Wirusowe zapalenie wątroby typu A - przyczyny i patogeneza

Czynnikiem wywołującym wirusowe zapalenie wątroby typu A jest wirus HAV (hepatitis A virus), należący do rodzaju Hepatovirus z rodziny Picornaviridae. Morfologicznie HAV wygląda jak mała, nieotoczona kulista cząstka o wymiarach 27-30 nm. Genom jest reprezentowany przez jednoniciową cząsteczkę RNA składającą się z około 7500 nukleotydów. RNA wirusa jest otoczone zewnętrzną otoczką białkową (kapsydem). Znany jest tylko jeden antygen HAV - HAAg, do którego makroorganizm wytwarza przeciwciała. Badając liczne szczepy HAV wyizolowane od pacjentów w różnych regionach świata i od eksperymentalnie zakażonych małp, stwierdzono obecność 7 genotypów i kilku podtypów HAV. Szczepy wyizolowane w Rosji należą do wariantu IA wirusa. Wszystkie znane izolaty HAV należą do jednego serotypu, co zapewnia rozwój odporności krzyżowej. HAV jest hepatotropowy i ma słabe działanie cytopatogenne na komórki wątroby. HAV jest jednym z najbardziej odpornych ludzkich wirusów na czynniki środowiskowe. Może przetrwać w temperaturze pokojowej przez kilka tygodni, w temperaturze +4 °C przez miesiące, a w temperaturze -20 °C pozostaje żywotny przez kilka lat. Może wytrzymać ogrzewanie do 60 °C przez 4-12 godzin; jest odporny na kwasy i rozpuszczalniki tłuszczowe i może być długo przechowywany w wodzie, produktach spożywczych, ściekach i na różnych obiektach środowiskowych. Jest niszczony w ciągu 5 minut po zagotowaniu i w ciągu 15 minut po potraktowaniu chloraminą. Wirus jest wrażliwy na formalinę i promieniowanie ultrafioletowe. Jest również inaktywowany przez autoklawowanie. nadmanganian potasu, związki jodu, 70% etanol i środki dezynfekujące na bazie czwartorzędowych związków amoniowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza zapalenia wątroby typu A

HAV dostaje się do organizmu przez usta, a następnie do żołądka. Będąc kwasoodpornym, wirus łatwo pokonuje barierę żołądkową, dostaje się do jelita cienkiego, wchłania się do krwi i dociera do wątroby przez układ żyły wrotnej. W komórkach, w których zachodzi jego replikacja. Na błonie hepatocytów znajdują się receptory odpowiadające wirusowi, do którego HAV przyłącza się i wnika do komórki wątroby; jego replikacja zachodzi w cytoplazmie hepatocytu. Część nowo powstałych cząstek wirusa dostaje się do kału z żółcią i jest wydalana z organizmu, inne zakażają sąsiednie hepatocyty.

Ustalono, że długotrwała replikacja HAV w hodowli komórkowej nie jest połączona z cytolizą hepatocytów. Dlatego obecnie uważa się, że uszkodzenie wątroby w wirusowym zapaleniu wątroby typu A jest spowodowane nie tyle przez sam HAV, co przez ludzkie reakcje odpornościowe komórek. Cytotoksyczne komórki T rozpoznają i lizują zakażone wirusem hepatocyty. Ponadto te same limfocyty T produkują interferon gamma, wywołując szereg reakcji odpornościowych. Uwolnienie z wirusa następuje w dużej mierze z powodu immunologicznie pośredniczonego niszczenia komórek wątroby. Z powodu rozpadu martwiczych hepatocytów wirus i jego „fragmenty” przedostają się do krwi, tj. następuje faza wtórnej wiremii.

HAV ma wysoką aktywność immunogenną. Jednocześnie ze składnikiem komórkowym, składnik humoralny układu odpornościowego jest również aktywowany wraz z gromadzeniem przeciwciał neutralizujących wirusa. Ze względu na szybką i intensywną odpowiedź immunologiczną replikacja wirusa jest blokowana, a jego dalsza penetracja do niezakażonych hepatocytów jest ograniczona. W wyniku połączonego działania wszystkich ogniw układu odpornościowego, z reguły, organizm jest uwalniany od HAV w ciągu kilku tygodni, dlatego w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu A nie występuje ani długotrwałe nosicielstwo wirusa, ani przewlekłe formy. Wystarczająca ochronna odpowiedź immunologiczna w wirusowym zapaleniu wątroby typu A wyjaśnia jego stosunkowo łagodny przebieg, wyjątkową rzadkość występowania piorunujących form ze skutkiem śmiertelnym i całkowite wyleczenie w zdecydowanej większości przypadków. Masywna martwica hepatocytów zwykle nie występuje w wirusowym zapaleniu wątroby typu A. Większość hepatocytów pozostaje nienaruszona. Podobnie jak w przypadku innych ostrych wirusowych zapaleń wątroby, w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu A występuje ostre rozlane zapalenie wątroby, które można wykryć jeszcze przed pojawieniem się żółtaczki. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu A wątroba jest jedynym narządem docelowym, w którym zachodzi replikacja wirusa, dlatego pozawątrobowe objawy wirusowego zapalenia wątroby typu A nie są typowe.

Cząsteczki HLA uczestniczą w lizie hepatocytów dotkniętych HAV. W rezultacie mechanizmy autoimmunologiczne są „wyzwalane” w trakcie trwania choroby, wraz z tworzeniem przeciwciał przeciwko własnym hepatocytom. U osób z genetyczną predyspozycją do reakcji autoimmunologicznych, HAV może zainicjować rozwój autoimmunologicznego zapalenia wątroby typu 1. Obecne dane dotyczące patogenezy wirusowego zapalenia wątroby typu A pozwalają interpretować tę chorobę jako ostrą, łagodną i samoograniczającą się, chociaż w 1996 r. japońscy autorzy opublikowali pierwszy raport o przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu A i uporczywej replikacji wirusa u ludzi.