Allesta

Allesta to hipolipidemiczny lek jednoskładnikowy z podgrupy substancji spowalniających działanie reduktazy HMG-CoA.

Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo ulega hydrolizie, a następnie in vivo przemianie do β-hydroksykwasu (widocznie spowalnia aktywność reduktazy HMG-CoA). Przeprowadzona hydroliza ma głównie szlak wewnątrzwątrobowy; jego prędkość plazmy jest bardzo niska. [1]

Stwierdzono, że simwastatyna obniża standard, a tym samym podwyższa poziom cholesterolu LDL. Elementy LDL są tworzone z VLDL; ich katabolizm zachodzi głównie przy udziale zakończeń o znacznym powinowactwie do elementów LDL.

Wskazania Allesta

Hipercholesterolemia .

Stosuje się go przy pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii – jako dodatek do bieżącej diety, w przypadkach, gdy reakcja na dietę i inne nielekowe metody terapii (np. Odchudzanie i aktywność fizyczna) nie jest wystarczająco skuteczna.

Może być stosowany w przypadku rodzinnej postaci hipercholesterolemii (forma homozygotyczna) – w celu uzupełnienia diety i innych metod terapii obniżającej poziom lipidów (w tym aferezy związanej z LDL) lub w sytuacjach, gdy te zabiegi nie pomagają.

Jest przeznaczony do profilaktyki w przypadku problemów z czynnością CVS.

Pozwala zmniejszyć prawdopodobieństwo zgonu u osób z chorobami CVS, a także zachorowalności u osób z ciężkimi zmianami miażdżycowymi CVS lub cukrzycą (ze standardowymi lub podwyższonymi wartościami cholesterolu) – dodatkowe leczenie, które pomaga skorygować inne czynniki ryzyka i inne kardioprotekcyjne procedury.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w tabletkach o objętości 10 i 20 mg (10 sztuk w opakowaniu komórkowym; 3 opakowania w opakowaniu) oraz 40 mg (15 sztuk w opakowaniu blistrowym; 2 opakowania w opakowaniu skrzynka).

Farmakodynamika

Zasadą rozwoju działania redukującego LDL symwastatyny może być obniżenie poziomu cholesterolu VLDL, a także pobudzenie aktywności punktów końcowych LDL, powodujące zmniejszenie produkcji i zwiększenie katabolizmu cholesterolu LDL. Wartości apolipoproteiny B również znacznie spadają podczas stosowania simwastatyny.

Wraz z tym simwastatyna znacząco podnosi poziom cholesterolu HDL i obniża wewnątrzplazmatyczne poziomy trójglicerydów. Takie zmiany powodują zmniejszenie proporcji cholesterolu układowego w stosunku do cholesterolu HDL, a wraz z nim cholesterolu LDL w stosunku do cholesterolu HDL.

Farmakokinetyka

Ssanie.

Wchłanianie simwastatyny u ludzi przebiega wystarczająco dobrze, z przechodzeniem pierwotnych rozległych wewnątrzwątrobowych procesów metabolicznych. Wydzielanie leków do wątroby zależy od intensywności krążenia wątrobowego. Główna aktywność leku rozwija się w wątrobie. Stwierdzono, że poziom dostępności β-hydroksykwasu do przejścia do krążenia ogólnego przy doustnym podaniu symwastatyny wynosi mniej niż 5% dawki.

Wartości Cmax inhibitorów o działaniu wewnątrz osocza określa się w przybliżeniu po 1-2 godzinach od momentu podania leku. Spożywanie pokarmu nie zmienia wchłaniania. Właściwości farmakokinetyczne substancji przy wprowadzaniu dawek pojedynczych i wielokrotnych pokazują, że lek nie kumuluje się w przypadku dawek wielokrotnych.

Procesy dystrybucji.

Wewnątrz osocza krwi simwastatyna i jej składnik metaboliczny (o działaniu terapeutycznym) są syntetyzowane z białkiem w > 95%.

Wydalanie.

Symwastatyna jest substratem dla składnika CYP3A4. Głównymi elementami metabolicznymi symwastatyny w ludzkim osoczu krwi są β-hydroksykwasy, a także 4 dodatkowe produkty przemiany materii o działaniu.

Po spożyciu części radioaktywnego pierwiastka aktywnego leku przez okres 96 godzin 60% znakowanej substancji zostało wydalone z kałem, a kolejne 13% - wraz z moczem. Objętość znajdująca się w kale jest równoważna wchłoniętej substancji wydzielanej z żółci, a także niewchłoniętemu pierwiastkowi.

Wraz z wprowadzeniem metabolitu β-hydroksykwasu okres jego półtrwania wynosił średnio 1,9 godziny. W postaci inhibitorów średnio tylko 0,3% dawki jest wydalane z moczem.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, raz dziennie, wieczorem; zakres wielkości porcji waha się od 5 do 80 mg. Dawkowanie dobiera się w odstępach co najmniej 1-miesięcznych, aż do uzyskania maksymalnej porcji dziennej 80 mg (podawana wieczorem, raz dziennie). Dawkę 80 mg stosuje się tylko u osób z ciężką hipercholesterolemią i bardzo dużym prawdopodobieństwem powikłań w pracy układu sercowo-naczyniowego, u których wymagany efekt nie rozwija się przy stosowaniu niższych porcji (również w przypadkach, gdy bardziej prawdopodobne są korzyści niż ryzyko negatywnych konsekwencji).

Hipercholesterolemia.

Prowadzona jest standardowa dieta mająca na celu obniżenie poziomu cholesterolu (należy to obserwować przez cały okres terapii wraz z wprowadzeniem simwastatyny). Zasadniczo wielkość dawki początkowej wynosi 10-20 mg dziennie (dawka jednorazowa wieczorem). Dla osób, które wymagają znacznego (ponad 45%) spadku LDL-C, początkowa porcja może wynosić 20-40 mg przy jednorazowym spożyciu wieczorem. Jeśli wymagany jest wybór dawki, odbywa się to zgodnie z powyższym schematem.

Rodzinna postać hipercholesterolemii (homozygota).

Najpierw należy stosować 40 mg substancji raz dziennie (wieczorem). Symwastatynę stosuje się jako uzupełnienie innych terapii hipolipemizujących (np. Aferezy LDL) lub gdy taka terapia jest niemożliwa.

Zapobieganie chorobom związanym z funkcją CVS.

Często osoby z wysokim prawdopodobieństwem choroby wieńcowej (w połączeniu z hiperlipidemią lub nie) stosuje się 1 raz wieczorem 20-40 mg leku. Leczenie lekami można łączyć z ćwiczeniami i dietą. Jeśli wymagany jest wybór dawek, odbywa się to zgodnie ze schematem opisanym powyżej.

Leczenie uzupełniające.

Symwastatyna wykazuje dobrą skuteczność w monoterapii, a ponadto w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Konieczne jest stosowanie leków co najmniej 2 godziny przed wprowadzeniem sekwestrantów lub co najmniej 4 godziny po ich użyciu.

U osób stosujących preparat Allesta razem z fibratami (z wyjątkiem gemfibrozylu) lub fenofibratem dawka symwastatyny wynosi maksymalnie 10 mg na dobę. U osób przyjmujących lek w połączeniu z werapamilem, amiodaronem, diltiazemem lub amlodypiną dawka dzienna nie przekracza 20 mg.

Porcje w przypadku niewydolności nerek.

U osób z ciężką niewydolnością nerek lek stosuje się z najwyższą ostrożnością - nie więcej niż 10 mg na dobę.

Stosowanie w pediatrii (10-17 lat).

W przypadku dzieci w wieku 10-17 lat z rodzinną hipercholesterolemią (heterozygotyczną) należy najpierw stosować porcję 10 mg przy 1 wieczornym stosowaniu dziennie. Przed rozpoczęciem terapii dziecku przepisuje się standardową dietę mającą na celu obniżenie poziomu cholesterolu (należy to obserwować przez cały okres leczenia).

Zwykle stosuje się dzienne dawki w zakresie 10-40 mg; 40 mg to najwyższa porcja na dzień. Dobór dawek odbywa się osobiście, biorąc pod uwagę cel leczenia i zalecenia terapii dla grupy pediatrycznej. Porcje dobierane są w odstępach co najmniej 1-miesięcznych.

• Aplikacja dla dzieci

Skuteczność terapeutyczna i wskaźniki bezpieczeństwa stosowania simwastatyny u osób w wieku 10-17 lat z rodzinną postacią hiperlipidemii (heterozygotycznej) były badane podczas kontrolowanych badań klinicznych, w których uczestniczyli chłopcy (w wieku Tannera, faza 2 i powyżej), a także dziewczęta, które już co najmniej 1 rok miesiączki. Statystyki dotyczące zdarzeń niepożądanych u osób stosujących symwastatynę zasadniczo nie różniły się od tych u osób, które otrzymywały placebo. Podawanie porcji przekraczających 40 mg nie było testowane w tej kategorii leczenia. Podczas tego badania nie stwierdzono wpływu simwastatyny na dojrzewanie i wzrost dzieci, jak również na długość cyklu miesiączkowego.

Dziewczęta muszą być informowane o stosowaniu antykoncepcji podczas terapii z zastosowaniem Allesty. U osób w wieku poniżej 18 lat nie badano bezpieczeństwa i skuteczności leku przez okres dłuższy niż 48 tygodni; brak informacji na temat długoterminowych możliwych konsekwencji związanych z rozwojem fizycznym, seksualnym i umysłowym.

Wpływ leków nie był badany u osób poniżej 10 roku życia, dziewcząt przed menstruacją i dzieci w okresie przedpokwitaniowym.

Stosuj Allesta podczas ciąży

Nie można stosować simwastatyny w okresie ciąży, ponieważ nie ma udowodnionych informacji dotyczących bezpieczeństwa jej powołania w określonym okresie – nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży. Sporadycznie pojawiały się informacje o pojawieniu się wrodzonych anomalii w przypadku ekspozycji na środki spowalniające reduktazę HMG-CoA wewnątrz macicy. Jednak analiza informacji uzyskanych podczas obserwacji około 200 ciężarnych kobiet, które stosowały w I trymestrze simwastatynę lub inne podobne substancje spowalniające reduktazę HMG-CoA wykazała, że częstość występowania wad wrodzonych w przybliżeniu odpowiada częstości obserwowanej w populacji ogólnej.

Należy jednak pamiętać, że podczas stosowania simwastatyny można zaobserwować zmniejszenie płodowych wskaźników mewalonianu (prekursora biosyntezy cholesterolu). Miażdżyca jest procesem przewlekłym, dlatego często zniesienie leków obniżających poziom lipidów podczas ciąży ma pewien wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią. Z tego powodu zabronione jest stosowanie simwastatyny u kobiet w ciąży, jeśli istnieje podejrzenie ciąży, a także podczas jej planowania. Terapię tą substancją należy przerwać na okres ciąży lub do momentu całkowitego wykluczenia ciąży.

Nie ma informacji, czy lek jest wydzielany z mlekiem matki. Ponieważ wiele leków może przenikać do mleka, a ponadto ze względu na duże prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich objawów niepożądanych u kobiet stosujących symwastatynę, należy przerwać karmienie piersią na okres leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z symwastatyną lub innymi składnikami leku;
• patologie wątroby w fazie aktywnej lub utrzymujący się wzrost wartości transaminaz w surowicy o nieznanym charakterze;
• podawanie razem z silnymi inhibitorami działania CYP3A4 (leki, które zwiększają poziom AUC około pięciokrotnie lub więcej). Należą do nich ketokonazol i worykonazol z itrakonazolem i posakonazolem, boceprewir i klarytromycyna z nefazodonem; na liście znalazły się również erytromycyna, telaprewir z telitromycyną oraz środki spowalniające aktywność proteazy HIV (m.in. Nelfinawir);
• stosować w połączeniu z cyklosporyną lub gemfibrozylem, a także danazolem.

Skutki uboczne Allesta

Wśród skutków ubocznych:

• zaburzenia związane z układem krwionośnym i limfą: rzadko występuje niedokrwistość;
• problemy wpływające na psychikę: sporadycznie pojawia się bezsenność. Może rozwinąć się depresja;
• sporadycznie obserwuje się zaburzenia działalności Zgromadzenia Narodowego: parestezje, bóle głowy, polineuropatię i zawroty głowy. Rozwija się pojedyncze zaburzenie pamięci;
• zmiany związane z narządami śródpiersia i mostka lub układu oddechowego: możliwe jest pojawienie się śródmiąższowej choroby płuc;
• zaburzenia w przewodzie pokarmowym: od czasu do czasu wzdęcia, biegunka, bóle brzucha, zaparcia, wymioty, niestrawność, zapalenie trzustki i nudności;
• problemy z czynnością wątroby i dróg żółciowych: czasami pojawia się żółtaczka lub zapalenie wątroby. Pojedynczy - niewydolność czynności wątroby (prawdopodobnie śmiertelna);
• zmiany naskórka z warstwą podskórną: czasami pojawia się swędzenie, wysypka lub łysienie;
• zaburzenia funkcjonowania tkanki łącznej i struktury mięśni szkieletowych: rzadko obserwuje się miopatię (może obejmować zapalenie mięśni), bóle mięśni, rabdomiolizę (uzupełnioną lub nieuzupełnioną ostrą niewydolnością nerek) i skurcze mięśni. Możliwy jest rozwój tendinopatii, co czasami komplikuje pęknięcie;
• problemy dotyczące gruczołów sutkowych i płodności: może wystąpić impotencja;
• objawy ogólnoustrojowe: czasami obserwuje się astenia;
• zespół ciężkiej nietolerancji: sporadycznie zapalenie skórno-mięśniowe, eozynofilia, obrzęk Quinckego, polimialgia, reumatyczny charakter, małopłytkowość, zespół toczniopodobny, pokrzywka, bóle stawów, uderzenia gorąca, zwiększone oznaki ESR, a ponadto zapalenie stawów, gorączka i nadwrażliwość na światło, niedibomie
• zmiana odczytów testu: sporadycznie obserwuje się wzrost wartości transaminaz w surowicy (AST, ALT, a także GGT), kinazy kreatynowej i ALP.

Stosowanie statyn, w tym simwastatyny, przy podawaniu na pusty żołądek może powodować wzrost wartości Hba1c, a także stężenia glukozy w surowicy.

Istnieją dowody na rozwój dysfunkcji poznawczych (na przykład zapominanie, splątanie, utrata pamięci lub zaburzenia pamięci), które były spowodowane przyjmowaniem statyn (także simwastatyny). Zwykle przypadki te były łagodne i odwracalne, ustępowały po zaprzestaniu stosowania statyn.

Pojawiły się pojedyncze doniesienia o rozwoju IONM, miopatii o charakterze autoimmunologicznym, spowodowanej stosowaniem statyn. W przypadku IONM obserwuje się osłabienie mięśnia proksymalnego i wzrost poziomu kinazy kreatynowej w surowicy (proces ten utrzymuje się nawet po przerwaniu podawania statyn), a ponadto rozwijają się objawy miopatii martwiczej według danych z biopsji mięśni (bez ciężkiego stanu zapalnego) i poprawa w związku z leczeniem lekami immunosupresyjnymi.

Stosowanie niektórych statyn może powodować następujące dodatkowe negatywne objawy:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne;
• zaburzenie aktywności seksualnej;
• cukrzyca: prawdopodobieństwo jej rozwoju określa brak lub obecność czynników ryzyka (wartości glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone ciśnienie krwi w wywiadzie i podwyższone triglicerydy).

Przedawkować

W tej chwili są informacje o kilku przypadkach zatrucia Allestą. Najwyższa zaakceptowana dawka wynosiła 3600 mg. Wyzdrowienie wszystkich takich pacjentów minęło bez rozwoju negatywnych konsekwencji.

Nie ma specyficznej terapii zatrucia - prowadzone są działania wspomagające i objawowe.

Interakcje z innymi lekami

Parametry farmakodynamiczne interakcji.

Prawdopodobieństwo rozwoju miopatii (w tym rabdomiolizy) wzrasta, gdy lek jest połączony z fibratami. Ponadto rozwija się interakcja z substancją gemfibrozyl, powodując wzrost wartości simwastatyny w osoczu.

W niektórych przypadkach rabdomioliza lub miopatia rozwija się w wyniku połączenia leku z porcjami modyfikującymi lipidy (≥1 g dziennie) niacyny.

Charakterystyka farmakokinetyczna interakcji.

Stosować w połączeniu z substancjami silnie hamującymi aktywność CYP3A4 (m.in. Worikonazol i itrakonazol z pozakonazolem i ketokonazolem, a dodatkowo klarytromycyna i erytromycyna z telitromycyną) oraz dodatkowo z boceprewirem, cyklosporyną, telaprewirem i danazibem oraz, nefazodon i inhibitory proteazy HIV (w tym nelfinawir) są zabronione.

W połączeniu z innymi fibratami (z wyjątkiem fenofibratu) można stosować nie więcej niż 10 mg symwastatyny dziennie.

Zabronione jest stosowanie leku razem z kwasem fusydynowym.

W przypadku przepisywania w połączeniu z amlodypiną, diltiazemem, a także amiodaronem i werapamilem, dzienna dawka leku powinna wynosić maksymalnie 20 mg.

Podczas leczenia lekiem Allesta nie należy pić soku grejpfrutowego.

Warunki przechowywania

Allestę należy przechowywać w miejscu zamkniętym przed penetracją małych dzieci. Poziom temperatury - maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Allesta może być zużyta w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Zokor, Vasilip, Simvatin z Vasostatem, a dodatkowo Simvastatin i Simvastat.