Mononukleoza zakaźna - przyczyny i patogeneza

Przyczyny mononukleozy zakaźnej

Przyczyną mononukleozy zakaźnej jest wirus Epsteina-Barr, który należy do grupy wirusów opryszczki (rodzina Herpesviridae, podrodzina Gammaherpesvirinae, rodzaj Lymphocryptovirus), ludzki wirus opryszczki typu 4. Zawiera DNA w postaci podwójnej helisy, która koduje ponad 30 polipeptydów. Wirion składa się z kapsydu o średnicy 120-150 nm, otoczonego błoną zawierającą lipidy. Kapsyd wirionu ma kształt dwudziestościanu. EBV ma tropizm do limfocytów B ze względu na obecność receptorów dla tego wirusa na ich powierzchni. Wirus może długo utrzymywać się w komórkach gospodarza w formie utajonej. Posiada składniki antygenowe wspólne z innymi wirusami opryszczki. Jest antygenowo jednorodny i zawiera następujące specyficzne antygeny: wirusowy antygen kapsydu, antygen jądrowy, wczesny antygen i antygen błonowy. Antygeny wirusowe indukują produkcję przeciwciał - markerów zakażenia EBV. Stabilność w środowisku jest niska. Wirus szybko ginie po wysuszeniu, pod wpływem wysokich temperatur (gotowanie, autoklawowanie) i poddaniu działaniu wszystkich środków dezynfekujących.

W przeciwieństwie do innych wirusów opryszczki, wirus Epsteina-Barr nie powoduje śmierci, ale proliferację dotkniętych komórek, dlatego jest klasyfikowany jako wirus onkogenny, w szczególności jest uważany za czynnik etiologiczny mięsaków Burkitta, raka nosogardła, chłoniaka B-komórkowego, niektórych niedoborów odporności, włochatej leukoplakii języka i zakażenia wirusem HIV. Po pierwotnym zakażeniu wirus Epsteina-Barr utrzymuje się w organizmie przez całe życie, integrując się z genomem dotkniętych komórek. W przypadku zaburzeń układu odpornościowego i narażenia na inne czynniki możliwa jest reaktywacja wirusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza mononukleozy zakaźnej

Gdy wirus Epsteina-Barr wnika ze śliną, gardło służy jako brama do zakażenia i miejsce jego replikacji. Zakażenie jest wspierane przez limfocyty B, które mają receptory powierzchniowe dla wirusa; są uważane za główny cel wirusa. Replikacja wirusa zachodzi również w nabłonku błony śluzowej gardła i nosogardła oraz przewodach gruczołów ślinowych. W ostrej fazie choroby specyficzne antygeny wirusowe znajdują się w jądrach ponad 20% krążących limfocytów B. Po ustąpieniu procesu zakaźnego wirusy można wykryć tylko w pojedynczych limfocytach B i komórkach nabłonkowych nosogardła.

Limfocyty B zakażone wirusem zaczynają intensywnie proliferować pod wpływem mutagenów wirusowych, przekształcając się w komórki plazmatyczne. W wyniku poliklonalnej stymulacji układu B wzrasta poziom immunoglobulin we krwi, w szczególności pojawiają się heterohemaglutyniny, zdolne do aglutynacji obcych erytrocytów (baranich, końskich), które są wykorzystywane do diagnostyki. Proliferacja limfocytów B prowadzi również do aktywacji supresorów T i naturalnych zabójców. Supresory T hamują proliferację limfocytów B. Ich młode formy pojawiają się we krwi, które morfologicznie charakteryzują się jako atypowe mononukleary (komórki o dużym jądrze, jak limfocyt, i szerokiej bazofilowej cytoplazmie). T-zabójcy niszczą zakażone limfocyty B poprzez cytolizę zależną od przeciwciał. Aktywacja supresorów T prowadzi do spadku wskaźnika immunoregulacyjnego poniżej 1,0, co ułatwia dodanie infekcji bakteryjnej. Aktywacja układu limfatycznego objawia się powiększeniem węzłów chłonnych, migdałków, innych formacji limfoidalnych gardła, śledziony i wątroby. Histologicznie stwierdza się proliferację elementów limfoidalnych i siateczkowatych, w wątrobie - nacieki limfoidalne okołowrotne. W ciężkich przypadkach możliwa jest martwica narządów limfoidalnych, pojawienie się nacieków limfoidalnych w płucach, nerkach, ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach.

Epidemiologia mononukleozy zakaźnej

Mononukleoza zakaźna jest antroponozą; źródłem czynnika zakaźnego jest osoba chora, w tym z osłabioną postacią choroby, oraz nosiciel wirusa. Proces epidemii w populacji podtrzymują nosiciele wirusa, osoby zakażone wirusem Epsteina-Barr, które okresowo uwalniają wirusa do środowiska ze śliną. Wirus jest wykrywany w 15-25% przypadków w wymazach z gardła u zdrowych osób seropozytywnych. Gdy ochotnicy zostali zakażeni wymazami z gardła pacjentów z mononukleozą zakaźną, wystąpiły wyraźne zmiany laboratoryjne charakterystyczne dla mononukleozy zakaźnej EBV (umiarkowana leukocytoza, wzrost liczby leukocytów jednojądrowych, wzrost aktywności aminotransferaz, heterohemaglutynacja); jednak w żadnym przypadku nie zaobserwowano pełnoobjawowego obrazu klinicznego mononukleozy. Częstotliwość uwalniania wirusa gwałtownie wzrasta wraz z zaburzeniami układu odpornościowego. Główną drogą transmisji jest droga powietrzna. Zakażenie jest również możliwe poprzez kontakt bezpośredni (całowanie, stosunek płciowy) i pośredni poprzez przedmioty gospodarstwa domowego, zabawki zanieczyszczone śliną zawierającą wirusa. Utajone zakażenie w limfocytach B krwi obwodowej dawców stwarza ryzyko zakażenia podczas transfuzji krwi.

Ludzie są podatni na wirusa Epsteina-Barr. Czas pierwotnego zakażenia zależy od warunków społecznych i życiowych. W krajach rozwijających się i rodzinach upośledzonych społecznie większość dzieci zaraża się w wieku od 6 miesięcy do 3 lat. Ponadto choroba jest z reguły bezobjawowa; czasami obserwuje się obraz ostrych infekcji dróg oddechowych. Cała populacja zaraża się do 18 roku życia. W krajach rozwiniętych i rodzinach zamożnych społecznie zakażenie występuje w starszym wieku. częściej w okresie dojrzewania lub młodości. W wieku 35 lat większość populacji jest zarażona. W przypadku zakażenia w wieku powyżej 3 lat u 45% rozwija się typowy obraz mononukleozy zakaźnej. Odporność u osób, które miały mononukleozę zakaźną, jest dożywotnia, niepłodna, nie obserwuje się powtarzających się chorób, ale możliwe są różne objawy zakażenia EBV, spowodowane reaktywacją wirusa.

Mężczyźni są częściej dotknięci chorobą. Osoby powyżej 40 roku życia są dotknięte chorobą bardzo rzadko. Jednak u osób zakażonych wirusem HIV reaktywacja wirusa Epsteina-Barr może wystąpić w każdym wieku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]