Vizarsin

Vizarsin to lek stosowany w przypadku problemów z erekcją; pomaga przywrócić osłabioną erekcję poprzez zwiększenie przepływu krwi do prącia.

Zasada działania leku opiera się na procesach uwalniania podtlenku azotu w obszarze ciał jamistych w obecności stymulacji seksualnej. Wolny podtlenek azotu stymuluje aktywację enzymu cyklazy guanylowej, zwiększając wartości cGMP. Skutkiem tego jest rozluźnienie w obszarze włókien mięśni gładkich ciał jamistych, a dodatkowo nasilenie przepływu krwi. [1]

Wskazania Vizarsin

Stosuje się go w przypadku problemów z erekcją u mężczyzny (niemożność uzyskania lub utrzymania wzwodu prącia , w którym z powodzeniem można nawiązać kontakt seksualny).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie produktu leczniczego odbywa się w tabletkach - 1, 2 lub 4 sztuki w opakowaniu komórek (1 podobne opakowanie w opakowaniu), a także 4 tabletki w płytce (2 lub 3 płytki w opakowaniu).

Farmakodynamika

Sildenafil jest silnym środkiem selektywnym hamującym aktywność PDE-5 (pierwiastek ma właściwości specyficzne dla cGMP). Pomaga przywrócić zaburzoną erekcję poprzez zwiększenie przepływu krwi do okolic penisa.

Aktywność fizjologiczna, która jest podstawą wzwodu prącia, polega na uwalnianiu podtlenku azotu w obszarze ciał jamistych pod wpływem bodźca seksualnego. [2]

Sildenafil wykazuje obwodowy wpływ na erekcję. Nie działa bezpośrednio rozluźniająco na wyizolowane ciała jamiste, ale wzmaga działanie relaksacyjne NO.

Aktywacja więzadła NO/cGMP realizowana podczas podniecenia seksualnego oraz zahamowanie pierwiastka PDE-5 przy pomocy sildenafilu powoduje wzrost wartości cGMP w obszarze ciał jamistych. Dlatego, aby uzyskać lecznicze działanie sildenafilu, potrzebny jest bodziec seksualny.

Badania in vitro wykazały, że selektywność leku przejawia się w stosunku do PDE-5, który jest uczestnikiem procesów pojawiania się erekcji. Efekt w odniesieniu do PDE-5 jest bardziej intensywny niż w odniesieniu do innych znanych składników PDE. Skuteczność substancji w stosunku do PDE-6 (zaangażowanej w procesy fototransmisji siatkówkowej) jest dziesięciokrotnie niższa. Przy zastosowaniu maksymalnych dopuszczalnych porcji wykazuje selektywność względem PDE-1, która jest 80 razy słabsza, a względem typów PDE w granicach 2-4, a także w zakresie 7-11 700 razy.

Wpływ sildenafilu na PDE-5 jest około 4000 razy silniejszy niż wpływ na PDE-3 (jest to składnik o aktywności specyficznej dla cAMP, uczestnik skurczów serca).

Sildenafil prowadzi do przejściowego lekkiego obniżenia ciśnienia krwi, które często nie powoduje pojawienia się objawów klinicznych. Maksymalny spadek poziomu skurczowego ciśnienia krwi (średnio) w pozycji poziomej, przy doustnym podaniu dawki leku 0,1 g, wynosi 8,4 mm Hg. W tym przypadku poziom DBP zmienia się o 5,5 mm Hg. Taki spadek wartości ciśnienia tętniczego jest związany z działaniem wazodylatacyjnym sildenafilu (prawdopodobnie spowodowany wzrostem wskaźników cGMP wewnątrz mięśnia gładkiego komórek naczyniowych).

Jednorazowe podanie doustne porcji syldenafilu do 0,1 g nie prowadziło do klinicznie istotnych zmian wartości EKG u ochotników.

Lek nie zmienia parametrów rzutu serca i krążenia krwi przez zwężone tętnice.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne syldenafilu przy stosowaniu zalecanej dawki są liniowe.

Wchłanianie.

Po podaniu doustnym substancja jest szybko wchłaniana. Średnie wskaźniki bezwzględnej biodostępności wynoszą około 40% (w przedziale 25-63%). In vitro sildenafil o wartości około 1,7 ng/ml hamuje działanie ludzkiego PDE-5 o 50%.

Przy jednorazowym podaniu porcji 0,1 g średni poziom wewnątrzplazmatycznego Cmax wolnego pierwiastka wynosi około 18 ng/ml. Wartości Cmax po wprowadzeniu leków na pusty żołądek są rejestrowane średnio po 1 godzinie (w zakresie 0,5-2 godzin).

Spożywanie z tłustymi potrawami zmniejsza szybkość wchłaniania: Cmax spada średnio o 29%, a wartość Tmax wzrasta o 1 godzinę; natomiast stopień absorpcji pozostaje bez zmian (AUC spada o 11%).

Procesy dystrybucji.

Średnia Vss leku wynosi 105 litrów. Synteza sildenafilu i głównego N-demetylowego pierwiastka metabolicznego z wewnątrzplazmatycznymi białkami krwi wynosi około 96% i nie jest związana z ogólnymi parametrami sildenafilu. Mniej niż 0,0002% dawki syldenafilu (średni poziom - 188 ng) odnotowuje się 1,5 godziny po wstrzyknięciu leku do plemnika.

Procesy wymiany.

Syldenafil bierze udział w metabolizmie głównie w wątrobie pod wpływem izoenzymu CYP3A4 (schemat główny) i izoenzymu CYP2C9 (schemat dodatkowy). Główny składnik metaboliczny o aktywności powstaje podczas N-demetylacji leków, a następnie uczestniczy również w procesach metabolicznych. Selektywność tego metabolitu w stosunku do PDE jest podobna do syldenafilu, a jego działanie w stosunku do PDE-5 in vitro wynosi około 50% syldenafilu.

Poziom metabolitu w osoczu u ochotników wynosił około 40% wartości dla syldenafilu. Składnik metaboliczny N-demetylowy biorący udział w dalszych procesach metabolicznych ma okres półtrwania do 4 godzin.

Wydalanie.

Ogólne dane dotyczące klirensu leków wynoszą 41 l / h, a końcowy okres półtrwania sięga 3-5 godzin.

Przy podawaniu doustnym (lub w/w zastrzyku) syldenafil jest wydalany głównie przez jelita (około 80%; w tym przypadku ma postać metabolitów); mniejsza część jest wydalana przez nerki (około 13% porcji).

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie - tabletkę najpierw rozpuszcza się w ustach, po czym tę mieszaninę połyka się. Aby efekt leku się ujawnił, wymagany jest bodziec seksualny. Vizarsin należy spożyć około 60 minut przed stosunkiem seksualnym.

W przypadku pojedynczej dawki zwykle podaje się 50 mg leku (zaleca się stosowanie go na pusty żołądek). Wielkość maksymalnej jednorazowej porcji to 0,1 g.

• Aplikacja dla dzieci

Lek nie jest przepisywany w pediatrii (poniżej 18 roku życia).

Stosuj Vizarsin podczas ciąży

Vizarsin nie jest stosowany u kobiet.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność alergii związanej z sildenafilem;
• nadwrażliwość spowodowana pomocniczymi elementami leku;
• połączone stosowanie z substancjami będącymi donorami podtlenku azotu (w tym azotynem amylu) lub azotanami;
• stany, w których nie można uprawiać seksu (dławica piersiowa o niestabilnej postaci lub niewydolność serca w ciężkim stadium);
• utrata widzenia w jednym oku z powodu neuropatii niedokrwiennej nerwu wzrokowego (postać przednia nietętnicza);
• ciężkie formy dysfunkcji wątroby;
• obniżone wartości ciśnienia krwi (mniej niż 90/50 mm Hg);
• niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu;
• zmiany siatkówki o charakterze dziedzicznym z odmianą zwyrodnieniową (na przykład zapalenie siatkówki typu pigmentowego).

Skutki uboczne Vizarsin

Wśród objawów ubocznych:

• zaburzenia neurologiczne: migrena, parestezje, bóle głowy, nerwobóle, zaczerwienienie twarzy i omdlenia, a także ataksja, zawroty głowy, niedoczulica, drżenie, senność/bezsenność, depresja i osłabienie odruchów;
• problemy okulistyczne: zapalenie spojówek, ból lub krwotok w okolicy gałek ocznych, zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie, światłowstręt i zmiany w postrzeganiu kolorów), rozszerzenie źrenic, suchość oczu i zaćma;
• zmiany otolaryngologiczne: dzwonienie w uszach lub głuchota;
• zaburzenia oddychania: zapalenie gardła, astma, duszność i przekrwienie błony śluzowej nosa, a także zapalenie zatok, nasilenie kaszlu, zapalenie krtani, zwiększona objętość plwociny i zapalenie oskrzeli;
• problemy sercowo-naczyniowe: tachykardia, niewydolność serca, zmiany w odczytach EKG, spadek ciśnienia krwi, kołatanie serca i blokada AV, a także zapaść ortostatyczna, niedokrwienie mięśnia sercowego, zatrzymanie akcji serca, dusznica bolesna, zakrzepica mózgu i kardiomiopatia;
• zaburzenia hematologiczne: leukopenia lub anemia;
• zmiany typu żołądkowo-jelitowego: zapalenie przełyku, zapalenie języka, nudności, zapalenie żołądka i jelit i zapalenie jamy ustnej z dysfagią, a ponadto kserostomia, zapalenie okrężnicy, zapalenie dziąseł, zapalenie żołądka i krwawienie z odbytu;
• problemy metaboliczne: hipernatremia lub -urykemia, hipo/hiperglikemia, pragnienie, labilna cukrzyca i dna moczanowa;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: nokturia, ginekomastia, zapalenie pęcherza moczowego, zakażenie cewki moczowej, brak orgazmu, nietrzymanie moczu lub zwiększona częstotliwość, obrzęk genitaliów i zaburzenia wytrysku;
• zmiany funkcji ODA: zapalenie stawów, miastenia, zerwanie ścięgien, bóle mięśni, zapalenie błony maziowej, artroza, zapalenie ścięgna i ossalgia;
• problemy dermatologiczne: pospolita opryszczka, kontaktowe lub złuszczające zapalenie skóry, świąd, owrzodzenia naskórka, nadwrażliwość na światło, pokrzywka i wysypki;
• inne: nadpotliwość, obrzęki obwodowe, wstrząs, dreszcze, ból i objawy alergii.

Przedawkować

Możliwe objawy zatrucia obejmują zawroty głowy, zaburzenia widzenia, uderzenia gorąca, przekrwienie błony śluzowej nosa, niestrawność i bóle głowy.

W przypadku naruszeń podejmowane są standardowe działania wspierające.

Interakcje z innymi lekami

Wpływ innych leków na parametry farmakokinetyczne syldenafilu.

Testy in vitro.

Procesy metaboliczne syldenafilu realizowane są głównie za pomocą izoenzymów 3A4 hemoproteiny P450 (CYP) (jest to szlak główny) oraz 2C9 (który jest szlakiem dodatkowym), dzięki czemu substancje spowalniające działanie tych izoenzymy są w stanie obniżyć poziom klirensu sildenafilu; i ich cewki, odpowiednio, zwiększają wartości luzu.

Testy in vivo.

Wprowadzenie wraz z lekami spowalniającymi aktywność izoenzymu CYP3A4 (w tym erytromycyna z ketokonazolem i cymetydyną) obniża klirens syldenafilu.

Rytonawir zwiększa poziom AUC sildenafilu 11-krotnie, więc łączenie tych substancji jest zabronione.

Kombinacja Vizarsin (0,1 g raz dziennie) z sakwinawirem (spowalnia działanie izoenzymu CYP3A4 i proteazy HIV), gdy uzyskuje się stałe wartości tego ostatniego (1,2 g 3 razy dziennie) prowadzi do wzrost poziomu Cmax sildenafilu o 140%, a wskaźnika AUC – o 210%. Jednocześnie syldenafil nie zmienia właściwości farmakokinetycznych sakwinawiru.

Silniejsze leki spowalniające aktywność izoenzymu CYP3A4 (m.in. Itrakonazol z ketokonazolem) prawdopodobnie doprowadzą do bardziej zauważalnych zmian parametrów farmakokinetycznych syldenafilu.

Przy jednorazowym podaniu 0,1 g syldenafilu razem z erytromycyną, która specyficznie spowalnia działanie CYP3A4, gdy uzyskuje się stałą morfologię krwi erytromycyny (stosowanie 0,5 g 2 razy dziennie przez okres 5 dni), powoduje wzrost wartości AUC syldenafilu o 182%.

Gdy ochotnicy stosowali cymetydynę (0,8 g), która niespecyficznie spowalnia aktywność CYP3A4 oraz syldenafil (dawka 50 mg), parametry osoczowe tego ostatniego wzrosły o 56%.

Lekko hamując aktywność CYP3A4, sok grejpfrutowy jest w stanie umiarkowanie zwiększać stężenie syldenafilu w osoczu.

Nikorandyl jest związkiem zawierającym azotan i aktywator kanału K. Dzięki obecności pierwiastka azotanowego jest w stanie tworzyć silne interakcje z substancją sildenafil.

Wpływ sildenafilu w stosunku do innych leków.

Testy in vivo.

Biorąc pod uwagę ustalone działanie sildenafilu w stosunku do NO/cGMP, jest on w stanie nasilać przeciwnadciśnieniowe działanie azotanów, dlatego nie można go łączyć z donorami NO ani żadną formą azotanów.

Połączenie leku z α-blokerami może wywołać objawowy spadek wartości ciśnienia krwi u osób z nadwrażliwością. Spadek ciśnienia krwi zwykle występuje po 4 godzinach od zastosowania syldenafilu.

Podczas 3 specjalnych badań dotyczących interakcji lekowych u osób z łagodnym przerostem gruczołu krokowego i stabilnym poziomem hemodynamiki badano połączenie doksazosyny (po 4 i 8 mg) z sildenafilem (dawki 0,025, 0,05 lub 0,1 g). Wszystkie 3 badania wykazały dodatkowy średni spadek ciśnienia krwi w pozycji poziomej o 7/7, 9/5, a także 8/4 mm Hg, a dodatkowo dodatkowy spadek ciśnienia krwi w pozycji pionowej o 6/ 6, 11/4, a także 4/5 mm Hg.

Jednoczesne podawanie leku z doksazosyną u osób o stabilnych parametrach hemodynamicznych sporadycznie prowadziło do pojawienia się objawowego zapaści ortostatycznej. Przy tych zaburzeniach obserwowano zawroty głowy lub uczucie lekkości, ale bez rozwoju omdlenia.

Podczas specjalnych badań osobom z podwyższonym ciśnieniem krwi podano 0,1 g syldenafilu w skojarzeniu z amlodypiną – doprowadziło to do dodatkowego obniżenia ciśnienia skurczowego (średnio o 8 mm Hg) i DBP (o 7 mm Hg). Pozycja pozioma. Podobny dodatkowy spadek wartości ciśnienia tętniczego zaobserwowano przy stosowaniu wyłącznie syldenafilu u ochotników.

Warunki przechowywania

Vizarsin należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej + 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Vizarsin można stosować w ciągu 5 lat od daty sprzedaży produktu leczniczego.

Analogi

Analogami leku są Maxigra, Vildegra i Viagra z Olmax Strong, a oprócz tego Sildenafil, Vivaira i Ridgeamp z Viasan-LF, Silafil i Dynamiko z Viatail. Na liście znajdują się również Kamastil, Tornetis z Juveną, Revazio i Erexesil z Sildenem.