Zeldox

Zeldox jest neuroleptykiem (lekiem przeciwpsychotycznym).

Wskazania Zeldox

Przepisywany w leczeniu psychoz i schizofrenii (jako leczenie lub środek zapobiegawczy przed zaostrzeniami).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Dostępne w kapsułkach. Objętość 40 i 80 mg - 14 szt. na blistrze, 2 płytki w opakowaniu. Objętość 60 mg - 10 szt. na blistrze, 3 płytki w opakowaniu.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ziprasidon ma wysokie powinowactwo do połączeń dopaminowych typu 2 (takich jak D2), ale jeszcze wyższe powinowactwo do połączeń serotoninowych typu 2A (takich jak 5HT 2A). Tomografia emisyjna pozytonów wykazała, że 12 godzin po pojedynczej dawce 40 mg połączenia serotoninowe były zablokowane (o ponad 80%), podobnie jak połączenia D2 (o ponad 50%).

Ziprasidon jest w stanie oddziaływać z przewodnikami serotoniny typu 5HT 2C, a także 5HT 1D z 5HT 1A. Zgodność z tymi przewodnikami przewyższa zgodność z receptorami D2. Umiarkowaną zgodność substancji czynnej obserwuje się z neuronami, które przemieszczają noradrenalinę z serotoniną, a ponadto występuje umiarkowana zgodność z przewodnikami histaminy H1 i α-1. Nieznaczną zgodność wykazuje się z przewodnikami muskarynowymi M1.

Wykazano również, że ziprasidon jest antagonistą szlaków serotoniny typu 2A (takich jak 5HT 2A) i dopaminy typu 2 (takich jak D2). Zgodnie z tym mechanizmem działanie przeciwpsychotyczne leku jest częściowo spowodowane tą kombinacją właściwości antagonistycznych. Ponadto, składnik aktywny leku Zeldox jest silnym antagonistą szlaków 5HT 2C i 5HT 1D oraz silnym agonistą szlaków 5HT 1A. Hamuje wychwyt zwrotny przez neurony noradrenaliny i serotoniny.

[ 5 ]

Farmakokinetyka

Wchłanianie. Substancja czynna osiąga maksymalne stężenie w surowicy krwi 6-8 godzin po przyjęciu leku w dawkach wielokrotnych z jedzeniem. Biodostępność pojedynczej dawki 20 mg po jedzeniu wynosi 60%. Badania wykazały, że gdy ziprasidon jest przyjmowany z jedzeniem, jego biodostępność może wzrosnąć do 100%. Dlatego lek należy przyjmować z jedzeniem.

Objętość dystrybucji wynosi około 1,1 l/kg. Wiązanie substancji czynnej z białkami osocza wynosi ponad 99%.

Okres półtrwania ziprasidonu wynosi 6,6 godziny, a stężenia w stanie stacjonarnym osiągane są około 1-3 dni po rozpoczęciu terapii. Średnia szybkość klirensu ziprasidonu po podaniu dożylnym wynosi 5 ml/min/kg. Około 20% leku wydalane jest z moczem, a około 66% z kałem.

Farmakokinetyka zyprazydonu pozostaje liniowa, gdy lek jest przyjmowany w dawkach 40–80 mg dwa razy na dobę.

Po podaniu doustnym substancja czynna ulega znacznemu metabolizmowi. Jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem (<4%) i moczem (<1%) w niewielkich ilościach. Proces wydalania zyprazydonu zachodzi głównie poprzez 3 domniemane szlaki metaboliczne. W rezultacie powstają 4 główne krążące produkty rozpadu: benzizotiazolo-piperazyno-sulfotlenek i benzizotiazolo-piperazyno-sulfon, a ponadto zyprazydon-sulfotlenek z S-metylo-dihydroziprazydonem. Niezmieniony składnik aktywny stanowi 44% całkowitej liczby pochodnych leku w surowicy krwi.

[ 6 ], [ 7 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować z jedzeniem. Dawkowanie wynosi 40 mg dwa razy dziennie. Następnie dawkę oblicza się na podstawie stanu klinicznego pacjenta, zwiększając ją do maksymalnej dawki dziennej 160 mg (80 mg dwa razy dziennie). W razie potrzeby dawkę dzienną można zwiększyć do maksymalnej dawki w ciągu 3 dni.

[ 10 ], [ 11 ]

Stosuj Zeldox podczas ciąży

Leku nie należy stosować w ciąży, a w przypadku stosowania leku w okresie karmienia piersią należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja leków;
• u pacjenta niedawno wystąpił zawał mięśnia sercowego;
• wydłużenie odstępu QT (również wrodzona postać zespołu długiego QT);
• postać zdekompensowanej niewydolności serca w stadium przewlekłym;
• arytmia, która wymaga stosowania leków przeciwarytmicznych klasy Ia, a dodatkowo klasy III;
• dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania:

• ciężka niewydolność wątroby (brak doświadczenia w stosowaniu);
• u pacjenta występowały napady padaczkowe;
• bradykardia;
• brak równowagi elektrolitowej;
• stosowanie innych leków wydłużających odstęp QT.

[ 8 ]

Skutki uboczne Zeldox

Działania niepożądane są dość rzadkie. Należą do nich: bóle głowy, niestrawność, ogólne osłabienie, zaparcia i nudności z wymiotami. Ponadto suchość w ustach, zwiększone wydzielanie śliny, zawroty głowy, akatyzja, pobudzenie psychoruchowe, dysfunkcja autonomiczna, nadciśnienie tętnicze, zespół pozapiramidowy. Może również wystąpić senność lub odwrotnie, bezsenność, a także drgawki, niewyraźne widzenie i drżenie.

U około 0,4% pacjentów obserwuje się przyrost masy ciała (średnio ok. +0,5 kg).

Przy leczeniu podtrzymującym możliwa jest hiperprolaktynemia (zazwyczaj udaje się ją wyeliminować bez przerywania leczenia).

W przypadku długotrwałego stosowania – zaburzenia czynności i inne odległe zespoły pozapiramidowe.

W badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano następujące działania niepożądane: tachykardię, wysypkę skórną, bezsenność i niedociśnienie ortostatyczne.

[ 9 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania (przyjęcie maksymalnej potwierdzonej dawki 3240 mg): u pacjenta wystąpiła spowolniona mowa oraz krótkotrwały wzrost ciśnienia tętniczego (200/95 mm/Hg) – widoczne były uspokajające właściwości leku.

Nie ma swoistej odtrutki. W przypadku ostrego przedawkowania leku należy zapewnić swobodny przepływ powietrza przez drogi oddechowe i skuteczne natlenienie płuc wraz z wentylacją. Może być konieczne płukanie żołądka (jeśli pacjent jest nieprzytomny, po intubacji) i zastosowanie węgla aktywowanego wraz ze środkami przeczyszczającymi.

Ze względu na możliwość wystąpienia dystonii mięśniowej szyi i głowy lub drgawek, podczas sztucznie wywoływanych wymiotów może istnieć ryzyko zachłyśnięcia.

Konieczne jest monitorowanie aktywności układu sercowo-naczyniowego (w tym stałe rejestrowanie EKG w celu wykrycia ewentualnej arytmii). Skuteczność hemodializy jest niska.

[ 12 ]

Interakcje z innymi lekami

Leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III, a także inne leki powodujące wydłużenie odstępu QT, w skojarzeniu z lekiem Zeldox mogą powodować znaczne wydłużenie odstępu QT.

Ziprasidon nie hamuje CYP1A2, CYP2C9 ani CYP2C19. Stężenia leku, które są w stanie hamować CYP3A4 i CYP2D6 in vitro, są co najmniej 1000 razy wyższe niż stężenie obserwowane dla leku in vivo. Zatem jest jasne, że nie ma klinicznie istotnych interakcji ziprasidonu z lekami, które są metabolizowane przez te izoenzymy.

Substancja czynna nie wywiera pośredniego wpływu (poprzez izoenzym CYP2D6) na procesy metaboliczne dekstrometorfanu wraz z jego głównym produktem rozpadu (dekstrofanem).

Nie zmienia farmakokinetyki substancji etynyloestradiolu (substratu CYP3A4), a ponadto leków zawierających progesteron. Nie wpływa również na właściwości farmakokinetyczne Li+.

W przypadku jednoczesnego stosowania z ketokonazolem (w dawce 400 mg/dobę) maksymalne stężenie zyprazydonu oraz jego pole pod krzywą (AUC) wzrastają (o 35%).

W skojarzeniu z karbamazepiną (200 mg 2 razy na dobę) maksymalne stężenie i AUC zyprazydonu ulegają zmniejszeniu o 36%.

Właściwości farmakokinetyczne zyprazydonu nie ulegają istotnym zmianom w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zobojętniającymi (zawierającymi Al3+ i Mg2+), cymetydyną, a także lorazepamem i propranololem.

[ 13 ], [ 14 ]

Warunki przechowywania

Preparat należy przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i dziećmi. Warunki temperaturowe nie powinny przekraczać 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Okres przydatności do spożycia

Preparat należy przechowywać w miejscu chronionym przed wilgocią i dziećmi. Warunki temperaturowe nie powinny przekraczać 30°C.

[ 17 ]