Zigris

Sigris jest lekiem przeciwzakrzepowym.

Wskazania Zigris

Stosuje się go w celu wyeliminowania posocznicy z równoczesną niewydolnością wielonarodową w ostrej postaci (z wysokim ryzykiem zgonu).

[1],

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w postaci liofilizatu do wytwarzania roztworów do infuzji, w kolbach szklanych o objętości 5 lub 20 mg. Opakowanie zawiera 1 butelkę proszku.

[2]

Farmakodynamika

Drotrekogina-α (w postaci czynnej), - zewnętrzna typ elementu aktywowanego białka C (składnik ten odgrywa ważną rolę w modulacji ludzkiego ciała układowe reakcje w procesie zakaźnych). Białko typu C w aktywnej postaci wpływa na właściwości przeciwzakrzepowe, spowalniając czynniki Va, a także VIIIa. Informacje uzyskane w wyniku badań in vitro wykazały, że białka z grupy C nie pośredni ekspozycji profibrynolityczne, gdyż wolno stanie PAI-1 elementu, a ponadto ograniczyć wytwarzanie elementu trombinę aktywacji opóźniający proces fibrynolizy.

Wraz z tym oznaczeniu in vitro, które wykazały, że białko grupę C ma właściwości przeciwzapalne, które powstają w wyniku tłumienia czynnika martwicy guza skorelowane poprzez monocytów, a ponadto ze względu na blokowanie procesy adhezji leukocytów dotyczące selektyny i ograniczenia spowodowane reakcją zapalną trombiny w śródbłonek naczyniowy w układzie mikrokrążeniowym.

Mechanizm, który pozwala czynnej drotrekoginie-α zmniejszyć śmiertelność u osób z ciężką sepsą, aż do końca nie jest jasne. U pacjentów z ciężką sepsą infuzja leku, trwająca 48 lub 96 godzin, powodowała zmniejszenie wartości D-dimerów, w zależności od wielkości dawki, a ponadto IL-6.

W porównaniu z osobami, którym podawano placebo u osób, które stosowały drotrekoginy-a, wspomniane wyższy spadek prędkości PAI-1, wartości D-dimer, i dodanie F1.2 protrombiny trombiny-antytrombiny IL elementu 6. Równocześnie wykryto przyspieszony wzrost wartości antytrombiny z białkiem typu C oraz stabilizację parametrów plazminogenu.

Ze względu na czas trwania procedury infuzji wykazały, że ekspozycja szczytowej dawki substancji czynnej w odniesieniu do wskaźników PM D-dimer pod koniec 96-go-godzinnej infuzji wykonywanej obserwowane (przy 24 ug / kg / godzinę).

[3]

Farmakokinetyka

Drotrekogina-α wraz z wewnętrznym aktywnym białkiem z grupy C jest inaktywowana przez wewnętrzne inhibitory proteazy w osoczu. Poziom białka typu C w osoczu zdrowej osoby, a także osoby z ciężkim stopniem posocznicy, często jest poniżej minimalnego poziomu umożliwiającego określenie stężenia.

U osób z ciężką sepsą infuzja leku w tempie 12-30 μg / kg / h raczej szybko tworzy wskaźniki równowagi proporcjonalne do szybkości wlewu. Średnie wartości klirensu leku wynoszą 40 litrów / godzinę (w granicach 27-52-xl / h). Średnie wartości równowagi, wynoszące 45 ng / ml (w zakresie 35-62-ng / ml), obserwowano po 2 godzinach od rozpoczęcia procedury infuzji.

U wielu pacjentów poziom Drotekoginy-α w osoczu spadł poniżej wartości minimalnej, co pozwala określić jej ilość, równą 10 ng / ml, w ciągu 2 godzin od momentu zakończenia procedury infuzji. Poziom klirensu leku u osób z ciężką sepsą jest o około 50% wyższy niż u zdrowej osoby.

[4], [5],

Dawkowanie i administracja

Infuzję podaje się metodą dożylną, w dawce 24 μg / kg / h. Cała procedura infuzji powinna trwać 96 godzin.

Przerwaną infuzję należy wznowić przy powyższej standardowej szybkości. Zwiększenie wielkości dawki lub wstrzyknięcie bolusa jest zabronione.

[7]

Stosuj Zigris podczas ciąży

Nie ma informacji na temat prawdopodobieństwa wystąpienia niepożądanych skutków działania leku na płód, jeśli są stosowane przez kobiety w ciąży, a także wpływu Sigris na aktywność reprodukcyjną. Stosowanie leku podczas ciąży jest dopuszczalne tylko w przypadkach, gdy prawdopodobieństwo korzystnego wpływu na kobietę przekracza możliwość wystąpienia powikłań u płodu.

Brak informacji na temat możliwości wtargnięcia leku do mleka matki lub wchłaniania ogólnoustrojowego po wniknięciu substancji do przewodu pokarmowego. Ale ponieważ wiele leków wydalanych jest z mlekiem matki, a poza tym, ze względu na wysokie ryzyko negatywnych reakcji u dziecka, należy odmówić karmienia piersią w okresie używania narkotyków.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność trwającego krwawienia endogennego;
• Udar typu krwotocznego przeniesiony w okresie 90 poprzednich dni;
• Operacja przeprowadzona w ciągu 60 poprzednich dni w czaszce albo w okolicy rdzenia kręgowego albo w obecności istniejącego ciężkiego urazu głowy;
• uraz, w którym istnieje wysokie prawdopodobieństwo krwawienia zagrażającego życiu;
• obecność cewnika typu nadtwardówkowego;
• guz wewnątrz czaszki lub objawy przepukliny w mózgu;
• zdiagnozowano nadwrażliwość na Droscrocogin-α.

Brak jest informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania narkotyków u niemowląt w okresie ciąży (do 38 tygodni), a także u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Skutki uboczne Zigris

Lek może powodować działania niepożądane w układzie krwiotwórczym: krwawienie, które często pojawia się podczas infuzji.

[6]

Przedawkować

Istnieją informacje o rozwoju zatrucia z powodu wprowadzenia zbyt dużej dawki leków. W wielu przypadkach (przy dawce 60 razy większej niż standardowa infuzja) nie odnotowano żadnych reakcji negatywnych. W pozostałych przypadkach ofiary rozwijały krwotoki z powodu sepsy.

Nie ma informacji na temat istnienia antidotum. Jeśli u pacjenta wystąpi przedawkowanie, konieczne jest natychmiastowe przerwanie wlewu leku i dokładne monitorowanie ewentualnego pojawienia się krwawienia, jednocześnie równolegle prowadząc leczenie objawowe.

[8]

Interakcje z innymi lekami

Ludzie z ciężką sepsą nie badali interakcji leku z innymi lekami. Należy zachować ostrożność stosując Sigris w połączeniu z innymi lekami, które wpływają na procesy hemostazy.

W połączeniu z heparyną typu niefrakcjonowaną (w małych dawkach: <15000 IU / dzień), a ponadto, o niskiej masie cząsteczkowej, heparyny (na celu zapobieganie - 2850 IU / dzień) zaobserwowano negatywnego wpływu na właściwości leku i poprawienia wyglądu ryzyka krwawienia w ciężkiej postaci ( obejmuje to również krwawienie w ośrodkowym układzie nerwowym).

W wyniku stosowania heparyny w małych dawkach częstość krwawień (nie zagrażających życiu) wzrosła w porównaniu z wartościami placebo w okresie badania (w ciągu pierwszych 6 dni). Małe porcje heparyny można przepisać w połączeniu z lekiem Sigris - jako środek zapobiegający istniejącej zakrzepicy żylnej. Zabronione jest przerywanie profilaktycznego stosowania heparyny do momentu, w którym wskazania medyczne pozwolą na jej wykonanie.

[9], [10]

Warunki przechowywania

Liofilizat musi znajdować się w lodówce. Konieczne jest unikanie ekspozycji na światło słoneczne oraz ograniczenie dostępu do lekarstw dla małych dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 2-8 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Sigris może używać w okresie 3 lat od daty produkcji leku. W tym samym czasie gotowy roztwór można przechowywać w lodówce przez maksymalnie 24 godziny (w tym czas poświęcony na jego przygotowanie).