Vizarsin

Vizarsin to lek stosowany w przypadkach zaburzeń erekcji; pomaga przywrócić osłabioną erekcję poprzez zwiększenie przepływu krwi do penisa.

Zasada działania leczniczego opiera się na procesach uwalniania podtlenku azotu w ciałach jamistych w obecności stymulacji seksualnej. Wolny podtlenek azotu stymuluje aktywację enzymu cyklazy guanylowej, zwiększając wartości cGMP. Skutkiem tego jest rozluźnienie w obszarze włókien mięśni gładkich ciał jamistych, a ponadto potencjalizacja przepływu krwi. [ 1 ]

Wskazania Vizarsin

Lek stosuje się w przypadku zaburzeń erekcji u mężczyzn (niemożność osiągnięcia lub utrzymania wzwodu prącia w stopniu umożliwiającym odbycie stosunku płciowego).

Formularz zwolnienia

Produkt leczniczy jest dostępny w postaci tabletek - po 1, 2 lub 4 sztuki w opakowaniu typu cell pack (w opakowaniu znajduje się 1 takie opakowanie) oraz po 4 tabletki w płytce (w opakowaniu znajdują się 2 lub 3 płytki).

Farmakodynamika

Sildenafil jest silnym selektywnym środkiem, który spowalnia aktywność PDE-5 (element ten ma właściwości specyficzne dla cGMP). Pomaga przywrócić zaburzenia erekcji poprzez zwiększenie przepływu krwi do penisa.

Aktywność fizjologiczna będąca podstawą erekcji prącia polega na uwalnianiu podtlenku azotu w obrębie ciał jamistych pod wpływem bodźca seksualnego. [ 2 ]

Sildenafil wykazuje obwodowy wpływ na erekcję. Nie ma bezpośredniego efektu rozluźniającego na izolowane ludzkie ciała jamiste, ale wzmacnia działanie rozluźniające NO.

Aktywacja wiązania NO/cGMP, która występuje podczas podniecenia seksualnego, i hamowanie elementu PDE5 przez syldenafil powodują wzrost poziomu cGMP w ciałach jamistych. Dlatego też, aby uzyskać działanie lecznicze syldenafilu, konieczny jest bodziec seksualny.

Badania in vitro wykazały, że selektywność leku przejawia się w stosunku do PDE-5, która bierze udział w procesach erekcji. Działanie w stosunku do PDE-5 jest intensywniejsze niż w stosunku do innych znanych składników PDE. Skuteczność substancji w stosunku do PDE-6 (bierze udział w procesach fototransmisji siatkówki) jest dziesięciokrotnie niższa. Przy stosowaniu maksymalnych dopuszczalnych dawek wykazuje selektywność w stosunku do PDE-1, która jest słabsza o 80 razy, a w stosunku do typów PDE w granicach 2-4, a także w zakresie 7-11 - o 700 razy.

Działanie syldenafilu na PDE-5 jest około 4000 razy silniejsze niż działanie wywierane na PDE-3 (jest to składnik wykazujący specyficzną aktywność wobec cAMP, uczestniczący w skurczach serca).

Sildenafil powoduje chwilowe, niewielkie obniżenie ciśnienia krwi, które często nie powoduje objawów klinicznych. Maksymalne obniżenie ciśnienia skurczowego (średnio) w pozycji poziomej, przy doustnym podaniu dawki 0,1 g leku, wynosi 8,4 mm Hg. W tym przypadku poziom ciśnienia rozkurczowego zmienia się o 5,5 mm Hg. Takie obniżenie ciśnienia krwi jest związane z działaniem wazodylatacyjnym sildenafilu (prawdopodobnie spowodowanym wzrostem poziomu cGMP wewnątrz mięśni gładkich komórek naczyniowych).

Pojedyncze dawki doustne syldenafilu do 0,1 g nie powodowały klinicznie istotnych zmian w wartościach EKG u ochotników.

Lek nie zmienia wskaźników rzutu serca ani procesów krążenia krwi w zwężonych tętnicach.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne syldenafilu mają charakter liniowy przy stosowaniu zalecanych dawek.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym substancja wchłania się z dużą szybkością. Średnie wartości bezwzględnej biodostępności wynoszą około 40% (w zakresie 25–63%). In vitro syldenafil hamuje działanie ludzkiego PDE-5 o 50%, przy wartościach około 1,7 ng/ml.

Przy jednorazowym podaniu porcji 0,1 g średni poziom wewnątrzplazmatycznego Cmax wolnego pierwiastka wynosi około 18 ng/ml. Wartości Cmax przy podaniu leku na pusty żołądek rejestruje się średnio po 1 godzinie (w zakresie 0,5-2 godzin).

Spożywanie leku wraz z tłustymi potrawami zmniejsza szybkość wchłaniania: Cmax zmniejsza się średnio o 29%, a wartość Tmax wydłuża się o 1 godzinę; jednak stopień wchłaniania pozostaje taki sam (AUC zmniejsza się o 11%).

Procesy dystrybucyjne.

Średnie wartości Vss leku wynoszą 105 l. Synteza syldenafilu i głównego N-demetylowego elementu metabolicznego z wewnątrzplazmatycznymi białkami krwi wynosi około 96% i nie jest związana z ogólnymi wskaźnikami syldenafilu. Mniej niż 0,0002% dawki syldenafilu (średni poziom - 188 ng) jest rejestrowane po 1,5 godziny od momentu podania leku do nasienia.

Procesy wymiany.

Sildenafil jest metabolizowany głównie w wątrobie przez izoenzym CYP3A4 (ścieżka podstawowa) i izoenzym CYP2C9 (ścieżka drugorzędna). Główny składnik metaboliczny o aktywności powstaje podczas N-demetylacji leku i następnie bierze udział w procesach metabolicznych. Selektywność aktywności tego metabolitu dla PDE jest podobna do sildenafilu, a jego wpływ na PDE-5 in vitro stanowi około 50% aktywności sildenafilu.

Stężenia metabolitu w osoczu u ochotników wynosiły około 40% stężenia sildenafilu. Składnik N-demetylowy metaboliczny zaangażowany w dalsze procesy metaboliczne ma okres półtrwania do 4 godzin.

Wydalanie.

Całkowity klirens leku wynosi 41 l/godzinę, a końcowy okres półtrwania wynosi 3–5 godzin.

Po podaniu doustnym (lub dożylnym) syldenafil wydalany jest głównie z kałem (około 80% w postaci metabolitów), mniejsza część wydalana jest przez nerki (około 13% dawki).

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie - tabletkę najpierw rozpuszcza się w ustach, a następnie połyka mieszankę. Aby nastąpiło działanie lecznicze, konieczne jest pobudzenie seksualne. Vizarsin należy przyjmować około 60 minut przed stosunkiem płciowym.

Zwykle podaje się 50 mg leku w pojedynczej dawce (zaleca się przyjmowanie na pusty żołądek). Maksymalna dawka pojedyncza wynosi 0,1 g.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie przepisuje się dzieciom (poniżej 18 roku życia).

Stosuj Vizarsin podczas ciąży

Leku Vizarsin nie stosuje się u kobiet.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność alergii związanej z syldenafilem;
• nadwrażliwość wywołana substancjami pomocniczymi leku;
• łączone stosowanie z substancjami będącymi donorami podtlenku azotu (w tym azotynem amylu) lub azotanami;
• stany, w których aktywność seksualna jest zabroniona (niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca);
• utrata wzroku w jednym oku spowodowana niedokrwienną neuropatią nerwu wzrokowego (przednia postać niezapalna);
• ciężkie postacie dysfunkcji wątroby;
• obniżone wartości ciśnienia tętniczego (poniżej 90/50 mmHg);
• u pacjenta niedawno wystąpił zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu;
• cierpiący na zwyrodnieniowe zmiany siatkówki o charakterze dziedzicznym (na przykład retinitis pigmentosa).

Skutki uboczne Vizarsin

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zaburzenia neurologiczne: migrena, parestezje, bóle głowy, nerwobóle, zaczerwienienie twarzy i omdlenia, a także ataksja, zawroty głowy, niedoczulica, drżenie, senność/bezsenność, depresja i osłabienie odruchów;
• problemy okulistyczne: zapalenie spojówek, ból lub krwawienie w okolicy gałki ocznej, zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie, światłowstręt i zmiany w postrzeganiu kolorów), rozszerzenie źrenic, suchość oczu i zaćma;
• uszkodzenia laryngologiczne: szumy uszne lub głuchota;
• zaburzenia układu oddechowego: zapalenie gardła, astma oskrzelowa, duszność i przekrwienie błony śluzowej nosa, a także zapalenie zatok, nasilony kaszel, zapalenie krtani, zwiększenie objętości plwociny i zapalenie oskrzeli;
• problemy sercowo-naczyniowe: tachykardia, niewydolność serca, zmiany w EKG, obniżone ciśnienie krwi, kołatanie serca i blok przedsionkowo-komorowy, a także zapaść ortostatyczna, niedokrwienie mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca, dusznica bolesna, zakrzepica naczyń mózgowych i kardiomiopatia;
• zaburzenia hematologiczne: leukopenia lub anemia;
• zmiany żołądkowo-jelitowe: zapalenie przełyku, zapalenie języka, nudności, zapalenie żołądka i jelit oraz zapalenie jamy ustnej z dysfagią, a także suchość jamy ustnej, zapalenie okrężnicy, zapalenie dziąseł, zapalenie żołądka i krwawienie z odbytu;
• problemy metaboliczne: hipernatremia lub -urykemia, hipo-/hiperglikemia, pragnienie, chwiejna cukrzyca i dna moczanowa;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: nykturia, ginekomastia, zapalenie pęcherza moczowego, zakażenia dróg moczowych, anorgazmia, nietrzymanie lub zwiększone oddawanie moczu, obrzęk narządów płciowych i zaburzenia ejakulacji;
• uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie stawów, miastenia, zerwanie ścięgien, bóle mięśni, zapalenie błony maziowej, choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie pochewki ścięgna i ból kości;
• problemy dermatologiczne: opryszczka pospolita, kontaktowe lub złuszczające zapalenie skóry, świąd, owrzodzenia naskórka, nadwrażliwość na światło, pokrzywka i wysypki;
• inne: nadpotliwość, obrzęki obwodowe, wstrząs, dreszcze, ból i objawy alergii.

Przedawkować

Do możliwych objawów zatrucia należą: zawroty głowy, zaburzenia widzenia, uderzenia gorąca, zatkany nos, niestrawność i bóle głowy.

W przypadku stwierdzenia naruszeń podejmowane są standardowe działania pomocowe.

Interakcje z innymi lekami

Wpływ innych leków na parametry farmakokinetyczne syldenafilu.

Badania in vitro.

Procesy metabolizmu sildenafilu w większości przypadków realizowane są przy udziale izoenzymów hemoproteiny P450 (CYP) 3A4 (jest to główna droga) oraz 2C9 (jest to droga dodatkowa), dzięki czemu substancje spowalniające działanie tych izoenzymów są w stanie obniżyć poziom klirensu sildenafilu, a ich induktory odpowiednio zwiększają wartości klirensu.

Testy in vivo.

Jednoczesne stosowanie leków hamujących aktywność izoenzymu CYP3A4 (dotyczy to erytromycyny z ketokonazolem i cymetydyną) zmniejsza szybkość klirensu syldenafilu.

Ritonawir zwiększa wartość AUC syldenafilu 11-krotnie, dlatego łączenie tych substancji jest zabronione.

Połączenie Vizarsinu (0,1 g raz na dobę) z sakwinawirem (spowalnia działanie izoenzymu CYP3A4 i proteazy HIV), przy stałych wartościach stężenia tego ostatniego we krwi (1,2 g 3 razy na dobę), prowadzi do zwiększenia stężenia Cmax syldenafilu o 140%, a wskaźnika AUC o 210%. Jednocześnie syldenafil nie zmienia właściwości farmakokinetycznych sakwinawiru.

Silniejsze inhibitory CYP3A4 (w tym itrakonazol i ketokonazol) mogą powodować większe zmiany parametrów farmakokinetycznych syldenafilu.

Przy jednorazowym zastosowaniu 0,1 g syldenafilu łącznie z erytromycyną, która specyficznie spowalnia działanie CYP3A4, przy uzyskaniu stałego stężenia erytromycyny we krwi (stosowanie 0,5 g 2 razy dziennie przez 5 dni), następuje zwiększenie wartości AUC syldenafilu o 182%.

U ochotników stosujących cymetydynę (0,8 g), która niespecyficznie hamuje aktywność CYP3A4, oraz syldenafil (dawka 50 mg), zaobserwowano wzrost stężenia syldenafilu w osoczu o 56%.

Sok grejpfrutowy, słaby inhibitor aktywności CYP3A4, może umiarkowanie zwiększać stężenie syldenafilu w osoczu.

Nikorandil to związek zawierający azotan i aktywator kanału K. Ze względu na obecność elementu azotanowego jest on zdolny do tworzenia silnych interakcji z substancją sildenafil.

Wpływ sildenafilu na inne leki.

Badania in vivo.

Biorąc pod uwagę udowodniony wpływ syldenafilu na NO/cGMP, może on nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe azotanów, dlatego też nie można go łączyć z donorami NO ani żadnymi formami azotanów.

Połączenie leku z α-blokerami może wywołać objawowe obniżenie ciśnienia krwi u osób z nadwrażliwością. Obniżenie ciśnienia krwi występuje zazwyczaj po 4 godzinach od momentu zażycia sildenafilu.

W trzech oddzielnych badaniach interakcji lek-lek u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i stabilną hemodynamiką badano połączenie doksazosyny (4 i 8 mg) i sildenafilu (0,025, 0,05 lub 0,1 g). Wszystkie trzy badania wykazały dodatkową średnią redukcję ciśnienia krwi w pozycji leżącej o 7/7, 9/5 i 8/4 mmHg oraz dodatkową średnią redukcję ciśnienia krwi w pozycji stojącej o 6/6, 11/4 i 4/5 mmHg.

Jednoczesne podawanie leku z doksazosyną u osób hemodynamicznie stabilnych czasami powodowało objawowe załamanie ortostatyczne. Do zdarzeń tych należały zawroty głowy lub uczucie oszołomienia, ale bez omdlenia.

W specjalnym teście podawano 0,1 g sildenafilu w połączeniu z amlodypiną osobom z podwyższonym ciśnieniem krwi – doprowadziło to do dodatkowego obniżenia ciśnienia skurczowego (średnio o 8 mmHg) i rozkurczowego (o 7 mmHg) w pozycji poziomej. Podobne dodatkowe obniżenie wartości ciśnienia krwi zaobserwowano również, gdy sildenafil był stosowany samodzielnie u ochotników.

Warunki przechowywania

Lek Vizarsin należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż +25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Vizarsin wynosi 5 lat od daty wprowadzenia leku do obrotu.

Analogi

Analogami leku są Maxigra, Wildegra i Viagra z Olmax Strong, a oprócz tego Sildenafil, Vivaira i Ridjamp z Viasan-LF, Silafil i Dinamico z Viatail. Na liście znajdują się również Kamastil, Tornetis z Juvena, Revatio i Erexezil z Silden.