,2 godzinach (średnio po 4,7 godzinach) przy przyjmowaniu leku o powolnym uwalnianiu lub po 0,3-4,4 godzinach (średnio po 1,9 godzinach) przy przyjmowaniu leku standardowego. Psychostymulanty mają pozytywny wpływ na pacjentów z łagodnym do umiarkowanego upośledzeniem umysłowym. Jednocześnie ich skuteczność jest wyższa u pacjentów z impulsywnością, deficytem uwagi, zaburzeniami zachowania, zaburzoną koordynacją ruchową, powikłaniami okołoporodowymi. Ze względu na działanie pobudzające lek jest przeciwwskazany w przypadkach silnego lęku, stresu psychicznego i pobudzenia. Ponadto jest stosunkowo przeciwwskazany u pacjentów z jaskrą, tikami i u osób z historią rodzinną zespołu Tourette'a. Metylofenidat może spowalniać metabolizm leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny, leków przeciwdrgawkowych (takich jak fenobarbital, fenytoina lub prymidon), a także fenylobutazonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Dlatego dawkę tych leków należy zmniejszyć, jeśli przepisuje się je razem z metylofenidatem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi metylofenidatu są lęk i bezsenność, które zależą od dawki. Inne działania niepożądane obejmują reakcje alergiczne, anoreksję, nudności, zawroty głowy, kołatanie serca, ból głowy, dyskinezę, tachykardię, dusznicę bolesną, arytmię serca, ból brzucha i utratę wagi przy długotrwałym stosowaniu.

Siarczan dekstramfetaminy (d-amfetamina, deksedryna) jest prawoskrętnym izomerem siarczanu d, 1-amfetaminy. Obwodowe działanie amfetamin charakteryzuje się wzrostem skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, słabym działaniem rozszerzającym oskrzela i stymulacją ośrodka oddechowego. Po podaniu doustnym stężenie dekstramfetaminy we krwi osiąga szczyt po 2 godzinach. Okres półeliminacji wynosi około 10 godzin. Leki zwiększające kwasowość zmniejszają wchłanianie dekstramfetaminy, a leki zmniejszające kwasowość ją nasilają. Badania kliniczne wykazały, że dekstramfetamina zmniejsza objawy ADHD u dzieci z upośledzeniem umysłowym.

Agoniści receptorów alfa-adrenergicznych. Klonidyna (klonidyna) i guanfacyna (estulic) są agonistami receptorów alfa-adrenergicznych, które są skutecznie stosowane w leczeniu nadpobudliwości. Klonidyna, pochodna imidazoliny, stymuluje receptory alfa-adrenergiczne w pniu mózgu, zmniejszając aktywność układu współczulnego, zmniejszając opór obwodowy, opór naczyniowy nerek, częstość akcji serca i ciśnienie krwi. Klonidyna działa szybko: po podaniu doustnym ciśnienie krwi spada w ciągu 30-60 minut. Stężenie leku we krwi osiąga szczyt w ciągu 2-4 godzin. Przy długotrwałym stosowaniu rozwija się tolerancja na lek. Nagłe odstawienie klonidyny może prowadzić do drażliwości, pobudzenia, bólu głowy, drżenia, którym towarzyszy gwałtowny wzrost ciśnienia krwi i wzrost poziomu katecholamin we krwi. Ponieważ klonidyna może wywołać rozwój bradykardii i bloku przedsionkowo-komorowego, należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom przyjmującym preparaty naparstnicy, antagonistów wapnia, beta-blokery, które hamują czynność węzła zatokowego lub przewodzenie przez węzeł przedsionkowo-komorowy. Najczęstsze działania niepożądane klonidyny obejmują suchość w ustach (40%), senność (33%), zawroty głowy (16%), zaparcia (10%), osłabienie (10%), sedację (10%).

Guanfacyna (Estulic) to kolejny agonista alfa2-adrenergiczny, który również zmniejsza obwodowy opór naczyniowy i spowalnia tętno. Guanfacyna skutecznie zmniejsza objawy ADHD u dzieci i może w szczególności poprawić funkcjonowanie przedczołowych obszarów mózgu. Podobnie jak klonidyna, guanfacyna wzmacnia uspokajające działanie fenotiazyn, barbituranów i benzodiazepin. W większości przypadków działania niepożądane wywołane przez guanfacynę są łagodne. Należą do nich suchość w ustach, senność, astenia, zawroty głowy, zaparcia i impotencja. Wybierając lek do leczenia ADHD u dzieci z upośledzeniem umysłowym, obecność tików nie jest tak często problemem; u tej kategorii pacjentów trudniej je później rozpoznać niż u dzieci rozwijających się prawidłowo. Jednak jeśli pacjent z niepełnosprawnością intelektualną ma tiki lub historię rodzinną zespołu Tourette'a, agonisty alfa2-adrenergiczne powinny być rozważane jako leki z wyboru w leczeniu ADHD.