Zapobiegawcze leczenie bólu głowy

Profilaktyczne leki przeciw bólowi głowy

Tak zwane leki antyserotoninowe są pierwszymi lekami stosowanymi w zapobieganiu atakom migreny. Nadal są używane do tej pory. Metyzgid jest pochodną ergotanu, która ma złożony wpływ na układy serotonergiczne i inne układy neuroprzekaźnikowe. Inne leki przeciwserotoninowe, takie jak cyproheptadyna, pisothifen i lizuryd, są również zdolne do zapobiegania atakom migreny. Skutecznym narzędziem zapobiegawczym w przypadku migreny jest tricykliczna antydepresyjna amitryptylina. I ten efekt leku nie zależy od jego działania przeciwdepresyjnego. Wspólną cechą wszystkich tych preparatów jest możliwość blokowania 5-HT _2A receptory.

Powszechnie wiadomo, że metyceryd jest w stanie blokować redukcję mięśni gładkich naczyń i nie-naczyniowych poprzez działanie na receptory 5-HT. Jednakże, jest mało prawdopodobne, że blokada tych receptorów opisano środki terapeutyczne działanie przeciwserotoninową jak inni antagoniści receptorów 5-HT, np mianseryna, ketanseryna ICI 169,369 nie mają profilaktycznego migreny. Sugeruje się, że skurcz naczyń krwionośnych metissegidu i jego czynnego metabolitu, metyloergometryny, wyjaśnia jego działanie terapeutyczne. Hamowanie neurogennego zapalenia przy długotrwałym przyjmowaniu metizgicydu może również tłumaczyć jego zdolność do zapobiegania atakom migreny.

Fozard i Kalkman (1994) sugeruje, że aktywacja 5-HT _2B - i ewentualnie 5-HT _2C receptor może odgrywać kluczową w rozpoczęciu ataku migreny. Ta hipoteza opiera się na danych o agonisty zdolność metahlorofenilpiperazina tych receptorów wywołują ataki migreny u osób z grupy kontrolnej i pacjentów z migreną, jak również fakt, że dawka narzędzi zapobiegania protivomigrenoznyh skorelowane z ich zdolności do blokowania 5HT _2B receptory. Ten korelacji w odniesieniu do takich klasycznych antagonistów 5-HT _2B receptor, jak metysergid, pizotyfen, Org GC 94, cyproheptadyna, mianseryna, i środków, które normalnie nie należą do tej grupy, na przykład amitryptylina, chlorpromazyna, propranolol. Dodatkowym argumentem, że ketanserynę i pindolol, poboczną protivomigrenoznoy są słabymi antagoniści 5-HT _2B receptorów. Ponadto, mRNA dla 5-HT _2C receptora znajduje się we wszystkich badanych naczyń krwionośnych, i aktywacja tych receptorów indukowanych zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń, głównie ze względu vysvobozheniya tlenku azotu. To z kolei może aktywować i uczulać neurony trigeminovaskulyarnye i inicjować proces neurogennego zapalenia związanego z migreną.

GABA-ergiczny oznacza

Kwas walproinowy jest wielorakie oddziaływanie na których pośredniczą i neuroprzekaźniki, w których pośredniczy procesów komórkowych, a zatem, może mieć działanie terapeutyczne, w różnych sytuacjach klinicznych. Wzmocnienie transmisji GABAergicznego, prawdopodobnie najbardziej znany z jego efektów. Kwas walproinowy zwiększa poziom GABA w mózgu, stymulowanie syntezy GAMKferment - glutaminianu dekarboksylazy hamowanie aktywności enzymów prowadzących metabolizm GABA. Ponadto, kwas walproinowy moduluje różne inne układy neurotransmiterów, w tym użycia jako neurotransmitera hamującego i pobudzających aminokwasów serotonnn, dopaminy, enkefaliny, chociaż nie wiadomo, czy te efekty są wynikiem bezpośredniej reakcji kwasu walproinowego lub spowodowanego przez zwiększenie przekazywania GABAergicznego. Przy stężeniach terapeutycznych kwasu walproinowego hamuje długoterminowe powtarzane wyładowania spowodowane myszy depolaryzacji neuronów korowych i rdzenia (McLean, MacDonald, 1986). Efekt ten jest najwyraźniej z powodu spowolnienia napięcie zależne kanały sodowe odzyskiwania po ich inaktywacji.

Skuteczność kwasu walproinowego jako antymigreiny można wytłumaczyć jego wpływem na różne poziomy kaskady migrenowej. Na przykład, amplifikacja kwasu walproinowego spowodowane transmisji GABA-ergicznej może hamować procesy chorobowe w korze, prawdopodobnie stanowią podstawę aury, migreny. Pokazujemy także, że kwas walproinowy zmniejsza białka osocza wynaczynienia model neurogennego zapalenia opon mózgowych u gryzoni. Efekt ten jest blokowany przez antagonistów GABA _A receptorów przez bikukuliną, ale symulowane leki działające na GABA kompleks receptorowy, w tym muscymolu benzodiazepiny, zolpidem, i neurosteroid allopregnanolone. Na poziomie trójdzielnego jądra ogoniastego, gdzie korzystnie zakończenia oponowych aferenty że kwas walproinowy zmniejsza neuronów warstwy aktywacji I i II przy dozbiornikowego vvedniya kapsaicyny. Efekt ten wydaje się zachodzić przez receptory GABA, ponieważ naśladuje butalbitalom i allopregnanolone i blokuje antagonistę GABA receptorów bikukuliną.

Strukturalnie gabapentyna jest GABA kowalencyjnie połączona z lipofilowym pierścieniem cykloheksanowym. W przeciwieństwie do GABA gabapentyna łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Chociaż gabapentyna został zaprojektowany jako działające centralnie agonisty receptora GABA, nie wiążą się z receptorami GABA i naśladuje działanie GABA, po spożyciu iontophoretically się neuronów w hodowli pierwotnej. Wydaje się, że gabapentyna działa poprzez polepszenie uwalniania GABA kosztem nieznanych mechanizmów. Jego cele molekularne mogą być bliskie lub identyczne z regionem przypominającym białko transportera L-aminokwasu. Gabapentyna nie wywiera stałego wpływu na przedłużone wielokrotne wyładowania neuronów i nie ma znaczącego wpływu na funkcjonowanie kanałów wapniowych. Lek nie wpływa na receptory neuroprzekaźników ani miejsca wiązania kanałów jonowych. Ponieważ wydaje się, że gabapentyna zwiększa poziom synaptyczny GABA, jej działanie prawdopodobnie zależy od receptorów GABA i dlatego może przypominać działanie kwasu walproinowego na bóle głowy.

Stosowanie karbamazepiny i fenytoiny w profilaktyce migreny nie opiera się na nieudowodnionym założeniu związku między migreną a epilepsją. Karbamazepina to iminostilben ze strukturą przypominającą tricykliczne leki przeciwdepresyjne i fenytoinę. Mechanizm jego działania nie jest w pełni zrozumiały. Wykazano, że karbamazepina jest skuteczna w kilku różnych modelach eksperymentalnych padaczki. Fenytoina hamuje rozprzestrzenianie się aktywności padaczkowej wywołanej wstrząsem elektrycznym, zmniejszając pobudliwość błon. Jego zdolność do zmniejszania potencjału wzmacniania w gwiaździstym węźle i rdzeniu kręgowym szczurów może wskazywać na możliwe dodatkowe mechanizmy w leczeniu nerwobólów.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

NLPZ mają działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe działanie, szeroko stosowany w celu łagodzenia bólów głowy, to samo dla jej zapobiegania. Leki te hamują cyklooksygenazę, który przekształca kwas arachidonowy do prostaglandyn i tromboksanu, lecz mają minimalny wpływ na lipoksygenazy, który dostarcza produkty leykotrientov. Większość nowoczesnych NLPZ hamują cyklooksygenazy 1 i typu 2. Uważa się, że hamowanie cyklooksygenazy typu 2 pośredniczy, przynajmniej w części, leki przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne efektów leków z grupy NLPZ, zaś hamowanie cyklooksygenazy typu 1 - powoduje niepożądane efekty uboczne (zwłaszcza wrzodów żołądka), które są związane ze zmniejszoną produkcją prostaglandyn i tromboksan. Natomiast aspiryna, indometacyna i ibuprofen mają wyższe powinowactwo do cyklooksygenazy typu 1 niż cyklooksygenazę typu 2, diklofenak, naproksen i hamują zarówno izoformy enzymu z tą samą intensywnością. Narkotyki, głównie blokowanie cyklooksygenazy typu 2, nie są obecnie stosowane w leczeniu bólów głowy. Meloksykam i innymi lekami, tak jak pokazano, in vitro, specyficznych selektywność wobec COX-2, są stosowane w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów.

Przez NLPZ obejmują kwas salicylowy, w tym aspiryna, która nieodwracalnie octanów COX klas i kilka innych kwasów organicznych, w tym pochodne kwasu propionowego (na przykład, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, flurbiprofen), pochodne kwasu octowego (przykład indometacyny i diklofenaku) i enolinovye kwasy (np piroksykam) - wszystkie one konkurować z kwasu arachidonowego przez COX miejsc aktywnych. Chociaż acetaminofen wykazuje słabe działanie przeciwzapalne i jest bardziej skuteczna jako środek przeciwbólowy i środek przeciwgorączkowy. Ponieważ nie charakteryzuje niektóre działania niepożądane leków z grupy NLPZ, takie jak uszkodzenie przewodu żołądkowo-jelitowego lub zahamowanie agregacji płytek krwi.

NLPZ są zazwyczaj klasyfikowane jako łagodne środki przeciwbólowe, ale przy ocenie działania przeciwbólowego należy wziąć pod uwagę rodzaj i intensywność bólu. Na przykład, w niektórych postaciach bólu pooperacyjnego, NLPZ mają przewagę nad opioidami. Ponadto są one szczególnie skuteczne w sytuacjach, w których zapalenie powoduje uczulenie receptorów bólowych, które zaczynają reagować na bezbolesne w normalnych warunkach mechaniczne i chemiczne bodźce. To uczulenie, najwyraźniej, tłumaczy się obniżeniem progu pobudzenia polimodalnego nocyceptora zlokalizowanego na włóknach C. Ponadto pewna wartość może mieć wzrost pobudliwości neuronów centralnych w rdzeniu kręgowym. Chociaż dokładny mechanizm działania NSAID nie jest znany centralnej konstrukcji preparaty te były zdolne do hamowania syntezy prostaglandyny neuronów mózgu, spowalnia obrót noradrenaliny i serotoniny, jak również hamują uwalnianie serotoniny w odpowiedzi na bolesne bodźce. Wykazano również, że iketorolak kwasu acetylosalicylowego hamuje jądro ogonowe nerwu trójdzielnego u kotów.

Bradykinina jest uwalniany z kininogenu osoczu i cytokiny, takie jak czynnik martwicy nowotworu, interleukina-1, interleukina-8 jest szczególnie ważne w rozwoju bólu związanego z zapaleniem. Substancje te przyczyniają się do uwalniania prostaglandyn i ewentualnie innych substancji powodujących bólową. Neuropeptydy, takie jak substancja P i CGRP mogą także być zaangażowane w patogenezę bólu. Wykazano, że indometacyna i blok kwas acetylosalicylowy neurogenne opon mózgowo-rdzeniowych zapalenia po stymulacji zwoju nerwu trójdzielnego lub substancji P. Ten efekt hamujący jest obserwowane w ciągu 5 minut po stymulacji zwoju nerwu trójdzielnego, co eliminuje znaczną rolę indukowanego COX-2 w mechanizmu działania leków z grupy NLPZ, w tym modelu.

Opioidy

Opioidy zmniejsza odpowiedź na bodźce bólowe działających w różnych dziedzinach, w tym w ośrodkowym układzie nerwowym okołowodociągowej Gray Rostral brzuszne rdzeń-oddzielono, substantia nigra, róg tylny rdzenia kręgowego. Wiele podklas głównych kategorii receptorów opioidowych pośredniczy w działaniu endogennych ligandów. Zidentyfikowano trzy różne rodziny endogennych peptydów: enkefaliny, endorfiny, idinorfiny. Każdy z tych peptydów jest pochodną oddzielnego prekursora i ma inny rozkład w mózgu.

Chociaż morfina ma względnie selektywny wpływ na receptory mu, jest w stanie oddziaływać z innymi typami receptorów, zwłaszcza w dużych dawkach. Większość opioidów stosowanych w praktyce klinicznej, w tym meperydyna, stosunkowo selektywnie działa na receptory mu, co odzwierciedla ich bliskość do morfiny. Kodeina ma bardzo niskie powinowactwo do receptorów opioidowych, a jej działanie przeciwbólowe wiąże się z jej przekształceniem w morfinę. Propoksyfen również w przeważającej mierze wiąże się z receptorami mu, chociaż jest mniej selektywny niż morfina, powodując działanie przeciwbólowe i inne efekty ośrodkowe podobne do opioidów podobnych do morfiny. Chociaż opracowano wysoce selektywnych agonistów receptorów mu, antagoniści są bardziej użyteczni w identyfikacji tych receptorów. Za pomocą antagonistów badacze odkryli, że morfina powoduje analgezję na poziomie kręgosłupa (mu2) lub na poziomie nadrdzeniowym (mu2). W przypadku podawania ogólnoustrojowego morfina działa głównie na receptory mu2 supraspinal. Jednocześnie tłumaczy się depresję oddechową, zaparcia związane z osłabieniem ruchliwości przewodu żołądkowo-jelitowego, głównie przez działanie na receptory mu2.

W rdzeniu kręgowym, a prawdopodobnie w jądrze trójdzielnego nerwu w których pośredniczą receptory opioidowe efekty aktywacji hamulcowe zlokalizowane presynaptycznie na pierwotnych włókien aferentnych, jak również postsynaptycznych neuronów projekcyjnych hiperpolaryzacji. Bloki morfiny działanie egzogennej substancji P w wyniku działania hamującego na wstawiony postsynaptycznych neuronów i neuronów projekcyjnych szlaku rdzeniowo, wysyłanie nonitseptivnuyu informacji w ośrodkach leżących mózgu. Ponadto, obwodowe receptory modulują stan pobudliwości małych zakończeń doprowadzających unerwiających tkanki zapalne i zmniejszając przeczulicę bólową.

W szarej substancji bliskiej przewodowi agoniści opioidów pośrednio aktywują ścieżki pęcherzykowo-rdzeniowe i projekcje rostralne do przednich części mózgu, a także modulują przepływ afominacyjny do struktur łodygi.

Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne

Przez lata leki przeciwdepresyjne były stosowane w leczeniu bólu, ponieważ są w stanie zmniejszyć współistniejącą depresję. Jednakże fakt, że amitryptylina - jedyny lek przeciwdepresyjny, którego zdolność do zapobiegania atakom migreny mogą okazać dowód, że przeciwmigrenowe efekt nie jest związany z antydepresyjnego działania. Początkowo sądzono, że trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne działanie terapeutyczne przez zwiększenie stężenia serotoniny i noradrenaliny w synaptycznej szczelinie, co powoduje zmian adaptacyjnych receptory postsynaptyczne oraz beta-adrenergicznych i 5-HT ₂ receptory. Imipramina i selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego fluoksetyna, funkcja serotoniny w taki sam sposób, jak amitryptylina, ale daje tylko minimalne działania profilaktycznego migreny.

Zakłada się, że z amitryptylina efekt może wyjaśnić blokadę 5-HT _2A receptora, jednak badania wykazały, że działanie leków antiserotoninovym nie związane z tego typu blokady receptora. Blokada naczyniowych receptorów 5- _HT2B była również rozważana jako możliwy mechanizm działania. Są dane procentowej amitryptylina osłabia zapalnej przeczulicy bólowej u szczurów za pomocą mechanizmu nie związanego z hamowaniem wychwytu monoaminy może, przez blokowanie receptorów NMDA. Znaczenie tego konkretnego mechanizmu działania, dane potwierdzają, że inne leki przeciwdepresyjne, takie jak trójpierścieniowe dezypraminy i cyproheptadyny i karbamazepina do pewnego stężenia obniża aktywację receptora NMDA pośredniczy zwiększenie wewnątrzkomórkowego poziomu Ca ²⁺ w hodowlach neuronalnych.

Antagoniści kanałów wapniowych

Antagonisty kanałów wapniowych (antagoniści kanału wapniowego), znane również jako inhibitory lub antagonistów powolnego wejścia kanału Ca ²⁺ - heterogenną grupą leków, w tym kilka klas leków, które blokują różne typy, takie jak Ca ^{2 +} kanałów. Powodem zastosowania antagonistów kanału wapniowego jako środków zapobiegających atakom migreny ich zdolność do zapobiegania skurcz naczyń mózgowych i chronić komórki nerwowe niedotlenienie, które, jak się uważa się, że miała miejsce podczas ataków migreny. Niemniej jednak obecnie uważa się, że zjawiska te nie odgrywają istotnej roli w migrenie. Nimodypina jest bardziej skuteczna niż flunaryzyna, zapobiega wywołanej wapniem skurczu tętnic mózgowych i skroniowych u ludzi. Jednak kontrastuje to z danymi, że flunaryzyna jest najskuteczniejsza wśród antagonistów kanału wapniowego w zapobieganiu atakom migreny, podczas gdy skuteczność nimodypiny jest w najlepszym wypadku minimalna. Sugeruje to, że działanie flunaryny wiąże się z jej bezpośrednim wpływem na ośrodkowy układ nerwowy.

Blokada kanałów wapniowych nie jest jedynym mechanizmem działania flunaryzyny, który również oddziałuje z centralnym receptorem histaminowym, dopaminergicznym i serotonergicznym. Sugeruje się, że antagoniści kanału wapniowego zapobiegają atakom migreny, hamując depresję rozsiewu korowego (CRD), możliwą przyczynę ataku migreny. Jednak tylko wysokie dawki flunaryzyny były w stanie zwiększyć próg CRP, aw innych badaniach tych danych nie można było odtworzyć. Podkomorowe podawanie antagonistom kanałów wapniowych u myszy powodowało analgezję, ale skuteczność nimodypiny w tym modelu była większa niż skuteczności uflunaryzyny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beta-blokery

Zdolność beta-adrenoblockerów do zapobiegania atakom migreny została przypadkowo odkryta przez naukowców, którzy zgłosili zmniejszenie nasilenia migreny u pacjenta z dławicą piersiową przyjmującą propranolol. Liczne badania kliniczne potwierdziły skuteczność propranololu i innych beta-blokerów, w tym nadololu, metoprololu, tymololu. W przeciwieństwie do tego, wiele innych leków, w tym acetabutolol, oksoprenolol, alprenolol i pindolol okazały się nieskuteczne w migrenowych bólach głowy. W związku z tym sugeruje się, że tylko leki, które pozbawione są wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, mają działanie przeciwmigrenowe.

Niektóre beta-blokery interakcji z 5-HT _1A receptorów mózgu u zwierząt i ludzi. Stymulacja tych receptorów w neuronach serotonergicznych w jądrze szwu hamuje ich rozładowanie. Działanie hamujące agonistów receptora 5-HT1 _{| A} można zablokować za pomocą propranololu. Jednakże, beta-blokery różnią się znacznie stopniem powinowactwa do receptorów 5-HT _1A receptorów. Na przykład, pindolol - lek, w którym ta właściwość jest szczególnie wyraźna, nie ma aktywności przeciwmigrenowej. Wręcz przeciwnie, wiele z beta-blokerami, które mają działanie przeciwmigrenowe, w tym propranolol i timolol mieć tylko skromną powinowactwo do 5-HT _1A receptorów. W konsekwencji nie ma korelacji między powinowactwem do tego typu receptora i aktywności antymigreiny. Ponadto atenolol w ogóle nie wchodzi w interakcje ze wszystkimi podtypami receptora 5-HT, ale, jak wykazały dwie niezależne próby kliniczne, jest skuteczną antymigryną. A zatem, działanie antyimigrenalne niektórych beta-adrenoblockerów nie może być wyjaśnione jedynie przez ich zdolność do blokowania receptorów 5-HT.

Według niektórych doniesień, antyimigrenowy wpływ beta-blokerów można wytłumaczyć ich wpływem na centralne systemy katecholaminergiczne. Badając warunkowe negatywne odchylenie (CCW) - związany z wydarzeniami powolnego ujemnego potencjału mózgu, wykrytą za pomocą elektrod powierzchniowych w dążeniu do prostej reakcji psychomotorycznej z bodziec ostrzegawczy - to pokazuje, że unelechennyh chorych na migrenę w porównaniu ze zdrowymi i tych, którzy cierpią z bólem głowy typu napięciowego , potencjał ten jest znacznie zwiększony, a jego wyginięcie jest osłabione. Ale na tle leczenia beta-blokerami istnieje normalizacja CCW. Wskazuje to, że zdolność tych leków do zapobiegania atakom migreny może wyjaśniać wpływ na centralny układ nerwowy. Należy jednak zauważyć, że chociaż atenolol źle przenika przez barierę krew-mózg nie jest dość skuteczne środki protivomigrenoznym. Tak więc mechanizm działania beta-adrenoblokerów w migrenie pozostaje niejasny.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Antagoniści receptora dopaminy

Fenotiazyny, na przykład chlorpromazyna lub prochlorperazyna, mają strukturę trój-pierścieniową, w której dwa pierścienie benzenowe są połączone atomami siarki i azotu, a boczny łańcuch węglowy opuszcza atom azotu. Do ciągle powiększającej się grupy heterocyklicznych leków przeciwpsychotycznych należą entantiomeryczne podstawione benzamidy, w tym metoklopramid, który jest szeroko stosowany w chorobach żołądkowo-jelitowych. Fenotiazyny i benzamidy są antagonistami receptorów dopaminy o szerokim spektrum aktywności farmakologicznej. Mają także działanie blokujące o różnym nasileniu na receptory serotoninowe i histaminowe, receptory adreno- i cholinergiczne.

Fenotiazyny i benzamidy blokowania nudności i wymioty wywołane apomorfiną i pewne alkaloidy sporyszu, które oddziaływują z centralnymi receptorami dopaminy strefy chemoreceptor spustowego rdzenia przedłużonego. Działanie przeciwwymiotne większości leków przeciwpsychotycznych występuje w małych dawkach. Wpływ leków lub innych czynników, które powodują wymioty w wyniku działania na sekatym zwoju lub miejscowo w przewodzie żołądkowo-jelitowym, a nie są blokowane przez leki przeciwpsychotyczne, chociaż bardzo piperazyny i butyrofenonu czasami przycięte nudności spowodowane przedsionkowego stymulacji.

Chociaż mechanizm działania fenotiazyn w migrenie nie jest znany, sugeruje się, że chloropromazyna może wpływać na transmisję serotonergiczną. Innym możliwym wytłumaczeniem jest to, że ze względu na efekt przeciwpsychotyczny istnieje obojętność na ból, co prowadzi do jego osłabienia.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Inne substancje

Lit. Najlżejszy z metali alkalicznych ma wspólne właściwości z jonami sodu i potasu. Chociaż śladowe ilości litu znajdują się w tkankach zwierząt, jego rola fizjologiczna pozostaje nieznana. Obecnie jako środek leczniczy stosuje się dwie sole litu, węglan litu i cytrynian litu. W stężeniu terapeutycznym jony litu (Li ⁺ ) nie wywierają znaczącego efektu psychotropowego na zdrowe osobniki, co odróżnia je od innych środków psychotropowych. Sole litu zostały wprowadzone do psychiatrii w 1949 roku w leczeniu manii. Chociaż dokładny mechanizm ich działania nie jest znany, zbadano wiele aspektów działania komórkowego. Ważną cechą Li ⁺, która odróżnia ją od jonów sodu i potasu, jest mały gradient w rozkładzie w stosunku do membran biologicznych. Chociaż lit może zastąpić sód w procesie generowania potencjału czynnościowego w komórce nerwowej, nie może być uważany za odpowiedni substrat dla pompy Na ⁺ i dlatego nie może wspierać potencjału błonowego. Pozostaje niejasne, czy istnieje interakcja między Li ⁺ i transportem innych jednowartościowych lub dwuwartościowych kationów przez komórki nerwowe.

Lit może zakłócać transmisję neuronów, wpływając na neuroprzekaźniki, receptory, drugi system mediatora. Na przykład uważa się, że antydepresyjne, przeciwmaniakalne i profilaktyczne działanie przeciwmigrenowe litu związane jest z jego wpływem na transmisję serotonergiczną. Pokazano także, że lit jest w stanie wpływać na stężenie peptydów w różnych regionach mózgu szczura. Tak więc, w przypadku długotrwałego użytkowania litu wzmacniany substancja P, jak immunoreaktywność w prążkowiu, jądrze półleżącym i korze czołowej, lecz nie w hipokampie, podwzgórzu i tułowia. Stwierdzono również, że lit blokuje ekspansję izolowanej świń oka oka, spowodowaną substancją P i naczyniowo-naczyniowym peptydem naczyniowym, ale nie CGRP.

Fenelzin. Pierwszymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) stosowanymi do wywołania depresji były pochodne hydrazyny, substancji o wyraźnej hepatotoksyczności. Fenelzyna jest hydrazynowym analogiem fenetylaminy, substratem MAO. Związki hydrazyny - nieodwracalnych inhibitorów MAO, które działają w określonej części cząsteczki: atakują i inaktywacji flawinowy grupę prostetyczną po utlenianiu w celu wytworzenia produktu MAO aktywnych związków pośrednich. Inhibitory MAO stosuje się w celu zapobiegania migrenom, w oparciu o założenie, że są w stanie zwiększyć poziom endogennej serotoniny. Jednakże, otwarte badanie fenelzyna nie wykazała korelację pomiędzy jego działanie profilaktyczne w migrenie i zwiększone stężenia 5-HT w płytkach. Modulacja transferu monoaminergicznego do ośrodkowego układu nerwowego wydaje się lepiej tłumaczyć działanie terapeutyczne fenelzyny w migrenie. Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, inhibitory MAO powoduje stopniowe odczulanie 5-HT ₂ receptorów beta-adrenergicznych i receptorów w mózgu.

Glukokortykoidy

Są w stanie zapobiegać lub tłumić zapalenie w odpowiedzi na różne czynniki, w tym na promieniowanie, mechaniczne, chemiczne, zakaźne i immunologiczne. Tłumienie stanu zapalnego, co najmniej w części ze względu na hamowanie aktywności fosfolipazy A2, co prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn i leukotrienów i protivomigrenozny może wyjaśnić wpływ tych leków. Różne mechanizmy biorą udział w tłumieniu stanu zapalnego przez glukokortykoidy. Obecnie wiadomo, że glukokortykoidy hamują wytwarzanie czynników, które są kluczowe w generowaniu reakcji zapalnej. W rezultacie zmniejsza się uwalnianie czynników wazoaktywnych i chemotoksycznych, zmniejsza się wydzielanie enzymów lipolitycznych i proteolitycznych, a wynaczynienie leukocytów jest osłabione. Glukokortykoidy dodatkowo hamują wytwarzanie interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) i czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFα).

Wykazano, że deksametazon selektywnie hamuje ekspresję cyklooksygenazy-2. Zatem ten enzym może być dodatkowym celem dla glukokortykoidów. Ponadto deksametazon i inne glukokortykoidy działają przeciwwymiotnie, chociaż mechanizm tego działania nie jest znany.