Allesta

Allesta to jednoskładnikowy lek hipolipemizujący z podgrupy substancji hamujących działanie reduktazy HMG-CoA.

Simwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo ulega hydrolizie, a następnie in vivo przekształca się w β-hydroksykwas (który znacząco hamuje aktywność reduktazy HMG-CoA). Hydroliza, która zachodzi, zachodzi głównie wewnątrzwątrobowo; jej szybkość w osoczu jest bardzo niska. [ 1 ]

Stwierdzono, że simwastatyna obniża prawidłowe i jednocześnie podwyższone poziomy LDL-C. Elementy LDL powstają z VLDL, ich katabolizm zachodzi głównie przy udziale zakończeń, które mają znaczne powinowactwo do elementów LDL.

Wskazania Allesta

Hipercholesterolemia.

Lek stosuje się w pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii – jako uzupełnienie diety, w przypadkach, gdy dieta i inne terapie bezlekowe (na przykład utrata masy ciała i ćwiczenia fizyczne) nie przynoszą wystarczającej poprawy.

Może być stosowany w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii (postać homozygotyczna) – jako uzupełnienie diety i innych terapii obniżających poziom lipidów (w tym LDL-aferezy) lub w sytuacjach, gdy te metody leczenia nie pomagają.

Przeznaczony do stosowania profilaktycznego w przypadku problemów z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego.

Pozwala zmniejszyć prawdopodobieństwo zgonu u osób z chorobami układu sercowo-naczyniowego, a także zachorowalności u osób z ciężkimi zmianami miażdżycowymi układu sercowo-naczyniowego lub cukrzycą (przy prawidłowych lub podwyższonych wartościach cholesterolu) - dodatkowe leczenie, które pomaga w korekcie innych czynników ryzyka i innych działaniach kardioprotekcyjnych.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w tabletkach 10 i 20 mg (10 sztuk w opakowaniu typu „komórka”; 3 saszetki w opakowaniu typu „torebka”), a także 40 mg (15 sztuk w opakowaniu typu „blister”; 2 saszetki w pudełku typu „pudełko”).

Farmakodynamika

Zasada działania simwastatyny obniżającego poziom LDL może obejmować obniżenie poziomu VLDL-C, a także stymulację aktywności terminalnej LDL, powodując zmniejszenie produkcji i zwiększenie katabolizmu LDL-C. Wartości apolipoproteiny B są również znacząco obniżone podczas stosowania simwastatyny.

Simvastatyna znacząco zwiększa również poziom HDL-C i zmniejsza poziom triglicerydów wewnątrzplazmatycznych. Takie zmiany powodują zmniejszenie proporcji cholesterolu układowego do HDL-C, a wraz z tym LDL-C do HDL-C.

Farmakokinetyka

Ssanie.

Wchłanianie simwastatyny u ludzi jest dość dobre, z pierwotnymi rozległymi wewnątrzwątrobowymi procesami metabolicznymi. Wydzielanie leku do wątroby jest określone przez intensywność krążenia krwi w wątrobie. Główna aktywność leku rozwija się wewnątrz wątroby. Ustalono, że poziom dostępności β-hydroksykwasu do przejścia do krążenia ogólnego przy doustnym podaniu simwastatyny wynosi mniej niż 5% dawki.

Wartości Cmax inhibitorów wykazujących aktywność w osoczu krwi są oznaczane po około 1-2 godzinach od momentu podania leku. Przyjęcie pokarmu nie zmienia procesów wchłaniania. Charakterystyka farmakokinetyczna substancji podawanej w dawkach pojedynczych i wielokrotnych wskazuje, że lek nie kumuluje się w przypadku wielokrotnego podawania.

Procesy dystrybucyjne.

W osoczu krwi simwastatyna i jej element metaboliczny (który ma działanie lecznicze) są syntetyzowane z białkiem w >95%.

Wydalanie.

Simwastatyna jest substratem CYP3A4. Głównymi produktami metabolicznymi simwastatyny w osoczu ludzkim są β-hydroksykwas i 4 dodatkowe produkty metaboliczne z aktywnością.

Po doustnym podaniu części radioaktywnego pierwiastka aktywnego leku, 60% znakowanej substancji zostało wydalone z kałem, a kolejne 13% z moczem w ciągu 96 godzin. Objętość znaleziona w kale jest równa wchłoniętej substancji wydzielanej z żółcią, plus niewchłonięty pierwiastek.

Gdy metabolit β-hydroksykwasu podawano dożylnie, jego okres półtrwania wynosił średnio 1,9 godziny. Średnio tylko 0,3% dawki wydalano z moczem w postaci inhibitorów.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, raz dziennie, wieczorem; zakres wielkości porcji waha się między 5-80 mg. Dawkowanie dobiera się w odstępach minimum 1-miesięcznych, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki dobowej 80 mg (podaje się ją wieczorem, raz dziennie). Dawkowanie 80 mg stosuje się wyłącznie u osób z ciężką hipercholesterolemią i bardzo dużym prawdopodobieństwem wystąpienia powikłań w pracy układu sercowo-naczyniowego, u których nie uzyskuje się pożądanego efektu przy stosowaniu mniejszych dawek (również w przypadkach, gdy prawdopodobne korzyści są bardziej oczekiwane niż ryzyko negatywnych skutków).

Hipercholesterolemia.

Stosuje się standardową dietę mającą na celu obniżenie poziomu cholesterolu (należy jej przestrzegać przez cały okres terapii z wprowadzeniem simwastatyny). Zasadniczo wielkość dawki początkowej wynosi 10-20 mg na dobę (jednorazowe przyjęcie wieczorem). Dla osób, które potrzebują znacznej (ponad 45%) redukcji LDL-C, dawka początkowa może wynosić 20-40 mg przy jednokrotnym przyjęciu wieczorem. Jeśli wymagana jest modyfikacja dawkowania, przeprowadza się ją według powyższego schematu.

Rodzinna postać hipercholesterolemii (homozygotyczna).

Początkowo konieczne jest stosowanie 40 mg substancji raz dziennie (wieczorem). Simwastatynę stosuje się jako dodatek do innej terapii obniżającej poziom lipidów (np. wykonując aferezę LDL) lub gdy takiej terapii nie można przeprowadzić.

Profilaktyka chorób związanych z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego.

Często osobom z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia choroby niedokrwiennej serca (w połączeniu z hiperlipidemią lub nie) podaje się 20-40 mg leku raz wieczorem. Leczenie lekami można łączyć z wysiłkiem fizycznym i dietą. Jeśli wymagana jest modyfikacja dawkowania, przeprowadza się ją według schematu opisanego powyżej.

Dodatkowe leczenie.

Simwastatyna wykazuje dobrą skuteczność w monoterapii, a także w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Lek należy przyjmować co najmniej 2 godziny przed podaniem sekwestrantów lub co najmniej 4 godziny po ich zastosowaniu.

W przypadku osób przyjmujących Allestę z fibratami (oprócz gemfibrozylu) lub fenofibratem dawka simwastatyny wynosi maksymalnie 10 mg na dobę. W przypadku osób przyjmujących lek w skojarzeniu z werapamilem, amiodaronem, diltiazemem lub amlodypiną dawka ta na dobę nie przekracza 20 mg.

Wielkości porcji dla osób z zaburzeniami czynności nerek.

U osób z ciężką niewydolnością nerek lek stosuje się z zachowaniem szczególnej ostrożności – nie więcej niż 10 mg na dobę.

Stosować w pediatrii (w wieku 10-17 lat).

U dzieci w wieku 10-17 lat z hipercholesterolemią rodzinną (natura heterozygotyczna) początkowo stosuje się dawkę 10 mg, raz dziennie wieczorem. Przed rozpoczęciem terapii dziecku przepisuje się standardową dietę mającą na celu obniżenie poziomu cholesterolu (należy jej przestrzegać przez cały okres trwania kuracji).

Zazwyczaj stosuje się dawki dzienne w zakresie 10–40 mg; 40 mg to najwyższa dawka na dobę. Wybór dawkowania dokonywany jest indywidualnie, biorąc pod uwagę cel leczenia i zalecenia terapeutyczne dla grupy pediatrycznej. Dawkowanie dobierane jest w odstępach co najmniej 1 miesiąca.

• Aplikacja dla dzieci

Wskaźniki skuteczności terapeutycznej i bezpieczeństwa stosowania simwastatyny u osób w wieku 10-17 lat z rodzinną hiperlipidemią (natura heterozygotyczna) badano podczas kontrolowanych badań klinicznych, w których uczestniczyli chłopcy (wiek Tanner faza 2 i wyżej) i dziewczęta, które miesiączkowały co najmniej 1 rok. Statystyki zdarzeń niepożądanych u osób stosujących simwastatynę, ogólnie rzecz biorąc, nie różniły się od tych u osób stosujących placebo. Nie testowano wprowadzania dawek większych niż 40 mg w tej kategorii pacjentów. Podczas tych badań nie stwierdzono wpływu simwastatyny na dojrzewanie i wzrost u dzieci, a także na długość cyklu menstruacyjnego.

Dziewczęta powinny zostać poinformowane o stosowaniu antykoncepcji podczas terapii Allestą. Bezpieczeństwo i skuteczność leku u pacjentów poniżej 18. roku życia nie zostały zbadane dłużej niż przez 48 tygodni; nie ma informacji o możliwych długoterminowych skutkach związanych z rozwojem fizycznym, seksualnym i umysłowym.

Nie badano wpływu leku na osoby poniżej 10. roku życia, dziewczęta przed miesiączką i dzieci przed okresem dojrzewania.

Stosuj Allesta podczas ciąży

Simwastatyny nie należy stosować w czasie ciąży, ponieważ nie ma potwierdzonych informacji dotyczących jej bezpieczeństwa w tym okresie — nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z udziałem kobiet w ciąży. Odnotowano rzadkie przypadki wad wrodzonych w przypadkach wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Jednak analiza informacji uzyskanych podczas obserwacji około 200 kobiet w ciąży, które stosowały simwastatynę lub inne podobne inhibitory reduktazy HMG-CoA w pierwszym trymestrze, wykazała, że częstość występowania wad wrodzonych jest w przybliżeniu taka sama, jak obserwowana w populacji ogólnej.

Należy jednak wziąć pod uwagę, że podczas stosowania simwastatyny może wystąpić spadek stężenia mewalonianu (prekursora biosyntezy cholesterolu) u płodu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym, dlatego często odstawienie leków obniżających poziom lipidów w czasie ciąży ma pewien wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią. Z tego powodu simwastatyna jest zabroniona do stosowania u kobiet w ciąży, jeśli istnieje podejrzenie ciąży, a także w przypadku jej planowania. Terapię tą substancją należy przerwać na okres ciąży lub do czasu całkowitego wykluczenia ciąży.

Brak informacji na temat tego, czy lek jest wydzielany do mleka matki. Ponieważ wiele leków może być wydzielanych do mleka, a także ze względu na duże prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych skutków ubocznych u kobiet stosujących simwastatynę, należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z simwastatyną lub innymi składnikami leku;
• patologie wątroby w fazie aktywnej lub utrzymujące się podwyższone wartości transaminaz w surowicy o nieznanej przyczynie;
• podawanie łącznie z silnymi inhibitorami działania CYP3A4 (leki zwiększające poziom AUC około pięciokrotnie lub więcej). Wśród nich znajdują się ketokonazol i worykonazol z itrakonazolem i posakonazolem, boceprewir i klarytromycyna razem z nefazodonem; lista obejmuje również erytromycynę, telaprewir z telitromycyną oraz środki hamujące aktywność proteazy HIV (w tym nelfinawir);
• stosować w połączeniu z cyklosporyną lub gemfibrozylem, a także danazolem.

Skutki uboczne Allesta

Do skutków ubocznych zalicza się:

• Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego: czasami występuje anemia;
• problemy dotyczące psychiki: bezsenność pojawia się sporadycznie. Może rozwinąć się depresja;
• zaburzenia układu nerwowego: parestezje, bóle głowy, polineuropatia i zawroty głowy są sporadycznie obserwowane. Zaburzenia pamięci rozwijają się w odosobnionych przypadkach;
• zmiany związane z narządami śródpiersia i mostka lub z układem oddechowym: możliwe jest rozwinięcie się śródmiąższowej choroby płuc;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: sporadycznie występują wzdęcia, biegunka, bóle brzucha, zaparcia, wymioty, niestrawność, zapalenie trzustki i nudności;
• problemy z funkcją wątroby i dróg żółciowych: czasami występuje żółtaczka lub zapalenie wątroby. Odosobnione przypadki – niewydolność wątroby (możliwa śmiertelna);
• zmiany naskórka wraz z warstwą podskórną: sporadycznie pojawia się świąd, wysypka lub łysienie;
• zaburzenia funkcjonowania tkanek łącznych i budowy mięśni ze szkieletem: miopatia (może obejmować zapalenie mięśni), bóle mięśni, rabdomioliza (z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej) i skurcze mięśni są sporadycznie obserwowane. Może rozwinąć się tendinopatia, która czasami jest powikłana pęknięciem;
• problemy dotyczące gruczołów piersiowych i funkcji rozrodczych: może wystąpić impotencja;
• objawy ogólne: czasami obserwuje się astenia;
• ciężki zespół nietolerancji: sporadycznie może wystąpić zapalenie skórno-mięśniowe, eozynofilia, obrzęk Quinckego, polimialgia pochodzenia reumatycznego, trombocytopenia, zespół toczniopodobny, pokrzywka, bóle stawów, uderzenia gorąca, przyspieszone OB, a także zapalenie stawów, gorączka, złe samopoczucie, nadwrażliwość na światło i duszność;
• zmiany w wynikach badań: czasami obserwuje się wzrost wartości aminotransferaz w surowicy (AST, ALT i GGT), kinazy kreatynowej i fosfatazy alkalicznej.

Stosowanie statyn, w tym simwastatyny, może powodować zwiększenie stężenia HbA1c oraz stężenia glukozy we krwi, jeśli leki te są podawane na pusty żołądek.

Istnieją doniesienia o zaburzeniach poznawczych (np. zapominanie, dezorientacja, utrata pamięci lub upośledzenie) związanych ze stosowaniem statyn (w tym simwastatyny). Zdarzenia te były zazwyczaj łagodne i odwracalne, ustępujące po zaprzestaniu stosowania statyn.

Odnotowano pojedyncze doniesienia o rozwoju IONM, autoimmunologicznej miopatii spowodowanej stosowaniem statyn. IONM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i wzrostem poziomu kinazy kreatynowej w surowicy (proces ten utrzymuje się nawet po zaprzestaniu podawania statyn), a ponadto objawy martwiczej miopatii rozwijają się w biopsji mięśnia (bez poważnego stanu zapalnego) i ustępują po leczeniu immunosupresyjnym.

Stosowanie niektórych statyn może powodować następujące dodatkowe działania niepożądane:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne;
• dysfunkcja seksualna;
• cukrzyca: prawdopodobieństwo jej wystąpienia zależy od braku lub obecności czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, wysokie ciśnienie krwi i podwyższony poziom trójglicerydów w wywiadzie).

Przedawkować

Obecnie istnieje kilka przypadków zatrucia Allestą. Najwyższa dawka wynosiła 3600 mg. Wszyscy tacy pacjenci wyzdrowieli bez żadnych negatywnych konsekwencji.

Nie ma specyficznego leczenia zatrucia, stosuje się leczenie podtrzymujące i objawowe.

Interakcje z innymi lekami

Parametry farmakodynamiczne interakcji.

Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) wzrasta, gdy lek jest łączony z fibratami. Ponadto występuje interakcja z gemfibrozylem, powodująca wzrost stężenia simwastatyny w osoczu.

W niektórych przypadkach rabdomioliza lub miopatia rozwija się na skutek jednoczesnego stosowania leku z dawkami modyfikującymi stężenie lipidów (≥1 g na dobę) niacyny.

Charakterystyka farmakokinetyczna interakcji.

Nie należy stosować leku w skojarzeniu z substancjami wykazującymi silne działanie hamujące aktywność CYP3A4 (w tym worykonazol i itrakonazol z posakonazolem i ketokonazolem, a także klarytromycyną i erytromycyną z telitromycyną), a także z boceprewirem, cyklosporyną, telaprewirem i danazolem, a także z gemifobielilem, nefazodonem i lekami hamującymi proteazę HIV (w tym nelfinawirem).

W skojarzeniu z innymi fibratami (oprócz fenofibratu) nie można stosować więcej niż 10 mg simwastatyny na dobę.

Nie należy stosować leku jednocześnie z kwasem fusydowym.

W przypadku jednoczesnego stosowania z amlodypiną, diltiazemem, a także amiodaronem i werapamilem, dawka dobowa leku nie powinna przekraczać 20 mg.

Podczas leczenia lekiem Allesta nie należy pić soku grejpfrutowego.

Warunki przechowywania

Allesta powinna być przechowywana w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Poziom temperatury – maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Allesta wynosi 24 miesiące od daty produkcji substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Zocor, Vazilip, Simvatin z Vasostatem, a także Simvastatin i Simvastat.