Alotendine

Alotendin jest złożonym lekiem przeciwnadciśnieniowym (β-blokerem i antagonistą jonów wapnia). Blokuje proces przechodzenia jonów wapnia przez błonowe kanały L do komórek włókien sercowo-naczyniowych mięśni gładkich.

W rezultacie rozwija się bezpośredni efekt rozluźniający na gładkie mięśnie naczyń krwionośnych, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi. Jednocześnie lek zmniejsza niedokrwienie związane z dusznicą bolesną, zmniejszając zużycie energii i zapotrzebowanie tkanek na tlen. Ponadto lek blokuje receptory β-adrenergiczne, zmniejszając funkcję serca i zapotrzebowanie serca na tlen. [ 1 ]

Wskazania Alotendine

Jest stosowany w leczeniu stabilnych postaci przewlekłej dławicy piersiowej, a także wysokiego ciśnienia krwi.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek – 7 sztuk w płytce komórkowej (4 lub 8 płytek w pudełku) lub 10 sztuk w blistrze (3 lub 9 opakowań w opakowaniu).

Farmakodynamika

Amlodypina jest antagonistą jonów wapnia. Zasada jej działania hipotensyjnego jest związana z bezpośrednim działaniem rozluźniającym na gładkie mięśnie naczyń krwionośnych. Działanie przeciwdławicowe rozwija się zgodnie z następującymi zasadami:

• rozszerzenie tętniczek obwodowych, co zmniejsza obwodowy opór systemowy (objętość obciążenia następczego). W tym przypadku częstość akcji serca nie ulega zmianie; obciążenie serca ulega osłabieniu, co zmniejsza zużycie energii przez mięsień sercowy i jego zapotrzebowanie na tlen;
• rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych z tętniczkami w zdrowych i niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego. Z tego powodu u osób z dusznicą bolesną wariantową wzrastają objętości tlenu dopływające do mięśnia sercowego.

U osób z podwyższonym ciśnieniem krwi pojedyncza dawka amlodypiny dziennie powoduje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin. Powolny początek działania substancji zapobiega gwałtownemu spadkowi ciśnienia krwi. [ 2 ]

U osób z dusznicą bolesną substancja wydłuża całkowity okres aktywności fizycznej przed wystąpieniem ataku dusznicy bolesnej, a także wydłuża okres przed wystąpieniem znacznego obniżenia odcinka ST. Ponadto amlodypina zmniejsza częstość ataków dusznicy bolesnej i zapotrzebowanie na nitroglicerynę.

Składnik ten nie powoduje wystąpienia negatywnych objawów metabolicznych ani zmian wskaźników lipidowych osocza, co pozwala na stosowanie leku u osób z dną moczanową i astmą oskrzelową, a także u diabetyków.

Bisoprolol jest selektywnym blokerem receptora β1-adrenergicznego bez ICA. Ponadto nie wykazuje znaczącej aktywności stabilizującej błonę.

Blokuje aktywność β1-adrenoreceptorów i zmniejsza wpływ wywierany na nie przez katecholaminy. Działa przeciwdławicowo i przeciwnadciśnieniowo.

Działanie hipotensyjne rozwija się wraz ze zmniejszeniem rzutu serca, osłabieniem pobudzenia współczulnego naczyń obwodowych i zahamowaniem procesów uwalniania reniny przez nerki.

Działanie przeciwdławicowe występuje, gdy blokowane jest działanie β1-adrenoreceptorów, co zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen - ze względu na ujemne działanie inotropowe i chronotropowe. W ten sposób bisoprolol osłabia lub eliminuje objawy niedokrwienia.

Lek osiąga maksymalny efekt terapeutyczny po 3-4 godzinach od momentu doustnego podania. Często maksymalny efekt nadciśnieniowy rozwija się po 2 tygodniach przyjmowania Alotendinu.

Farmakokinetyka

Amlodypina.

Po podaniu dawek terapeutycznych substancja jest dobrze wchłaniana, osiągając wartość Cmax we krwi po 6-12 godzinach. Przyjmowanie pokarmu nie zmienia wartości biodostępności amlodypiny – mieści się ona w granicach 64-80%. Objętość dystrybucji wynosi około 21 l/kg. Badania in vitro wykazały, że około 93-98% krążącej amlodypiny ulega syntezie białek.

Procesy metaboliczne wewnątrzwątrobowe powodują powstawanie metabolitów, które nie mają aktywności terapeutycznej. Niezmieniona amlodypina jest wydalana z moczem (10%) i kałem (20-25%); 60% jest wydalane w postaci metabolitów.

Okres półtrwania w osoczu wynosi 35–50 godzin, co oznacza, że lek można stosować raz na dobę.

Bisoprolol.

Do 90% substancji wchłania się wewnątrz przewodu pokarmowego. Ekspresja pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego jest dość niska (około 10%), wskaźnik biodostępności wynosi 90%. Okres półtrwania w osoczu wynosi 10-12 godzin, co zapewnia działanie lecznicze przez 24 godziny przy jednorazowym podaniu leku na dobę.

Objętość dystrybucji wynosi 3,5 l/kg. Synteza białek wynosi 30%.

Bisoprolol jest wydalany na dwa sposoby. 50% leku jest przekształcane w nieaktywne metabolity podczas wewnątrzwątrobowych procesów metabolicznych, które są następnie wydalane przez nerki. Pozostałe 50% (niezmieniona substancja) jest wydalane przez nerki.

Dawkowanie i administracja

Alotendin należy przyjmować doustnie. Standardowa dawka w przypadku podwyższonego ciśnienia krwi to 1 tabletka na dobę. Jeśli pożądany efekt nie zostanie osiągnięty, dawkę można zwiększyć do przyjmowania tabletki 10/10 mg raz na dobę.

• Aplikacja dla dzieci

Leku nie stosuje się w pediatrii.

Stosuj Alotendine podczas ciąży

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania Alotendinu w czasie ciąży i karmienia piersią. Lek należy przepisywać wyłącznie w sytuacjach, w których nie można stosować bezpieczniejszego analogu.

Testy na zwierzętach wykazały, że lek ma negatywny wpływ na funkcje rozrodcze.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• ciężka nietolerancja amlodypiny i dihydropirydyn;
• skrajnie niskie ciśnienie krwi;
• stan wstrząsu (również wstrząs kardiogenny);
• niedrożność drogi odpływu z lewej komory (np. ciężkie zwężenie aorty);
• niestabilna dusznica bolesna;
• w ciągu 8 dni od momentu wystąpienia ostrej fazy zawału mięśnia sercowego;
• aktywna postać niewydolności serca lub objawy dekompensacji;
• blok przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnie;
• SSSU;
• blok zatokowo-przedsionkowy;
• ciężkie stadium astmy;
• mający ciężką postać niedrożności tętnic obwodowych;
• nieleczony guz chromochłonny;
• kwasica typu metabolicznego.

Skutki uboczne Alotendine

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego: trombocytopenia lub leukopenia;
• zaburzenia procesów metabolicznych: hiperglikemia;
• zaburzenia psychiczne: chwiejność nastroju, bezsenność, depresja, lęk i dezorientacja;
• uszkodzenia neurologiczne: senność, zaburzenia smaku, zawroty głowy, omdlenia, wzmożone napięcie mięśniowe i drżenie, a także parestezje, bóle głowy, niedoczulica, objawy pozapiramidowe i polineuropatia;
• zaburzenia związane z narządami percepcji: zaburzenia widzenia, w tym podwójne widzenie;
• problemy ze słuchem i funkcją błędnika: rozwój dzwonienia w uszach (szumy uszne);
• Zaburzenia kardiologiczne: zawał mięśnia sercowego, przyspieszona czynność serca i arytmia (a także bradykardia, tachykardia i trzepotanie przedsionków);
• zmiany naczyniowe: obniżone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca i zapalenie naczyń;
• zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność i katar;
• Problemy trawienne: wymioty, zaburzenia perystaltyki jelit, bóle brzucha, suchość jamy ustnej, nudności i zaparcia/biegunka. Ponadto zapalenie wątroby, żółtaczka, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, cholestaza, przerost dziąseł i zwiększone stężenie enzymów wątrobowych;
• Objawy naskórkowe: wysypka, pokrzywka, plamica, obrzęk Quinckego, łysienie, świąd, zmiany w kolorycie skóry i wysypka. Ponadto nadwrażliwość na światło, nadpotliwość, SJS, złuszczające zapalenie skóry i rumień wielopostaciowy;
• zmiany chorobowe układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, bóle pleców i mięśni, obrzęki nóg i skurcze mięśni;
• zaburzenia układu moczowo-płciowego: nykturia, częste oddawanie moczu i zaburzenia oddawania moczu;
• problemy z układem rozrodczym: impotencja, ginekomastia i łuszczyca;
• Inne: zmęczenie, przyrost/utrata masy ciała, obrzęk i ból w okolicy klatki piersiowej.

Przedawkować

Objawy przedawkowania: tachykardia, zawroty głowy, długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia i blok przedsionkowo-komorowy.

Konieczne jest wykonywanie zabiegów wspomagających aktywność układu sercowo-naczyniowego, monitorowanie wskaźników objętości krwi, diurezy, czynności płuc i serca, a także prowadzenie działań objawowych. Skuteczność dializ jest bardzo niska.

Interakcje z innymi lekami

Amlodypina.

Należy zachować ostrożność w skojarzeniu tego leku z azotanami o przedłużonym uwalnianiu, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), lekami moczopędnymi, blokerami receptorów β-adrenergicznych, nitrogliceryną podawaną podjęzykowo, antybiotykami i doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

Wpływ innych leków na amlodypinę.

Środki hamujące aktywność CYP 3A4.

Stosowanie leku łącznie z umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami (azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, inhibitorami proteazy, diltiazemem lub werapamilem i makrolidami (np. klarytromycyną lub erytromycyną)) może powodować znaczny wzrost ekspozycji na amlodypinę, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia niedociśnienia. Efekt kliniczny tych zmian może być bardziej wyraźny u osób w podeszłym wieku. Może być konieczne kliniczne monitorowanie stanu pacjenta i dostosowanie dawkowania.

Podczas leczenia amlodypiną nie należy spożywać soku grejpfrutowego ani grejpfrutów, gdyż u niektórych osób może to spowodować zwiększenie biodostępności substancji, co nasila działanie przeciwnadciśnieniowe.

Leki indukujące działanie CYP 3A4.

Brak danych na temat wpływu induktorów CYP 3A4 na amlodypinę. W przypadku łączenia leku z dziurawcem lub ryfampicyną możliwe jest zmniejszenie stężenia amlodypiny w osoczu, dlatego takie połączenia należy stosować z dużą ostrożnością.

Wlewy dantrolenu.

Po dożylnym podaniu dantrolenu i werapamilu u zwierząt obserwowano śmiertelne migotanie komór i zapaść sercowo-naczyniową związaną z hiperkaliemią.

Ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii osoby mające skłonności do hipertermii złośliwej, a także w trakcie leczenia tej choroby, powinny unikać stosowania blokerów kanału wapniowego (amlodypiny).

Wpływ amlodypiny na inne leki.

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny nasila działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Takrolimus.

W przypadku jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi, jednak farmakokinetyka tej interakcji nie została w pełni określona.

Aby uniknąć wystąpienia toksycznych efektów takrolimusu, należy stale monitorować jego stężenie we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę.

Cyklosporyna.

W przypadku biorców przeszczepu nerki stosujących amlodypinę należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny i w razie konieczności zmniejszenie jej dawki.

Simwastatyna.

Połączenie wielokrotnych dawek amlodypiny (10 mg) z 80 mg simwastatyny spowodowało 77% wzrost ekspozycji na simwastatynę (w porównaniu do samej simwastatyny). Osoby przyjmujące amlodypinę powinny ograniczyć dzienną dawkę simwastatyny do 20 mg.

Bisoprolol.

Zabrania się stosowania łącznego.

Antagonisty wapnia (werapamil, a także diltiazem (mniej aktywny)) negatywnie wpływają na ciśnienie krwi, przewodzenie przedsionkowo-komorowe i skurcz. Podczas stosowania werapamilu u osób przyjmujących blokery receptorów β-adrenergicznych można zaobserwować znaczny spadek ciśnienia krwi i rozwój bloku przedsionkowo-komorowego.

Leki nadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (metylodopa, rilmenidyna z klonidyną i moksonidyna) w połączeniu z bisoprololem spowalniają czynność serca, rozszerzają naczynia krwionośne i zmniejszają rzut serca. Przy nagłym odstawieniu leku wzrasta prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu odstawiennego w postaci podwyższonego ciśnienia krwi.

Substancje, które należy ostrożnie łączyć z bisoprololem.

Antagoniści wapnia z grupy dihydropirydyn (np. nifedypina) mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności serca i obniżać ciśnienie krwi.

Leki przeciwarytmiczne klasy I (np. chinidyna, propafenon z dyzopiramidem, flekainid i fenytoina z lidokainą) nasilają negatywny wpływ na aktywność inotropową mięśnia sercowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron) mogą nasilać swoje działanie na przewodzenie przedsionkowo-komorowe.

W połączeniu z parasympatykomimetykami okres przewodzenia przedsionkowo-komorowego może ulec wydłużeniu, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia bradykardii.

Miejscowe substancje zawierające elementy blokujące receptory β-adrenergiczne (krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry) mogą uzupełniać ogólnoustrojowe działanie bisoprololu.

Doustnie podawane leki hipoglikemizujące i insulina potęgują działanie przeciwcukrzycowe. Ze względu na blokadę β-arenoceptorów objawy hipoglikemii mogą być maskowane.

Jednoczesne stosowanie z SG wydłuża przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zwalnia czynność serca.

Jednoczesne stosowanie z NLPZ osłabia działanie hipotensyjne.

Jednoczesne stosowanie β-sympatykomimetyków (dobutaminy lub izoprenaliny) może osłabiać działanie obu leków.

Sympatykomimetyki, które aktywują aktywność α- i β-adrenoreceptorów (w tym noradrenaliny i epinefryny) zwiększają ciśnienie krwi. Efekt ten jest bardziej prawdopodobny, gdy podawane są nieselektywne blokery β-adrenoreceptorów.

Pochodne ergotaminy powodują zaostrzenie zaburzeń przepływu krwi obwodowej.

Barbiturany, leki trójpierścieniowe, fenotiazyny i inne leki przeciwnadciśnieniowe zwiększają prawdopodobieństwo obniżenia wartości ciśnienia tętniczego.

Pochodne węglowodanów i środki znieczulające wziewne (halotan, chloroform, metoksyfluran i cyklopropan) w połączeniu z lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne zwiększają prawdopodobieństwo zahamowania czynności mięśnia sercowego i wystąpienia objawów hipotensyjnych.

Działanie niedepolaryzujących blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego jest wzmacniane i przedłużane przez środki blokujące aktywność receptorów β-adrenergicznych.

Meflochina zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia bradykardii.

Inhibitory MAO (oprócz inhibitora MAO-B) nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe leków blokujących receptory β-adrenergiczne i zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia przełomu nadciśnieniowego.

Warunki przechowywania

Alotendynę należy przechowywać w temperaturze 15–30°C.

Okres przydatności do spożycia

Alotendynę można stosować w okresie 5 lat od daty produkcji środka terapeutycznego.

Analogi

Analogiem leku jest Sobicombi.