Almiral

Almiral należy do grupy leków NLPZ i jest pochodną kwasu octowego. Lek ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe. Jednocześnie ma działanie przeciwgorączkowe. Hamuje produkcję składników wywołujących obrzęk, ból i wydzielanie płynu zapalnego w obszarze stanu zapalnego.

Substancją czynną leku jest diklofenak Na. Przy stosowaniu leku w celu eliminacji bólu pooperacyjnego znacznie zmniejsza się zapotrzebowanie na opioidy. [ 1 ]

Wskazania Almiral

Używa się go w następujących przypadkach:

• krótkotrwała terapia bólu o umiarkowanym nasileniu o różnej etiologii (rwa kulszowa, algomenorrhea, lumbago i nerwoból);
• terapia zapalenia stawów (młodzieńczego, reumatoidalnego, dny moczanowej lub łuszczycowego), choroby zwyrodnieniowej stawów/kręgosłupa i choroby Bechterewa;
• leczenie bólu pourazowego i pooperacyjnego.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w postaci płynu do wstrzykiwań - wewnątrz ampułek o objętości 75 mg/3 ml. Wewnątrz płytki komórkowej - 5 ampułek; wewnątrz opakowania - 1 lub 2 takie płytki.

Farmakodynamika

Lek spowalnia aktywność COX. Diklofenak Na in vitro w stopniu odpowiadającym poziomom osiąganym u ludzi nie hamuje procesu biosyntezy proteoglikanów zachodzącego wewnątrz tkanki chrzęstnej. [ 2 ]

Farmakokinetyka

Ssanie.

Po podaniu 75 mg diklofenaku w postaci wstrzyknięcia wchłanianie rozpoczyna się natychmiast, a średnie stężenie w osoczu wynosi około 2,558±0,968 μg/ml po 20 minutach. Objętości wchłaniania są liniowo proporcjonalne do dawki.

Przy stosowaniu 75 mg diklofenaku w 2-godzinnym wlewie średnie wartości leku w osoczu wynoszą około 1,875±0,436 μg/ml. Przy krótszym wlewie lek osiąga wartość Cmax w osoczu, a przy dłuższych wlewach obserwuje się plateau stężenia, które jest proporcjonalne do poziomu po 3-4-godzinnym wlewie.

W porównaniu do wartości po podaniu substancji doustnie, przy stosowaniu leku w postaci iniekcji domięśniowych lub czopków, wskaźnik osoczowy szybko spada bezpośrednio po zanotowaniu poziomu Cmax.

Biodostępność.

Wartości AUC po podaniu dożylnym lub domięśniowym są około dwukrotnie wyższe niż po podaniu doodbytniczym lub doustnym, gdyż w przypadku tej drogi podania lek nie bierze udziału w pierwszym przejściu wewnątrzwątrobowym.

Procesy dystrybucyjne.

Diklofenak w 99,7% bierze udział w syntezie białek, wiążąc się głównie z albuminą (99,4%).

Substancja wnika do błony maziowej, osiągając najwyższe wartości po 2-4 godzinach od uzyskania Cmax w osoczu. Oczekiwany okres półtrwania z błony maziowej wynosi 3-6 godzin. Po 2 godzinach od uzyskania Cmax w osoczu wartości diklofenaku wewnątrz błony maziowej przekraczają poziom w osoczu i utrzymują się do 12 godzin.

Niskie poziomy diklofenaku (100 ng/ml) obserwowano w mleku matki u jednej karmiącej matki. Szacunkowa ilość leku wydalana z mlekiem matki przez niemowlę karmione piersią odpowiada 0,03 mg/kg na dobę.

Procesy wymiany.

Procesy metabolizmu diklofenaku są częściowo realizowane poprzez glukuronidację nienaruszonej cząsteczki, ale rozwijają się głównie z 1-krotną i wielokrotną metoksylacją i hydroksylacją, w wyniku czego powstaje kilka fenolowych elementów metabolicznych (większość z nich jest przekształcana w koniugaty glukuronidowe). Dwa metabolity mają bioaktywność, ale ich działanie jest znacznie mniej wyraźne niż aktywność terapeutyczna diklofenaku.

Wydalanie.

Wartości systemowego klirensu osoczowego diklofenaku wynoszą 263±56 ml na minutę. Końcowy okres półtrwania w osoczu wynosi 1-2 godziny. 4 składniki metaboliczne (również 2 aktywne) mają również krótki okres półtrwania – w ciągu 1-3 godzin.

Około 60% podanej dawki wydalane jest z moczem w postaci sprzężonych glukuronidów nienaruszonej cząsteczki, a także w postaci elementów metabolicznych, z których większość również ulega przekształceniu w sprzężone glukuronidy.

Mniej niż 1% jest wydalane w postaci niezmienionej. Pozostała część jest eliminowana jako składniki metaboliczne w kale i żółci.

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać głęboko, domięśniowo. Standardowa dawka jednorazowa wynosi 75 mg; powtórny zastrzyk można podać po co najmniej 12 godzinach. Terapia trwa zwykle 2 dni.

• Aplikacja dla dzieci

Stosowanie diklofenaku w postaci zastrzyków u dzieci jest zabronione.

Stosuj Almiral podczas ciąży

Diklofenak hamuje produkcję PG, co może negatywnie wpłynąć na przebieg ciąży i rozwój płodu. W związku z tym Almiral nie jest przepisywany kobietom w ciąży.

Niewielkie ilości substancji czynnej leku mogą przenikać do mleka matki, dlatego nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• wyraźne uczulenie na substancje czynne i pomocnicze leku;
• alergia na inne NLPZ;
• aktywne stadia chorób przewodu pokarmowego (mające postać nadżerkowo-wrzodziejącą);
• krwawienie;
• zaburzenia hematopoezy;
• skazy krwotoczne (w tym hemofilia);
• aspiryna astma.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania w przypadku następujących schorzeń:

• astma oskrzelowa;
• wyraźny obrzęk;
• niedokrwistość;
• podwyższone ciśnienie krwi;
• ZSN-y;
• dysfunkcja wątroby/nerek;
• zapalenie uchyłków lub zapalenie jelit;
• cukrzyca;
• porfiria;
• nadużywanie alkoholu;
• po skomplikowanych zabiegach (w tym pomostowaniu aortalno-wieńcowym);
• ogólne uszkodzenia tkanki łącznej;
• osoby starsze.

Skutki uboczne Almiral

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zaburzenia układu nerwowego: senność, lęk, drgawki, bóle głowy, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, koszmary senne, depresja, zaburzenia snu;
• Problemy trawienne: ból brzucha, nudności, wzdęcia, suchość w jamie ustnej, żółtaczka i zapalenie wątroby. Ponadto zaparcia/biegunka, marskość wątroby, zmiany przełyku, martwica wątroby, wrzody żołądka, zapalenie trzustki, krew w stolcu i zapalenie okrężnicy;
• zaburzenia związane z narządami percepcji: szumy uszne, zaburzenia smaku, niewyraźne widzenie, utrata słuchu i widzenie podwójne;
• zmiany układu moczowo-płciowego: obrzęki, zapalenie nerek, skąpomocz, niewydolność nerek, krew lub białko w moczu;
• zaburzenia naskórka: wysypki, silna nadwrażliwość na światło, toksyczne zapalenie skóry, łysienie, świąd, egzema, punktowe krwotoki i pokrzywka;
• zaburzenia procesów hematopoetycznych: trombocytopenia lub leukopenia, eozynofilia, agranulocytoza, plamica małopłytkowa i niedokrwistość;
• zaburzenia serca: zastoinowa niewydolność serca, zawał, wzrost ciśnienia krwi, ból w okolicy klatki piersiowej i skurcze dodatkowe;
• zaburzenia układu oddechowego: kaszel, zapalenie płuc, obrzęk krtani i skurcz oskrzeli;
• objawy alergii: zapalenie naczyń i obrzęk języka lub warg;
• objawy miejscowe: uczucie pieczenia, martwica tkanki tłuszczowej, martwica aseptyczna i pojawienie się nacieku.

Przedawkować

W przypadku zatrucia obserwuje się bóle głowy, zamglenia świadomości, zawroty głowy, niewydolność oddechową i wymioty. U dzieci mogą wystąpić wymioty, krwawienie, dysfunkcja nerek/wątroby, ból brzucha i drgawki miokloniczne.

W przypadku zatrucia należy przerwać stosowanie leku Almiral i zwrócić się o pomoc lekarską.

Interakcje z innymi lekami

Substancje litowe i digoksyna.

Jednoczesne stosowanie z diklofenakiem zwiększa stężenie wskazanych leków w osoczu, dlatego też podczas takiego stosowania leków należy monitorować ich stężenie w surowicy.

Leki przeciwnadciśnieniowe i moczopędne.

Wprowadzenie leków z wyżej opisanymi środkami (np. inhibitorami ACE lub β-blokerami) może wywołać spadek ich działania hipotensyjnego ze względu na spowolnienie procesów wiązania rozszerzającego naczynia krwionośne PG. Dlatego takie połączenie należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u osób starszych - należy je ściśle monitorować pod kątem wskaźników ciśnienia tętniczego.

Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być monitorowana, szczególnie w przypadku stosowania leków moczopędnych i inhibitorów ACE ze względu na zwiększone ryzyko nefrotoksyczności.

Leki mogące powodować rozwój hiperkaliemii.

Jednoczesne stosowanie cyklosporyny, trimetoprimu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub takrolimusu może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy, dlatego też w trakcie leczenia należy regularnie monitorować stan pacjenta.

Leki przeciwzakrzepowe i antykoagulanty.

Łączenie należy stosować ostrożnie, ponieważ może ono zwiększać prawdopodobieństwo krwawienia. Chociaż nie wykryto wpływu diklofenaku na aktywność leków przeciwzakrzepowych, istnieją pewne informacje dotyczące zwiększonego prawdopodobieństwa krwawienia u osób stosujących leki przeciwzakrzepowe razem z diklofenakiem. Dlatego też, aby wykluczyć konieczność zmiany dawki leków przeciwzakrzepowych, konieczne jest dokładne monitorowanie stanu takich pacjentów.

Duże dawki diklofenaku mogą czasowo hamować agregację płytek krwi.

GCS i inne NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2.

Wprowadzenie Almiral z GCS lub innymi systemowymi NLPZ może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia owrzodzeń lub krwawienia w przewodzie pokarmowym. Należy odrzucić łączone stosowanie 2+ NLPZ.

Substancje z grupy SSRI.

Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i leków z grupy SSRI zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia w układzie pokarmowym.

Leki hipoglikemizujące.

Istnieją pojedyncze doniesienia o wystąpieniu kwasicy metabolicznej podczas jednoczesnego stosowania leku z wyżej wymienionymi lekami, zwłaszcza u osób z istniejącą wcześniej dysfunkcją nerek.

Metotreksat.

Diklofenak może hamować klirens nerkowy metotreksatu, powodując zwiększenie tego ostatniego. Należy zachować ostrożność podczas stosowania diklofenaku na mniej niż 24 godziny przed metotreksatem, ponieważ może to zwiększyć jego stężenie we krwi i toksyczność.

Istnieją dowody na ciężką toksyczność, gdy obie substancje są podawane w odstępie 24 godzin. Ta interakcja jest spowodowana kumulacją metotreksatu z powodu upośledzenia jego wydalania przez nerki pod wpływem NLPZ.

Cyklosporyna.

Almiral może zwiększać nasilenie nefrotoksyczności cyklosporyny poprzez wpływ na nerkową PG. Z tego powodu należy go stosować w zmniejszonych dawkach.

Takrolimus.

Podawanie takrolimusu z NLPZ może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia nefrotoksyczności ze względu na działanie przeciwprostaglandynowe na nerki wywierane przez inhibitor kalcyneuryny i NLPZ.

Chinolony są lekami przeciwbakteryjnymi.

Istnieją pojedyncze doniesienia o drgawkach, które mogą wystąpić, gdy chinolony są podawane z NLPZ. Mogą one wystąpić u osób z historią drgawek lub padaczki lub bez niej. Dlatego należy zachować ostrożność, decydując, czy stosować chinolony u osób już przyjmujących NLPZ.

Fenytoina.

Gdy fenytoina jest podawana w skojarzeniu z lekiem, można zaobserwować zwiększenie ekspozycji na ten pierwszy. Dlatego należy monitorować wartości fenytoiny w osoczu.

Cholestyramina z kolestypolem.

Powyższe substancje mogą zmniejszać lub opóźniać wchłanianie diklofenaku. Dlatego konieczne jest stosowanie leku Almiral co najmniej 1 godzinę przed lub 4-6 godzin po podaniu cholestyraminy/kolestypolu.

Substancje SG.

Jednoczesne stosowanie CG i NLPZ może nasilać niewydolność serca, zwiększać stężenie CG w osoczu i spowalniać filtrację kłębuszkową.

Mifepryston.

Nie należy stosować NLPZ w okresie 8-12 dni po podaniu mifeprystonu, ponieważ NLPZ mogą osłabiać jego działanie terapeutyczne.

Leki hamujące lub indukujące działanie CYP2C9.

Lek należy stosować ostrożnie z wyżej wymienionymi substancjami (w tym ryfampicyną i worykonazolem), ponieważ mogą one znacznie zwiększać ekspozycję na diklofenak oraz wartości Cmax w osoczu.

Warunki przechowywania

Almiral należy przechowywać w temperaturze 15–25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Almiral wynosi 36 miesięcy od daty produkcji substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Clodifen, Diclac, Naklofen z Voltarenem, a także Diklodev, Rapten z Dicloberlem, Evinopon i Diclofenac.