Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Leki
Ziagen
Ostatnia recenzja: 03.07.2025

Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.

Ziagen jest lekiem przeciwwirusowym o działaniu ogólnoustrojowym. Jest inhibitorem odwrotnej transkryptazy nukleotydowej i nukleozydowej.
Wskazania Ziagen
Lek stosuje się u dzieci i dorosłych jako element złożonego leczenia podczas ART – terapii zakażenia wirusem HIV.
Farmakodynamika
Substancją czynną leku jest abakawir, który należy do kategorii NRTI. Jest silnym inhibitorem elementów HIV-1, a także HIV-2 (obejmuje to izolaty HIV-1, które mają zmniejszoną wrażliwość na lamiwudynę z zydowudyną, a także newirapinę z didanozyną i zalcytabiną). Po przedostaniu się do komórki substancja jest przekształcana w aktywny produkt rozpadu (karbowiru trójfosforan), a jej głównym mechanizmem działania jest spowolnienie procesów odwrotnej transkryptazy HIV, która niszczy wiązanie wymagane dla wirusa w łańcuchu DNA i zatrzymuje proces jego replikacji.
Badania in vitro działania przeciwwirusowego abakawiru nie wykazały antagonizmu z NRTI (takimi jak lamiwudyna i zydowudyna z didanozyną, a także stawudyna z emtrycytabiną i zalcytabina z tenofowirem), NNRTI (takimi jak viramune) lub lekami z grupy PI (takimi jak amprenawir) w przypadku jednoczesnego podawania.
Farmakokinetyka
Abakawir po przedostaniu się do przewodu pokarmowego wchłania się dość szybko, a jego biodostępność u osób dorosłych po podaniu doustnym sięga 83%. Maksymalne stężenie substancji w surowicy obserwuje się po 1,5 godziny od zażycia tabletki lub po 60 minutach od zażycia roztworu doustnego.
Wartości AUC są takie same zarówno dla roztworu, jak i tabletek. Po zażyciu tabletki leku w dawce 600 mg/dobę szczytowe stężenie osiąga około 3 mcg/ml, a poziom AUC w odstępie 12 godzin między dawkami wynosi 6 mcg/godzinę/ml. Szczytowe wartości substancji podczas stosowania roztworu będą wyższe (choć nieznacznie) niż podczas stosowania tabletek. Stosowanie leku z jedzeniem spowalnia czas osiągnięcia szczytowej wartości w surowicy, ale nie wpływa na całkowite wartości leku w osoczu. Dzięki temu Ziagen można przyjmować z jedzeniem.
Lek łatwo przenika do różnych tkanek. Badania kliniczne wykazały, że u osób zakażonych wirusem HIV lek dobrze przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego. Średnie proporcje składnika aktywnego leku w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy krwi wynoszą około 30-44%. Po przyjęciu leku w dawce leczniczej wskaźnik wiązania z białkami wynosi około 49%.
Lek ulega metabolizmowi wątrobowemu (pierwotnemu), przy czym mniej niż 2% podanej dawki jest wydalane przez nerki (postać niezmieniona). Głównymi produktami rozpadu są kwas 5'-karboksylowy i 5'-glukuronid, które powstają przy udziale dehydrogenazy alkoholowej lub w procesie glukuronidacji.
Okres półtrwania leku wynosi 90 minut. Przy wielokrotnym podawaniu leku w ilości 300 mg dwa razy dziennie nie obserwuje się zauważalnej kumulacji substancji. Niezmieniony abakawir wraz z produktami rozpadu wydalany jest przez nerki (83%), a pozostała część - z kałem.
Dawkowanie i administracja
Lek można stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego duże doświadczenie w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV.
Przed rozpoczęciem leczenia abakawirem wymagane jest przeprowadzenie badań przesiewowych w celu ustalenia, czy osoba zakażona wirusem HIV jest nosicielem allelu HLA B*5701. Należy to zrobić niezależnie od rasy pacjenta. Przepisywanie leku osobom, u których stwierdzono allel HLA B*5701, jest zabronione.
Roztwór stosuje się niezależnie od przyjmowania pokarmu. Lek jest również dostępny w formie tabletek.
Dawkowanie dla dzieci o masie ciała powyżej 25 kg i dorosłych: zaleca się przyjmowanie 600 mg leku (lub 30 ml) na dobę - albo w 2 dawkach (300 mg/15 ml), albo całej dawki dobowej w jednej dawce.
Dzieci o masie ciała poniżej 25 kg.
Dzieci powyżej 1 roku życia muszą przyjmować 8 mg/kg na dobę (w dwóch dawkach) lub 16 mg/kg (w pojedynczej dawce). Nie dopuszcza się więcej niż 600 mg (lub 30 ml) leku na dobę.
Niemowlęta w wieku 3-12 miesięcy powinny otrzymywać lek w ilości 8 mg/kg (dwa razy dziennie). Jeśli nie jest możliwe stosowanie leku dwa razy dziennie, należy rozważyć możliwość przyjmowania pojedynczej dawki 16 mg/kg dziennie. Należy wziąć pod uwagę, że informacje dotyczące stosowania leku w pojedynczej dawce dziennej dla tej kategorii wiekowej są bardzo ograniczone.
W przypadku zmiany dawki z dwóch dawek dziennie na dawkę pojedynczą, należy przyjąć dawkę pojedynczą (oznaczoną powyżej) około 12 godzin po przyjęciu dawki dziennej w 2 dawkach, a następnie kontynuować przyjmowanie leku w odstępach czasu wymaganych do jednorazowego użycia (24 godziny). W przypadku zmiany dawki pojedynczej na dawkę dwa razy dziennie, należy przyjąć pierwszą część dawki dwa razy dziennie około 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki pojedynczej.
Stosuj Ziagen podczas ciąży
Zazwyczaj przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu leków antyretrowirusowych w terapii zakażenia HIV u kobiet w ciąży oraz w celu zmniejszenia ryzyka wertykalnego przeniesienia choroby na dziecko, brane są pod uwagę informacje uzyskane z testów na zwierzętach, a także istniejące doświadczenie kliniczne w stosowaniu preparatu Ziagen u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały embriotoksyczność u szczurów, ale nie u królików. W modelach zwierzęcych zauważono rakotwórcze działanie, ale nie ustalono medycznego znaczenia tych danych. Stwierdzono, że abakawir i jego produkty rozpadu mogą przenikać przez łożysko ludzkie.
U kobiet w ciąży, które przyjmowały lek w I trymestrze (ponad 800 przypadków), jak również u tych, które przyjmowały go w II i III trymestrze (ponad 1000 przypadków), nie zaobserwowano żadnych reakcji noworodkowych/płodowych ani wrodzonych anomalii u płodu. Informacje te pozwalają nam wnioskować, że ryzyko wystąpienia wrodzonej anomalii u ludzi jest bardzo niskie.
Zaburzenia mitochondrialne: Wykazano, że analogi nukleozydów i nukleotydów leków powodują uszkodzenia mitochondriów w testach in vitro lub in vivo. Istnieją informacje na temat dysfunkcji mitochondriów u dzieci HIV-ujemnych, których matki stosowały analogi nukleozydów leków w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.
Badania na szczurach wykazały, że abakawir i jego metabolity przenikają do mleka. Substancja czynna leku może być również wydzielana do mleka kobiecego. Brak informacji na temat stosowania leku przez niemowlęta poniżej 3 miesiąca życia. W związku z tym zaleca się powstrzymanie się od karmienia piersią podczas leczenia Ziagenem. Zasadniczo matkom zakażonym wirusem HIV zaleca się powstrzymanie się od karmienia piersią w każdym przypadku, aby uniknąć ryzyka przeniesienia zakażenia na dziecko.
Przeciwwskazania
Główne przeciwwskazania:
- nadwrażliwość na abakawir lub inne składniki leku;
- umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby;
- Brak jest informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku u niemowląt poniżej 3 miesiąca życia, dlatego nie zaleca się przepisywania go w tej kategorii wiekowej.
Skutki uboczne Ziagen
Pochodzenie wielu skutków ubocznych nie zostało jeszcze wyjaśnione - nie wiadomo, czy są one związane ze stosowaniem Ziagenu konkretnie lub innych leków, czy też powstały w wyniku samej choroby. Główne zaburzenia:
- problemy z przewodem pokarmowym i procesami metabolicznymi: często obserwuje się hiperlaktatemię lub anoreksję. Czasami rozwija się kwasica mleczanowa;
- zmiany w układzie nerwowym: często pojawiają się bóle głowy;
- objawy ze strony układu pokarmowego: często występują wymioty, biegunka lub nudności. Zapalenie trzustki jest obserwowane sporadycznie, ale nie udało się ustalić, czy jego rozwój jest związany ze stosowaniem leków;
- zmiany w warstwach podskórnych i na powierzchni skóry: często pojawia się wysypka (bez objawów ogólnoustrojowych). Czasami rozwija się zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy lub TEN;
- Zaburzenia układowe: często obserwuje się uczucie letargu lub zmęczenia, a także gorączkę.
Przedawkować
Przeprowadzono badania kliniczne z pojedynczymi dawkami do 1,2 g leku (i do 1,8 g leku na dobę) i nie zidentyfikowano żadnych nowych działań niepożądanych innych niż te zgłaszane przy standardowych dawkach. Nie ma informacji na temat stosowania wyższych dawek roztworu.
W przypadku wystąpienia zatrucia pacjent wymaga stałego monitorowania w celu określenia objawów zatrucia. W razie konieczności należy przeprowadzić procedury leczenia wspomagającego. Brak informacji na temat możliwości usunięcia abakawiru za pomocą procedur hemodializy lub dializy otrzewnowej.
Interakcje z innymi lekami
Badania eksperymentalne in vitro wykazały, że potencjał interakcji z innymi lekami za pośrednictwem pierwiastka 450 jest dość niski w przypadku abakawiru. Pierwiastek 450 nie jest głównym uczestnikiem metabolizmu substancji, a sam abakawir nie hamuje procesów metabolicznych za pośrednictwem enzymu CYP3A4, który jest częścią układu hemoproteinowego P450. Stwierdzono, że testy in vitro wykazały, że lek w stężeniach leczniczych nie hamuje enzymów CYP3A4, CYP2C9 ani CYP2D6. W testach klinicznych nie stwierdzono indukcji procesów metabolicznych w wątrobie, dlatego prawdopodobieństwo interakcji z innymi inhibitorami proteazy przeciwwirusowej, a także z innymi lekami, których metabolizm odbywa się za pośrednictwem wielu enzymów P450, jest niezwykle niskie. Badania wykazały również, że nie ma znaczącej interakcji dla procesów terapeutycznych między Ziagenem a lamiwudyną lub zydowudyną.
Leki, które mogą indukować enzymy (np. fenobarbital z ryfampicyną lub fenytoiną) poprzez wpływ na UFDGT, mogą nieznacznie zmniejszać stężenie abakawiru w osoczu.
Metabolizm leku zmienia się pod wpływem alkoholu etylowego - następuje wzrost poziomu AUC - o około 41%. Ale wskaźnik ten nie jest uważany za istotny. Z kolei abakawir nie wpływa na metabolizm alkoholu etylowego.
Dane uzyskane z badań farmakokinetycznych pokazują, że połączenie 600 mg (dwa razy dziennie) Ziagenu z metadonem zmniejsza wartości szczytowe abakawiru o 35% i opóźnia czas ich osiągnięcia o 60 minut, ale poziom AUC pozostaje taki sam. Zmiany właściwości farmakokinetycznych leku nie mają znaczenia klinicznego. Badania wykazały również, że lek zwiększa średnie wartości całkowitego klirensu metadonu o 22%. Z tego powodu może wystąpić indukcja enzymów metabolizujących leki. Osoby leczone metadonem powinny być stale monitorowane przez lekarzy - pod kątem objawów odstawienia, które występują w trakcie dawkowania. Jeśli taka sytuacja wystąpi, może być konieczna ponowna zmiana dawkowania metadonu.
Retinoidy są wydalane z udziałem elementu dehydrogenazy alkoholowej. Mogą wystąpić interakcje z lekiem, chociaż nie zostały one zbadane.
Ponieważ rybawiryna i abakawir są fosforylowane w podobny sposób, oczekuje się między nimi interakcji wewnątrzkomórkowych. Może to skutkować zmniejszeniem wewnątrzkomórkowych fosforylowanych produktów degradacji rybawiryny, co może następnie zmniejszyć szanse na uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej u osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C (w przypadku terapii pegylowanym interferonem/rybawiryną). Literatura medyczna dostarcza sprzecznych informacji dotyczących skojarzenia Ziagenu z rybawiryną. Niektóre źródła sugerują, że osoby współzakażone wirusem HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C, przyjmujące leki przeciwwirusowe zawierające abakawir, są narażone na osłabienie odpowiedzi na terapię pegylowaną rybawiryną/interferonem. Dlatego należy zachować ostrożność podczas łączenia tych leków.
[ 14 ]
Uwaga!
Aby uprościć postrzeganie informacji, niniejsza instrukcja użycia narkotyku "Ziagen" została przetłumaczona i przedstawiona w specjalnej formie na podstawie oficjalnych instrukcji użycia leku w celach medycznych. Przed użyciem przeczytaj adnotację, która przyszła bezpośrednio do leku.
Opis dostarczony w celach informacyjnych i nie jest wskazówką do samoleczenia. Potrzebę tego leku, cel schematu leczenia, metody i dawkę leku określa wyłącznie lekarz prowadzący. Samoleczenie jest niebezpieczne dla twojego zdrowia.