Azaleptyna

Azaleptyna jest lekiem przeciwpsychotycznym, którego substancją czynną jest klozapina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Azaleptyna

Wskazaniem do stosowania leku Azaleptin jest leczenie przewlekłych i ostrych postaci zespołu schizofrenicznego, zespołów maniakalnych, a także psychoz maniakalno-depresyjnych.

Ponadto lek można stosować w przypadku pobudzenia psychoruchowego lub stanów psychotycznych, które powstają na skutek nadmiernego pobudzenia.

W niektórych przypadkach lek może być przepisywany pacjentom opornym na inne neuroleptyki.

Formularz zwolnienia

Dostępne w formie tabletek. Jedna szklana lub polimerowa butelka z zakrętką zawiera 50 tabletek. Jedno opakowanie zawiera 1 taką butelkę.

[ 5 ]

Farmakodynamika

Azaleptyna różni się od standardowych leków neuroleptycznych. Po zażyciu klozapiny nie wystąpiły objawy katalepsji, a także zahamowanie standardowych zachowań wywołanych wprowadzeniem do organizmu apomorfiny lub amfetaminy.

Azaleptyna działa jako słaby bloker receptorów D1-3, a także D5, a ponadto znacząco wpływa na receptory typu D4. Substancja czynna leku ma silne właściwości adrenolityczne, cholinolityczne i przeciwhistaminowe, a ponadto hamuje reakcję aktywacji i ma umiarkowane właściwości antyserotoninergiczne.

W warunkach badań klinicznych Azaleptin wykazuje szybkie i wyraźne działanie uspokajające, a ponadto silne działanie przeciwpsychotyczne. Tę ostatnią właściwość leku obserwuje się również u pacjentów z zespołem schizofrenicznym, którzy są oporni na leczenie innymi lekami. W takich przypadkach lek działa skutecznie zarówno w obecności produktywnych objawów schizofrenicznych, jak i w przejawach utraty.

Po zażyciu leku opisano pozytywną dynamikę u pacjentów z zaburzeniami poznawczymi. Ponadto u osób cierpiących na schizofrenię i leczonych Azaleptinem częstość prób samobójczych i samobójstw jest znacznie zmniejszona (w porównaniu z pacjentami nieprzyjmującymi leku). Dane epidemiologiczne wykazują, że częstość takich prób przy stosowaniu klozapiny zmniejszyła się >7 razy w porównaniu z pacjentami nieleczonymi Azaleptinem.

Lek praktycznie nie ma wpływu na poziom prolaktyny i jest ogólnie dobrze tolerowany. Stosowanie klozapiny tylko sporadycznie prowadziło do rozwoju poważnych skutków ubocznych u pacjentów.

Farmakokinetyka

Azaleptyna jest szybko wchłaniana z jelit. Substancja czynna osiąga maksymalne stężenie po 2,5 godzinach. Stężenia równowagowe w osoczu krwi ustalają się w 8-10 dniu leczenia. Biodostępność klozapiny wynosi około 27-60%. Jej kumulacja następuje w narządach miąższowych (w płucach, a także w nerkach i wątrobie). Około 95% składnika aktywnego jest syntetyzowane z białkiem w osoczu.

Klozapina jest metabolizowana w wątrobie, w wyniku czego powstają produkty rozpadu o niskiej aktywności lub nieaktywne.

Wydalanie odbywa się głównie przez nerki, około 35% jest wydalane z żółcią. Okres półtrwania wynosi 4-12 godzin po podaniu pojedynczej dawki leku (75 mg) lub 4-66 godzin w przypadku przyjmowania leku w dawce 100 mg 2 razy dziennie.

[ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Azaleptin przyjmuje się doustnie. Zazwyczaj przyjmuje się go po posiłkach. Dawkę dzienną zazwyczaj dzieli się na 2-3 dawki. W przypadku leczenia podtrzymującego w ilości nie większej niż 50 mg leku, dawkę dzienną przepisuje się jako dawkę jednorazową (wieczorem). Czas trwania kuracji, jak również dawkowanie, ustala wyłącznie lekarz.

Dorosłym lek przepisuje się zazwyczaj w pojedynczej dawce 50-200 mg. Dawkę dobiera się indywidualnie, zaczynając od 25-100 mg, stopniowo zwiększając dawkę aż do uzyskania pożądanego efektu leczniczego. Dawkę zazwyczaj zwiększa się w ciągu 1-2 tygodni (o 25-50 mg na dobę).

Dopuszcza się przyjmowanie nie więcej niż 600 mg leku na dobę.

Gdy stan zdrowia pacjenta się poprawi, konieczne jest przejście na dawki podtrzymujące. Średnio dawka podtrzymująca na dobę wynosi 150-200 mg. Czasami ta wartość może być niższa - 25-100 mg leku.

U pacjentów z łagodną postacią patologii, a także u osób w podeszłym wieku lub osób z niedowagą, a także w przypadku zaburzeń pracy serca lub nerek oraz patologii naczyń mózgowych - nie należy przepisywać dawki większej niż 200 mg na dobę.

Należy stopniowo zmniejszać dawkę leku i odstawiać go.

Stosuj Azaleptyna podczas ciąży

Azaleptin jest zabroniony do przepisywania w czasie ciąży. Podczas leczenia klozapiną kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną antykoncepcję.

Nie zaleca się przyjmowania leku w okresie karmienia piersią. Lek można przepisać wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym, a także po zakończeniu karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do głównych przeciwwskazań zalicza się:

• lek nie jest przeznaczony dla pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze leku;
• nie należy stosować leku w leczeniu pacjentów, u których w przeszłości występowały możliwe zmiany w morfologii krwi (szczególnie w związku ze stosowaniem leków neuroleptycznych lub leków trójpierścieniowych);
• Leku nie stosuje się w leczeniu pacjentów cierpiących na psychozy toksyczne (w tym alkoholowe), ciężkie patologie układu sercowo-naczyniowego (a także objawy niewydolności serca i zaburzeń krążenia), miastenię, a ponadto patologie wątroby lub nerek z zaburzeniami czynności tych narządów;
• Przeciwwskazane jest przyjmowanie leku Azaleptin w przypadku padaczki, jaskry, przerostu prostaty, a także atonii jelit lub zakażeń;
• Leku nie wolno stosować u dzieci.

W trakcie leczenia lekiem Azaleptin nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń, które mogą stwarzać potencjalne zagrożenie dla życia lub zdrowia.

Skutki uboczne Azaleptyna

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci dobrze tolerują Azaleptinę. Jednak jeśli lek jest przyjmowany w dawce dobowej większej niż 450 mg, prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych wzrasta.

Możliwe skutki uboczne obejmują:

• narządy układu krwiotwórczego: rozwój eozynofilii, granulocytopenii i leukocytozy nieznanego pochodzenia. Ponadto może rozwinąć się agranulocytoza, której można zapobiec poprzez stałe monitorowanie morfologii krwi (przez pierwsze 18 tygodni leczenia - codziennie, a następnie w długich odstępach czasu). W przypadku stwierdzenia u pacjenta agranulocytozy konieczne jest przerwanie przyjmowania leku i przeniesienie go na intensywną terapię;
• narządy układu nerwowego: pojawienie się bólów głowy lub zawrotów głowy, uczucie senności lub silnego zmęczenia, zaburzenia pozapiramidowe (zwykle słabo wyrażone) lub zaburzenia termoregulacji, akomodacji i pocenia. Ponadto ślinotok lub hipertermia. Pojawienie się drżenia kończyn, akatyzji, sztywności, a ponadto sporadycznie obserwowana jest złośliwa postać zespołu neuroleptycznego;
• narządy układu pokarmowego: pojawienie się wymiotów lub zaburzeń jelitowych, a także rozwój suchych błon śluzowych wewnątrz jamy ustnej. Ponadto rozwój cholestazy lub wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych;
• układ sercowo-naczyniowy: rozwój tachykardii lub zapaści ortostatycznej, a także wzrost ciśnienia krwi lub utrata przytomności. W pojedynczych przypadkach u pacjentów rozwija się zapaść z niewydolnością oddechową, zapaleniem mięśnia sercowego, arytmią i zmianami parametrów EKG;
• Inne: zatrzymanie moczu lub przeciwnie, nietrzymanie moczu, rozwój alergii skórnych. W pojedynczych przypadkach obserwowano nagły zgon pacjenta. Długotrwałe stosowanie leku może powodować przyrost masy ciała.

[ 7 ], [ 8 ]

Przedawkować

W przypadku stosowania Azaleptyny w dużych dawkach u pacjentów może wystąpić dezorientacja, stan pobudzenia lub senności, rozwój arefleksji lub wręcz przeciwnie, wzmożone odruchy. Ponadto mogą wystąpić halucynacje lub drgawki, może rozwinąć się tachykardia, rozszerzenie źrenic, mogą wystąpić zmiany temperatury, może nastąpić spadek ciśnienia krwi, może dojść do zaburzenia przewodnictwa w obrębie mięśnia sercowego lub rytmu serca. Może również wystąpić ślinienie i pogorszenie ostrości wzroku. W najcięższych przypadkach mogą wystąpić problemy z procesami oddechowymi, a ponadto zapaść ze stanem śpiączki.

Nie ma swoistej odtrutki eliminującej objawy. W przypadku przedawkowania konieczne jest szybkie wykonanie płukania żołądka i podanie pacjentowi enterosorbentów. Konieczne jest również monitorowanie układu sercowo-naczyniowego i oddechowego. Lekarz może zalecić leczenie objawowe.

[ 9 ]

Interakcje z innymi lekami

Azaleptyny nie wolno przepisywać pacjentom leczonym lekami, które mają działanie hamujące na czynność szpiku kostnego.

Leku nie należy łączyć z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), pochodnymi pirazolonu, lekami przeciwtarczycowymi i przeciwmalarycznymi oraz preparatami zawierającymi złoto.

Azaleptynę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z lekami przeciwpsychotycznymi, przeciwdepresyjnymi, przeciwdrobnoustrojowymi i przeciwdrgawkowymi, a także z pochodnymi sulfonylomocznika i lekami przeciwcukrzycowymi.

Gdy składnik aktywny jest łączony z inhibitorami MAO, benzodiazepinami, środkami znieczulającymi, etanolem, lekami przeciwhistaminowymi i innymi środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, działanie tych leków na ośrodkowy układ nerwowy ulega nasileniu. Azaleptin należy stosować ze szczególną ostrożnością u osób przyjmujących (lub niedawno przyjmujących) benzodiazepiny lub inne leki psychotropowe, ponieważ w takim przypadku wzrasta ryzyko wystąpienia zapaści (w takim przypadku może rozpocząć się depresja oddechowa i może wystąpić zatrzymanie akcji serca).

Leki przeciwnadciśnieniowe i antycholinergiczne, a także leki hamujące czynność układu oddechowego, należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z klozapiną.

W wyniku łączenia Azaleptyny z lekami, które w znacznym stopniu wiążą się z białkami osocza, ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może wzrosnąć (na skutek wypierania elementów z wiązań z białkami osocza, a także zwiększenia stężenia niezwiązanego składnika w osoczu).

W połączeniu z lekami, które są metabolizowane głównie przez hemoproteiny P450 1A2, a także P450 2D6, stężenie aktywnego składnika Azaleptyny w osoczu może wzrosnąć. Badania nie wykazały zwiększenia działania leczniczego klozapiny ze względu na połączenie z trójpierścieniowymi, fenotiazynami i lekami przeciwarytmicznymi kategorii IC (metabolizowanymi z udziałem hemoproteiny P450 2D6). Możliwe jest, że pod wpływem klozapiny stężenie tych leków w osoczu wzrasta, dlatego przy ich łączeniu należy monitorować stan pacjenta i w razie potrzeby dostosować dawkowanie fenotiazyn i innych leków, które są metabolizowane przez hemoproteinę P450 2D6.

Azaleptyna osłabia działanie lecznicze lewodopy, a także innych leków stymulujących dopaminę.

Cymetydyna z erytromycyną, a także leki hamujące wychwyt zwrotny serotoniny (takie jak paroksetyna i fluwoksamina), w połączeniu z Azaleptiną zwiększają stężenie substancji czynnej tego ostatniego w osoczu.

W połączeniu z induktorami hemoproteiny P450 (na przykład karbamazepiną) stężenie klozapiny w osoczu zmniejsza się, a jej działanie lecznicze ulega osłabieniu.

W wyniku łączenia Azaleptyny z preparatami litu wzrasta ryzyko wystąpienia złośliwej postaci zespołu neuroleptycznego.

Substancja czynna Azaleptyna zmniejsza nasilenie nadciśnieniowego działania noradrenaliny, a także innych leków o przeważającym działaniu adrenergicznym, ponadto znacznie zmniejsza działanie presyjne substancji adrenaliny.

Wchłanianie leku z jelit ulega spowolnieniu w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zobojętniającymi w postaci żelu, jak również z cholestyraminą.

[ 10 ], [ 11 ]

Warunki przechowywania

Azaleptin należy przechowywać w warunkach akceptowalnych dla większości leków - w miejscu suchym, chronionym przed słońcem, niedostępnym dla dzieci. Temperatura powinna mieścić się w granicach 15-30 stopni.

[ 12 ]

Okres przydatności do spożycia

Azaleptinę można stosować maksymalnie przez 3 lata od momentu wprowadzenia leku na rynek.

[ 13 ]