Warfaryna

Warfaryna jest pośrednim lekiem przeciwzakrzepowym, który zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi.

Wskazania Warfaryna

Lek stosuje się w celu zapobiegania powstawaniu lub leczenia już istniejących zakrzepów o dowolnej lokalizacji:

• Zakrzepica żył głębokich (również typu proksymalnego), zakrzepica naczyń mózgowych i zatorowość płucna;
• rozwój powikłań zakrzepowo-zatorowych w przypadku przeszczepu naczynia krwionośnego lub wszczepienia sztucznych zastawek do organizmu;
• różne uszkodzenia zastawek serca;
• migotanie przedsionków;
• profilaktyka wtórnego typu zawału mięśnia sercowego lub w przypadku rozwoju powikłań zakrzepowo-zatorowych po jego wystąpieniu;
• zapobieganie zakrzepicy po zabiegu operacyjnym.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w formie tabletek.

Warfaryna nicomed - w tabletkach 2,5 mg. W plastikowej butelce znajduje się 50 lub 100 tabletek. W opakowaniu - 1 butelka z tabletkami.

Warfarin Orion - butelka zawiera 30 lub 100 tabletek. W osobnym pudełku - 1 butelka.

Warfarin-FS jest dostępny w 10 tabletkach w blistrze. Oddzielne opakowanie zawiera 1, 3 lub 10 blistrów.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Warfaryna (4-hydroksykumaryna) jest pośrednim lekiem przeciwzakrzepowym, który hamuje zależne od witaminy K wiązanie czynników krzepnięcia 2, 7, 9 i 10, a także białek C i S. Dzieje się to poprzez zależne od dawki hamowanie podjednostki C1 reduktazy epoksydu K, co powoduje zmniejszenie produkcji epoksydu K1.

Okres półtrwania czynników krzepnięcia krwi:

• dla współczynnika 2 liczba ta wynosi 60 godzin;
• dla faktora 7 – około 4-6 godzin;
• dla faktora 9 wynosi 24 godziny;
• dla faktora 10 – w ciągu 48–72 godzin.

Okres półtrwania białek typu C i S wynosi odpowiednio około 8 i 30 godzin. W rezultacie testy in vivo powodują sekwencyjną supresję aktywności czynników 7, 9, a także 10 i II.

Witamina K jest ważnym kofaktorem w procesach postrybosomalnego wiązania czynników krzepnięcia krwi od niej zależnych (witamina). Substancja ta pomaga w procesach wiązania reszt kwasu γ-karboksyglutaminowego w białkach niezbędnych do rozwoju bioaktywności.

Warfaryna wpływa na wiązanie czynników krzepnięcia krwi poprzez spowolnienie procesów regeneracji epoksydu witaminy K1. Siła supresji zależy od wielkości zastosowanej dawki. Lecznicze dawki substancji zmniejszają całkowitą ilość aktywnych typów każdego z czynników układu krzepnięcia krwi witaminy K, wytwarzanych przez wątrobę - o około 30-50%.

Działanie przeciwzakrzepowe rozwija się 24 godziny po zażyciu leku. Jednak lek osiąga maksymalną skuteczność po 72-96 godzinach. Czas działania przy jednorazowym użyciu mieszaniny racemicznej substancji warfaryny wynosi 2-5 dni. Działanie składnika zwiększa się po codziennym stosowaniu leku.

Należy również zauważyć, że leki przeciwzakrzepowe nie mają bezpośredniego wpływu na już utworzony zakrzep, a także nie mogą przywrócić tkanek dotkniętych niedokrwieniem. Jeśli zakrzep już się utworzył, leczenie przeciwzakrzepowe będzie polegało na zapobieganiu zwiększeniu rozmiaru zakrzepu i rozwojowi powikłań zakrzepowo-zatorowych, które mogą wywołać poważne zaburzenia, w tym śmierć.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetyka

Warfaryna jest połączeniem enancjomerów R i S. Ludzki enancjomer S jest bardziej aktywny niż enancjomer R (2-5 razy), ale okres półtrwania tego drugiego jest dłuższy.

Po podaniu doustnym substancja wchłania się niemal całkowicie z przewodu pokarmowego, osiągając szczytowe stężenie w ciągu pierwszych 4 godzin.

Nie ma istotnych różnic w wartościach objętości dystrybucji dla wstrzyknięcia dożylnego i podania doustnego. Poziom dystrybucji jest dość niski – około 0,14 l/kg. Faza dystrybucji trwa 6-12 godzin. Substancja może przenikać przez barierę łożyskową, osiągając wartości zbliżone do poziomu stężenia u matki, ale nie jest obserwowana w mleku kobiecym. Około 99% leku jest syntetyzowane z białkiem osocza.

Wydalanie substancji następuje w postaci nieaktywnych produktów rozpadu. Lek jest stereoselektywnie metabolizowany przez mikrosomalne enzymy wątrobowe (hemoproteina typu P-450), przekształcając się w nieaktywne hydroksylowane produkty rozpadu (głównie), a także reduktazy (ta metoda tworzy alkohole warfaryny). Te ostatnie mają słabe działanie przeciwzakrzepowe.

Produkty rozpadu substancji czynnej wydalane są głównie przez nerki, a niewielka ich część – z żółcią. Wykryte produkty rozpadu substancji: dehydrowarfaryna z dwoma diastereoizomerami alkoholowymi, a także 4'-, 6- i 7-, a także 8- i 10-hydroksywarfaryna. W procesach wymiany biorą udział następujące izoenzymy: 2C9 i 2C19 z 2C8, a także 2C18 z 1A2 i 3A4. Izoenzym 2C9 należy najprawdopodobniej uznać za wiodący typ hemoproteiny P-450 w wątrobie ludzkiej, odpowiedzialny za działanie przeciwzakrzepowe substancji in vivo.

Końcowy okres półtrwania warfaryny po pojedynczej dawce wynosi około 1 tygodnia, ale rzeczywisty okres półtrwania waha się od 20 do 60 godzin (średnio 40 godzin). Szybkość klirensu R-warfaryny stanowi połowę szybkości klirensu S-warfaryny, ale ponieważ ich objętości dystrybucji są podobne, okres półtrwania enancjomeru R jest dłuższy niż enancjomeru S. Okres półtrwania enancjomeru R wynosi około 37-89 godzin, podczas gdy enancjomeru S mieści się w granicach 21-43 godzin.

Testy z użyciem radioaktywnie znakowanej warfaryny wykazały, że ponad 92% przyjmowanego leku jest odzyskiwane w moczu. Tylko niewielka część leku jest wydalana w postaci niezmienionej; wydalanie następuje głównie w postaci produktów rozpadu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się raz dziennie o tej samej porze. Czas trwania terapii ustala lekarz, biorąc pod uwagę wskaźniki INR. Osobom, które wcześniej nie przyjmowały leku, przepisuje się początkową dawkę dzienną 5 mg przez pierwsze 4 dni. Od 5. dnia leczenie przechodzi na przyjmowanie dawki 2,5–7,5 mg na dobę (dokładniejsza wartość zależy od stanu pacjenta i wskaźników).

W przypadku osób, które wcześniej przyjmowały Warfarynę, wymagana dawka początkowa jest równa podwójnej dawce podtrzymującej (w tym formacie lek przyjmuje się przez 2 dni, po czym kontynuuje się leczenie powyższą dawką podtrzymującą). Od 5. dnia terapii dawki są dostosowywane z uwzględnieniem wartości INR.

Początkowa dawka dzienna dla dzieci wynosi 0,1-0,2 mg/kg, biorąc pod uwagę funkcję wątroby. Dawka podtrzymująca jest wybierana zgodnie z poziomem INR.

Leczenie osób starszych powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza (jest u nich większe prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych).

Podczas terapii osób cierpiących na zaburzenia czynności wątroby konieczne jest stałe monitorowanie wartości INR.

[ 33 ], [ 34 ]

Stosuj Warfaryna podczas ciąży

Kobiety w ciąży nie mogą stosować Warfaryny. Substancja czynna może przenikać przez łożysko i powodować krwawienie u płodu. Istnieją doniesienia o zaburzeniach rozwojowych, a także o wadach wrodzonych u dzieci, których matki stosowały lek w czasie ciąży. Należy dokładnie rozważyć ryzyko stosowania leku u kobiet w wieku rozrodczym. Należy je ostrzec o konieczności stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Istnieją dane dotyczące przenikania substancji do mleka matki, ale ilości te są bardzo małe i dlatego często nie wpływają na krzepnięcie krwi u niemowląt. Chociaż w przypadku stosowania Warfaryny w okresie karmienia piersią konieczne jest oznaczenie wskaźnika INR u dziecka. Przy przyjmowaniu leku w dużych dawkach należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja składników leku;
• obecność ostrego krwawienia;
• znacznie podwyższone ciśnienie krwi;
• krwotok mózgowy;
• obecność trombocytopenii;
• patologie wątroby i nerek;
• duże ryzyko krwawienia (krwotok mózgowy, wrzód żołądka lub dwunastnicy, bakteryjne zapalenie wsierdzia i ciężkie urazy).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Skutki uboczne Warfaryna

W wyniku stosowania leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• pojawienie się krwawień i krwotoków;
• rozwój anemii lub eozynofilii;
• wzmożona aktywność elementów wątrobowych, bóle brzucha z wymiotami, biegunką i nudnościami;
• wysypki, zapalenie naczyń, martwica skóry i świąd, a także łysienie i egzema;
• rozwój kamicy moczowej lub zapalenia nerek.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Przedawkować

Przedawkowanie może spowodować mikrohematurię i krwawienie dziąseł.

W przypadku łagodnych zaburzeń wystarczy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać go na krótki okres. W przypadku silnego krwawienia konieczne jest dożylne podanie witaminy K i czynników krzepnięcia krwi.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcje z innymi lekami

Wiele leków może wchodzić w interakcje z warfaryną (w tym salicylany i antybiotyki o szerokim spektrum działania, a także klofibrat i fenytoina, a także niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i doustne leki hipoglikemizujące).

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Warunki przechowywania

Warfarynę należy przechowywać w standardowych warunkach, w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

[ 47 ], [ 48 ]

Okres przydatności do spożycia

Warfarynę można stosować przez okres 5 lat od daty produkcji leku.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]