Nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego - patogeneza

Głównymi czynnikami patogenetycznymi nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego są:

• dysbakterioza jelitowa – zaburzenie prawidłowego składu mikroflory w jelicie grubym, które ma miejscowe działanie toksyczne i alergizujące, a także przyczynia się do rozwoju nieimmunologicznego stanu zapalnego jelita grubego;
• zaburzenie neurohumoralnej regulacji funkcji jelit spowodowane dysfunkcją układu autonomicznego i układu hormonalnego przewodu pokarmowego;
• znaczny wzrost przepuszczalności błony śluzowej jelita grubego dla cząsteczek białek i antygenów bakteryjnych;
• uszkodzenie ściany jelita i powstawanie autoantygenów z późniejszym powstawaniem autoprzeciwciał do ściany jelita. Antygeny niektórych szczepów E. Coli indukują syntezę przeciwciał do tkanki jelita grubego;
• powstawanie kompleksów immunologicznych zlokalizowanych w ścianie jelita grubego, z rozwojem w nim stanu zapalnego o podłożu immunologicznym;
• rozwój pozajelitowych objawów choroby spowodowanych wieloaspektową patologią autoimmunologiczną.

Chociaż patogeneza wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jest często opisywana obok choroby Leśniowskiego-Crohna w istniejącej literaturze, istnieją istotne różnice. Komórki nabłonka jelita grubego (kolonocyty), wady bariery śluzówkowej i wady bariery nabłonkowej odgrywają ważną rolę w patogenezie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Ekspresja receptora gamma aktywowanego przez proliferator peroksysomów (PPAR-γ), negatywnego regulatora stanu zapalnego zależnego od NF-κB, jest zmniejszona w kolonocytach pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, co sugeruje związek przyczynowo-skutkowy. [ 1 ], [ 2 ] Istniejące agonisty PPAR-γ są ograniczone przez toksyczność kardiologiczną i metaboliczną. Jednak nowe analogi kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA) o większej aktywności agonistycznej PPAR-γ są obecnie w fazie rozwoju. [ 3 ] W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego opisano autoprzeciwciała przeciwko tropomiozynom związanym z kolonocytami, [ 4 ] jednak brakuje przekonujących dowodów klasyfikujących wrzodziejące zapalenie jelita grubego jako chorobę związaną z autoprzeciwciałami. W przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego zgłaszano defekty związane z kolonocytami w XBP1, kluczowym składniku szlaku reakcji na stres siateczki śródplazmatycznej. [ 5 ] [ 6 ]

Pogląd, że wady funkcji bariery jelitowej stanowią główne czynniki rozwoju choroby, potwierdza fakt, że u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego dochodzi do wyczerpania komórek kubkowych jelita grubego i występowania przepuszczalnej bariery śluzowej.[ 7 ]

Dysbiozę obserwowano u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, choć w mniejszym stopniu niż u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. [ 8 ] U pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego odnotowano zmniejszoną bioróżnorodność przy niższym udziale Firmicutes i zwiększonym udziale Gammaproteobacteria i Enterobacteriaceae. [ 9 ] Ponadto u pacjentów z tą chorobą stwierdza się zwiększone stężenie redukujących siarczyny Deltaproteobacteria w jelicie grubym. [ 10 ] Nie jest jednak jasne, czy dysbioza jest przyczyną, czy też następstwem zapalenia błony śluzowej.

Wrodzone komórki limfoidalne (ILC) mogą odgrywać centralną rolę w patogenezie choroby zapalnej jelit. ILC3 są głównymi mediatorami przewlekłego zapalenia jelit. [ 11 ] Ponadto ILC wyizolowane od pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wykazują zwiększoną ekspresję genów kluczowych cytokin ILC3 (IL17A i IL22), czynników transkrypcyjnych (RORC i AHR) i receptorów cytokin (w tym IL23R). [ 12 ] Możliwość, że ILC mogą być czynnikami patogenezy choroby, doprowadziła do szeregu potencjalnych nowych celów terapeutycznych.

Obecne dowody sugerują, że zarówno wrodzona, jak i adaptacyjna odporność komórkowa są kluczowe dla patogenezy choroby. Poprzednie dowody sugerują, że wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest zmodyfikowaną chorobą Th2 (T helper 2), podczas gdy choroba Crohna jest wywoływana przez Th1. Na poparcie tego odkryto, że komórki blaszki właściwej okrężnicy pobrane od pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zawierają spolaryzowane Th2 komórki T, które produkują interleukinę-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologia

W nieswoistym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego rozwija się wyraźny proces zapalny w błonie śluzowej jelita grubego. Postępujące niszczenie nabłonka i zlewanie się nacieków zapalnych powoduje rozwój owrzodzeń błony śluzowej.

U 70-80% chorych rozwija się charakterystyczny objaw nieswoistego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego - mikroropnie krypt jelita grubego. W przypadkach przewlekłych obserwuje się dysplazję nabłonka jelitowego i włóknienie ściany jelita.

Najczęstsze zmiany w nieswoistym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego to dystalna część jelita grubego i odbytnica, przy czym ta ostatnia jest zaangażowana w proces patologiczny w prawie 100% przypadków. Pancolitis rozwija się u 25% pacjentów.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]