Zespół Williamsa

Zespół Williamsa (Williams-Beuren, WS) to choroba genetyczna charakteryzująca się charakterystycznymi rysami twarzy, łagodnym do umiarkowanego upośledzeniem funkcji poznawczych, trudnościami w uczeniu się, nieprawidłowościami układu sercowo-naczyniowego (ogniskowe lub rozlane zwężenia tętnic średniego i dużego kalibru) oraz idiopatyczną hiperkalcemią.

Często dzieci z tą diagnozą wykazują się wyjątkowymi zdolnościami oratorskimi, odnoszą duże sukcesy w sztuce muzycznej i wyróżniają się wysokim poziomem empatii.

Epidemiologia

Zespół Williamsa występuje z częstością 1:10 000, tak samo u mężczyzn, jak i u kobiet. W większości przypadków jest sporadyczny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przyczyny Zespół Williamsa

Przyczyny zespołu Williamsa nie są jeszcze w pełni poznane, wiadomo jednak na pewno, że w przypadku tej choroby sparowany zestaw chromosomów jest zachowywany w pełnej postaci.

Zaburzenie to objawia się na poziomie genetycznym – traci się część chromosomu z 7. pary, dlatego ten brakujący fragment nie jest przekazywany w momencie poczęcia. W efekcie u dziecka rozwijają się objawy charakterystyczne dla zespołu Williamsa – każdy gen ma swoją „specjalizację”, dlatego w przypadku braku któregokolwiek z nich zachodzą specyficzne zmiany zewnętrzne i wewnętrzne.

Ponieważ patologia zwykle występuje spontanicznie (z powodu mutacji chromosomowej w momencie poczęcia), można wnioskować, że charakter choroby jest wrodzony, a nie dziedziczny. Tylko w rzadkich przypadkach choroba jest dziedziczna - gdy co najmniej jedno z rodziców ma zespół Williamsa.

Tego typu anomalie genetyczne powstają zazwyczaj w wyniku negatywnego wpływu na organizm rodziców dziecka - „szkodliwego” zawodu, złej ekologii w miejscu zamieszkania przyszłego ojca i matki itp. Ale takie mutacje genów mogą pojawić się również spontanicznie, bez wyraźnego powodu.

[ 4 ]

Patogeneza

Prawie wszystkie przypadki zespołu Williamsa obejmują haploinsuficjencję (tj. utratę 1 z 2 kopii) z powodu delecji w chromosomie 7, w zakresie 7q11.23, przy braku genu ELN odpowiedzialnego za syntezę elastyny. Rozmiar delecji może być różny.

Zespół Williamsa jest spowodowany nie tylko haploinsuficjencją elastyny, ale także delecją regionu obejmującego ponad 28 genów i dlatego jest uważany za zespół ciągłej delecji genu. Haploinsuficjencja elastyny prowadzi do rozwoju patologii układu sercowo-naczyniowego (w tym nadzastawkowego zwężenia aorty), patologii tkanki łącznej i dysmorfii twarzy.

Inne geny w rejonie delecji, takie jak LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 i szereg innych, wpływają na profil poznawczy, rozwój hiperkalcemii, zaburzeń metabolizmu węglowodanów i nadciśnienia.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Objawy Zespół Williamsa

Dzieci z tym zespołem mają szczególne rysy twarzy przypominające elfa. Choroba została opisana po raz pierwszy w 1961 roku przez nowozelandzkiego kardiologa dziecięcego J. Williamsa, który badał układ sercowo-naczyniowy pacjentów z upośledzeniem umysłowym i charakterystyczne objawy w wyglądzie.

W przeciwieństwie do innych chorób genetycznych, dzieci z zespołem Williamsa są na ogół towarzyskie, przyjazne i słodkie. Rodzice często zgłaszają, że nie zauważają żadnych nieprawidłowości w rozwoju umysłowym swoich dzieci.

Ale jest i druga strona medalu. Wiele dzieci cierpi na zagrażające życiu choroby układu krążenia. Dzieci z WS często wymagają kosztownej i ciągłej opieki medycznej oraz wczesnej korekty psychologicznej (takiej jak nauka mowy lub terapia zajęciowa), które mogą nie być objęte ubezpieczeniem lub finansowaniem rządowym.

Wielu dorosłych z tą diagnozą pracuje jako wolontariusze lub pracownicy.

W latach szkolnych dzieci często doświadczają poważnej izolacji, która może prowadzić do depresji. Są niezwykle towarzyskie i mają normalną potrzebę interakcji z innymi, ale często nie rozumieją niuansów interakcji społecznych.

Nietypowo wyglądająca twarz, upośledzenie umysłowe i poważne niepełnosprawności fizyczne to główne objawy zespołu Williamsa. Należą do nich wady serca, płaskostopie lub stopa końsko-szpotawa, bardzo elastyczne stawy i problemy z układem mięśniowo-szkieletowym. Często tworzy się wada zgryzu (ponieważ zęby takich dzieci wyrzynają się dość późno). Ponadto zęby są małe, szeroko rozstawione, o nieregularnym kształcie i często dotknięte próchnicą.

W ciągu pierwszych 2 lat życia chore dzieci są bardzo słabe – źle jedzą, mają silne, ciągłe pragnienie, często cierpią na zaparcia, które są zastępowane biegunką, a także wymioty. W miarę dorastania dzieci nabywają nowych charakterystycznych cech w wyglądzie – wydłużonej szyi, wąskiej klatki piersiowej, niskiej talii.

Jeśli w niemowlęctwie dzieci te znacznie odstają od rówieśników wzrostem i wagą, to z wiekiem zaczynają cierpieć na nadwagę. Często zespół Williamsa wiąże się z problemami metabolicznymi – zwiększonym poziomem wapnia i cholesterolu we krwi.

Choroby serca i naczyń krwionośnych

Większość osób z zespołem Williamsa ma chorobę serca (zwężenie zastawki aorty) i chorobę naczyń krwionośnych (zwężenie tętnicy płucnej, aorty zstępującej i tętnic wewnątrzczaszkowych) o różnym nasileniu. Zwężenie tętnicy nerkowej prowadzi do nadciśnienia w 50% przypadków.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalcemia (wysokie stężenie wapnia we krwi)

Niektóre dzieci z WS mają podwyższony poziom wapnia we krwi. Częstotliwość i przyczyna tej nieprawidłowości są nieznane. Hiperkalcemia jest częstą przyczyną drażliwości i „kolki” w dzieciństwie.

W większości przypadków hiperkalcemia ustępuje samoistnie w dzieciństwie bez żadnego leczenia, niekiedy jednak utrzymuje się przez całe życie.

Niska masa urodzeniowa/powolny przyrost masy ciała

Większość dzieci z zespołem Williamsa ma niższą masę urodzeniową niż ich zdrowi rówieśnicy. Powolny przyrost masy ciała jest również powszechny, szczególnie w ciągu pierwszych kilku lat życia.

Problemy z karmieniem

Wiele małych dzieci ma problemy z karmieniem piersią. Należą do nich niski tonus mięśniowy, silny odruch wymiotny, słabe ssanie/połykanie itp.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Choroby przewodu pokarmowego

Często wykrywa się refluksowe zapalenie błony śluzowej żołądka, przewlekłe zaparcia i zapalenie uchyłków esicy.

Patologia endokrynologiczna

Dorośli z zespołem Williamsa częściej cierpią na otyłość, mają upośledzoną tolerancję glukozy i cukrzycę niż osoby zdrowe. Częściej występuje u nich również niedorozwój tarczycy z subkliniczną niedoczynnością tarczycy.

[ 16 ]

Anomalie nerek

Czasami występują anomalie budowy nerek z naruszeniem ich wydolności funkcjonalnej. Często rozwija się kamica nerkowa i uchyłki pęcherza moczowego.

Przepukliny

Przepukliny pachwinowe i pępkowe występują częściej u osób z zespołem Williamsa niż w populacji ogólnej.

Nadwrażliwość słuchowa (hiperakuzja)

Dzieci z tą diagnozą mają bardziej wrażliwy słuch niż inne zdrowe dzieci.

Układ mięśniowo-szkieletowy

Małe dzieci często mają niskie napięcie mięśniowe i niestabilność stawów. Wraz z wiekiem może rozwinąć się sztywność stawów (przykurcze).

Nadmierna przyjacielskość (towarzyskość)

Ludzie z zespołem Williamsa są bardzo mili. Mają doskonałe umiejętności publicznego przemawiania i są bardzo uprzejmi. Mają tendencję do strachu przed nieznajomymi i wolą komunikować się z dorosłymi.

[ 17 ], [ 18 ]

Opóźnienie umysłowe, trudności w uczeniu się i zespół deficytu uwagi

Większość osób z zespołem WS ma trudności w uczeniu się i upośledzenie funkcji poznawczych.

Ponad 50% dzieci z zespołem Williamsa cierpi na zaburzenia koncentracji uwagi (ADD lub ADHD), a około 50% ma fobie, na przykład lęk przed głośnymi dźwiękami.

W wieku 30 lat większość osób z zespołem WS choruje na cukrzycę lub ma stan przedcukrzycowy, łagodną do umiarkowanej odbiorczą utratę słuchu (formę głuchoty spowodowaną problemem z nerwem słuchowym).

[ 19 ], [ 20 ]

Pierwsze znaki

Rozpoznając objawy zespołu Williamsa u dziecka, rodzice muszą zwrócić uwagę na to, jak dziecko się rozwija, oprócz zewnętrznych objawów od najmłodszych lat. Chore dzieci mają osłabione ciało, a także pozostają w tyle za rówieśnikami pod względem rozwoju, zarówno psychicznego, jak i fizycznego.

Rozwój fizyczny chorych dzieci normalizuje się do 3 roku życia, ale zaczynają się zaburzenia mowy. Rodzice nie zawsze potrafią jednak rozpoznać problem, ponieważ dziecko jest bardzo towarzyskie i aktywne. Do objawów wskazujących na zespół Williamsa należy również barwa głosu, chrypka i niski ton.

Dzieci z tym zaburzeniem zaczynają mówić dość późno – okazało się, że pierwsze słowa wypowiadają dopiero w wieku 2-3 lat, a całe frazy potrafią wymówić dopiero w wieku 4-5 lat. Zespół ten powoduje również problemy z koordynacją wzrokową i sprawnością motoryczną.

Ruchy takich dzieci są szarpane i dość niezdarne, trudno im opanować nawet najbardziej podstawowe umiejętności, nie potrafią samodzielnie o siebie zadbać. Ale jednocześnie są bardzo zainteresowane muzyką i wykazują dobre zdolności muzyczne.

[ 21 ]

Twarz elfa w zespole Williamsa

Osoby cierpiące na zespół Williamsa mają charakterystyczne rysy twarzy przypominające twarz elfa:

• Niskie ustawienie oczu, opuchnięte powieki (najbardziej widoczne przy śmiechu);
• Duża paszcza z pełnymi wargami i zdeformowanym zgryzem;
• Nieproporcjonalnie szerokie czoło;
• Pełne policzki;
• Tył głowy jest wypukły;
• Grzbiet nosa jest płaski, sam nos jest mały i zadarty, czubek nosa jest tępy i zaokrąglony;
• Lekko spiczasty podbródek;
• Uszy osadzone są dość nisko;
• Oczy są niebieskie lub zielone i mogą mieć zauważalne wzory „w kształcie gwiazdy” lub białe koronki na tęczówkach. Rysy twarzy stają się bardziej widoczne z wiekiem.

Zespół Williamsa-Campbella

Zespół Williamsa-Campbella to patologia, która powstaje wskutek wrodzonego wadliwego rozwoju tkanek sprężystych i chrzęstnych w dystalnej części oskrzeli (rozgałęzienia 2-3/6-8). Wadliwa budowa ściany oskrzeli powoduje ich hipotoniczną dyskinezę - rozszerzają się gwałtownie podczas wdechu i zapadają podczas wydechu. Williams i Campbell w 1960 roku opisali wystąpienie uogólnionej bronchiektazy u 5 dzieci (zaburzenie powstało wskutek wrodzonego wadliwego rozwoju szkieletu oskrzeli).

Zespół ten można zdiagnozować już we wczesnym wieku – choroba objawia się przewlekłym obturacyjnym zapaleniem oskrzeli. Do głównych objawów należą: świst krtaniowy, regularny mokry kaszel, duszność przy niewielkim wysiłku fizycznym, słaby głos.

Komplikacje i konsekwencje

W przypadku zespołu Williamsa dziecko ma podwyższony poziom wapnia we krwi, co może prowadzić do rozwoju pewnych powikłań. Nadciśnienie tętnicze często rozwija się wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności serca.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostyka Zespół Williamsa

Diagnozę zespołu Williamsa ustala się przede wszystkim na podstawie danych analizy chromosomów. Ponieważ jednak niektórych nieprawidłowości nie można ustalić za pomocą prostej analizy, w trakcie procesu diagnostycznego wykonuje się również specjalne testy genetyczne, które mogą potwierdzić, że brakuje pewnej części jednego chromosomu 7. pary.

Badania prenatalne mogą ujawnić objawy wielotorbielowatości dysplastycznej nerek, wrodzonych wad serca, zwiększonej przezierności fałdu karkowego u płodu i niskiego poziomu alfa-fetoproteiny (MSAFP) we krwi matki.

[ 29 ], [ 30 ]

Testy

W celu rozpoznania zespołu Williamsa wykonuje się następujące badania:

• Badanie FISH fragmentów chromosomów w celu potwierdzenia diagnozy;
• Pobranie krwi w celu oznaczenia poziomu kreatyniny;
• Badanie moczu;
• Badanie poziomu wapnia w surowicy krwi oraz określenie stosunku kreatyniny do wapnia w moczu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diagnostyka instrumentalna

W przypadku zespołu Williamsa wykonuje się następujące zabiegi instrumentalne:

• Kardiodiagnostyka to kompletne badanie kliniczne przeprowadzane przez kardiologa specjalizującego się w chorobach wieku dziecięcego. Procedury obejmują pomiar ciśnienia krwi w rękach i nogach, a także elektrokardiogram.
• Diagnostyka układu moczowo-płciowego – USG nerek i moczowodu, a także badanie czynności nerek.

Diagnostyka różnicowa

W zespole Williamsa można zaobserwować objawy fenotypowe zespołu Noonana.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Leczenie Zespół Williamsa

Ponieważ zespół Williamsa jest chorobą genetyczną, współczesna medycyna nie jest jeszcze w stanie go wyleczyć. Istnieją jedynie ogólne zalecenia wspomagające:

• Wyeliminuj potrzebę dodatkowej podaży witaminy D i wapnia u dziecka;
• Jeśli poziom wapnia jest podwyższony, należy podjąć próbę jego obniżenia;
• W przypadku zwężenia naczyń krwionośnych (postać ciężka) może być zalecone leczenie operacyjne;
• Ćwiczenia fizjoterapeutyczne poprawiające ruchomość stawów;
• Kurs zaawansowany w zakresie rozwoju psychologiczno-pedagogicznego;
• Leczenie objawowe.

Osoby z tą diagnozą wymagają regularnego monitorowania układu sercowo-naczyniowego w celu zapobiegania rozwojowi nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca.

Zapobieganie

Metody leczenia profilaktycznego dzieci z zespołem Williamsa.

Poniżej 1 roku życia:

• Należy uważnie monitorować ryzyko wystąpienia zapalenia ucha środkowego;
• Podczas karmienia należy uporać się z trudnościami związanymi z przejściem na pokarmy stałe;
• Unikaj przyjmowania leków multiwitaminowych zawierających witaminę D.

Wiek 1-5 lat:

• Monitoruj swoją dietę;
• W razie konieczności należy skorzystać z zajęć terapeutycznych: logopedycznych, fizjoterapeutycznych, terapii integracji sensorycznej;
• Zapobiegaj możliwości wystąpienia zaparć;
• Jeśli u dziecka wystąpi niewyjaśniony wzrost temperatury, należy zbadać je pod kątem zakażenia dróg moczowych.

Wiek 5-12:

• Odpowiednia dieta i regularna aktywność fizyczna (dzieci z zespołem Williamsa często mają nadwagę we wczesnej adolescencji);
• Terapia mająca na celu obniżenie lęku u dziecka (techniki relaksacyjne, konsultacje z psychologiem, leczenie farmakologiczne).

Wiek 12-18:

• Porozmawiaj z nastolatkiem o jego chorobie i skieruj go do specjalnej grupy wsparcia;
• W celu pomocy w uzyskaniu niepodległości;
• Zachęcaj do regularnych ćwiczeń, ciągłej aktywności i ruchu;
• Zachęcaj do regularnych wizyt u lekarzy w celu wykonania badań przewodu pokarmowego i układu moczowego;
• Monitoruj zdrowie psychiczne nastolatka i śledź możliwe odchylenia.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognoza

Chociaż dzieci z zespołem Williamsa z wiekiem coraz bardziej odstają od rówieśników pod względem rozwoju intelektualnego, dzięki ich zdolności słuchania, a także ich uległości i towarzyskości, rokowanie na poprawę ich stanu psychicznego jest korzystne. W procesie nauczania takich dzieci należy brać pod uwagę ich spontaniczność i nadmierny śmiech, a także ich głupi nastrój - dlatego zajęcia powinny odbywać się w spokojnym otoczeniu. Konieczne jest również usunięcie z pokoju wszystkich niepotrzebnych przedmiotów, które mogą rozpraszać dziecko. Dzieci z zespołem Williamsa powinny komunikować się ze zdrowymi rówieśnikami - ma to korzystny wpływ na ich dalszy rozwój.

Długość życia

Osoby z zespołem Williamsa żyją krócej niż pozostali.

Choroba sercowo-naczyniowa (niewydolność wieńcowa) jest główną przyczyną przedwczesnej śmierci w zespole Williamsa.

Większość ekspertów wiąże go z podwyższonym poziomem wapnia, który powoduje wapnienie tętnic i mięśnia sercowego w młodym wieku. U 75% rozwija się nadzastawkowe zwężenie aorty, które czasami wymaga operacji. Ponieważ osoby z tym zespołem są bardzo podatne na rozwój chorób układu krążenia, zaleca się im coroczne badania profilaktyczne.

[ 43 ]

Inwalidztwo

Chociaż zespół Williamsa jest wrodzonym zaburzeniem genetycznym, to nie genetyk kieruje takie dzieci do rejestracji niepełnosprawności, ale psychiatra. Wynika to z faktu, że dziecko z odchyleniami genetycznymi ma upośledzenie umysłowe, które może zdiagnozować tylko psychiatra. To właśnie opóźnienie w rozwoju umysłowym uniemożliwia takiemu człowiekowi normalne funkcjonowanie, co jest podstawą do przypisania mu niepełnosprawności.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]