Nantarid

Nantaride jest skutecznym lekiem przeciwpsychotycznym.

Wskazania Nantarida

Wyświetlane dla:

• schizofrenia;
• epizody maniakalne o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, rozwijające się w wyniku choroby afektywnej dwubiegunowej.

Formularz zwolnienia

Dostępne w tabletkach. Objętość 25 mg - 10 sztuk w blistrze; w osobnym opakowaniu znajdują się 3 płytki blistrów. Objętość 100 mg - 10 sztuk w blistrze; w jednym opakowaniu znajdują się 3 lub 6 płytek blistrów. Objętość 200 mg - 10 sztuk w blistrze; w osobnym pudełku znajduje się 6 płytek blistrów. Objętość 300 mg - 10 tabletek w płytce blistrów; w jednym opakowaniu - 6 blistrów.

Farmakodynamika

Kwetiapina ma nietypowy profil, który nieco różni się od profilu standardowych leków przeciwpsychotycznych. W przypadku długotrwałego stosowania substancja nie powoduje nadwrażliwości receptora dopaminy (D2). Dawki umożliwiające blokowanie przewodnika D2 są w stanie wywołać jedynie słabą katalepsję.

Przy stałym stosowaniu lek ma selektywny wpływ na strukturę limbiczną, ponieważ promuje depolaryzację procesów hamowania w neuronach mezolimbicznych (ale nie w neuronach zawierających dopaminę nigrostriatalną). Substancja czynna tylko w minimalnych ilościach wywołuje negatywne objawy motoryczne pozapiramidowe i najprawdopodobniej nie jest w stanie wywołać rozwoju późnej dyskinezy.

Dane z testów in vitro wykazały, że procesy metabolizmu kwetiapiny za pośrednictwem hemoproteiny 450 odbywają się przy udziale enzymu CYP3A4. Okazało się, że substancja czynna z produktami rozpadu słabo blokuje działanie hemoproteiny P450 1A2, a także 2C9 z 2C19 i 2D6 z 3A4. Może się to jednak zdarzyć tylko przy stężeniu, które może wystąpić przy wstrzyknięciu dawki nie mniejszej niż 10-20 razy wyższej niż standardowa dawka dobowa (tj. 300-450 mg).

Informacje uzyskane z testów in vitro wskazują, że możliwość istotnego blokowania leków zależnych od hemoproteiny P450 i stosowanych w połączeniu z kwetiapiną przez substancję czynną jest niezwykle mało prawdopodobna. Eksperymenty wykazują, że składnik aktywny jest zdolny do indukowania aktywności enzymów mikrosomalnych wchodzących w skład struktury hemoproteiny 450. Jednocześnie w specyficznych testach interakcji lekowych przeprowadzonych u osób z psychozą nie zaobserwowano wzrostu aktywności działania hemoproteiny 450 (indukowanej przez kwetiapinę).

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym kwetiapina wchłania się całkiem dobrze i jest również metabolizowana w organizmie. Główne produkty rozpadu znajdujące się w osoczu nie mają zauważalnego działania farmakologicznego. Połączenie z jedzeniem nie wpływa na poziom biodostępności substancji. Okres półtrwania wynosi około 7 godzin. Około 83% składnika jest syntetyzowane z białkiem osocza.

Właściwości farmakokinetyczne leku są liniowe i nie różnią się w zależności od płci. Średnia wartość klirensu u osób z zaburzeniami czynności nerek (ciężkie – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ jest zmniejszona o 25%, chociaż indywidualny poziom klirensu pozostaje w zakresie charakterystycznym dla zdrowej funkcji nerek.

Znaczna część kwetiapiny jest metabolizowana w wątrobie. Po wstrzyknięciu składnika radioaktywnego mniej niż 5% jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem i moczem. Około 73% radioaktywnego pierwiastka jest wydalane z moczem, a pozostałe 21% z kałem.

U osób z dysfunkcją wątroby (w stabilnym stadium marskości wątroby) średnia wartość klirensu kwetiapiny jest zmniejszona o 25%. Ponieważ składnik ten jest metabolizowany głównie w wątrobie, jego wskaźniki osoczowe powinny wzrosnąć u osób z problemami w funkcjonowaniu tego narządu. W rezultacie może być konieczne dostosowanie dawkowania leku u takich pacjentów.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie – 1 tabletkę dwa razy dziennie, niezależnie od posiłku.

W przypadku schizofrenii, w ciągu pierwszych 4 dni kursu, wymagane jest wypicie 50 mg leku w 1 dniu, 100 mg leku w 2 dniu, 200 mg w 3 dniu i 300 mg w 4 dniu. Następnie wymagana dawka dzienna jest ustalana w zakresie 300-450 mg. W zależności od skuteczności leku i jego tolerancji przez pacjenta, dawka dzienna może być dostosowana w zakresie 150-750 mg. W przypadku schizofrenii nie można przyjmować więcej niż 750 mg leku na dobę.

Przy eliminacji napadów maniakalnych, które rozwijają się na tle zaburzeń afektywnych dwubiegunowych - w ciągu pierwszych 4 dni dawki dzienne wynoszą 100 mg (dzień 1), 200 mg (dzień 2), 300 mg (dzień 3) i 400 mg (dzień 4). Następnie, 6 dnia, dopuszczalne jest zwiększenie dawki dziennej do 800 mg. Dawkowanie należy zwiększać stopniowo - nie można go zwiększyć o więcej niż 200 mg na dobę.

W zależności od efektu leczniczego i tolerancji leku, dawka dzienna może się wahać w granicach 200-800 mg. Często najskuteczniejsza dawka mieści się w granicach 400-800 mg na dobę. W procesie leczenia napadów maniakalnych dopuszcza się przyjmowanie nie więcej niż 800 mg na dobę.

[ 2 ]

Stosuj Nantarida podczas ciąży

Brak informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków u kobiet w ciąży.

W czasie ciąży tabletki można stosować tylko w przypadkach, gdy potencjalne korzyści dla kobiety przewyższają prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Należy pamiętać, że u noworodków, których matkom podawano kwetiapinę, obserwowano zespół odstawienia.

Nie wiadomo, w jakich ilościach substancja czynna jest wydzielana do mleka kobiecego. Z tego powodu zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas stosowania leku.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nadwrażliwość na substancję czynną lub inne dodatkowe składniki leku;
• łączone stosowanie z następującymi inhibitorami hemoproteiny 450 ZA4: proteazami HIV, lekami przeciwgrzybiczymi, nefazodonem, klarytromycyną z erytromycyną, a także pochodnymi azoli;
• Ponieważ nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tabletek u dzieci, Nantaride nie jest przepisywany tej grupie pacjentów.

Skutki uboczne Nantarida

W wyniku zażywania leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• objawy dotyczące układu limfatycznego i krwiotwórczego: najczęstszym objawem jest leukopenia. Czasami rozwija się eozynofilia, a w odosobnionych przypadkach neutropenia;
• narządy układu odpornościowego: często występuje nadwrażliwość;
• objawy patologiczne dotyczące układu pokarmowego i procesów metabolicznych: czasami rozwija się cukrzyca lub hiperglikemia;
• Narządy NS: często występują bóle głowy, senność i zawroty głowy. Bardzo powszechne są również omdlenia. Czasami występują ataki padaczkowe. Czasami rozwija się późna dyskineza;
• Narządy układu krążenia: najczęściej rozwija się tachykardia. Istnieją również doniesienia o wydłużeniu odstępu QT, arytmii komorowej, a także nagłych niewyjaśnionych zgonach, a także zatrzymaniu akcji serca z polimorficzną tachykardią komorową (tzw. Torsade de Pointes), które są związane ze stosowaniem neuroleptyków i są charakterystyczne dla tej kategorii leków; ponadto występuje zapaść ortostatyczna;
• układ oddechowy: częstym zjawiskiem jest katar;
• Przewód pokarmowy: często występują zaparcia i objawy dyspeptyczne, a także suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• przewody żółciowe i wątroba: żółtaczka występuje sporadycznie. Odosobnione przypadki – rozwija się zapalenie wątroby;
• warstwa podskórna i skóra: czasami rozwija się obrzęk Quinckego lub zespół Stevensa-Johnsona;
• gruczoły piersiowe i narządy rozrodcze: czasami obserwuje się priapizm;
• Zaburzenia ogólne: często można zaobserwować łagodną postać astenii lub obrzęk obwodowy. Rzadko rozwija się złośliwa postać zespołu neuroleptycznego;
• dane diagnostyczne i laboratoryjne: często obserwuje się wzrost wartości transaminaz osoczowych (AST wraz z ALT) i przyrost masy ciała. Rzadko możliwy jest wzrost GGT, całkowitego cholesterolu, a ponadto trójglicerydów (w stanie postu).

[ 1 ]

Przedawkować

Informacje na temat przedawkowania narkotyków są ograniczone. Istnieją doniesienia o osobach, które przyjęły do 20 g leku, ale nawet w takich przypadkach nie odnotowano zgonów. Wyzdrowienie również nastąpiło bez powikłań. Przypadki śmierci, wydłużenia odstępu QT i śpiączki są niezwykle rzadkie.

Zwykle u pacjentów występuje senność, tachykardia, ospałość i spadek ciśnienia krwi - objawy te występują na skutek nasilenia się właściwości farmakologicznych leku.

Kwetiapina nie ma swoistej odtrutki. W przypadku ciężkiego zatrucia należy rozważyć możliwość połączenia kilku oddzielnych leków, a także przeprowadzić pilną intensywną terapię. Należy zapewnić swobodny dostęp powietrza do płuc (oczyścić drogi oddechowe), a ponadto niezbędną wentylację płuc z natlenianiem. Jednocześnie konieczne jest stałe monitorowanie układu sercowo-naczyniowego i terapia podtrzymująca z zastosowaniem leków. Stały monitoring pod nadzorem lekarza należy prowadzić do czasu całkowitego wyzdrowienia pacjenta.

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ składnik aktywny leku ma pierwszorzędne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, należy ostrożnie łączyć go z innymi lekami, które działają na ten układ. Należy również powstrzymać się od picia napojów alkoholowych.

Jednoczesne stosowanie leku z lekami indukującymi enzymy wątrobowe (na przykład karbamazepiną) może znacząco zmniejszyć ogólnoustrojowe działanie kwetiapiny.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QT (w tym neuroleptyków, leków przeciwarytmicznych (kategorii IA i III), mezorydazyny z halofantryną, pimozydu z octanem lewometadylu, tiorydazyny, moksyfloksacyny i gatyfloksacyny ze sparfloksacyną, a także meflochiny, cisaprydu, mezylanu dolansetronu i sertindolu).

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania rysperydonu, a także leków wywołujących zaburzenia równowagi elektrolitowej (diuretyki tiazydowe - rozwój hipokaliemii), gdyż zwiększają one prawdopodobieństwo wystąpienia arytmii w postaci złośliwej.

Proces biotransformacji aktywnego składnika leku w układzie hemoproteiny 450 jest przeprowadzany głównie przez enzym typu P450 CYP3A4. Połączenie 25 mg kwetiapiny z ketokonazolem, inhibitorem elementu CYP3A4, przyczyniło się do zwiększenia (5-8 razy) poziomu AUC. Z tego powodu łączenie leku z inhibitorami elementu CYP3A4 jest zabronione. Kwetiapiny nie należy również przyjmować z sokiem grejpfrutowym.

Aby określić właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny u osób przyjmujących lek wielokrotnie, podawano go przed leczeniem karbamazepiną (induktorem mikrosomalnych enzymów wątrobowych) oraz w trakcie samego leczenia. Ze względu na zwiększony klirens, poziom AUC kwetiapiny stosowanej w monoterapii zmniejszył się do 13% (średnio), ale u niektórych pacjentów wskaźnik ten był bardziej znaczący. W wyniku tej interakcji jej wartości w osoczu zmniejszyły się, co może również wpływać na skuteczność Nantaridu.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z fenytoiną (innym induktorem mikrosomalnych enzymów wątrobowych) szybkość klirensu kwetiapiny znacznie wzrasta (o 450%).

Osoby stosujące leki indukujące mikrosomalne enzymy wątrobowe mogą stosować Nantaride wyłącznie w przypadkach, gdy lekarz prowadzący uzna, że potencjalne korzyści z jego stosowania przewyższą konieczność przerwania stosowania induktora. Należy również wziąć pod uwagę, że wszelkie zmiany w przebiegu terapii induktorem mikrosomalnym przeprowadza się stopniowo. W razie konieczności należy zastąpić go lekiem, który nie ma takich właściwości (np. zastosować walproinian sodu).

Jednoczesne stosowanie z poszczególnymi lekami przeciwdepresyjnymi (imipraminą, która jest inhibitorem elementu CYP2D6, a także fluoksetyną, która jest inhibitorem elementów CYP3A4, a także CYP2D6) nie ma zauważalnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne kwetiapiny.

Nie zaobserwowano zauważalnego wpływu na farmakokinetykę leku w połączeniu z następującymi lekami przeciwpsychotycznymi - haloperidolem i risperidonem. Jednak w przypadku połączenia z tiorydazyną, wskaźniki klirensu kwetiapiny wzrosły o 70%.

Nie zaobserwowano zmian w charakterystyce farmakokinetycznej kwetiapiny podawanej jednocześnie z litem i cymetydyną.

Jednoczesne stosowanie z walproinianem sodu ma niewielki wpływ na właściwości farmakokinetyczne obu leków (z punktu widzenia znaczenia medycznego).

[ 3 ]

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury - maksymalnie 30°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Nantaride może być stosowany przez okres 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.