Zespół Williamsa

Zespół Williamsa (Williams Beuren WS) - chorobą genetyczną, która charakteryzuje się rozróżnienie cechy zewnętrzne, upośledzenie rozwoju poznawczego łagodnym do umiarkowanego, występowanie trudności w treningu, zaburzenia sercowo-naczyniowe (lokalnym lub rozproszony zwężenie tętnic średniego lub dużego kalibru) i idiopatyczną hiperkalcemia .

Często dzieci z taką diagnozą mają zadziwiające zdolności oratorskie, wielkie sukcesy w sztuce muzycznej i mają wysoki poziom empatii.

Epidemiologia

Zespół Williamsa występuje z częstością 1: 10 000, jednakowo u mężczyzn i kobiet. W większości przypadków jest sporadyczne.

[1], [2], [3],

Przyczyny zespół Williamsa

Przyczyny zespołu Williamsa nie zostały jeszcze w pełni poznane, ale dokładnie wiadomo, że w tej chorobie zestaw par chromosomów zachowuje się w postaci pełnoprawnej.

Zaburzenie manifestuje się na poziomie genetycznym - część chromosomu z 7. Pary jest tracona, z powodu tego, co ten brakujący obszar nie jest przekazywany w momencie poczęcia. Z tego powodu u dziecka rozwijają się charakterystyczne objawy syndromu Williamsa - każdy z genów ma swoją własną "specjalizację", więc w przypadku braku którejkolwiek z nich występują określone zmiany zewnętrzne i wewnętrzne.

Ponieważ patologia zwykle pojawia się spontanicznie (z powodu mutacji chromosomowej w poczęciu), można wywnioskować, że charakter choroby jest wrodzony, a nie dziedziczny. Tylko w rzadkich przypadkach choroba jest dziedziczna - gdy co najmniej jeden z rodziców ma zespół Williamsa.

Takie zaburzenia genetyczne występują zwykle w wyniku negatywnych skutków dla rodziców dziecka. - „niezdrowe” zawód, złe środowisko w miejscu zamieszkania ojca i matki w przyszłości, etc. Ale te mutacje genowe mogą również wystąpić spontanicznie, bez żadnej widocznej przyczyny.

[4]

Patogeneza

Praktycznie we wszystkich przypadkach, zespół Williamsa występuje haploinsuficjencja (czyli utraty 1 2 kopie) dla delecji w chromosomie 7 w 7q11.23 zakresu, przy braku genu ELN odpowiedzialnego za syntezę elastyny. Rozmiar skasowania może być różny.

Zespół Williamsa jest powodowany nie tylko przez wysoką przydatność elastyny, ale także przez usunięcie regionu, który obejmuje więcej niż 28 genów i dlatego jest uważany za syndrom delecji sąsiednich genów. Hipopoeza elastyna prowadzi do rozwoju patologii sercowo-naczyniowych (w tym nadklapannogo stenoza aortalna), patologii łączliwości i dysmorfologii twarzy.

Inne geny regionu delecji, takie jak LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1 i kilku innych Limk1 wpływu na profil poznawczych, rozwój hiperkalcemii, zaburzenia metaboliczne i nadciśnienia.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Objawy zespół Williamsa

Dzieci z tym zespołem mają specjalne rysy twarzy przypominające elfa. Pierwszym, który opisał tę chorobę w 1961 roku, był nowozelandzki kardiolog dziecięcy J. Williams, który badał układ sercowo-naczyniowy pacjentów, którzy mieli opóźnienie w rozwoju umysłowym i charakterystyczne przejawy wyglądu.

W przeciwieństwie do innych zaburzeń genetycznych, dzieci z zespołem Williamsa wydają się być towarzyskie, przyjazne i urocze. Rodzice często mówią, że nie zauważają żadnych odchyleń w rozwoju umysłowym swoich dzieci.

Ale jest też druga strona medalu. Wiele dzieci ma zagrażające życiu choroby sercowo-naczyniowe. Dzieci z WS często wymagają drogiej i stałej opieki medycznej i wczesnej korekty psychologicznej (na przykład treningu mowy lub terapii zajęciowej), które nie mogą być objęte ubezpieczeniem lub finansowaniem publicznym.

Wielu dorosłych z tą diagnozą pracuje jako wolontariusze lub pracownicy.

W okresie szkolnym dzieci często doświadczają silnej izolacji, która może prowadzić do rozwoju depresji. Są niezwykle towarzyscy i mają normalną potrzebę komunikowania się z innymi, ale często nie potrafią zrozumieć niuansów komunikacji społecznej.

Twarz niezwykłej formy, opóźnienie rozwoju umysłowego, a także poważne upośledzenie fizyczne to główne objawy zespołu Williamsa. Wśród nich są wady serca, płaskie stopy lub stopa końsko-szpotawa, wysoka elastyczność stawów, problemy z układem mięśniowo-szkieletowym. Często powstaje niepoprawny zgryz (ponieważ zęby tych dzieci są wycinane dość późno). Ponadto zęby są małe, szeroko rozstawione, o nieregularnym kształcie, często dotknięte próchnicą.

W pierwszych 2 latach życia chore dzieci są bardzo słabe - jedzą źle, mają silne stałe pragnienie, często cierpią na zaparcia, które zastępuje biegunka, a także wymioty. Dorastając, dzieci zyskują nowe charakterystyczne cechy wyglądu - wydłużona szyja, wąski mostek, niska pozycja w talii.

Jeśli w dzieciństwie te dzieci silnie pozostają w tyle za swoimi rówieśnikami wzrostu i wagi, a następnie, starzejąc się, zaczynają cierpieć z powodu nadwagi. Często z zespołem Williamsa występują problemy z metabolizmem - podwyższony poziom wapnia i cholesterolu we krwi.

Choroby serca i naczyń krwionośnych

Większość osób z zespołem Williamsa mają choroby serca (zwężenie aorty) naklapanny i naczyń krwionośnych (zwężenie tętnicy płucnej, aorty zstępującej i tętnic wewnątrzczaszkowych) o różnym nasileniu. Zwężeniem tętnicy nerkowej w 50% przypadków prowadzi do rozwoju nadciśnienia.

[11], [12]

Hiperkalcemia (podwyższone stężenie wapnia we krwi)

Niektóre dzieci z WS mają podwyższony poziom wapnia we krwi. Częstotliwość i przyczyna tej patologii są nieznane. Hiperkalcemia jest częstą przyczyną drażliwości i "kolki" w dzieciństwie.

W większości przypadków hiperkalcemia przechodzi samodzielnie jako dziecko bez żadnego leczenia, ale czasami utrzymuje się przez całe życie.

Niska waga urodzeniowa / wolny przyrost masy ciała

Większość dzieci z zespołem Williamsa ma niższą wagę urodzeniową niż zdrowi rówieśnicy. Powolny wzrost masy ciała jest również charakterystyczny, szczególnie w pierwszych latach życia.

Problemy z karmieniem

Wiele małych dzieci ma problemy z karmieniem piersią. Są one związane z niskim napięciem mięśniowym, wyraźnym odruchem wymiotnym, słabym ssaniem / połykaniem itp.

[13], [14], [15]

Choroby żołądkowo-jelitowe

Często znajdują refluksu zapalenie żołądka, przewlekłe zaparcia i zapalenie uchyłka esicy okrężnicy.

Patologia endokrynologiczna

Dorośli z zespołem Williamsa częściej cierpią na otyłość, naruszenie tolerancji glukozy i cukrzycy w porównaniu ze zdrowymi ludźmi. Niedrożność tarczycy z subkliniczną niedoczynnością tarczycy jest również bardziej powszechna

[16]

Anomalie nerek

Czasami występują nieprawidłowości w budowie nerek z naruszeniem ich zdolności funkcjonalnej. Często rozwija się choroba kamieni nerkowych, uchyłki pęcherza moczowego.

Przepukliny

Przepukliny pachwinowe i pępkowe występują częściej w zespole Williamsa niż w populacji ogólnej.

Hyperacusis (wrażliwy słuch)

Dzieci z tą diagnozą mają bardziej wrażliwy słuch niż inne zdrowe dzieci.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Małe dzieci często mają niskie napięcie mięśniowe i niestabilność stawów. Gdy dorosną, może rozwinąć się sztywność stawów (przykurcz).

Nadmierna życzliwość (towarzyskość)

Ludzie z zespołem Williamsa są bardzo mili. Mają doskonałe zdolności oratorskie i są bardzo uprzejmi. Zazwyczaj obawiają się obcych i wolą komunikować się z dorosłymi.

[17], [18]

Opóźnienie w rozwoju umysłowym, zdolność uczenia się i zaburzenie deficytu uwagi

Większość osób z WS ma trudności w uczeniu się i upośledzenie funkcji poznawczych.

Ponad 50% dzieci z zespołem Williamsa ma zaburzenia koncentracji uwagi (ADD lub ADHD), a około 50% ma fobie, na przykład strach przed głośnym hałasem.

W wieku 30 lat większość osób cierpiących na WS cierpi na cukrzycę lub cierpi na stan przedcukrzycowy, łagodny lub umiarkowany, niedosłuch odbiorczy (forma głuchoty spowodowana upośledzeniem funkcji nerwu słuchowego).

[19], [20]

Pierwsze znaki

Kiedy dziecko rozpozna objawy zespołu Williamsa, rodzice, oprócz zewnętrznych objawów, muszą zwrócić uwagę na to, jak rozwija się od najmłodszych lat. Chore dzieci mają osłabione ciało, a także pozostają w tyle za rówieśnikami w rozwoju, zarówno umysłowo, jak i fizycznie.

Rozwój fizyczny chorych dzieci jest znormalizowany przez 3 rok, ale w początkowych odchyleniach mowy. Ale rodzice nie zawsze są w stanie zidentyfikować problem, ponieważ dziecko jest bardzo towarzyskie i aktywne w tym samym czasie. Także wśród znaków wskazujących na syndrom Williamsa - barwa głosu, chrypka i niska.

Mówiące dzieci z tą chorobą rozpoczynają się dość późno - okazało się, że wypowiadają pierwsze słowa dopiero za 2-3 lata i mogą wymawiać całe frazy tylko przez 4-5 lat. Zespół ma również problemy z koordynacją wzrokową i zdolnościami motorycznymi.

Ruchy tych dzieci są porywcze i raczej niezręczne, trudno im opanować nawet najprostsze umiejętności, nie są w stanie zadbać o siebie. Ale podczas gdy są bardzo zainteresowani muzyką i wykazują dobre zdolności muzyczne.

[21]

Twarz elfa z zespołem Williamsa

Osoby cierpiące na zespół Williamsa mają specjalne rysy twarzy, które wyglądają jak twarz elfa:

• Niska pozycja oczu, opuchnięte powieki (jest to najbardziej zauważalne podczas śmiechu);
• Usta duże, z pełnymi wargami i nieregularnym ukąszeniem;
• Nieproporcjonalnie szerokie czoło;
• Pełne policzki;
• Kark jest wypukły;
• Płaski nos, mały nos i podkręcony, czubek nosa tępy i zaokrąglony;
• Lekko spiczasty podbródek;
• Uszy są dość niskie;
• Oczy niebieskie lub zielone, mogą mieć zauważalną "gwiazdę" lub białe koronkowe wzory na ich tęczówce. Cechy twarzy stają się bardziej oczywiste wraz z wiekiem.

Zespół Williamsa-Campbella

Tak zwany zespół Williamsa Campbell zwany patologii, które występuje z powodu wrodzonej wadliwy rozwój w dystalnej części oskrzeli i elastyczna tkanka chrząstki (biura 2-3 / 6-8 odgałęzień). Niekompletna struktura ściany oskrzeli powoduje ich dyskinezę hipotoniczną - gwałtownie się rozszerzają, gdy wdech jest wykonywany i zmniejsza się wraz z wydechem. Williams i Campbell w I960 opisali objawy uogólnionej rozstrzeni oskrzeli u 5 dzieci (zaburzenie to było spowodowane wrodzonym gorszym rozwojem oskrzeli).

Rozpoznanie tego zespołu może mieć miejsce we wczesnym wieku - choroba przejawia się w postaci przewlekłego obturacyjnego zapalenia oskrzeli. Wśród głównych objawów - oddech stridoroznoe, regularny mokry kaszel, pojawienie się duszności z małymi ćwiczeniami fizycznymi, słaby głos.

Komplikacje i konsekwencje

W zespole Williamsa dziecko ma podwyższony poziom wapnia we krwi, co można wyrazić w rozwoju pewnych powikłań. Nadciśnienie tętnicze często rozwija się wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności serca.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostyka zespół Williamsa

Rozpoznanie zespołu Williamsa określa się przede wszystkim na podstawie analizy chromosomów. Ale ponieważ niektóre proste anomalie nie mogą być określone przez proste anomalie, specjalne testy genetyczne są przeprowadzane podczas diagnozy, które mogą potwierdzić, że pewna część jednego chromosomu 7. Pary jest nieobecna. 

Prowadzenie badań prenatalnych może ujawnić objawów dysplazji policystycznych nerek, wrodzonych wad serca, wzrost płodu przejrzystości potyliczny i zmniejszone poziomy alfa-fetoproteiny (MSAFP) we krwi matki.

[29], [30]

Analizy

Podczas diagnozowania zespołu Williamsa wykonywane są następujące testy:

• FISH-test części chromosomu, aby potwierdzić diagnozę;
• Pobieranie krwi w celu wyjaśnienia poziomu kreatyniny;
• Badanie moczu;
• Analiza poziomów wapnia w surowicy krwi, a także określenie stosunku kreatyniny i wapnia w moczu.

[31], [32], [33]

Diagnostyka instrumentalna

W zespole Williamsa wykonywane są następujące procedury instrumentalne:

• Cardiodiagnostics to kompletne badanie kliniczne kardiologa, specjalizującego się w chorobach wieku dziecięcego. Wśród procedur - pomiar ciśnienia krwi w rękach i stopach, a także elektrokardiogram.
• Diagnostyka układu moczowo-płciowego - ultrasonografia nerki i moczowodu, a także badanie czynnościowej czynności nerek.

Diagnostyka różnicowa

W przypadku zespołu Williamsa można zaobserwować fenotypowe objawy zespołu Noonana.

[34], [35], [36], [37]

Leczenie zespół Williamsa

Ponieważ zespół Williamsa jest patologią genetyczną, współczesna medycyna nie jest jeszcze w stanie go wyleczyć. Istnieją tylko następujące ogólne zalecenia:

• Wyeliminuj dziecko z dodatkowego użycia witaminy D, a także wapnia;
• Jeśli występuje zwiększony poziom wapnia, powinieneś spróbować go zmniejszyć;
• Przy zwężeniu naczyń krwionośnych (ciężka postać) można przepisać leczenie chirurgiczne;
• Ćwiczenia fizjoterapeutyczne poprawiające ruchomość stawów;
• Wzmocniony rozwój psychologiczny i pedagogiczny;
• Leczenie objawowe.

Osoby z tą diagnozą wymagają regularnego monitorowania układu sercowo-naczyniowego, aby uniknąć rozwoju nadciśnienia i niewydolności serca.

Zapobieganie

Profilaktyczne metody terapii dzieci z zespołem Williamsa.

Poniżej 1 roku:

• Dokładnie monitoruj ryzyko zapalenia ucha środkowego;
• Podczas karmienia, aby poradzić sobie z trudnościami w przejściu na pokarm stały;
• Odmówić leków multiwitaminowych, w których jest witamina D.

W wieku 1-5 lat:

• Przestrzegaj diety;
• Jeśli to konieczne, weź kurs terapii: logopeda, terapia ruchowa, integracja sensoryczna;
• Zapobiegaj możliwości zaparcia;
• Jeśli dziecko ma nieuzasadniony wzrost temperatury, należy go sprawdzić pod kątem infekcji dróg moczowych.

W wieku 5-12 lat:

• Prawidłowa dieta wraz ze stałą aktywnością fizyczną (dzieci z zespołem Williamsa we wczesnym okresie dojrzewania często cierpią z powodu nadwagi);
• Terapia mająca na celu zmniejszenie niepokoju dziecka (techniki relaksacyjne, porady psychologa, leczenie lekami).

W wieku 12-18 lat:

• Porozmawiaj z nastolatkiem o swojej chorobie, a także wyślij do specjalnej grupy wsparcia;
• Pomagaj w uzyskaniu niezależności;
• Zachęcaj do regularnych ćwiczeń, ciągłej aktywności i ruchu;
• Zachęcaj do regularnych wizyt u lekarzy w celu sprawdzenia przewodu pokarmowego i dróg moczowych;
• Obserwować zdrowie psychiczne nastolatka, śledząc możliwe odchylenia.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognoza

Chociaż z wiekiem dzieci z zespołem Williamsa są coraz bardziej w tyle za swoimi rówieśnikami w rozwoju intelektualnym, dzięki ich umiejętności słuchania, a także narzekań i towarzyskości, rokowanie w celu poprawy ich stanu psychicznego jest korzystne. W procesie nauczania takich dzieci należy wziąć pod uwagę ich spontaniczność i nadmierną wesołość, a także głupi nastrój - dlatego zajęcia powinny odbywać się w miłej atmosferze. Musisz również usunąć z pokoju wszystkie dodatkowe przedmioty, które mogą rozpraszać uwagę dziecka. Dzieci z zespołem Williamsa powinny komunikować się ze zdrowymi rówieśnikami - ma to korzystny wpływ na ich dalszy rozwój.

Długość życia

Ludzie z zespołem Williamsa mają krótszą oczekiwaną długość życia niż inni.

Choroby sercowo-naczyniowe (niewydolność wieńcowa) są główną przyczyną wczesnej śmierci w zespole Williamsa.

Większość specjalistów wiąże się ze zwiększonym poziomem wapnia - z tego powodu w młodym wieku dochodzi do zwapnienia tętnic i mięśni serca. U 75% pacjentów suplementacja aorty jest ponadwymiarowa, czasami w takich przypadkach konieczna jest interwencja chirurgiczna. Ponieważ osoby z takim zespołem są bardzo podatne na rozwój chorób sercowo-naczyniowych, zaleca się ich coroczne badanie w celach profilaktycznych.

[43]

Niepełnosprawność

Chociaż zespół Williamsa jest wrodzonym zaburzeniem genetycznym, to nie genetyk kieruje niepełnosprawnością takich dzieci, ale psychiatrą. Wynika to z faktu, że dziecko z defektem genetycznym ma upośledzenie umysłowe, które mogą zdiagnozować tylko psychiatrzy. Normalne funkcjonowanie i życiowa aktywność takiej osoby jest utrudniona właśnie przez opóźnienie rozwoju umysłowego, na podstawie którego jest przywłaszczona niepełnosprawność.

[44], [45], [46], [47]