Zygrys

Zigris jest lekiem przeciwzakrzepowym zawierającym enzymy.

Wskazania Zygrys

Stosuje się ją w celu wyeliminowania ostrej postaci sepsy z towarzyszącą niewydolnością wielonarządową (o wysokim ryzyku zgonu).

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydawany jako liofilizat do sporządzania roztworów infuzyjnych, w szklanych fiolkach o objętości 5 lub 20 mg. Opakowanie zawiera 1 fiolkę z proszkiem.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Drotrecogin-α (w formie aktywnej) jest zewnętrznym elementem aktywowanego białka typu C (składnik ten odgrywa ważną rolę w modulacji systemowej odpowiedzi organizmu człowieka na proces zakaźny). Białko typu C w formie aktywnej ma wpływ na właściwości przeciwzakrzepowe, hamując czynniki Va, a także VIIIa. Dane uzyskane z testów in vitro dowodzą, że białko grupy C ma pośrednie działanie profibrynolityczne, ponieważ jest w stanie hamować element IAP-1, a ponadto ograniczać produkcję elementu aktywowanego przez trombinę, który hamuje proces fibrynolizy.

Ponadto badania in vitro wykazały, że białko C ma właściwości przeciwzapalne, które wynikają z hamowania czynników martwicy nowotworu wiążących się z monocytami, a także z blokowania procesów przylegania leukocytów do selektyny i ograniczania odpowiedzi zapalnej wywołanej przez trombinę w śródbłonku naczyniowym w układzie mikrokrążenia.

Mechanizm, dzięki któremu aktywna drotrecogina-α zmniejsza śmiertelność u osób z ciężką sepsą, nie jest jeszcze w pełni poznany. U osób z ciężką sepsą wlewy leku trwające 48 lub 96 godzin powodowały zależne od dawki obniżenie poziomu D-dimerów, a także IL-6.

W porównaniu z placebo, użytkownicy drotrecoginy-α wykazali szybszy spadek IAP-1, D-dimeru, a także protrombiny F1.2 z trombiną-antytrombiną, a także IL-6. Ponadto wykryto przyspieszony wzrost antytrombiny z białkiem typu C i stabilizację poziomów plazminogenu.

Biorąc pod uwagę czas trwania procedury infuzyjnej stwierdzono, że szczytowe działanie lecznicze składnika aktywnego leku w stosunku do wskaźników D-dimerów obserwowano pod koniec 96. godziny infuzji (w ilości 24 μg/kg/godzinę).

[ 3 ]

Farmakokinetyka

Drotrecogin-α wraz z wewnętrznym aktywnym białkiem C są inaktywowane przez wewnętrzne inhibitory proteazy osocza. Poziom białka C w osoczu zdrowych osób, jak również osób z ciężką sepsą, jest często niższy od minimalnego wykrywalnego stężenia.

U pacjentów z ciężką sepsą wlew leku w tempie 12–30 mcg/kg/godzinę szybko tworzy wartości równowagi proporcjonalne do intensywności wlewu. Średnie wartości klirensu leku wynoszą 40 l/godzinę (zakres 27–52 l/godzinę). Średnie wartości równowagi wynoszące 45 ng/ml (zakres 35–62 ng/ml) obserwowano 2 godziny po rozpoczęciu procedury wlewu.

U wielu pacjentów poziom drotrecoginy-α w osoczu spadł poniżej wykrywalnego progu 10 ng/ml w ciągu 2 godzin od zakończenia infuzji. Klirens leku u osób z ciężką sepsą jest około 50% wyższy niż u osób zdrowych.

[ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Infuzję podaje się dożylnie w tempie 24 mcg/kg/godzinę. Cała procedura infuzji powinna trwać 96 godzin.

Przerwaną infuzję należy wznowić w standardowej szybkości podanej powyżej. Nie należy stosować zwiększania dawki ani wstrzyknięć bolusowych.

[ 7 ]

Stosuj Zygrys podczas ciąży

Brak informacji o prawdopodobieństwie negatywnego wpływu leku na płód w przypadku stosowania przez kobiety w ciąży, a ponadto o wpływie Zigris na aktywność rozrodczą. Lek można stosować w czasie ciąży tylko w przypadkach, gdy prawdopodobieństwo korzystnego wpływu na kobietę przewyższa możliwość wystąpienia powikłań u płodu.

Brak informacji o możliwości przenikania leku do mleka kobiecego lub wchłaniania ogólnoustrojowego po przeniknięciu substancji do przewodu pokarmowego. Jednakże, ponieważ wiele leków jest wydalanych z mlekiem kobiecym, a ponadto ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia, konieczne jest przerwanie karmienia piersią w okresie stosowania leku.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność trwającego krwawienia endogennego;
• udar krwotoczny przebyty w ciągu ostatnich 90 dni;
• zabieg chirurgiczny przeprowadzony w ciągu ostatnich 60 dni w obrębie czaszki lub rdzenia kręgowego, lub istniejący poważny uraz mózgu;
• obrażenia stwarzające duże ryzyko krwawienia zagrażającego życiu;
• obecność cewnika zewnątrzoponowego;
• guzy wewnątrz czaszki lub objawy rozwijającej się przepukliny mózgowej;
• zdiagnozowano nadwrażliwość na drotrekoginę-α.

Brak informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u niemowląt w okresie ciąży (do 38. tygodnia) oraz u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia.

Skutki uboczne Zygrys

Lek może powodować działania niepożądane ze strony układu krwiotwórczego: krwawienie, do którego często dochodzi podczas infuzji.

[ 6 ]

Przedawkować

Istnieją informacje o rozwoju zatrucia z powodu wprowadzenia zbyt dużej dawki leku. W wielu przypadkach (przy podaniu dawki 60 razy wyższej niż standardowa infuzja) nie odnotowano negatywnych reakcji. W innych przypadkach u ofiar rozwinęło się krwawienie z powodu sepsy.

Brak informacji o istnieniu odtrutek. Jeśli u pacjenta wystąpi przedawkowanie, należy natychmiast przerwać wlew leku i uważnie monitorować ewentualne wystąpienie krwawienia, jednocześnie prowadząc leczenie objawowe.

[ 8 ]

Interakcje z innymi lekami

Interakcje leku z innymi lekami nie były badane u pacjentów z ciężką sepsą. Zigris należy stosować ostrożnie w połączeniu z innymi lekami, które wpływają na procesy hemostazy.

W przypadku jednoczesnego stosowania z heparyną niefrakcjonowaną (w małych dawkach: <15 000 U/dobę) oraz dodatkowo z heparyną drobnocząsteczkową (profilaktycznie - 2850 U/dobę) nie zaobserwowano negatywnego wpływu na właściwości leku i zwiększenia ryzyka wystąpienia ciężkich krwawień (dotyczy to również krwawień w obrębie ośrodkowego układu nerwowego).

W wyniku stosowania heparyny w małych dawkach częstość występowania krwawienia (niezagrażającego życiu) wzrosła w porównaniu z placebo w okresie testowania (w ciągu pierwszych 6 dni). Małe dawki heparyny można przepisać w połączeniu z Zigrisem - jako środek zapobiegający istniejącej zakrzepicy żylnej. Zabrania się przerywania profilaktycznego stosowania heparyny, dopóki wskazania medyczne na to nie pozwolą.

[ 9 ], [ 10 ]

Warunki przechowywania

Liofilizat należy przechowywać w lodówce. Należy unikać ekspozycji na światło słoneczne, a także ograniczyć dostęp do leku małym dzieciom. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 2-8°C.

Okres przydatności do spożycia

Zigris można stosować przez okres 3 lat od daty produkcji leku. W takim przypadku przygotowany roztwór można przechowywać w lodówce maksymalnie 24 godziny (wliczając czas poświęcony na jego przygotowanie).