Zespół hiperimmunoglobulinemii M

Zespół hiper-IgM (HIGM) to grupa pierwotnych niedoborów odporności charakteryzujących się prawidłowym lub podwyższonym stężeniem immunoglobulin M w surowicy i wyraźnym spadkiem lub całkowitym brakiem immunoglobulin innych klas (G, A, E). Zespół hiper-IgM to rzadki niedobór odporności, którego częstość występowania w populacji wynosi nie więcej niż 1 przypadek na 100 000 noworodków.

Historia choroby

Pierwsze opisy tego zespołu pojawiły się w 1961 r. F. Rosen i in. opublikowali przypadek kliniczny nawracających zakażeń ropnych u dwóch braci, a następnie P. Burtin przedstawił inną historię przypadku podobnego pacjenta płci męskiej. Wszyscy pacjenci mieli niski poziom IgG na tle podwyższonego IgM. Ze względu na fakt, że u pacjentów występowała dysocjacja między prawidłowym lub podwyższonym IgM a obniżonym lub niewykrywalnym IgG, zespół ten został nazwany „dysgammaglobulinemią”.

W 1974 roku na spotkaniu grupy roboczej Światowej Organizacji Zdrowia ds. niedoborów odporności chorobę tę nazwano niedoborem odporności z wysokim poziomem IgM lub zespołem hiper-IgM (HIGM). Przez ponad dziesięć lat charakter defektu komórkowego w tej chorobie pozostawał niejasny. Przypuszczano, że przyczyną są limfocyty B z wewnętrznym defektem w przełączaniu izotypów immunoglobulin, a niedobór odporności klasyfikowano jako humoralny. Jednak defekt w produkcji przeciwciał nie mógł wyjaśnić wysokiej wrażliwości pacjentów na zakażenia oportunistyczne, co sugerowało zaburzenia w komórkowym powiązaniu odporności. Potwierdziły to wyniki badań wykazujące, że limfocyty B pacjentów z zespołem hiper-IgM mogą różnicować się w komórki produkujące IgG, gdy są współhodowane in vitro z allogenicznymi limfocytami T. Po kontakcie z limfocytami T lub innymi komórkami, stymulacja limfocytów B poprzez receptor CD40 może aktywować proliferację lub apoptozę, w zależności od etapu różnicowania komórek B. Ekspresja CD40 jest szeroko reprezentowana na różnych komórkach układu odpornościowego: przede wszystkim na limfocytach B, makrofagach, komórkach dendrytycznych i niektórych komórkach nabłonkowych i śródbłonkowych, a także na komórkach rakowych. Interakcja CD40 i jego ligandu (CD40L) jest niezbędna do końcowego różnicowania komórek B w centrach końcowych węzłów chłonnych i jest kluczowym zdarzeniem w przełączaniu izotypów immunoglobulin. Zakłócenie różnych etapów tej kaskady sygnałowej prowadzi do obrazu klinicznego i laboratoryjnego zespołu hiper-IgM.

Obecnie wiadomo, że zespół hiper-IgM jest chorobą heterogeniczną opartą na różnych defektach molekularnych. Do tej pory zidentyfikowano cztery defekty genetyczne molekularne, które prowadzą do rozwoju zespołu hiper-IgM. Opisano jednak pacjentów, u których nie udało się zidentyfikować żadnego ze znanych defektów genetycznych. Ponadto opisano warianty wtórnego zespołu hiper-IgM związane z wrodzoną różyczką, nowotworami złośliwymi i stosowaniem leków przeciwpadaczkowych.

Zgodnie z obowiązującą klasyfikacją, jedynie HIGM1 i HIGM3 zaliczane są do niedoborów odporności z łącznym defektem limfocytów T i B/

Charakterystyka wariantów zespołu hiper-IgM

Choroba	Gen	Rodzaj dziedziczenia	Immunoglobuliny surowicy	Odporność komórkowa
HIGM1	CD40L	HS	Poziom IgM jest podwyższony lub prawidłowy, inne poziomy są obniżone	Cierpienie
LICZBA 2	POMOC	AR	IgG i IgA są obniżone	Nienaruszony
HIGM3	CD40	AR	Poziom IgM jest podwyższony lub prawidłowy, pozostałe są znacznie obniżone	Cierpienie
HI6M4	ZNG	AR	IgG i IgA są obniżone	Nienaruszony
Czy HIGM5?	?	Sporadyczny AR	IgG i IgA są obniżone	Nienaruszony

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]