Alotendina

Alotendyna jest złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym (β-bloker i antagonista jonów wapnia). Blokuje przechodzenie jonów wapnia przez kanały L błony do komórek włókien sercowo-naczyniowych mięśni gładkich.

W efekcie rozwija się bezpośrednie działanie rozluźniające w stosunku do mięśni gładkich naczyń krwionośnych, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi. Jednocześnie lek łagodzi niedokrwienie związane z dusznicą bolesną, zmniejszając zużycie energii i zapotrzebowanie tkanek na tlen. Ponadto lek blokuje receptory β-adrenergiczne, zmniejszając czynność serca i zapotrzebowanie serca na tlen. [1]

Wskazania Alotendina

Jest stosowany w leczeniu stabilnej postaci przewlekłej dławicy piersiowej , a także przy podwyższonym ciśnieniu krwi.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku odbywa się w postaci tabletek - 7 sztuk wewnątrz płytki komórkowej (4 lub 8 płytek w pudełku) lub 10 sztuk w opakowaniu blistrowym (3 lub 9 opakowań w opakowaniu).

Farmakodynamika

Amlodypina jest antagonistą jonów wapnia. Zasada działania hipotensyjnego wiąże się z bezpośrednim działaniem rozluźniającym na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych. Działanie przeciwdławicowe rozwija się zgodnie z następującymi zasadami:

• ekspansja tętniczek obwodowych, co zmniejsza ogólnoustrojowy opór obwodowy (objętość obciążenia następczego). W takim przypadku tętno się nie zmienia; następuje osłabienie obciążenia serca, co zmniejsza zużycie energii mięśnia sercowego i jego zapotrzebowanie na tlen;
• rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych z tętniczkami w zdrowych i niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego. Z tego powodu ilość tlenu wchodzącego do mięśnia sercowego wzrasta u osób z odmienną dusznicą bolesną.

U osób z podwyższonym ciśnieniem krwi, jednorazowe zastosowanie amlodypiny dziennie prowadzi do klinicznie istotnego spadku wartości ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin. Powolny początek ekspozycji na substancję nie pozwala na gwałtowny spadek wskaźników ciśnienia krwi. [2]

U osób z dusznicą bolesną preparat przedłuża ogólny okres przyjmowania aktywności fizycznej do rozwoju dusznicy bolesnej, a także wydłuża okres do pojawienia się znacznego obniżenia odcinka ST. Ponadto amlodypina zmniejsza częstość napadów dusznicy bolesnej oraz potrzebę stosowania nitrogliceryny.

Składnik nie prowadzi do pojawienia się negatywnych objawów metabolicznych ani zmian lipidów w osoczu, co umożliwia stosowanie leku u osób z dną moczanową i AZS, a także diabetyków.

Bisoprolol jest selektywnym blokerem receptorów β1-adrenergicznych bez ICA. Ponadto nie wykazuje znaczącej aktywności stabilizującej błony.

Blokuje aktywność receptorów β1-adrenergicznych i zmniejsza wpływ na nie katecholamin. Działa przeciwdusznicowo i przeciwnadciśnieniowo.

Efekt hipotensyjny rozwija się wraz ze zmniejszeniem pojemności minutowej serca, osłabieniem współczulnej stymulacji naczyń obwodowych i zahamowaniem procesów uwalniania reniny przez nerki.

Efekt przeciwdławicowy występuje, gdy działanie receptorów β1-adrenergicznych jest zablokowane, przez co zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen - ze względu na negatywne działanie inotropowe i chronotropowe. W ten sposób bisoprolol osłabia lub eliminuje objawy niedokrwienia.

Lek osiąga maksymalny efekt terapeutyczny po 3-4 godzinach od momentu podania doustnego. Często maksymalny efekt nadciśnieniowy rozwija się po 2 tygodniach przyjmowania leku Alotendin.

Farmakokinetyka

Amlodypina.

Po zastosowaniu dawek terapeutycznych substancja dobrze się wchłania, osiągając Cmax we krwi po 6-12 godzinach. Spożywanie pokarmu nie zmienia wartości biodostępności amlodypiny – mieści się ona w przedziale 64-80%. Wskaźnik objętości dystrybucji wynosi około 21 l/kg. Badania in vitro wykazały, że około 93-98% krążącej amlodypiny ulega syntezie białek.

W przypadku wewnątrzwątrobowych procesów metabolicznych powstają metabolity, które nie mają aktywności terapeutycznej. Niezmieniona amlodypina jest wydalana z moczem (10%) i kałem (20-25%); w postaci metabolitów wydalane jest 60%.

Okres półtrwania w osoczu wynosi 35-50 godzin, dzięki czemu lek można stosować raz dziennie.

Bisoprolol.

Do 90% substancji wchłania się w przewodzie pokarmowym. Ciężkość pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego jest raczej niska (około 10%), wskaźnik biodostępności wynosi 90%. Okres półtrwania w osoczu wynosi 10-12 godzin, co zapewnia działanie leku przez 24 godziny przy jednorazowym przyjmowaniu leku dziennie.

Objętość dystrybucji wynosi 3,5 l/kg. Synteza białek wynosi 30%.

Wydalanie bisoprololu odbywa się na 2 sposoby. 50% leku podczas wewnątrzwątrobowych procesów metabolicznych jest przekształcane w nieaktywne metabolity, a następnie wydalane przez nerki. Pozostałe 50% (substancja niezmieniona) jest wydalane przez nerki.

Dawkowanie i administracja

Alotendin należy przyjmować doustnie. Wielkość standardowej porcji przy podwyższonych wartościach ciśnienia krwi to 1 tabletka dziennie. W przypadku braku pożądanego efektu dawkę można zwiększyć do 1 raz dziennie tabletki 10/10 mg.

• Aplikacja dla dzieci

Lek nie jest stosowany w pediatrii.

Stosuj Alotendina podczas ciąży

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku Alotendin podczas ciąży i wirusowego zapalenia wątroby typu B. Powinien być przepisywany tylko w sytuacjach, w których nie można użyć bezpieczniejszego analogu.

Badania z udziałem zwierząt wykazały rozwój negatywnego wpływu leków na funkcje rozrodcze.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• ciężka nietolerancja amlodypiny i dihydropirydyn;
• wyjątkowo niskie ciśnienie krwi;
• stan wstrząsu (także wstrząs kardiogenny);
• niedrożność wpływająca na drogę odpływu lewej komory (na przykład wyraźna postać zwężenia aorty);
• niestabilna dusznica bolesna;
• w okresie 8 dni od momentu rozwoju najostrzejszego stadium zawału mięśnia sercowego;
• aktywna postać niewydolności serca lub objawy dekompensacji;
• 2-3 stopień bloku AV;
• SSSU;
• blokada zatokowo-przedsionkowa;
• ciężki etap astmy;
• mający ciężką formę okluzji w okolicy tętnic obwodowych;
• nieleczony guz chromochłonny;
• metaboliczny typ kwasicy.

Skutki uboczne Alotendina

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia układu krwionośnego i limfy: trombocyto- lub leukopenia;
• problemy metaboliczne: hiperglikemia;
• zaburzenia psychiczne: chwiejność nastroju, bezsenność, depresja, lęk i splątanie;
• zmiany neurologiczne: senność, zaburzenia smaku, zawroty głowy, omdlenia, hipertoniczność i drżenie, a ponadto parestezje, bóle głowy, niedoczulica, objawy pozapiramidowe i polineuropatia;
• zaburzenia związane z narządami percepcji: zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie;
• problemy ze słuchem i funkcją błędnika: rozwój dzwonienia w uszach (szum uszny);
• zaburzenia serca: zawał mięśnia sercowego, przyspieszenie akcji serca i arytmia (także bradykardia, tachykardia i trzepotanie przedsionków);
• zmiany naczyniowe: spadek ciśnienia krwi, uderzenia gorąca i zapalenie naczyń;
• zaburzenia oddechowe: kaszel, duszność i katar;
• problemy trawienne: wymioty, zaburzenia motoryki jelit, bóle brzucha, suchość skóry, nudności i zaparcia/biegunka. Ponadto zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, cholestaza, przerost dziąseł i wzrost enzymów wątrobowych;
• objawy naskórkowe: wysypka, pokrzywka, plamica, obrzęk Quinckego, łysienie, świąd, przebarwienia skóry i wykwity. Ponadto nadwrażliwość na światło, nadmierna potliwość, SS, złuszczające zapalenie skóry i rumień wielopostaciowy;
• zmiany wpływające na ODA: bóle stawów, bóle pleców i mięśni, obrzęki nóg i skurcze mięśni;
• zaburzenia ze strony układu moczowo-płciowego: nokturia, zwiększone oddawanie moczu i zaburzenia dróg moczowych;
• problemy z rozrodem: impotencja, ginekomastia i łuszczyca;
• inne: zmęczenie, wzrost / spadek masy ciała, obrzęk i ból mostka.

Przedawkować

Objawy przedawkowania: tachykardia, zawroty głowy, przedłużający się spadek ciśnienia krwi, bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy.

Niezbędne jest przeprowadzenie procedur wspierających czynność CVS, monitorowanie wskaźników BCC, diurezy, czynności płuc i serca, a także przeprowadzenie pomiarów objawowych. Wydajność dializy jest bardzo niska.

Interakcje z innymi lekami

Amlodypina.

Substancję należy starannie łączyć z azotanami o przedłużonym działaniu, NLPZ, lekami moczopędnymi, blokerami receptorów β-adrenergicznych, nitrogliceryną przyjmowaną podjęzykowo, antybiotykami i lekami hipoglikemizującymi przyjmowanymi doustnie.

Wpływ innych leków na amlodypinę.

Leki spowalniające aktywność CYP 3A4.

Stosowanie leku razem z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami (przeciwgrzybicze azole, inhibitory proteazy, diltiazem lub werapamil i makrolidy (na przykład klarytromycyna lub erytromycyna)) może powodować znaczne zwiększenie ekspozycji na amlodypinę, co zwiększa prawdopodobieństwo niedociśnienia. Efekt kliniczny tych zmian może być bardziej wyraźny u osób starszych. Może być konieczne monitorowanie kliniczne stanu pacjenta i dostosowanie dawki.

Zabrania się spożywania soku grejpfrutowego lub grejpfrutowego podczas terapii amlodypiną, ponieważ u niektórych osób może to powodować zwiększenie biodostępności substancji, dlatego działanie przeciwnadciśnieniowe jest potęgowane.

Leki indukujące działanie CYP 3A4.

Brak danych dotyczących wpływu induktorów CYP 3A4 na amlodypinę. Łącząc lek z dziurawcem lub ryfampicyną, możliwe jest obniżenie poziomu amlodypiny w osoczu, dlatego takie kombinacje stosuje się bardzo ostrożnie.

Napar z dantrolenu.

Po dożylnym podaniu dantrolenu i werapamilu u zwierząt wystąpiło śmiertelne migotanie komór, a także zapaść CVS związana z hiperkaliemią.

Ze względu na ryzyko hiperkaliemii osoby ze skłonnością do hipertermii złośliwej, a także w leczeniu tej choroby, powinny zaprzestać stosowania blokerów kanałów Ca (amlodypiny).

Wpływ amlodypiny na inne leki.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny nasila hipotensyjne działanie innych substancji przeciwnadciśnieniowych.

Takrolimus.

W połączeniu z amlodypiną istnieje możliwość zwiększenia wartości takrolimusu we krwi, ale nie można było w pełni określić farmakokinetyki tej interakcji.

Aby uniknąć rozwoju toksycznego działania takrolimusu, należy stale monitorować jego parametry krwi i w razie potrzeby dostosowywać dawkowanie.

Cyklosporyna.

W przypadku przeszczepów nerki z użyciem amlodypiny należy rozważyć monitorowanie cyklosporyny i w razie potrzeby zmniejszenie dawki.

Symwastatyna.

Połączenie wielokrotnych dawek amlodypiny (10 mg) z 80 mg simwastatyny spowodowało zwiększenie ekspozycji tej ostatniej o 77% (w porównaniu z podaniem samej simwastatyny). Osoby przyjmujące amlodypinę powinny ograniczyć dzienną dawkę symwastatyny do 20 mg.

Bisoprolol.

Zabronione jest używanie w połączeniu.

Antagoniści wapnia (werapamil, a także diltiazem (mniej aktywny)) wpływają negatywnie na ciśnienie krwi, przewodzenie AV i skurcz. W przypadku stosowania werapamilu przez osoby stosujące blokery receptora β-adrenergicznego może dojść do znacznego obniżenia wartości ciśnienia tętniczego i rozwoju blokady AV.

Substancje nadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (metylodopa, rilmenidyna z klonidyną i moksonidyną) w połączeniu z bisoprololem spowalniają tętno, rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszają rzut serca. Wraz z ostrym wycofaniem leku wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu odstawienia w postaci wzrostu wartości ciśnienia krwi.

Substancje, które należy ostrożnie łączyć z bisoprololem.

Antagoniści dihydropirydyny Ca (np. Nifedypina) mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia HF i obniżać ciśnienie krwi.

Leki antyarytmiczne klasy I (np. Chinidyna, propafenon z dyzopiramidem, flekainid i fenytoina z lidokainą) nasilają negatywne skutki aktywności inotropowej mięśnia sercowego i przewodzenia przedsionkowo-komorowego.

Leki antyarytmiczne klasy III (np. Amiodaron) mogą zwiększać ekspozycję na przewodzenie AV.

W połączeniu z parasympatykomimetykami okres przewodzenia AV można wydłużyć, co zwiększa prawdopodobieństwo bradykardii.

Miejscowe substancje zawierające elementy blokujące receptory β-adrenergiczne (krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry) są w stanie uzupełnić działanie ogólnoustrojowe bisoprololu.

Doustne leki hipoglikemizujące i insulina nasilają działanie przeciwcukrzycowe. Ze względu na blokadę β-arenoreceptorów może wystąpić maskowanie objawów hipoglikemii.

Stosowanie razem z SG wydłuża przewodzenie AV i obniża tętno.

Podawanie w połączeniu z NLPZ osłabia działanie hipotensyjne.

Stosowanie z β-sympatykomimetykami (dobutaminą lub izoprenaliną) może zmniejszyć działanie obu leków.

Sympatykomimetyki, które aktywują aktywność receptorów α- i β-adrenergicznych (w tym noradrenalina z epinefryną), podwyższają ciśnienie krwi. Efekt ten jest bardziej prawdopodobny po wprowadzeniu nieselektywnych blokerów receptorów β-adrenergicznych.

Pochodne ergotaminy nasilają zaburzenia przepływu krwi obwodowej.

Barbiturany, trójpierścienie, fenotiazyny i inne substancje przeciwnadciśnieniowe zwiększają prawdopodobieństwo obniżenia wartości ciśnienia krwi.

Pochodne węglowodanów i substancje do znieczulenia wziewnego (halotan, chloroform, metoksyfluran i cyklopropan) w połączeniu z lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne zwiększają prawdopodobieństwo zahamowania czynności mięśnia sercowego i wystąpienia objawów hipotensyjnych.

Działanie niedepolaryzujących blokerów przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego jest wzmacniane i przedłużane przez działanie leków blokujących aktywność receptorów β-adrenergicznych.

Meflochina zwiększa prawdopodobieństwo bradykardii.

MAOI (z wyjątkiem MAOI-B) nasilają przeciwnadciśnieniowe działanie leków blokujących receptory β-adrenergiczne i zwiększają prawdopodobieństwo przełomu nadciśnieniowego.

Warunki przechowywania

Alotendynę należy przechowywać w temperaturze 15-30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Alotendin można stosować w ciągu 5 lat od daty wytworzenia środka leczniczego.

Analogi

Analogiem leku jest lek Sobikombi.