Uromitexan

W terapii odtrutkowej stosuje się Uromitexan, który służy zmniejszeniu lub wyeliminowaniu zatrucia spowodowanego lekami przeciwnowotworowymi.

Wskazania Uromitexana

Uromitexan jest stosowany w celu zapobiegania toksycznemu działaniu leków przeciwnowotworowych, takich jak ifosfamid, cyklofosfamid, trofosfamid na układ moczowy. Uromitexan jest szczególnie często stosowany u pacjentów należących do grupy szczególnego ryzyka - na przykład po napromieniowaniu okolicy miednicy, z zapaleniem pęcherza po terapii przeciwnowotworowej, z historią dysfunkcji układu moczowego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Odtrutka Uromitexan jest płynem bez określonego koloru i zapachu, zamkniętym w ampułkach o pojemności 0,4 g (4 ml).

Pudełko tekturowe zawiera 15 ampułek.

Uromitexan może być również produkowany w postaci tabletek - 10 białych wypukłych tabletek o masie 0,4 g lub 0,6 g w blistrze aluminiowym.

Substancją czynną leku Uromitexan jest mesna, substancja będąca odtrutką na akroleinę (metabolit leków przeciwnowotworowych z grupy oksazafosforyn).

Farmakodynamika

Uromitexan jest odtrutką na substancję akroleinę, która z kolei jest produktem metabolizmu leków przeciwnowotworowych z grupy oksazafosforyn, uszkadzających tkanki śluzowe układu moczowego.

Właściwości ochronne Uromitexanu wynikają z wiązania mesny z cząsteczką akroleiny: proces ten powoduje powstanie stabilnego, nietoksycznego tioeteru.

Uromitexan zmniejsza urotoksyczne działanie leków przeciwnowotworowych, przez co nie wywiera bezpośredniego negatywnego wpływu na ich właściwości przeciwnowotworowe.

Farmakokinetyka

Po wstrzyknięciu dożylnym składnik aktywny Uromitexan szybko przekształca się w disiarczek i jest ponownie regenerowany w układzie filtracji nerkowej. W rezultacie powstaje wolny związek tiolowy, który wchodzi w wiązanie z pochodną alkilującą, tworząc nietoksyczny stabilny ester.

Maksymalny okres półtrwania wynosi 2–3 godziny po podaniu dożylnym.

Okres półtrwania dawki 60 mg/kg w fazie przyspieszonej wynosi 0,17 godziny, a w fazie wolnej 1,08 godziny.

Uromiteksan jest całkowicie wydalany przez nerki w ciągu ośmiu godzin.

Po doustnym podaniu tabletek, wchłanianie Uromitexanu rozpoczyna się w jelicie cienkim. Średnia szczytowa zawartość metabolitów w moczu jest wykrywana po 2-4 godzinach. Około 25-35% spożytej ilości Uromitexanu znajduje się w moczu jako wolna substancja w ciągu pierwszych czterech godzin. W ilości 2-4 g na m2 ^okres półtrwania substancji toksycznej wynosi 5-7 godzin.

Aby utrzymać wymaganą ilość Uromitexanu w układzie moczowym, konieczne jest utrzymanie odpowiedniej częstotliwości przyjmowania leku do organizmu. Dostępność biologiczna w płynie moczowym po podaniu doustnym Uromitexan może wynosić od 45 do 79% w porównaniu do dostępności po wstrzyknięciu dożylnym.

Obecność mas pokarmowych w przewodzie pokarmowym nie wpływa na jakość dostępności leku w moczu po podaniu doustnym.

Po jednoczesnym dożylnym i doustnym podaniu Uromitexanu, ekspozycja ogólnoustrojowa wzrasta do 150%, co pozwala na stałe wydalanie substancji czynnej przez 24 godziny.

Około 5% składnika aktywnego jest eliminowane w ciągu 12-24 godzin, w porównaniu do wstrzyknięcia dożylnego. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi od 69 do 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Najczęściej Uromitexan stosuje się w formie wlewów dożylnych (powolnych). Pojedyncza dawka powinna wynosić 20% pojedynczej ilości środka przeciwnowotworowego.

Pierwszą dawkę leku Uromitexan podaje się w połączeniu z pierwszą infuzją leku przeciwnowotworowego, natomiast drugą i trzecią dawkę podaje się odpowiednio po czterech i ośmiu godzinach od infuzji leku przeciwnowotworowego.

Przy ciągłej codziennej infuzji preparatów oksazafosforyny, Uromitexan podaje się w ilości 20% objętości środka przeciwnowotworowego na początku infuzji, następnie w ilości 100% objętości środka przeciwnowotworowego podawanego w ciągu doby, a po zakończeniu infuzji środka cytostatycznego Uromitexan wstrzykuje się w ciągu 6-12 godzin w tej samej objętości.

W przypadku leczenia skojarzonego Uromitexan należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia powolnym strumieniem w tym samym czasie, co pierwszą infuzję środka przeciwnowotworowego: pojedyncza dawka leku powinna stanowić 20% pojedynczej dawki cytostatyku. Dwie i sześć godzin po dożylnym wstrzyknięciu tabletki Uromitexanu należy przyjmować doustnie w ilości 40% objętości cytostatyku.

W leczeniu pacjentów pediatrycznych lekiem Uromitexan wskazane jest stosowanie częstych i długotrwałych wlewów roztworu (np. co trzy godziny, do sześciu razy).

Uromitexan działa ochronnie tylko na drogi moczowe, ale nie eliminuje innych działań niepożądanych podczas stosowania leków cytostatycznych. Dlatego też, wraz z Uromitexanem, należy przepisać inne środki wspomagające i objawowe.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Stosuj Uromitexana podczas ciąży

Roztworu lub tabletek Uromitexanu nie wolno stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią, a także w trakcie bezpośredniego leczenia cytostatykami.

Jeżeli lekarz zdecyduje się na przepisanie Uromitexanu, musi dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści takiego leczenia u każdego pacjenta z osobna.

Przeciwwskazania

Roztwór lub tabletki Uromitexanu zazwyczaj nie są przepisywane:

• jeśli jesteś podatny na reakcje alergiczne na lek;
• kobiety w ciąży i karmiące piersią.

[ 9 ], [ 10 ]

Skutki uboczne Uromitexana

Biorąc pod uwagę, że Uromitexan jest zawsze przepisywany na tle leczenia przeciwnowotworowego, często trudno jest określić, który lek dokładnie prowadzi do rozwoju skutków ubocznych. Jednak powszechnie przyjmuje się, że negatywne konsekwencje leczenia Uromitexanem mogą być następujące:

• nudności, biegunka, bóle brzucha;
• stany gorączkowe, uderzenia gorąca;
• zawroty głowy, zaburzenia snu, letarg, bóle głowy;
• wysypka i reakcje miejscowe.

W trakcie terapii Uromitexanem mogą wystąpić fałszywie dodatnie reakcje z wykrywaniem ciał ketonowych w analizie moczu. Płyn moczowy może przybrać czerwono-fioletowy kolor, który znika po dodaniu do moczu zimnego kwasu octowego.

Przedawkować

Udowodniono, że pojedyncze dawki Uromitexanu od 4 do 7 g mogą prowadzić do wystąpienia objawów przedawkowania:

• nudności i bóle brzucha, biegunka;
• bóle głowy, uczucie zmęczenia;
• ból stawów;
• wysypka skórna;
• wzrost temperatury ciała;
• obniżanie ciśnienia krwi;
• zmiana rytmu serca;
• drętwienie kończyn;
• zjawisko skurczu oskrzeli.

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast udzielić pacjentowi pomocy medycznej w trybie doraźnym, stosownie do stwierdzonych objawów.

Nie ma odtrutki na lek Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

Uromitexan można swobodnie łączyć z dowolnymi lekami przeciwnowotworowymi z grupy oksazafosforyn: odtrutkę można podać w jednej infuzji, bez żadnych interakcji z innymi lekami.

Z punktu widzenia farmakologii Uromitexan nie jest kompatybilny z cisplatyną ze względu na wiązanie i inaktywację, dlatego też takie połączenie jest uważane za farmaceutycznie niezalecane.

Uromitexan nie może wpływać na działanie lecznicze glikozydów nasercowych oraz leków takich jak Adriamycyna, Winkrystyna, Metotreksat, Karmustyna.

[ 16 ], [ 17 ]

Warunki przechowywania

Uromitexan w postaci płynu leczniczego przechowuje się w temperaturach od +15 do +30°C, a tabletki – do +25°C.

Ważne jest, aby trzymać dzieci z dala od miejsc, w których przechowywane są leki.

[ 18 ]

Okres przydatności do spożycia

Roztwór Uromitexanu można przechowywać w nienaruszonych ampułkach przez okres do 5 lat.

Preparat tabletkowy Uromitexan można przechowywać do 3 lat.