Środki uspokajające

Leki uspokajające to klasa leków, które początkowo łączyły środki przeznaczone głównie do leczenia objawów lękowych i zaburzeń snu. Brak zarówno działania przeciwpsychotycznego, jak i zdolności do wywoływania zaburzeń pozapiramidowych w zakresie aktywności psychofarmakologicznej stanowił podstawę ich wyodrębnienia spośród innych leków psychotropowych. Pod względem struktury chemicznej leki uspokajające reprezentowane są głównie przez pochodne benzodiazepiny, glicerolu, kwasu trioksybenzoesowego; pochodne azapironu i szereg innych związków chemicznych.

Mechanizm działania pochodnych benzodiazepiny

Mechanizm działania pochodnych benzodiazepiny stał się znany w 1977 roku, kiedy odkryto i zlokalizowano receptory benzodiazepinowe w ośrodkowym układzie nerwowym, które są bezpośrednio powiązane z GABA, jednym z głównych inhibitorów układów neuroprzekaźników. Kiedy GABA wiąże się ze swoimi receptorami, otwierają się kanały jonów chlorkowych i wchodzą one do neuronu, co tworzy jego odporność na pobudzenie. GABA jest aktywny głównie w następujących częściach mózgu: gwiaździstych interneuronach w korze półkul, prążkowiu aferentnym w gałce bladej i istocie czarnej oraz komórkach Purkinjego w móżdżku. Benzodiazepinowe środki uspokajające mają działanie GABAergiczne, tzn. stymulują produkcję tego neuroprzekaźnika i ułatwiają transmisję GABAergiczną na poziomie pre- i postsynaptycznym.

Efekty kliniczne pochodnych benzodiazepiny

Efekty kliniczne pochodnych benzodiazepiny obejmują 6 głównych: uspokajające lub przeciwlękowe, uspokajające, ośrodkowe zwiotczające mięśnie, przeciwdrgawkowe lub przeciwdrgawkowe, nasenne lub hipnotyczne, stabilizujące układ wegetatywny i 2 opcjonalne: tymoanaleptyczne, przeciwfobiczne. Stopień ekspresji różnych efektów w spektrum aktywności psychotropowej różnych pochodnych benzodiazepiny nie jest taki sam, co tworzy indywidualny profil konkretnego leku.

Stosowanie pochodnych benzodiazepiny jest wskazane w przypadku zjawisk niedostosowawczych wywołanych lękiem. Nie zaleca się stosowania tych leków w przypadkach, gdy nasilenie lęku jest niewielkie i nie wykracza poza normalną reakcję na sytuację stresową. W terapii lęku sytuacyjnego, ostro rozwiniętego, preferowane są leki o małej mocy i długim okresie półtrwania, co zmniejsza ryzyko uzależnienia od leku i objawów odstawienia, w szczególności diazepam (nie więcej niż 30 mg/dobę). Czas trwania kuracji jest determinowany czasem ekspozycji na czynnik stresogenny, który przyczynił się do rozwoju lęku. W leczeniu lęku w kontekście chorób somatycznych stosuje się te same leki.

Najbardziej wyraźny efekt pochodnych benzodiazepiny w leczeniu napadów paniki obserwuje się pod warunkiem, że nie towarzyszą im uporczywe reakcje unikania sytuacji ze strony pacjentów. Szybki początek działania przeciwlękowego pozwala na całkowite złagodzenie napadu paniki lub jego zapobiegnięcie, jeśli lek zostanie przyjęty bezpośrednio przed zdarzeniem o znaczeniu sytuacyjnym. Biorąc pod uwagę wysoką częstość nawrotów, większości pacjentów przepisuje się terapię skojarzoną lub stosowanie kilku leków z sekwencyjną zmianą w trakcie trwania leczenia. Pomimo stosunkowo większego bezpieczeństwa leków długo działających, ich dawka terapeutyczna może być tak wysoka, że spowoduje nadmierne działanie uspokajające. W przypadku występowania objawów depresji w strukturze zaburzenia panicznego, leki przeciwdepresyjne stosuje się w terapii skojarzonej, dając pierwszeństwo selektywnym inhibitorom wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny.

W leczeniu uogólnionego zaburzenia lękowego, które według różnych danych ma wyższy stopień współwystępowania z dużym zaburzeniem depresyjnym niż z innymi zaburzeniami lękowymi, objawami docelowymi są takie zjawiska kliniczne lęku specyficzne dla tej nozologii, jak napięcie mięśni, nadpobudliwość autonomicznego układu nerwowego i zwiększony poziom czuwania. W większości przypadków tej patologii pochodne benzodiazepiny stosuje się łącznie z SSRI i lekami przeciwdepresyjnymi o podwójnym działaniu (selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny). Ponadto zarówno w monoterapii pochodnymi benzodiazepiny, jak i w stosowaniu skojarzonym, skuteczność i bezpieczeństwo są wyższe w przypadku leków o przedłużonym działaniu i długim okresie półtrwania. Przeciwnie, przy stosowaniu silnych leków o krótkim T1/2 (na przykład alprazolamu) zwiększa się ryzyko uzależnienia od leku i nawrotów lęku w przerwach między dawkami. Zaleca się stosowanie 15-30 mg/dobę diazepamu lub innego leku w równoważnej dawce. Zasadniczo u większości pacjentów skuteczna i bezpieczna jest długotrwała terapia (trwająca 6 miesięcy lub dłużej), choć dawkę leku należy zmniejszać, monitorując ewentualne wystąpienie objawów lękowych.

Pochodne benzodiazepiny nie są uważane za leki z wyboru w leczeniu prostych fobii we wszystkich przypadkach, z wyjątkiem lęku wyprzedzającego, kiedy diazepam (10-30 mg/dzień) może być stosowany w celu przeciwdziałania bodźcom fobicznym. Podstawą leczenia tej patologii powinna być prawdopodobnie psychoterapia zorientowana behawioralnie.

W leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych pochodne benzodiazepiny są mniej skuteczne niż SSRI i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny w połączeniu z psychoterapią.

Zaburzenia somatoformiczne występujące jako izolowana dysfunkcja niektórych narządów podlegają terapii pochodnymi benzodiazepin tylko wtedy, gdy bierze się pod uwagę bezpośredni wpływ tych środków na różne składniki wegetatywne i algiiczne stanu patologicznego. Ponadto skuteczność pochodnych benzodiazepin jest istotnie wyższa przy wiodących objawach wegetatywnych niż przy izolowanych objawach algicznych.

Mimo powszechnego stosowania klinicznego pochodnych benzodiazepin w stanach depresyjnych, ich własna aktywność przeciwdepresyjna jest niewielka nawet w przypadkach, gdy w obrazie klinicznym wyraźnie obecny jest lęk (zaburzenia lękowo-depresyjne). U takich pacjentów pochodne benzodiazepin należy stosować wyłącznie jako terapię towarzyszącą w celu wzmocnienia działania leków przeciwdepresyjnych. Innymi słowy, terapia depresji lękowej rozpoczyna się od stosowania leków przeciwdepresyjnych, a przez okres niezbędny do rozwinięcia się ich efektu terapeutycznego dodatkowo przepisuje się cykl leków uspokajających trwający 1-4 tygodnie. Szczególne miejsce w terapii zaburzeń depresyjnych zajmują bezsenności oporne na terapię przeciwdepresyjną. W takich przypadkach wskazane jest dłuższe podawanie pochodnych benzodiazepin (diazepam, fenazepam w średnich dawkach terapeutycznych).

W przypadkach hipertymii i płytkiej manii podawanie pochodnych benzodiazepiny pomaga zmniejszyć zaburzenia snu, drażliwość, gniew i uczucie fizycznego dyskomfortu towarzyszące afektowi maniakalnemu.

W leczeniu schizofrenii leki uspokajające stosuje się jako środki wspomagające o złożonym działaniu psychotropowym, mające na celu łagodzenie lęku psychotycznego i zmniejszanie objawów akatyzji neuroleptycznej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka pochodnych benzodiazepiny

Większość benzodiazepin wchłania się całkowicie po podaniu doustnym, a szczytowe stężenia tych związków w osoczu występują w ciągu kilku godzin. Metaboliczna konwersja pochodnych benzodiazepin zachodzi w wątrobie pod wpływem cytochromów P450 (CYP) 3A4, 3A7 i CYP 2C19. Większość leków z tej grupy (alprazolam, diazepam, medazepam, chlordiazepoksyd) tworzy aktywne metabolity, co znacznie wydłuża ich okres półtrwania. Związki, które nie tworzą aktywnych metabolitów (oksazepam, lorazepam) natychmiast wiążą się z kwasem glukuronowym i są szybko eliminowane z organizmu, co tłumaczy ich znacznie lepszą tolerancję i mniejsze ryzyko interakcji lekowych. Na podstawie czasu trwania okresu półtrwania pochodne benzodiazepin dzielą się na leki o długim okresie działania (T1/2 powyżej 20 godzin): chlordiazepoksyd, diazepam i medazepam; szybko działające (T1/2 poniżej 5 godzin); średnio działające (T1/2 od 5 do 20 godzin); lorazepam, bromazepam, oksazepam itp.

Charakterystyka leków uspokajających z grupy pochodnych benzodiazepiny

Podpisać	Krótko działające pochodne benzodiazepiny	Pochodne benzodiazepiny o długim działaniu
Moc	Wysoki	Niski
Częstotliwość stosowania w ciągu dnia	4 razy dziennie (co 4-6 godzin)	2 lub 1 raz dziennie
Pojawienie się lęku w przerwach między dawkami	Częsty	Rzadki
Kumulacja	Minimalne lub żadne	Typowe dla większości narkotyków
Opanowanie	Brak lub słabo wyrażony	Nasilenie łagodne do umiarkowanego
Odnowienie stanu lękowego	Często	Rzadko
Ryzyko uzależnienia	Wysoki	Drobny
Czas wystąpienia objawów odstawienia	1-3 dni	4-7 dni
Czas trwania zespołu odstawienia	2-5 dni	8-15 dni
Stopień nasilenia zespołu odstawienia	Wyrażone	Nasilenie łagodne do umiarkowanego
Powstanie akcji paradoksalnej	Częsty	Rzadki
Powstawanie amnezji anterogradowej	Często	Rzadko
Wstrzyknięcie domięśniowe	Szybkie wchłanianie	Powolne wchłanianie
Ryzyko powikłań przy podawaniu dożylnym	Drobny	Wysoki z wtryskiem strumieniowym
Obecność aktywnych metabolitów	Brak lub minimalnie	Duża liczba

Klasyfikacja środków uspokajających

Główne grupy leków uspokajających, podzielone ze względu na mechanizm działania, przedstawiono w tabeli.

Klasyfikacja środków uspokajających według mechanizmu działania (Voronina Seredenin SV, 2002)

Mechanizm działania	Przedstawiciele
Tradycyjne leki przeciwlękowe
Bezpośredni agoniści kompleksu receptora GABAA-benzodiazepinowego	Pochodne benzodiazepiny: z przewagą faktycznego działania przeciwlękowego (chlordiazepoksyd, diazepam, fenazepam, oksazepam, lorazepam itp.); o działaniu głównie nasennym (nitrazepam, flunitrazepam); o działaniu głównie przeciwdrgawkowym (klonazepam)
Leki o różnych mechanizmach działania	Preparaty o różnej strukturze: mebikar, meprobamat, benaktyzyna, benzoklidyna itp.
Nowe leki przeciwlękowe
Częściowi agoniści receptora GABA-benzydiazepinowego, substancje o różnym powinowactwie do podjednostek receptora benzodiazepinowego i receptora GABA	Abekarnil, imidazolirydyny (allidem, zollidem), imidazobenzodiazepiny (imidazenil, bretzenil, flumazenil), divalon, gidazepam
Endogenne regulatory (modulatory) kompleksu receptora GABA-benzodiazepinowego	Fragmenty endosepin (w szczególności DBI - inhibitor wiązania diazepamu), pochodne beta-karbolu (ambokarb, karbacetam), nikotynamid i jego analogi

[ 10 ], [ 11 ]

Leki przeciwlękowe niebędące benzodiazepinami

Pomimo faktu, że pochodne benzodiazepiny zajmują wiodącą pozycję pod względem stopnia przebadania i zakresu zastosowania, w praktyce medycznej stosuje się również inne leki przeciwlękowe.

Afobazol (INN: morfoinoetylotioetoksybenzimidazol) jest krajowym lekiem farmakologicznym z grupy leków przeciwlękowych, pierwszym na świecie selektywnym lekiem przeciwlękowym z serii nebendiazepin. Afobazol jest pozbawiony skutków ubocznych pochodnych benzodiazepin: działania hipnosedycznego, efektu rozluźniającego mięśnie, zaburzeń pamięci itp.

Afobazol ma działanie przeciwlękowe ze składnikiem aktywującym, któremu nie towarzyszą efekty hipnosedatywne (działanie uspokajające afobazolu jest wykrywane w dawkach 40-50 razy przekraczających ED50 dla efektu przeciwlękowego). Lek nie ma właściwości zwiotczających mięśnie, negatywnego wpływu na pamięć i uwagę; nie tworzy się uzależnienie od leku i nie rozwija się zespół odstawienia. Zmniejszenie lub wyeliminowanie lęku (niepokój, złe samopoczucie, lęki, drażliwość), napięcia (nieśmiałość, płaczliwość, uczucie niepokoju, niezdolność do relaksu, bezsenność, lęk), a zatem zaburzeń somatycznych (mięśniowych, czuciowych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych), wegetatywnych (suchość w ustach, pocenie się, zawroty głowy) i poznawczych (trudności z koncentracją, osłabiona pamięć) obserwuje się po 5-7 dniach leczenia afobazolem. Maksymalne działanie występuje pod koniec 4 tygodni leczenia i utrzymuje się w okresie poterapeutycznym średnio przez 1-2 tygodnie.

Lek jest wskazany do stosowania w leczeniu zaburzeń nerwicowych. Szczególnie wskazane jest przepisywanie Afobazolu osobom z dominującymi cechami osobowości astenicznej w postaci lękowej podejrzliwości, niepewności, zwiększonej podatności i labilności emocjonalnej, skłonności do reakcji emocjonalno-stresowych.

Afobazol jest nietoksyczny (LD50 u szczurów wynosi 1,1 g, a ED50 0,001 g). Okres półtrwania afobazolu po podaniu doustnym wynosi 0,82 h, średnie maksymalne stężenie (Cmax) wynosi 0,130±0,073 μg/ml, a średni czas retencji leku (MRT) wynosi 1,60±0,86 h. Afobazol jest intensywnie dystrybuowany do dobrze unaczynionych narządów. Przyjmuje się go doustnie po posiłkach. Optymalna pojedyncza dawka leku wynosi 10 mg, dawka dobowa wynosi 30 mg, podzielona na 3 dawki w ciągu dnia. Czas trwania kuracji lekiem wynosi 2-4 tygodnie. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 60 mg/dobę.

Benzoklidyna hamuje aktywność neuronów korowych i siatkowatego tworu pnia mózgu, zmniejsza pobudliwość ośrodka naczynioruchowego i poprawia krążenie mózgowe. Lek ten jest stosowany w leczeniu zaburzeń lękowych, w tym stanów lękowo-depresyjnych (szczególnie łagodnych i związanych z niewydolnością krążenia mózgowego). Ponadto benzoklidyna jest przepisywana pacjentom w podeszłym wieku z miażdżycą z zaburzeniami mózgowymi, nadciśnieniem tętniczym i napadową tachykardią.

Hydroksyzyna jest blokerem centralnych receptorów M-cholinergicznych i receptorów H1. Wyraźne działanie uspokajające i umiarkowane działanie przeciwlękowe wiąże się z tłumieniem aktywności niektórych struktur podkorowych ośrodkowego układu nerwowego. Hydroksyzyna charakteryzuje się dość szybkim rozwojem działania przeciwlękowego (w ciągu pierwszego tygodnia leczenia), brakiem działania amnesyjnego. W przeciwieństwie do benzodiazepin, przy długotrwałym stosowaniu, hydroksyzyna nie powoduje uzależnienia i zależności, nie odnotowano również zespołów odstawienia ani nawrotu.

Benaktyzyna jest pochodną difenylometanu, działanie przeciwlękowe leku wynika z odwracalnej blokady centralnych receptorów M-cholinergicznych. Ze względu na wyraźny wpływ na centralne struktury cholinergiczne, benaktyzyna jest klasyfikowana jako ośrodkowy lek antycholinergiczny. Działanie na ośrodkowy układ nerwowy objawia się klinicznie działaniem uspokajającym, tłumieniem drgawkowego i toksycznego działania substancji antycholinesterazy i cholinomimetycznych, zwiększonym działaniem barbituranów i innych leków nasennych, przeciwbólowych itp. Obecnie, ze względu na dostępność skutecznych środków uspokajających, a także ze względu na niepożądane skutki uboczne związane z działaniem atropinopodobnym (suchość w ustach, tachykardia, rozszerzenie źrenic itp.), benaktyzyna praktycznie nie jest stosowana jako lek przeciwlękowy.

Przedstawicielami trzeciej generacji leków przeciwlękowych są buspiron, oksymetyloetylopyrydynobursztynian (mexidol) itp. Działanie przeciwlękowe mexidolu wiąże się z jego modulującym wpływem na błony, w tym na kompleks receptorów GABA, i objawia się poprawą przekaźnictwa synaptycznego.

Buspiron jest częściowym agonistą receptorów serotoninowych, ma duże powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT1a. Mechanizm działania nie jest w pełni poznany. Wiadomo, że buspiron zmniejsza syntezę i uwalnianie serotoniny, aktywność neuronów serotoninergicznych, w tym w jądrze szwu grzbietowego. Ponadto selektywnie blokuje (antagonizuje) pre- i postsynaptyczne receptory D2-dopaminy (umiarkowane powinowactwo) i zwiększa szybkość pobudzenia neuronów dopaminowych śródmózgowia. Niektóre dane wskazują, że buspiron ma wpływ na inne układy neuroprzekaźnikowe. Jest skuteczny w leczeniu mieszanych stanów lękowo-depresyjnych, zaburzeń panicznych itp. Działanie przeciwlękowe rozwija się stopniowo, pojawia się po 7-14 dniach i osiąga maksimum po 4 tygodniach. W przeciwieństwie do benzodiazepin buspiron nie ma działania uspokajającego, nie wpływa negatywnie na funkcje psychomotoryczne, nie powoduje tolerancji, uzależnienia od leku ani objawów odstawienia i nie potęguje działania alkoholu.

Oprócz leków należących do grupy anksjolitycznej, leki z innych grup farmakologicznych wykazują działanie przeciwlękowe w różnym stopniu: niektóre TNF-adrenoblokery (propranolol, oksprenolol, acebutolol, tymolol itp.), alfa-adrenomimetyki (klonidyna). Tak więc propranolol jest skuteczny w leczeniu stanów lękowych związanych z nadreaktywnością układu współczulnego i towarzyszącymi wyraźnymi objawami somatycznymi i wegetatywnymi, klonidyna ma zdolność zmniejszania objawów somatowegetatywnych w zespole odstawienia uzależnienia od opiatów.

Obecnie trwają intensywne poszukiwania nowych leków o działaniu przeciwlękowym, a jednocześnie bezpieczniejszych i skuteczniejszych od istniejących leków. Badania przesiewowe pochodnych benzodiazepin mają na celu identyfikację leków o najbardziej selektywnym działaniu przeciwlękowym, z najwyraźniejszym działaniem przeciwlękowym i minimalnymi skutkami ubocznymi. Poszukiwania prowadzone są również wśród substancji wpływających na przekaźnictwo serotoninergiczne, antagonistów aminokwasów pobudzających (glutaminian, asparaginian) itp.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne środków uspokajających

Na wczesnym etapie terapii za najbardziej znaczący efekt uważa się działanie uspokajające, które samoistnie ustępuje w ciągu kilku tygodni, gdy rozwija się działanie przeciwlękowe. Ponadto, przy stosowaniu standardowych dawek leków, ze względu na indywidualną wrażliwość, mogą wystąpić: dezorientacja, ataksja, pobudzenie, podniecenie, przejściowe niedociśnienie, zawroty głowy i zaburzenia żołądkowo-jelitowe.

Rozhamowanie psychiczne jest najpoważniejszym skutkiem ubocznym pochodnych benzodiazepin, charakteryzującym się wrogością, dysforią i utratą kontroli nad własnymi działaniami. Wiodącą rolę alkoholu w ich rozwoju udowodniono w przypadku stosowania razem z pochodnymi benzodiazepin. Częstość występowania tych zaburzeń wynosi mniej niż 1%.

U pacjentów, którzy przez długi czas przyjmowali minimalne dawki terapeutyczne pochodnych benzodiazepiny, obserwuje się upośledzenie funkcji poznawczych. Jakość aktywności wzrokowo-przestrzennej ulega pogorszeniu, a uwaga ulega pogorszeniu. Z reguły sami pacjenci tego nie zauważają.

Przedawkowanie środka uspokajającego

Nie odnotowano przypadków śmiertelnego przedawkowania. Nawet przy wstrzyknięciu dużych dawek rekonwalescencja następuje dość szybko i bez poważnych następstw. W połączeniu z dużymi dawkami depresantów ośrodkowego układu nerwowego z innych grup, ciężkość zatrucia zależy w większym stopniu od rodzaju i ilości substancji towarzyszącej niż od stężenia pochodnych benzodiazepiny we krwi.

Przy przepisywaniu pochodnych benzodiazepin szczególną uwagę zwraca się na cechy osobowości i profil behawioralny pacjenta, co pozwala uniknąć przypadków nadużywania tych leków.

Charakterystyka osób przyjmujących benzodiazepinowe środki uspokajające w celach leczniczych i stosujących te leki w celach niemedycznych

Osoby przyjmujące pochodne benzodiazepiny w celach leczniczych	Osoby przyjmujące pochodne benzodiazepiny w celach zatruciowych
Częściej kobiety w wieku 50 lat i starsze	Najczęściej mężczyźni w wieku 20-35 lat
Pochodne benzodiazepiny przyjmuje się zgodnie z zaleceniami lekarza i pod jego nadzorem w przypadku konkretnej choroby.	Przyjmują pochodne benzodiazepiny zgodnie z zaleceniem lekarza lub bez recepty, ale nie na konkretną chorobę, lecz samodzielnie przepisują sobie leki w celu sztucznej stymulacji
Zwykle przyjmowane tylko w przepisanych dawkach. Przyjmowane są tylko pochodne benzodiazepiny.	Przekroczenie zalecanych dawek Zazwyczaj nadużywa się kilku leków, np. pochodnych benzodiazepiny w połączeniu z alkoholem, narkotykami itp.
Tolerancja zazwyczaj nie jest rozwijana	Tolerancja zazwyczaj rozwija się szybko, a pacjenci mają tendencję do zwiększania dawki, aby uzyskać pożądany efekt.
Są obciążeni działaniem uspokajającym pochodnych benzodiazepiny Rzadko przyjmują diazepam w dawkach przekraczających 40 mg/dobę (lub inne równoważne leki i dawki) Ryzyko wystąpienia wyraźnego zespołu odstawiennego jest znikome Przyjmowanie leków nie powoduje istotnych problemów somatycznych ani społecznych Nie starają się o uzyskanie recept w sposób nielegalny	Starają się wzmocnić działanie uspokajające pochodnych benzodiazepiny. Często przyjmują diazepam w dawce 80-120 mg/dzień lub więcej. Często mają ciężki zespół odstawienia. Zażywanie narkotyków prowadzi do problemów zdrowotnych i społecznych. Często zdobywają leki i recepty na nie nielegalnie.

Zespół odstawienia

Wszystkie pochodne benzodiazepiny mogą powodować zespół odstawienia w różnym stopniu. Ten stan patologiczny zwykle objawia się w postaci różnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, nadmiernej potliwości, drżenia, drgawek, tachykardii, senności, zawrotów głowy, bólu głowy, nadwrażliwości słuchowej, drażliwości.

W niektórych przypadkach po nagłym przerwaniu terapii obserwowano ciężkie objawy, takie jak ciężka i długotrwała depresja, ostro rozwijające się stany psychotyczne, halucynacje, opistotonus, choreoatetoza, mioklonie, stany majaczeniowe z epizodami katatonicznymi itp.

Zespół odstawienia jest rzadki, jeśli terapia pochodnymi benzodiazepiny nie przekracza 3-4 tygodni. Do zjawisk odstawienia zalicza się również tzw. objawy interdozowe, czyli objawy przełomowe – wznowienie objawów pomiędzy dawkami pochodnych benzodiazepiny (opracowano na podstawie danych American Psychiatric Association, 1990). Podczas przerywania leczenia pochodnymi benzodiazepiny ważne jest przestrzeganie następujących podstawowych zaleceń.

• Opracuj jasny schemat terapeutycznego stosowania leku, aby zapobiec jego nadużywaniu.
• Ważne jest, aby właściwie rozważyć równowagę pomiędzy korzyściami i możliwymi negatywnymi aspektami leczenia.
• Stopniowo zmniejszaj dawkę, uważnie obserwując ewentualne objawy odstawienia.
• Rozwiąż kwestię alternatywnego leczenia (psychoterapii, terapii behawioralnej lub leków).
• Aby wzmocnić współpracę z pacjentem, konieczne jest utrzymanie ducha współpracy.

Ogólnym zaleceniem zmniejszania dawki dobowej pochodnych benzodiazepin w celu uniknięcia wystąpienia zespołu odstawienia jest możliwość dość szybkiej redukcji o 50% dawki przyjmowanej przez pacjenta, jednak późniejsza redukcja powinna być przeprowadzana wolniej (o 10-20% nowej dawki co 4-5 dni).