Zakażenie ludzkim wirusem opryszczki typu 6: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Herpeswirus typu 6 jest uważany za najbardziej prawdopodobny czynnik etiologiczny stwardnienia rozsianego, gorączki drgawkowej noworodków i mononukleozy zakaźnej, zakażeń wirusem Epsteina-Barr i cytomegalowirusem ujemnych oraz zapalenia mózgu związanego z HHV-6. HHV-6 jest kofaktorem w AIDS, niektórych postaciach raka szyjki macicy i raku nosogardła.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologia infekcji wirusem opryszczki ludzkiej typu 6

HHV-6, podobnie jak inne wirusy opryszczki, jest szeroko rozpowszechniony. Przeciwciała wykrywa się u większości (>90%) osób powyżej 2 roku życia. Po urodzeniu większość dzieci jest seropozytywna z powodu przeciwciał matczynych, których miano zmniejsza się o 5 miesięcy. Jednak po roku stosunek dzieci seropozytywnych do seronegatywnych jest taki sam jak u starszych dzieci i dorosłych. Przeciwciała matczyne chronią przed zakażeniem HHV-6 w pierwszych miesiącach życia, ale po obniżeniu ich miana choroba może objawiać się jako piorunująca wysypka. Wirus jest obecny w organizmie człowieka w ślinie i śluzie nosogardłowym, a w fazie utajonej utrzymuje się w monocytach/makrofagach. W warunkach naturalnych główną drogą przenoszenia wirusa jest droga powietrzna. Możliwe jest również przenoszenie wirusa drogą płciową i zakażenie okołoporodowe. Jednak w większości przypadków zakażenie następuje po urodzeniu. Ustalono, że mleko matki nie może być czynnikiem przenoszenia. Zakażenie możliwe jest poprzez transfuzję krwi, przeszczep narządów i stosowanie sprzętu medycznego zakażonego wirusem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Co jest przyczyną zakażenia ludzkim wirusem opryszczki typu 6?

Ludzki wirus opryszczki typu 6 (HHV-6) jest podobny do innych wirusów opryszczki, ale różni się od nich właściwościami biologicznymi, immunologicznymi, spektrum wrażliwych komórek, strukturą antygenu, składem genomu, ilością i masą cząsteczkową strukturalnych białek wirusowych. HHV-6 należy do podrodziny Betaherpesvirinae, rodzaju Roseolovirus.

Średnica wirionu wynosi 160-200 nm, typ symetrii jest ixahedralny, wirus zawiera 162 kapsomery, ma superkapsydową błonę zawierającą lipidy. Genom jest reprezentowany przez dwuniciowe DNA. Porównanie struktury pierwotnej genomów pokazuje, że HHV-6 jest bardziej podobny do cytomegalowirusa niż do innych herpeswirusów.

Badania izolatów HHV-6 od osób z różnymi patologiami wykazały, że wirusy należą do wariantów A lub B (HHV-6A i HHV-6B). Zakażenie wywołane przez HHV-6A obserwuje się rzadziej, a rola tego wariantu wirusa w patologii człowieka nie jest do końca jasna, a HHV-6B jest uważany za główny czynnik etiopatologiczny nagłej wysypki (Exanthema subitum).

Wirus HHV-6 jest selektywnie tropiczny do komórek T CD4, ale jest również zdolny do wpływania na komórki T z determinantami CD3, CD5, CD7, CD8. Wirus replikuje się w wielu pierwotnych i ciągłych hodowlach komórkowych różnego pochodzenia: limfocytach serii T, monocytach-makrofagach, megakariocytach, komórkach glejowych, komórkach grasicy i świeżo izolowanych limfocytach ludzkich. Cykl wzrostu wirusa trwa 4-5 dni.

Objawy zakażenia wirusem opryszczki ludzkiej typu 6

Spektrum chorób związanych z HHV-6 jest dość szerokie. HHV-6 jest związany z różnymi chorobami limfoproliferacyjnymi i immunosupresyjnymi, nagłą wysypką noworodków, nowotworami złośliwymi, patologią autoimmunologiczną, niektórymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego itp.

Choroby związane z aktywną infekcją HHV-6

Choroby związane z pierwotnym ostrym zakażeniem HHV-6	Choroby związane z przewlekłą infekcją HHV-6
Zespół przewlekłego zmęczenia (encefalomyelitis mięśniowo-rdzeniowa) Nagła wysypka u noworodków i dzieci (roseola infantum exanthema subitum) Mononukleoza zakaźna u młodzieży i dorosłych niezwiązana z zakażeniem wirusem EBV Histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (limfadenitis KiKuchis)	Choroby limfoproliferacyjne (niedobór odporności, limfadenopatia, poliklonalna limfoproliferacja) Chłoniaki złośliwe (chłoniak nieziarniczy, białaczka obwodowa komórek T, chłoniak komórek B, limfadenopatia skórna, limfogranulomatoza, chłoniak zatokowy komórek B, chłoniak pleomorficzny komórek T)

Udowodniono etiologiczną rolę HHV-6 w rozwoju nagłej wysypki (synonimy: „różowa wysypka noworodka”, „rumień wysypkowy”, „różyczka niemowlęca”, „szósta choroba” ICD-10: B08.2) - szeroko rozpowszechniona choroba dzieci w wieku od 3 miesięcy do 3 lat. Okres inkubacji choroby trwa 5-15 dni. Rumień wysypkowy charakteryzuje się ostrym początkiem, wysoką gorączką (38,5-40 C) i umiarkowanym zatruciem. W 4 dniu choroby temperatura spada, a jednocześnie lub po kilku godzinach pojawia się wysypka plamista. Zazwyczaj wysypka jest zlokalizowana na plecach, brzuchu, klatce piersiowej, powierzchniach prostowników kończyn. Wysypka rzadko występuje na twarzy. Po 2-3 dniach wysypka znika, nie pozostawiając śladów. Zwykle choroba kończy się bez powikłań, ale opisano przypadki kliniczne jawnej infekcji, która ma różne objawy: gorączkę powyżej 40 °C, zapalenie błony bębenkowej, objawy ze strony układu oddechowego i żołądkowo-jelitowego, powikłania neurologiczne (zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, surowicze zapalenie opon mózgowych, drgawki). W rzadkich przypadkach pierwotne zakażenie HHV-6 występuje z hepatosplenomegalią, śmiertelnym piorunującym zapaleniem wątroby, śmiertelnym rozsianym zakażeniem.

Zakażenie pierwotne u osób dorosłych wykrywane jest stosunkowo rzadko, objawia się w postaci długotrwałego obrzęku węzłów chłonnych, zespołu objawów mononukleozopodobnych, zapalenia wątroby itp.

W badaniu krwi obwodowej stwierdza się leukopenię, neutropenię, względną limfocytozę i monocytozę.

Rola HHV-6 jako kofaktora AIDS jest zapewniona przez jego zdolność do zakażania, replikacji i niszczenia komórek CD4. W przypadku podwójnego zakażenia w porównaniu z monoinfekcją HIV-1 obserwowany jest wzrost efektu cytopatycznego, a HHV-6 może zarówno hamować, jak i stymulować replikację HIV-1.

Wirus HHV-6 aktywuje onkoproteiny E6 i E7 wirusa brodawczaka ludzkiego w raku szyjki macicy.

DNA wirusa HHV-6 zidentyfikowano w tkankach i komórkach z biopsji chłoniaków Hodgkina, mieszanych chłoniaków nieziarniczych z komórek B i T, limfadenopatii angioimmunoblastoidalnej, afrykańskiego chłoniaka Burkitta, ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej, limfogranulomatozy, mononukleozy zakaźnej niezwiązanej z wirusem Epsteina-Barr oraz szeregu innych chorób limfoproliferacyjnych.

Rola HHV-6 w rozwoju zespołu przewlekłego zmęczenia jest nadal przedmiotem debaty i wymaga dalszych badań.

Rozpoznanie zakażenia wywołanego wirusem opryszczki ludzkiej typu 6

Diagnostyka zakażenia wirusem opryszczki ludzkiej typu 6 opiera się na wykorzystaniu metod immunologicznych, mikroskopii elektronowej i PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Leczenie zakażenia wywołanego wirusem opryszczki ludzkiej typu 6

Leczenie zakażenia wirusem opryszczki ludzkiej typu 6 jest objawowe; udowodniono skuteczność gancincloviru.